学术投稿

临床药代动力学及生物利用度研究

曾繁典

关键词:临床药代动力学, 药物浓度, 治疗效应, 用药方案, 毒性作用, 医学工作者, 作用部位, 治疗作用, 治疗原则, 药物吸收, 生物转化, 人体, 浓度范围, 临床用药, 临床医师, 临床药物, 临床实际, 临床合理, 力学过程, 力学规律
摘要:临床药代动力学主要研究临床用药过程中人体对于药物吸收、分布、生物转化及排泄的动力学过程以及人体在不同的生理或病理条件对这一动力过程的影响。一般情况下,药物的治疗作用及毒性作用与药物在作用靶部位的浓度密切相关,即药物浓度太低,不产生效应,而药物浓度过高则会产生毒性反应。只有适当的药物浓度范围,才会产生预期的治疗效应。因此,临床医师的责任就在于制定、实施临床合理用药方案并按照临床实际情况,及时调整用药方案,以保证药物在其作用部位达到并保持有效治疗浓度,以期获得药物的治疗效应并避免毒性作用。为达此目的,临床医学工作者也有必要学习和掌握所用药物的临床药代动力学规律,这是制定合理用药方案,实施个体化治疗原则,提高临床药物治疗学水平的理论基础之一。
中国临床药理学与治疗学杂志相关文献
  • 肺结核病患者耐多药结核菌与化疗时间关系的研究

    目的 了解复治结核病患者结核菌的耐药现状,探讨结核菌发生耐药与化疗时间的关系。为临床合理化疗提供依据,为防止耐药产生提供方法。方法 选择322例复治患者的菌株,进行药敏试验,并统计耐药的现况及不同化疗时间情况。结果和结论 SH(SM+INH)、SHR(SM+INH+RFP)、SHRE(SM+INH+RFP+EMB)的耐药分别为63.04% 、35.40%、9.94%。联合药敏与实际化疗时间、延续化疗时间的延长相关。复治组和慢排组的差别主要表现在SHRE的联合药敏试验中。

    作者:张宜文;史清明 刊期: 2001年第02期

  • 低剂量硝酸甘油致严重心血管反应1例

    低剂量硝酸甘油(NTG)致严重心血管反应较为罕见,作者等在200余例硝酸甘油药物试验中仅遇到2例,并成功地用多个血液动力学参数检测记录了其中1例的变化过程,现报道如下。1 病例 患者,男性,65岁,体重62 kg,患双下肢大隐静脉曲张。经详细体格检查、询问病史、常规心电图、X线、胸片、超声心动图等排除心脏器质性疾病;血清电解质、肝肾功能正常;心肌酶学检查CK、CK-MB、LDH均在正常范围;无糖尿病、内分泌失调及晕厥史。

    作者:何少峰 刊期: 2001年第02期

  • 黄芪总提物对大鼠肝星状细胞增殖及产生胶原的影响

    目的 研究黄芪总提物 ( TEA ) 对体外肝星状细胞增殖和产生胶原的影响 。方法 采用IV型胶原酶灌流分离大鼠肝星状细胞进行原代培养, 用CCl4急性损伤的大鼠肝枯否细胞条件培养基 ( KCCM ) 刺激肝星状细胞, 用3H-TdR和3H-Proline的掺入法分别检测肝星状细胞的增殖和胶原的产生 。结果 TEA(5~40 mg*L-1)可明显降低由KCCM刺激的肝星状细胞的增殖和胶原的产生。结论 TEA对体外激活的肝星状细胞的增殖和产生胶原有明显抑制作用,该作用可能是TEA抗肝纤维化的机理之一。

    作者:宋少刚;杨雁;陈敏珠 刊期: 2001年第02期

  • 地西泮抑制交感神经节细胞钠通道电流的机制

    目的 研究地西泮对交感神经节细胞钠通道电流的抑制作用机制。方法 酶消化法急性分离SD大鼠(7~10 d)颈上交感神经节细胞,全细胞膜片钳技术记录地西泮对钠通道电流的影响。结果 在钳制电压(Vh)-80 mV, 刺激电压(Vt)0 mV条件下,0.3 μmol*L-1地西泮使钠电流峰值降低14.76% (P<0.01),其抑制作用与浓度呈正相关(r=0.99, P<0.01),IC50为6.06 μmol*L-1;钳制电位不同,抑制作用也不同(P<0.05) , Vh -60 mV时的IC50为4.60 μmol*L-1。3.0 μmol*L-1的地西泮使电流-电压曲线峰值平均降低48.94%,峰值向去极化方向移动约10 mV;对激活曲线无明显的影响(P>0.05),用药前、后50%的通道激活时的去极化电压(V1/2)分别为:-24.64 mV、-23.75 mV;3.0 μmol*L-1的地西泮使稳态失活曲线产生明显的超极化方向移动(20.12 mV,P<0.01),用药前、后50%的通道灭活时的条件脉冲电压(V1/2)分别为:-64.13 mV、-84.25 mV。结论 地西泮对交感神经节细胞钠通道电流有明显的抑制作用,且呈浓度及电压依赖性;其抑制作用主要与优先结合钠通道的失活状态而影响钠通道的失活有关。提示交感神经节参与介导地西泮的循环抑制作用。

    作者:郑吉建;庄心良;杜冬萍;茆庆洪;徐国辉 刊期: 2001年第02期

  • 醋氨酚在6例健康志愿者的药代动力学研究

    目的 研究结合代谢模型药物醋氨酚(acetaminophen, Ace)在健康人的药代动力学及其尿液中代谢产物的累积排泄量。方法 6例健康志愿者空腹口服醋氨酚1.0 g后,定时收集唾液及24 h尿液。采用高效液相色谱法(HPLC),测定Ace、葡萄糖醛酸-Ace (GA) 和硫酸-Ace (SA) 含量。结果 唾液Ace t1/2为(2.50±0.29) h, CL为(10.3±1.6) L*h-1,k为0.28±0.03,AUC为(98.9±16.7)μg*h*ml-1, Vd为(44.4±16.5) L;24 h尿液中Ace、GA、SA的含量及三者累积排泄量分别占给药量的(3.4±0.7)%、 (37.5±10.2)%、 (24.5±15.5)% 和(70.4±7.7)%。结论 与国外同类报道比较,Ace t1/2延长25%,GA累积排泄量仅占其50%。提示肝脏葡萄糖醛酸结合代谢能力低下可能是引起Ace t1/2延长的主要原因之一。

    作者:徐斌;贺平;陶勇;许平波;张国友 刊期: 2001年第02期

  • 甘糖酯治疗高脂蛋白血症的疗效观察

    现代医学证实,血浆总胆固醇(TC)升高为冠心病的独立危险因素之一,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高与冠心病呈正相关,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高与冠心病呈负相关[1]。因此,降低LDL-C和提高HDL-C对防治冠心病有重要意义。本文旨在观察甘糖酯的降脂疗效。

    作者:蒋建玲;王伟 刊期: 2001年第02期

  • 柴葛通脉口服液对实验性高脂血症小鼠血脂的干预作用

    目的 观察柴葛通脉口服液对实验性高脂血症小鼠血脂的干预作用。方法 取健康昆明系小鼠制成高脂血症模型,同时给予不同剂量的柴葛通脉口服液或烟酸4 wk,眼眶取血测定血脂,观察胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的变化。结果 高脂模型组TC、TG明显高于正常对照组(P<0.05),烟酸组TC降低不明显(P>0.05),TG降低明显(P<0.05);而柴葛通脉口服液TC、TG降低均很明显(P<0.05或0.01),且随剂量增加而增强,有明显的量效关系。结论 柴葛通脉口服液具有预防小鼠高脂血症发生发展的作用。

    作者:王志华;申庆亮;徐敬臻;刘庆军 刊期: 2001年第02期

  • 人群N-乙酰化代谢多态性与膀胱癌关系研究

    膀胱癌是泌尿与男性生殖系常见的恶性肿瘤,其发生有明显地域差异。发展中国家低于发达国家,农村低于城市,东方人低于西方人。与职业性接触乙萘胺、联苯胺及4-氨基联苯等有关。从事生产、使用或接触乙萘胺、联苯胺、甲萘胺及4-氨基联苯等芳香胺类化合物的染织、皮革、焦油、塑料等从业工人,膀胱癌发病率高达71%。进一步研究证实,慢乙酰化表型个体膀胱癌发病的危险度明显高于快乙酰化表型个体,为膀胱癌高危人群,发生率和浸润程度有明显的时效和量效关系。亚洲人中慢乙酰化表型者比例较低(约15%~20%),可能为膀胱癌低发的原因之一。

    作者:郭瑞臣 刊期: 2001年第02期

  • N-乙酰半胱氨酸对急慢性吸烟大鼠肺组织和肺泡灌洗液中核因子-κB表达的影响

    目的 探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急慢性吸烟大鼠肺组织和肺泡灌洗液(BALF)中核因子-Κb(NF-Κb)表达的影响及机理。方法 将Wistar大鼠随机分成:对照组6只,吸烟组30只,干预(吸烟+NAC)组30只。其中吸烟组和干预组中动物均动态观察1、2、7、14、60 D(各时间点6只)的肺组织和BALF细胞中NF-Κb的激活水平。运用Western-Blot免疫印迹电泳法,以抗NF-Κb抗体P50、P65作探针检测NF-Κb蛋白的表达量。结果 急慢性吸烟大鼠肺组织和BALF细胞中NF-Κb的表达以急性吸烟早期 D 1、2达高,肺组织在d 1、2的NF-Κb活性分别为36.9±8.1和36.9±8.0,与对照组7.3±2.8比较,均有显著性的差异(P<0.01);在d 1、2,BALF细胞的NF-Κb活性分别为24.0±6.1和21.2±5.8,与对照组5.7±2.6比较,也均有显著性的差异(P<0.01)。但吸烟7 D,NF-Κb的表达已有下降,并发现从急性吸烟7、14 D至慢性吸烟60 D,NF-Κb维持在比较稳定的低水平表达,与对照组相比均无显著差异(P>0.05)。NAC对被激活的NF-Κb有明显的抑制作用,与各自吸烟组相比P<0.01,而对低水平NF-Κb表达的抑制作用不明显。结论 NAC通过抑制急性吸烟早期被激活的NF-Κb,阻断炎前性细胞因子的启动,可能在气道炎症防治中起着一定的作用。

    作者:莫红缨;钟南山;郑劲平;龙启才 刊期: 2001年第02期

  • 依那普利对高血压病患者胰岛素抵抗的影响

    目的 观察高血压病患者使用依那普利前后空腹胰岛素的变化及对胰岛素抵抗的影响。方法 检测治疗前后空腹血糖(SG)、空腹胰岛素(IS)、平均动脉压(MAP)、TC、TG、HDL-C的变化。依那普利开始剂量为5 mg,bid口服,3 d血压未明显下降者改为10 mg,bid口服。4 wk为一疗程。在治疗期间,低钠和低脂饮食,禁用利尿剂,除特殊情况外,不用β受体阻滞剂和血管扩张剂。结果 依那普利使血压、空腹IS、空腹胰岛素释放指数明显下降(P<0.01);空腹SG、TC、TG均有降低,HDL-C有一定程度的增高。空腹胰岛素敏感指数上升有显著性差异。结论 依那普利除能有效降压外,也能降低胰岛素抵抗。

    作者:吴玉峰;王留义 刊期: 2001年第02期

  • 盐酸丁咯地尔治疗椎基底动脉供血不足24例

    应用盐酸丁咯地尔(赛莱乐)治疗椎基底动脉供血不足所致眩晕24例,报道如下。1 资料与方法1.1 资料凡符合下述条件[1]的病人入选:(1) 眩晕多因头和体位变动而诱发,有旋转感、视物晃动或不稳定感; (2) 同时至少有一种椎基底动脉发作的其它症状,如眼症、内耳疼痛、肢体麻木无力、猝倒等; (3) 有轻微的脑干损害体征。入选病人48例,随机分为对照组与治疗组,每组24人。其中对照组男15例,女9例,年龄42~69岁,平均54岁。治疗组男16例,女8例,年龄41~70岁,平均52.5岁。

    作者:原广平 刊期: 2001年第02期

  • 利培酮治疗精神分裂症71例

    目的 观察利培酮治疗精神分裂症的临床疗效。方法 选择符合CCMD-2-R有关精神分裂症诊断标准,且BPRS总分≥18分 ,服用利培酮满12 wk的精神分裂症病人,分别用治疗前 、后BPRS总分的减分率评定临床疗效。结果 71例在治疗12 wk后平均减分率为(64.2±9.2)%,其中痊愈率9.9%(7/71),显效率84.5%(60/71),进步5.6%(4/71),无效0(0/71),总有效率为94.4%。结论 利培酮治疗精神分裂症疗效显著。

    作者:钱建明 刊期: 2001年第02期

  • 单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛的疗效观察

    目的 评价国产单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者的疗效及耐受性。方法 92例稳定性劳力型心绞痛患者随机分为两组:单硝酸异山梨酯组和硝酸甘油组。单硝酸异山梨酯20 mg加入5%葡萄糖500 ml静滴qd,连用14 d;硝酸甘油10 mg加入5%葡萄糖500 ml静滴qd,连用14 d。结果 临床总有效率,单硝酸异山梨酯组91.3%,硝酸甘油组84.8%,两组疗效有显著差异(P<0.05);心电图总有效率,单硝酸异山梨酯组87%,硝酸甘油组74%,两组也有显著差异(P<0.05)。结论 单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者安全有效,易于耐受。

    作者:薛兆利;李明智 刊期: 2001年第02期

  • MDR1基因与脑胶质瘤

    多药耐药(MDR)是脑胶质瘤化疗失败的主要原因[1],而MDR1基因是介导多药耐药的重要内在原因之一。它包括原发性和获得性多药耐药。前者指肿瘤细胞固有对化疗药物不敏感;后者是指接触抗癌药物后所产生的对该药物和该类药物结构和机理完全不同的另些药物的耐药。本文就近年来MDR1基因在脑胶质瘤方面的研究作一综述。

    作者:马德选;徐如祥 刊期: 2001年第02期

  • 干扰素、病毒唑抗呼吸道合胞病毒的体外观察

    目的 观察重组人干扰素、病毒唑单独及联合体外抗呼吸道合胞病毒(RSV)的效果。方法 细胞病变抑制法,即测定药物单独及联合应用对RSV所致细胞病变的抑制作用。结果 干扰素浓度≥5 IU*ml-1或病毒唑浓度≥24 μg*ml-1时,随着药物浓度的增加、抑制细胞病变的作用也增强,直至不出现细胞病变(P<0.01);两药在低于各自的有效浓度时合用,即干扰素1 IU*ml-1、病毒唑12 μg*ml-1,仍具有明显的抑制细胞病变作用(P≤0.01)。结论 重组人干扰素及病毒唑体外均有抗RSV作用,联合应用时作用更甚。

    作者:盛晓蓉;费志洁;吴亦伦 刊期: 2001年第02期

  • 透明质酸钠在小梁切除术中应用21例

    目的 观察透明质酸钠在青光眼小梁切除术中防止早期浅前房、晚期滤过泡瘢痕化的作用。方法 41例(43眼)原发性青光眼患者全部采用小梁切除术,其中21例(23眼)术中在前房及巩膜瓣下注入少量透明质酸钠为治疗组(A组);另20例(20眼)不用粘弹剂为对照组(B组)。结果 随访6~18 mon,两组术后早期前房形成情况:A组发生浅前房2眼占8.6%,B组8眼占40%,两组有显著性差异(P<0.05)。远期滤过泡情况:A组良好功能滤过泡20眼占87%,B组11眼占55%,两组有极显著性差异(P<0.01)。结论 透明质酸钠在青光眼小梁切除术中维持前房和抑制滤泡瘢痕化效果良好。

    作者:岳秀珠 刊期: 2001年第02期

  • 微粒化非诺贝特对Ⅳ型高脂血症患者纤溶活性的影响

    目的 观察微粒化非诺贝特对Ⅳ型高脂血症患者纤溶活性的影响。方法 28例患者口服微粒化非诺贝特8 wk(200 mg,每晚1粒),用药前、后检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、apoAI、apoB、LP(a)及t-PA、PAI-1、PIg,D-D水平。结果 微粒化非诺贝特治疗后,血清TG水平显著降低,HDL-C,apoAI水平升高,TC、LDL-C、apoB和LP(a)水平在治疗过程中没有明显改变。t-PA及PIg水平较用药前均有所上升,而PAI-1水平则显著下降(P<0.05)。结论 微粒化非诺贝特能明显降低Ⅳ型高脂血症患者血浆TG水平,并升高HDL-C水平,同时能改变患者的纤溶活性。

    作者:胡立群;陈曙光;蔡其云;刘骏;陈学奎 刊期: 2001年第02期

  • 新疆维族与汉族肾移植后环孢素A血药浓度分析

    目的 通过监测肾移植后维族与汉族CsA全血浓度,比较不同时期维族与汉族肾移植患者之间CsA全血浓度的差别,为CsA临床用药个体化提供依据。方法 采用荧光偏振免疫法,对354例次维族与汉族患者肾移植后CsA全血谷浓度进行监测,按不同时间与族别分别比较。结果 CsA在肾移植后小于1 mon、1~3 mon、4~6 mon、7~12 mon、13~24 mon、大于24 mon全血谷浓度维吾尔族为(549±166)、(475±87)、(411±96)、(370±51)、(352±91)、(257±111) μg*L-1;汉族为(392±96)、(356±89)、(301±90)、(229±73)、(194±70)、(131±42) μg*L-1。结论 肾移植后维吾尔族CsA全血浓度明显高于汉族CsA全血浓度。

    作者:范志刚;张虹;张玉萍;李进文;夏尚全 刊期: 2001年第02期

  • 危重病儿救治不合理用药分析

    随着国内小儿危重病评分的广泛应用,规范合理救治越来越重要。其中不合理用药仍是临床主要问题之一,对危重病儿不合理用药的系统调查分析尚少见报道。为此,现将我院1995年以来收治的535例危重病儿救治过程中不合理用药情况分析如下。

    作者:杨辅直;李伟生;冯哲;杨敏 刊期: 2001年第02期

  • 国产青霉素V钾分散片的药代动力学和相对生物利用度

    目的 研究口服国产青霉素V钾分散片在健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度。方法 12名健康志愿者双交叉口服单剂量国产青霉素V钾分散片和进口片剂0.75 g,用RP-HPLC法测定人血浆中青霉素V浓度,药-时数据用ATPK程序拟合,按一室模型计算药物动力学参数。结果 国产分散片和进口片剂t1/2(ke)分别为(0.75±0.10)和(0.70±0.14)h,tmax分别为(0.56±0.11)和(0.63±0.17)h,cmax分别为(8.44±2.40)和(8.75±3.04) mg*L-1 ,AUC0~4分别为(9.68±2.91)和(10.62±2.71) mg*h*L-1。国产制剂的相对生物利用度为(90.5±8.8)% 。结论 国产青霉素V钾分散片与进口片剂具有生物等效性。

    作者:裘福荣;冒国光;孙华;戴敏;曾照宏;陈波;钟秋;马越鸣 刊期: 2001年第02期

中国临床药理学与治疗学杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国药理学会