曾莉；刘煜昊；任丽达；杨旭明；郭瑞贤；来艳丽；赵敬伟
膀胱癌是泌尿与男性生殖系常见的恶性肿瘤，其发生有明显地域差异。发展中国家低于发达国家，农村低于城市，东方人低于西方人。与职业性接触乙萘胺、联苯胺及4-氨基联苯等有关。从事生产、使用或接触乙萘胺、联苯胺、甲萘胺及4-氨基联苯等芳香胺类化合物的染织、皮革、焦油、塑料等从业工人，膀胱癌发病率高达71%。进一步研究证实，慢乙酰化表型个体膀胱癌发病的危险度明显高于快乙酰化表型个体，为膀胱癌高危人群，发生率和浸润程度有明显的时效和量效关系。亚洲人中慢乙酰化表型者比例较低（约15%～20%)，可能为膀胱癌低发的原因之一。
作者：郭瑞臣 刊期： 2001年第02期
目的 研究阿尼西坦胶囊的相对生物利用度。方法12名志愿受试者单剂量口服400 mg阿尼西坦胶囊供试品与标准参比制剂三乐喜后，采用反相高效液相色谱法，测定阿尼西坦主要活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)的血药浓度经时变化情况，使用3p87软件计算药代动力学参数，并进行统计学分析。结果 受试药(T)与参比药(R)的药-时曲线下面积(AUC0～t)分别为(781.0±169.5)和(792.3±156.6) μg*min*ml-1，实测达峰时间(tmax)分别为(40.9±9.7)和(37.3±11.5) min，实测峰浓度(cmax)分别为(10.4±3.0)和(10.5±3.0) μg*ml-1。配对t检验结果表明，两制剂的AUC0～t、cmax及tmax均无显著性差异(P>0.05)，生物等效性检验结果，两制剂的AUC0～t、cmax有显著性差异(P<0.05)。阿尼西坦胶囊的相对生物利用度(F)为(99.4±14.4)%。结论 阿尼西坦胶囊和三乐喜为生物等效制剂。
作者：王川平；任进民；贾晓东；靳怡然；赵树藩；蒋俊康 刊期： 2001年第02期
多药耐药（MDR）是脑胶质瘤化疗失败的主要原因［1］，而MDR1基因是介导多药耐药的重要内在原因之一。它包括原发性和获得性多药耐药。前者指肿瘤细胞固有对化疗药物不敏感；后者是指接触抗癌药物后所产生的对该药物和该类药物结构和机理完全不同的另些药物的耐药。本文就近年来MDR1基因在脑胶质瘤方面的研究作一综述。
作者：马德选；徐如祥 刊期： 2001年第02期
目的 比较新型抗炎免疫抑制药来氟米特（leflunomide, LEF）和阳性对照药甲氨喋呤（methotrexate, MTX）治疗活动期类风湿关节炎（RA）的疗效及安全性。方法 采用随机、单盲对照方法，选择疾病活动期RA患者95例。来氟米特组用LEF 20 mg*d-1； 甲氨喋呤组用MTX 15 mg/wk 。12 wk为1疗程。结果 LEF与MTX均能显著改善RA患者的症状、体征及实验室指标。来氟米特组与甲氨喋呤组在12 wk总有效率分别为90.0%（n=50）、95.6%（n=45）。两组疗效在12 wk时无显著差异（P>0.05） 。来氟米特组有7例（14%）发生与药物有关的不良反应，程度较轻。甲氨喋呤组有7例（15.6%）发生不良反应 。经χ2检验两药不良反应发生率无明显差异（P=0.83）， 但来氟米特组不良反应程度轻，病人耐受性好 。结论 LEF对我国RA患者有良好的治疗作用且副作用小。
作者：李向培；厉小梅；汪国生；单曙光；钱龙 刊期： 2001年第02期
目的 研究口服国产青霉素V钾分散片在健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度。方法 12名健康志愿者双交叉口服单剂量国产青霉素V钾分散片和进口片剂0.75 g，用RP-HPLC法测定人血浆中青霉素V浓度，药-时数据用ATPK程序拟合，按一室模型计算药物动力学参数。结果 国产分散片和进口片剂t1/2(ke)分别为（0.75±0.10）和（0.70±0.14）h,tmax分别为（0.56±0.11）和（0.63±0.17）h,cmax分别为（8.44±2.40）和（8.75±3.04） mg*L-1 ，AUC0～4分别为（9.68±2.91）和（10.62±2.71） mg*h*L-1。国产制剂的相对生物利用度为（90.5±8.8）% 。结论 国产青霉素V钾分散片与进口片剂具有生物等效性。
作者：裘福荣；冒国光；孙华；戴敏；曾照宏；陈波；钟秋；马越鸣 刊期： 2001年第02期
目的 观察新复方降压胶囊对高血压病的疗效。方法 经2 wk洗脱期后的高血压病人随机分为3组：卡托普利组：卡托普利12.5～25 mg，每日3次；尼群地平组：尼群地平5～10 mg，每日3次；新复方降压胶囊组：1～2粒，每日3次；疗程8 wk。观察治疗前后24 h动态血压、生化指标和不良反应。结果 新复方降压胶囊组24 h动态血压明显优于其它两组，而生化指标和不良反应无明显差异。结论 新复方降压胶囊具有较好的降压作用。
作者：曾莉；刘煜昊；任丽达；杨旭明；郭瑞贤；来艳丽；赵敬伟 刊期： 2001年第02期
目的 观察高血压病患者使用依那普利前后空腹胰岛素的变化及对胰岛素抵抗的影响。方法 检测治疗前后空腹血糖(SG)、空腹胰岛素(IS)、平均动脉压(MAP)、TC、TG、HDL-C的变化。依那普利开始剂量为5 mg，bid口服，3 d血压未明显下降者改为10 mg，bid口服。4 wk为一疗程。在治疗期间，低钠和低脂饮食，禁用利尿剂，除特殊情况外，不用β受体阻滞剂和血管扩张剂。结果 依那普利使血压、空腹IS、空腹胰岛素释放指数明显下降（P<0.01）；空腹SG、TC、TG均有降低，HDL-C有一定程度的增高。空腹胰岛素敏感指数上升有显著性差异。结论 依那普利除能有效降压外，也能降低胰岛素抵抗。
作者：吴玉峰；王留义 刊期： 2001年第02期
剖宫产术是产科领域常用的手术，是解决难产和某些产科合并症，挽救产妇和围产儿生命的重要手段。剖宫产产后出血是产后出血发生率高的重要原因之一，多由于子宫收缩乏力引起，通常采用催产素和麦角新碱。催产素有个体差异，麦角新碱有升压作用，在临床使用时受到限制或效果不佳。本研究于剖宫产时，给予米索前列醇，通过加强子宫收缩，预防子宫收缩乏力引起的产后出血，经临床观察，效果良好。
作者：鲍燕；魏敏 刊期： 2001年第02期
目的 评价大日降纤酶治疗急性脑梗塞的临床疗效及其安全性。方法 采用随机对照方法将入选病例分为试验组和对照组，两组均采用复方丹参、脑多肽注射液静滴作为基础治疗，试验组加降纤酶静滴，隔日1次，共3次，首剂20 IU，另两次各10 IU。结果试验组起效明显早于对照组，停药后10 d，试验组疗效仍优于对照组。试验组纤维蛋白原下降显著，不良反应轻微。结论 大剂量大日降纤酶治疗急性脑梗塞疗效肯定且安全。
作者：胡志兵；黄荣华；史晶；岳晓军；凌汉新；黄建伟 刊期： 2001年第02期
目的 进行尼美舒利分散片的药代动力学研究，并与国产尼美舒利片进行生物等效性比较。方法 20名健康男性志愿者采用自身交叉给药方案，分别单剂量口服100 mg供试品或对照品后，用高效液相色谱紫外检测法测定血浆药物浓度。结果 单剂量口服尼美舒利分散片后体内过程符合开放式血管外一室模型，其cmax为（3.91±0.74） μg*ml-1，t（1/2）β为（3.40±0.78）h，tmax为（3.15±0.67） h，AUC0～24为（31.92±6.36） μg*h*ml-1，与对照品的主要药代动力学参数比较无显著性差异（P＞0.05）。供试品相对于对照品的生物利用度为(96.43±8.41)%。结论 两制剂体内过程相仿，具有生物等效性。
作者：傅颖君；戴群；姜敏；熊玉卿 刊期： 2001年第02期
目的 研究X综合征患者心房起搏状态下心肌血流分布特征和微血管功能的变化。方法 采用定量心肌超声显像（MCE）测定25例X综合征患者在心房起搏状态下心肌血流分布特征和微血管功能状态的变化。测定前对所有患者进行活动平板运动实验（Bruce方案），将运动中出现前壁ST水平或下斜型压低患者分配在X综合征组（X组，男5例，女6例，平均年龄52岁），而无ST段变化的患者为对照组（男7例，女7例，平均年龄46岁）。基础及心房起搏（150 bpm,共3 min）后即刻测定前降支区域心内膜和心外膜下心肌灰阶比值（ED/EP）。结果 心房起搏可诱发所有X综合征患者出现胸痛及ST段压低，而对照组则阴性。起搏后即刻X综合征患者ED/EP比值显著降低（0.98±0.10～ 0.76±0.17,P<0.01）,而对照组则无变化。结论 运动负荷状态下心肌血流分布异常是导致X综合征患者出现胸痛和ST段压低的主要原因。
作者：陈绍良；段宝祥；吴翔；张小玲；叶飞；胡作英 刊期： 2001年第02期
应用盐酸丁咯地尔(赛莱乐)治疗椎基底动脉供血不足所致眩晕24例，报道如下。1 资料与方法1.1 资料凡符合下述条件［1］的病人入选：(1) 眩晕多因头和体位变动而诱发，有旋转感、视物晃动或不稳定感； (2) 同时至少有一种椎基底动脉发作的其它症状，如眼症、内耳疼痛、肢体麻木无力、猝倒等； (3) 有轻微的脑干损害体征。入选病人48例，随机分为对照组与治疗组，每组24人。其中对照组男15例，女9例，年龄42～69岁，平均54岁。治疗组男16例，女8例，年龄41～70岁，平均52.5岁。
作者：原广平 刊期： 2001年第02期
目的 研究地西泮对交感神经节细胞钠通道电流的抑制作用机制。方法 酶消化法急性分离SD大鼠(7～10 d）颈上交感神经节细胞，全细胞膜片钳技术记录地西泮对钠通道电流的影响。结果 在钳制电压(Vh)－80 mV, 刺激电压(Vt)0 mV条件下，0.3 μmol*L-1地西泮使钠电流峰值降低14.76% (P＜0.01)，其抑制作用与浓度呈正相关(r=0.99， P＜0.01)，IC50为6.06 μmol*L-1；钳制电位不同，抑制作用也不同(P＜0.05) , Vh －60 mV时的IC50为4.60 μmol*L-1。3.0 μmol*L-1的地西泮使电流-电压曲线峰值平均降低48.94%，峰值向去极化方向移动约10 mV；对激活曲线无明显的影响(P＞0.05)，用药前、后50%的通道激活时的去极化电压(V1/2)分别为：－24.64 mV、－23.75 mV；3.0 μmol*L-1的地西泮使稳态失活曲线产生明显的超极化方向移动(20.12 mV，P＜0.01)，用药前、后50%的通道灭活时的条件脉冲电压(V1/2)分别为：－64.13 mV、－84.25 mV。结论 地西泮对交感神经节细胞钠通道电流有明显的抑制作用，且呈浓度及电压依赖性；其抑制作用主要与优先结合钠通道的失活状态而影响钠通道的失活有关。提示交感神经节参与介导地西泮的循环抑制作用。
作者：郑吉建；庄心良；杜冬萍；茆庆洪；徐国辉 刊期： 2001年第02期
目的 探讨计算控释硝苯地平治疗原发性高血压患者降压效应谷/峰比率（T/ PR）的佳方法和该药的平稳指数(SI) 。方法 轻、中度原发性高血压患者32例，每天早晨服控释硝苯地平(nifedipine GITS) 30 mg，治疗前及4 wk后作动态血压监测，分别以2 h个体法和整组法计算T/PR并计算该药的SI 。结果 4 wk治疗后患者偶测血压和动态血压的降低幅度分别为(24±12)/(12±8) mmHg和(14.5±3.9)/(11.2±3.1) mmHg; 个体法计算的收缩压和舒张压的T/PR分别为0.65±0.23和0.66±0.25, 而整组法则分别为0.62和0.68; 该药的收缩压和舒张压SI分别为3.74和3.77 。结论 控释硝苯地平可24 h有效平稳地降压；其降压平稳作用可通过T/PR和SI反映。
作者：李玉杰；麦炜颐；曾群英；廖晓星；王礼春；陈国伟 刊期： 2001年第02期
目的 观察自拟方通降饮治疗慢性浅表性胃炎的临床疗效 。方法 对80例经内镜确诊为慢性浅表性胃炎患者，采用通降饮治疗50例，并以丽珠得乐治疗30例为对照。1.5 mon为一疗程。2 mon后胃镜复查，部分病人进行病理及幽门螺旋杆菌复查。结果 通降饮组症状改善总有效率为90.2%，丽珠得乐组总有效率为70%；镜下好转率通降饮组75.5%，丽珠得乐组52%;HP转阴率通降饮组64%，丽珠得乐组45.5%（P均＜0.05）。结论 通降饮治疗慢性浅表性胃炎疗效较好。
作者：罗琦 刊期： 2001年第02期
临床药代动力学主要研究临床用药过程中人体对于药物吸收、分布、生物转化及排泄的动力学过程以及人体在不同的生理或病理条件对这一动力过程的影响。一般情况下，药物的治疗作用及毒性作用与药物在作用靶部位的浓度密切相关，即药物浓度太低，不产生效应，而药物浓度过高则会产生毒性反应。只有适当的药物浓度范围，才会产生预期的治疗效应。因此，临床医师的责任就在于制定、实施临床合理用药方案并按照临床实际情况，及时调整用药方案，以保证药物在其作用部位达到并保持有效治疗浓度，以期获得药物的治疗效应并避免毒性作用。为达此目的，临床医学工作者也有必要学习和掌握所用药物的临床药代动力学规律，这是制定合理用药方案，实施个体化治疗原则，提高临床药物治疗学水平的理论基础之一。
作者：曾繁典 刊期： 2001年第02期
随着国内小儿危重病评分的广泛应用，规范合理救治越来越重要。其中不合理用药仍是临床主要问题之一，对危重病儿不合理用药的系统调查分析尚少见报道。为此，现将我院1995年以来收治的535例危重病儿救治过程中不合理用药情况分析如下。
作者：杨辅直；李伟生；冯哲；杨敏 刊期： 2001年第02期
我院应用思密达治疗32例新生儿咽下综合征，疗效满意，报道如下。1 资料与方法1.1 临床资料与治疗方法 1997年月1月至1998年12月出生的58例新生儿，生后未进食即开始呕吐棕色粘液（除外其它疾病引起的呕吐）。随机分为思密达治疗组32例，洗胃组26例。两组性别、胎龄、体重、生产史等方面具有可比性。思密达组：思密达1 g用温水15 ml冲成混悬液服用，每4 h一次，共4次；洗胃组：用1％碳酸氢钠液或生理盐水洗胃，必要时重复。1.2 疗效判定显效：呕吐停止，正常吸奶；有效：呕吐次数减少；无效：呕吐无改善。
作者：施景阳；张栋香；刘荷梅 刊期： 2001年第02期
目的 比较纯阳正气胶囊与片剂治疗急性胃肠炎 （寒湿内盛、 湿浊不化证） 的临床疗效和安全性 。方法 50例患者随机分为胶囊组30例和片剂组20例， 胶囊组用纯阳正气胶囊2粒 / 次，2次 / d，片剂组用纯阳正气丸3 g / 次，2次 / d 。结果 胶囊组治愈8例， 显效15例， 有效4例， 无效3例， 总有效率为90.0%； 片剂组治愈6例，显效8例，有效3例，无效3例，总有效率为85.5%，两组比较差异无显著性意义(μ=0.180, P＞0.05) 。结论 纯阳正气胶囊能有效地治疗急性胃肠炎，临床使用安全无副作用。
作者：傅南琳；黄守正；干磊；刘尚全；高庆华 刊期： 2001年第02期
目的 评价国产单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者的疗效及耐受性。方法 92例稳定性劳力型心绞痛患者随机分为两组：单硝酸异山梨酯组和硝酸甘油组。单硝酸异山梨酯20 mg加入5％葡萄糖500 ml静滴qd，连用14 d;硝酸甘油10 mg加入5％葡萄糖500 ml静滴qd，连用14 d。结果 临床总有效率，单硝酸异山梨酯组91.3％，硝酸甘油组84.8％，两组疗效有显著差异（P＜0.05）；心电图总有效率，单硝酸异山梨酯组87％，硝酸甘油组74％，两组也有显著差异（P＜0.05）。结论 单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者安全有效，易于耐受。
作者：薛兆利；李明智 刊期： 2001年第02期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
