学术投稿

组蛋白去乙酰化酶:缺血性脑卒中治疗的潜在新靶点

傅淑平;卢圣锋;沈卫星;景欣悦;朱冰梅

关键词:组蛋白去乙酰化酶(HDACs), 组蛋白去乙酰化酶抑制剂, 缺血性脑卒中
摘要:缺血性脑卒中病理生理机制主要包括以神经细胞死亡、炎症发生、血脑屏障破坏等组织损伤为特征的急性期和以神经血管恢复为特征的后期,目前缺乏有效的治疗药物〔1〕。以往研究〔2〕显示仅仅针对脑卒中病理生理机制中单一环节的药物,即使在动物模型中可以有较好的效应,均无法在临床实验中取得相应的疗效。目前认为,只有作用于脑卒中发生发展的多个病理环节并发挥强大神经保护作用的药物才有可能成为有效的脑卒中治疗新药〔2〕。越来越多的研究表明表观遗传学机制如DNA甲基化、组蛋白修饰等在多种生物学过程中扮演着重要的角色;其中组蛋白乙酰化在神经系统的发育、成熟及损伤修复中具有重要地位〔3~7〕。本文主要从组蛋白去乙酰化酶(HDACs)在大脑发育中的重要作用及HDACs抑制剂多靶点抗脑损伤,促进受损脑组织形态及功能恢复等方面进行综述。
中国老年学杂志相关文献
  • 不同麻醉方式对老年骨科手术后患者短期认知功能的影响

    术后认知功能障碍( POCD )是患者术后短期内思维、认知、意识、定向、记忆及睡眠等功能可逆性、波动性紊乱的一类中枢神经系统并发症〔1〕。 POCD在老年患者中较常见。骨科手术由于创伤大、手术时间长,患者发生POCD的可能性也更大。本研究探讨不同的麻醉方式对老年骨科手术后患者 POCD的影响。

    作者:韩建锋;张树泉 刊期: 2014年第19期

  • 瑞芬太尼复合丙泊酚靶控输注在老年妇科腹腔镜手术麻醉中的应用

    目的:探讨瑞芬太尼复合丙泊酚靶控输注在老年妇科腹腔镜手术麻醉中的应用效果及对患者血流动力学的影响。方法选取择期妇科腹腔镜手术的120例老年患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,每组60例,观察组采用瑞芬太尼复合丙泊酚靶控输注麻醉,对照组采用芬太尼静脉复合麻醉,比较两组患者麻醉效果和血流动力学情况。结果①观察组患者麻醉起效时间、睁眼时间、拔管时间均显著低于对照组(P<0.05);②对照组患者插管后1 min、气腹10 min HR、SBP、DBP明显增高(P<0.05),观察组患者麻醉诱导前、插管后麻醉诱导前、插管后1 min、气腹10 min、术中30 min、术毕30 min,HR、SBP、DBP组内比较差异均无统计学意义(均P>0.05),麻醉前、中、后血流动力学平稳。结论瑞芬太尼复合丙泊酚靶控输注在老年妇科腹腔镜手术麻醉中起效快,安全性高,有助于保证麻醉过程中血流动力学稳定。

    作者:向波;颜娅 刊期: 2014年第19期

  • 功能性便秘患者心理障碍的临床规律探讨

    功能性便秘是一种消化系统常见的功能性肠病,表现为排便持续困难,次数不频繁或排便感不完全,不符合肠易激综合征的诊断标准。〔1〕便秘易诱发心脑血管疾患等等;若长期服用泻药,会形成泻剂结肠。虽然便秘在短时间内对生命无较大危险,但是不论是医师还是患者都应该引起足够的重视。

    作者:笪妮丽;张建斌;金洵;郝晓慧 刊期: 2014年第19期

  • 三维能量超声诊断子宫内膜癌的临床价值

    目的:比较三维能量多普勒超声测量子宫内膜良、恶性病变患者的血流参数值;研究子宫内膜癌患者病理分期与血流参数的相关性。方法选择绝经后阴道流血患者55例,测定收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)及血管形成指数(VI)。结果①子宫内膜癌组的超声血管参数PSV、PI、RI值均显著低于子宫内膜良性病变组,VI值显著高于子宫内膜良性病变组(P<0.05);②子宫内膜癌组的VI值在Ⅰ期与Ⅱ期、Ⅱ期与Ⅲ期分别比较有显著差异( P<0.05);子宫内膜癌有、无淋巴结转移组间RI和VI值差异显著( P<0.05)。结论三维能量多普勒超声技术对子宫内膜良、恶性病变的诊断与鉴别诊断有重要临床价值,为临床术前评估子宫内膜癌的分期提供了一种相对准确的新手段。

    作者:李华;王丽;王忠鑫 刊期: 2014年第19期

  • 阿托伐他汀对急性缺血性脑卒中患者血清S100 B蛋白的影响

    急性缺血性脑卒中致残率高,早期诊断及治疗对于改善预后尤为重要〔1〕。 S100 B是一种钙结合蛋白,主要分布于神经胶质细胞和雪旺氏细胞,是脑损伤的特异性蛋白〔2〕。他汀类药物对缺血性脑卒中有显著的保护作用,但确切机制并不清楚〔3〕。本研究旨在探讨急性缺血性脑卒中患者血清S100 B水平的变化,并进一步观察阿托伐他汀治疗对血清 S100 B 水平有无影响。

    作者:陈小芳;刘海燕 刊期: 2014年第19期

  • 两种不同的麻醉方式用于老年全髋关节置换术患者术后麻醉恢复期效果对比

    目的:比较老年全髋置换术中全麻和腰硬联合麻醉对术后麻醉恢复质量的影响。方法择期行全髋关节置换术的68例老年患者随机分为A组和B组,分别接受全麻麻醉和腰硬联合麻醉后进行全髋关节置换术。记录两组患者术后呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间和定向力恢复时间;记录两组手术前(T1)、手术结束前30 min(T2)、拔管时(T3)、拔管后3 min(T4)、10 min(T5)的心率(HR)、平均动脉压(MAP)和血氧饱和度(SpO2);比较两组拔管期间骚动的发生情况。结果①两组术中出血量、输液量、输血量和手术时间差异均不显著(P>0.05);②两组T1、T2、T5时HR、MAP和SpO2差异均无统计学意义(P>0.05),T3、T4时B组HR和MAP较A组显著降低,而SpO2较A组显著升高(P<0.01);③B组术后呼吸恢复时间睁眼时间、拔管时间和定向力恢复时间均较A组显著缩短,B组麻醉恢复期骚动发生率较 A组显著降低( P<0.05)。结论老年全髋置换术患者采用腰硬联合麻醉可稳定麻醉恢复期血流动力学,促进麻醉苏醒,并且有效减少苏醒期躁动的发生,可提高全麻苏醒期的苏醒质量,因此对于无禁忌的老年全髋置换术患者宜首选腰硬联合麻醉。

    作者:徐俊峰;林梅;谢颖祥 刊期: 2014年第19期

  • 持续吸氧环境对大鼠肺气肿的作用

    目的:观察持续吸氧环境对治疗大鼠肺气肿的疗效。方法于大鼠气管内注入脂多糖并烟雾暴露,建立肺气肿大鼠模型50只,数字表法随机分为实验组和对照组,每组25只。对照组在常温通风状态下饲养,每天辅以6 h的吸氧治疗;实验组每天均在氧疗环境状态下饲养。于4 w后观察2组大鼠血气和肺泡形态计量学改变情况。结果4 w后,实验组大鼠的血气和肺泡形态计量学指标明显优于对照组(均 P<0.05),且对照组有4例大鼠死亡,而实验组仅有1例死亡。结论持续吸氧治疗可以明显改善肺气肿大鼠的病情,能够提高大鼠的生命力。

    作者:吕云龙 刊期: 2014年第19期

  • 中国缺血性脑卒中亚型与早期弥散加权成像表现的关系

    目的:探讨缺血性脑卒中早期的影像学检查是否有助于判断中国缺血性脑卒中亚型( CISS)。方法前瞻性收集246例急性脑梗死患者,分别进行CISS分型和早期的弥散加权成像( DWI)分型。结果剔除6例资料不全的患者,剩余240例进入终分析。早期的 DWI表现在CISS各型间差异显著(χ2=160.76,P=0.000)。其中,55例单侧前循环多发梗死(χ2=50.23,P=0.000)、21例大穿通支梗死(χ2=21.47,P=0.000)及35例前-后循环多发梗死(χ2=10.60,P=0.014)病因多为大动脉粥样硬化;27例单发的皮质-皮质下梗死主要与心源性梗死有关(χ2=19.37,P=0.000),且多为大面积脑梗死;72例小穿通支梗死(χ2=87.31,P=0.000)的病因主要是穿支动脉病变;除此之外,还有相当部分小穿通支梗死(14/72,19.44%)的病因不明。结论缺血性脑卒中急性期的DWI表现有助于CISS分型的确定。

    作者:刘又榕;李康增;郑建明;王建忠;林妙春;岳增昌 刊期: 2014年第19期

  • 胰岛素生长因子结合蛋白-2 siRNA表达载体的构建及鉴定

    目的:构建针对胰岛素生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)的小干扰RNA(siRNA)表达载体,研究载体介导的RNAi技术对人 U251脑胶质瘤细胞株中IGFBP-2表达的抑制作用。方法根据GenBank提供的IGFBP-2基因(NM-000597)核苷酸序列及siRNA的设计原则,设计合成4对带有BamHⅠ、HindⅢ酶切位点的发夹结构寡核苷酸序列,筛选得到576~594 nt、908~926 nt、938~956 nt 3个19 bp片段靶序列,同时随机组合出一条无关序列,应用限制性内切酶酶切和测序技术鉴定重组克隆。用脂质体介导转染人U251胶质瘤细胞株,采用RT-PCR和Western印迹方法检测细胞IGFBP-2 mRNA和蛋白表达。结果酶切筛选得到4个目的片段的阳性克隆,测序证实重组表达载体中插入序列与设计一致。 RT-PCR和Western印迹检测显示构建的siRNA表达载体可显著降低U251细胞中IGFBP-2 mRNA和蛋白表达水平。结论成功构建载体介导的IGFBP-2靶向 RNA干扰重组体,并能有效抑制U251细胞中IGFBP-2基因的表达。

    作者:许淑芬;王英凯;刘磊;孙牧男;马寅芙;方艳秋;谭岩 刊期: 2014年第19期

  • 大黄蜇虫丸对血脂异常大鼠血栓素B2和6-酮-前列腺素1α的影响

    目的:研究大黄蜇虫丸对血脂异常大鼠血栓素(TX)B2和6-酮-前列腺素(6-Keto-PGF)1α影响,探讨大黄蜇虫丸对脂代谢紊乱的防治作用及机制。方法选用雄性Wistar大鼠,随机分为空白对照组、模型组、大黄蛰虫丸低剂量组、大黄蛰虫丸高剂量组、血脂康组。给予大鼠高脂饲料喂养复制脂代谢紊乱模型,空白对照组:给普通饲料,同时给予每日蒸馏水(10 ml/kg)灌胃;模型组:给高脂饲料,同时给予每日蒸馏水(10 ml/kg)灌胃;大黄蛰虫丸低剂量组:给高脂饲料,同时给予每日低剂量大黄蛰虫丸水提物灌胃(1 g/kg);大黄蛰虫丸高剂量组:给高脂饲料,同时每日给予高剂量大黄蛰虫丸水提物灌胃(2 g/kg);血脂康组:给高脂饲料,同时给予每日血脂康灌胃(0.2 g/kg);连续喂养8 w。末次给药后,禁食12 h,断头取血快速离心,留取血清、血浆标本,待用于各项指标检测。结果模型组与空白对照组相比,大鼠甘油三酯( TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均明显升高(P<0.05或P<0.01),而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显降低(P<0.05);大黄蜇虫丸低、高剂量组与模型组相比,大鼠 TG、TC、LDL-C均明显降低( P<0.05或 P<0.01),而 HDL-C 明显升高( P<0.01)。模型组与空白对照组相比,大鼠 TXB2明显升高( P<0.01),6-Keto-PGF1α明显降低(P<0.01);大黄蜇虫丸低剂量组与模型组相比,大鼠TXB2明显降低(P<0.01),6-Keto-PGF1α明显升高(P<0.01);大黄蜇虫丸高剂量组与模型组相比,TXB2明显降低(P<0.01),6-Keto-PGF1α升高,但无统计学意义(P>0.05)。结论大黄蜇虫丸可以降低胆固醇、TG、LDL-C,升高HDL-C,调节血脂;低血浆中血栓素,升高6-Keto-PGF1α水平,调节血栓素/前列腺素平衡,抑制血小板活化,从而改善脂代谢紊乱。

    作者:丁宁;张梅;张琳丽;张艳慧 刊期: 2014年第19期

  • 老年颅内动脉硬化的发生与脑白质疏松的关系

    目的:探讨老年患者颅内动脉硬化的发生与脑白质疏松( LA)的关系。方法在该院神经内科住院的患者中,收集符合研究条件且经头MRI检查和依据Fazekas评分确诊为LA的87例作为病例组;确诊无LA的93例作为对照组。记录TCD检查结果,包括颅内左侧各血管即大脑中动脉( MCA)、大脑前动脉( ACA)、大脑后动脉( PCA)、椎动脉( VA)及基底动脉( BA)的收缩期血管流速和脉动指数( PI)。结果 LA组与对照组比较,LA组患者左侧MCA、ACA、PCA、VA及BA的PI均较对照组高( P<O.05);而 LA 组患者左侧 MCA、ACA、PCA、VA 及 BA 的收缩期血流速度(VS)均较对照组低(P<O.05)。结论 PI及VS均与LA的发生相关,推测颅内大血管的动脉硬化参与了LA的形成,慢性动脉硬化可能是LA的病理生理基础和过程。

    作者:李媛冰;李中君;金夕雅;柳宏伟;陈加俊 刊期: 2014年第19期

  • 老年患者眼眶淋巴瘤的CT及磁共振成像特征

    目的:探讨老年患者眼眶淋巴瘤的CT及磁共振成像( MRI)的影像学特征。方法回顾性分析20例眼眶淋巴瘤患者的 CT与 MRI资料,20例患者均行磁共振T1WI、T2WI及T1WI增强压脂检查,8例行MR动态增强、3例行DWI检查,8例行多层螺旋CT平扫,并冠状位或(及)矢状位重建。结果单侧发病16例、双侧发病4例,共24眶病灶。病灶范围局限16眶,弥漫多发8眶;病灶位置主要分布于肌锥外区12眶、泪腺区7眶、肌锥内6眶、眶隔前区5眶;形态以结节状10眶、铸型9眶为主;界限清楚19眶,5眶与周围组织分界不清。24眶 MR图像中,与大脑皮质相比,病灶以T1WI等信号22例、T2WI等信号20例为主,DWI示4眶病灶均呈等高信号,动态增强时间信号曲线呈平台型7/9眶、流入-流出型1/9眶,1/9眶病灶的不同感兴趣区分别呈平台型及流入-流出型。10眶患者CT图像中病灶均呈等密度,无骨质破坏。结论老年患者眼眶淋巴瘤的CT及MRI征象具有一定特征,对其诊断及鉴别具有重要价值。

    作者:刘伟;董洋;陈宏海;曲晓峰 刊期: 2014年第19期

  • 结直肠癌中三联脆性组氨酸、Bcl-2基因的表达及意义

    目的:探讨三联脆性组氨酸( FHIT)及Bcl-2在结直肠癌中的表达及意义。方法通过免疫组织化学 SP法检测89例结直肠癌、20例癌旁正常结直肠黏膜中FHIT及Bcl-2的表达情况,分析FHIT、Bcl-2的表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果37例结直肠癌(39.3%)、1例癌旁正常结直肠黏膜(5%)可监测到FHIT基因表达降低甚至缺失(P<0.01)。 FHIT基因在结直肠癌中的表达与组织学分级、Dukes分期和淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄、性别无关。 Bcl-2在结直肠癌、癌旁正常结直肠黏膜中的阳性率分别为71.9%、40.0%(P<0.01)。 Bcl-2在结直肠癌中的表达与组织学分级、淋巴结转移有关( P<0.05);与 Dukes分期、年龄、性别无关。 FHIT 和 Bcl-2在结直肠癌的表达有一定相关性。结论FHIT基因表达降低和Bcl-2表达升高与结直肠癌的发生、发展及淋巴结转移有关,二者可以作为判断结直肠癌恶性程度及预后的指标。

    作者:付信娟;孙方利;孙文琴;王和香 刊期: 2014年第19期

  • 电针刺激星状神经节治疗椎动脉型颈椎病的效果

    目的:探讨电针刺激星状神经节治疗椎动脉型颈椎病老年患者的临床疗效。方法90例椎动脉型颈椎病老年患者随机分为两组,电针组45例用电针刺激星状神经节治疗;神经阻滞组45例采用1%利多卡因注射液10 ml行星状神经节阻滞治疗。两组患者均是每天治疗1次,连续7次为一疗程,第一疗程结束后间隔1 w行第二疗程治疗。观察治疗前后临床症状积分和临床疗效,并比较治疗前后血浆IL-6、TNF-α,C反应蛋白( CRP)及去甲肾上腺素( NE)的变化。结果治疗两疗程后电针组临床症状积分、治愈率和显效率明显高于阻滞组(均 P<0.05)。治疗后电针组血浆IL-6、TNF-α、CRP及NE都显著降低(均P<0.05),但阻滞组仅CRP及NE下降显著(均P<0.05)。结论电针刺激星状神经节治疗椎动脉型颈椎病能起到明显的临床效果,治愈率高,且并发症少,在治疗方法上能替代星状神经节阻滞。

    作者:陈金篆;林财朱 刊期: 2014年第19期

  • 宫颈癌三维后装治疗与传统二维后装治疗剂量学参数的比较

    目的:探讨根治性宫颈癌后装治疗中分别在三维计划和二维计划下评价肿瘤靶区的覆盖程度以及对危及器官的保护及在三维计划治疗中1次治疗计划与2次治疗计划靶区及危及器官剂量比较。方法应用荷兰核通公司后装治疗计划系统进行计划设计,分别对三维计划及二维计划下靶区覆盖指数( CI)、靶区适形指数( COIN)以及危及器官体积指数( EI)进行评价和比较。结果 CI二维计划和三维计划差异无统计学意义(P=0.2);COIN三维计划优于二维计划(P<0.001);膀胱体积指数、直肠体积指数二维计划明显高于三维计划(P=0.01,P=0.002)。三维腔内治疗过程中2次计划与1次计划在靶区剂量及危及器官剂量比较中差异无统计学意义( P>0.05)。结论与二维计划相比,三维腔内治疗能够更好地保护直肠、膀胱等危及器官,减少放射性损伤,三维腔内治疗中2次计划与1次计划相比在靶区剂量及危及器官保护上未见明显优势。

    作者:欧健;刘天博;左雅芳;田琦;王艳梅;杨祝春;孟凡旭;孙宝胜 刊期: 2014年第19期

  • 重症监护病房动脉导管和中心静脉导管相关性血流感染的发生状况

    目的:探讨重症监护室( ICU)患者动脉导管和中心静脉导管相关性血流感染( CRBSI)的发生情况。方法以196例符合条件的ICU患者为研究对象,记录患者的性别、年龄、急性生理与慢性健康评估(APACHE)Ⅱ评分、入院诊断、入住ICU时间。记录导管信息,包括导管类型(CVC或AC)、插入部位、留置时间、拔管原因、导管日数量。结果共335导管纳入分析,其中包括152 AC和183 CVC。共有6例证明为 CRBSI,其中2次发生于同一患者,因而共有5例患者发生 CRBSI。 CRBSI的发生率为1.8%(6/335),发病密度为3.4/1000导管日(6/1775)。对于 CVC, CRBSI的发生率为1.1%(2/183),发病密度为1.7/1000导管日(2/1190)。对于AC,CRBSI发生率是2.6%(4/152),发病密度为3.3/1000导管日(4/1216)。结论该院ICU CRBSI发生率较低,并且动脉导管较中心静脉导管有更高的感染倾向,临床护理工作中应该更重视AC相关性CRBSI的预防。

    作者:胡巧苗;李娜;蔡圆圆 刊期: 2014年第19期

  • 温阳益气化瘀利水法对慢性肾心综合征患者的影响

    慢性肾心综合征( CRCS)是心肾综合征的第Ⅳ型,是指由于慢性肾脏疾病(如慢性肾小球疾病)导致的心功能减退、心脏肥厚以及增加的心血管事件危险性〔1〕。本文观察温阳益气化瘀利水法治疗CRCS患者的疗效及机制。

    作者:张守琳;王银萍;楚云杰 刊期: 2014年第19期

  • 缬沙坦治疗老年高血压伴糖耐量异常患者的疗效

    目的:探讨缬沙坦治疗老年高血压伴糖耐量异常患者的临床疗效及对胰岛素敏感性的影响。方法选取首诊发现高血压伴糖耐量异常的老年患者60例,按照数字随机法分为观察组和对照组,每组30例。观察组给予缬沙坦口服,对照组给予苯磺酸左旋氨氯地平口服。比较两组患者治疗前及治疗6个月后的白昼、夜晚的收缩压( SBP)、舒张压( DBP)平均值,空腹血糖( FPG)、空腹胰岛素( FINS)、口服葡萄糖耐量试验 OGTT 2 h 胰岛素(INS)、OGTT 2 h血糖。比较两组患者血压及胰岛素敏感指数(ISI)的变化。结果观察组、对照组分别有28例、29例完成6个月的治疗,治疗期间两组患者不良反应发生率无明显差异(P>0.05)。两组患者治疗后白昼SBP和DBP,夜间SBP和DBP均较治疗前显著降低(P<0.05),但组间差异不明显( P>0.05)。对照组治疗前后的2 h PG、FINS、2 h INS、ISI无明显变化,而观察组上述指标较治疗前显著降低,且显著低于对照组(P<0.05)。观察组轻度胰岛素抵抗比例高于对照组(P<0.05)。结论缬沙坦治疗老年高血压合并糖耐量异常患者效果显著,不良反应较少,对白昼及夜间SBP、DBP控制较好,而且可显著改善患者的胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性。

    作者:尹绢;寇光;邱元芝;彭乐;魏群;胡坚;陈发秀 刊期: 2014年第19期

  • 头针联合耳穴贴压对老年血管性痴呆患者临床症状及认知行为能力的影响

    研究显示〔1〕,血管性痴呆是目前唯一可有效防治的痴呆,患病早期有效治疗能够逆转病情。我国已迈入老龄化社会,血管性痴呆的发病率快速上升。但针对血管性痴呆的治疗目前仍停留在对基础疾病的控制、脑保护剂、康复锻炼等方面,且疗效并不满意。头针、耳穴疗法已在基础研究和临床治疗中广泛应用。本研究探讨头针联合耳穴贴压疗法改善老年血管性痴呆患者临床症状及认知行为能力的效果。

    作者:何建青;郭思佳 刊期: 2014年第19期

  • 不同数量骨髓间充质干细胞静脉移植治疗老年糖尿病大鼠的疗效

    目的:探讨骨髓间充质干细胞( BMSCs)静脉移植治疗糖尿病的适数量。方法体外分离、培养、扩增BMSCs,流式细胞仪鉴定其表面标志CD44和CD34。体外用bFGF、B27以及肝细胞生长因子诱导其向胰岛样细胞分化,双硫踪染色鉴定胰岛样细胞团,倒置显微镜和透射电镜观察细胞。细胞移植组经球后静脉分别注入2×104、2×105、2×106个BMSCs于注射链脲佐菌素( STZ)制备的老年糖尿病大鼠体内,移植10 d后,检测尿糖和血糖,观察疗效。结果培养、扩增的BMSCs诱导分化后,倒置显微镜和电镜下观察类似胰岛细胞,双硫踪染色鉴定为胰岛样细胞团。 BM-SCs细胞移植后2×106组疗效好,血糖值由(22.35±2.13)mmol/L 下降为(14.54±0.97)mmol/L,尿糖值由(21.23±1.61)g/L 下降为(12.41±1.09)g/L,显著低于2×104、2×105移植组。结论一定数量的BMSCs静脉移植可治疗糖尿病。

    作者:刘雅娟;郭丽;张桂英;孙擎;邵梦楠 刊期: 2014年第19期

中国老年学杂志

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主管:中国老年学学会

主办:中国老年学学会 吉林省卫生厅