学术投稿

醋氨酚在6例健康志愿者的药代动力学研究

徐斌;贺平;陶勇;许平波;张国友

关键词:醋氨酚, 葡萄糖醛酸醋氨酚, 硫酸醋氨酚高效液相色谱法, 药代动力学
摘要:目的 研究结合代谢模型药物醋氨酚(acetaminophen, Ace)在健康人的药代动力学及其尿液中代谢产物的累积排泄量。方法 6例健康志愿者空腹口服醋氨酚1.0 g后,定时收集唾液及24 h尿液。采用高效液相色谱法(HPLC),测定Ace、葡萄糖醛酸-Ace (GA) 和硫酸-Ace (SA) 含量。结果 唾液Ace t1/2为(2.50±0.29) h, CL为(10.3±1.6) L*h-1,k为0.28±0.03,AUC为(98.9±16.7)μg*h*ml-1, Vd为(44.4±16.5) L;24 h尿液中Ace、GA、SA的含量及三者累积排泄量分别占给药量的(3.4±0.7)%、 (37.5±10.2)%、 (24.5±15.5)% 和(70.4±7.7)%。结论 与国外同类报道比较,Ace t1/2延长25%,GA累积排泄量仅占其50%。提示肝脏葡萄糖醛酸结合代谢能力低下可能是引起Ace t1/2延长的主要原因之一。
中国临床药理学与治疗学杂志相关文献
  • 单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛的疗效观察

    目的 评价国产单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者的疗效及耐受性。方法 92例稳定性劳力型心绞痛患者随机分为两组:单硝酸异山梨酯组和硝酸甘油组。单硝酸异山梨酯20 mg加入5%葡萄糖500 ml静滴qd,连用14 d;硝酸甘油10 mg加入5%葡萄糖500 ml静滴qd,连用14 d。结果 临床总有效率,单硝酸异山梨酯组91.3%,硝酸甘油组84.8%,两组疗效有显著差异(P<0.05);心电图总有效率,单硝酸异山梨酯组87%,硝酸甘油组74%,两组也有显著差异(P<0.05)。结论 单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者安全有效,易于耐受。

    作者:薛兆利;李明智 刊期: 2001年第02期

  • 醋氨酚在6例健康志愿者的药代动力学研究

    目的 研究结合代谢模型药物醋氨酚(acetaminophen, Ace)在健康人的药代动力学及其尿液中代谢产物的累积排泄量。方法 6例健康志愿者空腹口服醋氨酚1.0 g后,定时收集唾液及24 h尿液。采用高效液相色谱法(HPLC),测定Ace、葡萄糖醛酸-Ace (GA) 和硫酸-Ace (SA) 含量。结果 唾液Ace t1/2为(2.50±0.29) h, CL为(10.3±1.6) L*h-1,k为0.28±0.03,AUC为(98.9±16.7)μg*h*ml-1, Vd为(44.4±16.5) L;24 h尿液中Ace、GA、SA的含量及三者累积排泄量分别占给药量的(3.4±0.7)%、 (37.5±10.2)%、 (24.5±15.5)% 和(70.4±7.7)%。结论 与国外同类报道比较,Ace t1/2延长25%,GA累积排泄量仅占其50%。提示肝脏葡萄糖醛酸结合代谢能力低下可能是引起Ace t1/2延长的主要原因之一。

    作者:徐斌;贺平;陶勇;许平波;张国友 刊期: 2001年第02期

  • 苯妥英钠对鼠脑缺血再灌注时血浆细胞因子及内皮素的影响

    目的 探讨苯妥英钠对脑缺血再灌注后TNFα、IL-Ⅰβ和ET1的影响。方法 采用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,用放射免疫方法检测脑缺血再灌注大鼠血浆TNFα、IL-Ⅰβ、ET1的变化,以及苯妥英钠对TNFα、IL-Ⅰβ、ET1含量的干预作用。结果 缺血再灌组与假手术组相比,血浆TNFα、IL-Ⅰβ、ET1含量明显增加,应用苯妥英钠各剂量组TNFα、IL-Ⅰβ、ET1水平均降低。结论 TNFα、IL-Ⅰβ、ET1参与了局灶性脑缺血再灌注损伤的病理过程,苯妥英钠通过降低TNFα、IL-Ⅰβ、ET1的含量能发挥一定的脑保护作用。

    作者:戴伟娟;郭子林;刘宏;宋爱芹;王传功;刘善庭 刊期: 2001年第02期

  • MDR1基因与脑胶质瘤

    多药耐药(MDR)是脑胶质瘤化疗失败的主要原因[1],而MDR1基因是介导多药耐药的重要内在原因之一。它包括原发性和获得性多药耐药。前者指肿瘤细胞固有对化疗药物不敏感;后者是指接触抗癌药物后所产生的对该药物和该类药物结构和机理完全不同的另些药物的耐药。本文就近年来MDR1基因在脑胶质瘤方面的研究作一综述。

    作者:马德选;徐如祥 刊期: 2001年第02期

  • 纯阳正气胶囊治疗急性胃肠炎的临床观察

    目的 比较纯阳正气胶囊与片剂治疗急性胃肠炎 (寒湿内盛、 湿浊不化证) 的临床疗效和安全性 。方法 50例患者随机分为胶囊组30例和片剂组20例, 胶囊组用纯阳正气胶囊2粒 / 次,2次 / d,片剂组用纯阳正气丸3 g / 次,2次 / d 。结果 胶囊组治愈8例, 显效15例, 有效4例, 无效3例, 总有效率为90.0%; 片剂组治愈6例,显效8例,有效3例,无效3例,总有效率为85.5%,两组比较差异无显著性意义(μ=0.180, P>0.05) 。结论 纯阳正气胶囊能有效地治疗急性胃肠炎,临床使用安全无副作用。

    作者:傅南琳;黄守正;干磊;刘尚全;高庆华 刊期: 2001年第02期

  • N-乙酰半胱氨酸对急慢性吸烟大鼠肺组织和肺泡灌洗液中核因子-κB表达的影响

    目的 探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急慢性吸烟大鼠肺组织和肺泡灌洗液(BALF)中核因子-Κb(NF-Κb)表达的影响及机理。方法 将Wistar大鼠随机分成:对照组6只,吸烟组30只,干预(吸烟+NAC)组30只。其中吸烟组和干预组中动物均动态观察1、2、7、14、60 D(各时间点6只)的肺组织和BALF细胞中NF-Κb的激活水平。运用Western-Blot免疫印迹电泳法,以抗NF-Κb抗体P50、P65作探针检测NF-Κb蛋白的表达量。结果 急慢性吸烟大鼠肺组织和BALF细胞中NF-Κb的表达以急性吸烟早期 D 1、2达高,肺组织在d 1、2的NF-Κb活性分别为36.9±8.1和36.9±8.0,与对照组7.3±2.8比较,均有显著性的差异(P<0.01);在d 1、2,BALF细胞的NF-Κb活性分别为24.0±6.1和21.2±5.8,与对照组5.7±2.6比较,也均有显著性的差异(P<0.01)。但吸烟7 D,NF-Κb的表达已有下降,并发现从急性吸烟7、14 D至慢性吸烟60 D,NF-Κb维持在比较稳定的低水平表达,与对照组相比均无显著差异(P>0.05)。NAC对被激活的NF-Κb有明显的抑制作用,与各自吸烟组相比P<0.01,而对低水平NF-Κb表达的抑制作用不明显。结论 NAC通过抑制急性吸烟早期被激活的NF-Κb,阻断炎前性细胞因子的启动,可能在气道炎症防治中起着一定的作用。

    作者:莫红缨;钟南山;郑劲平;龙启才 刊期: 2001年第02期

  • 大剂量纳洛酮治疗急性缺血性脑卒中的临床研究

    目的 探讨大剂量纳洛酮治疗急性缺血性脑卒中的临床效果。方法 选择经临床、头颅CT和 / 或MRI确诊的116例急性缺血性脑卒中患者,随机分为2组。治疗组给予纳洛酮3.2 mg,两组均加用川芎嗪120 mg,入500 ml低分子右旋糖酐中静滴,qd,连用2 wk。结果 治疗组患者用药后神经功能积分缺损减少及总的生活能力有明显提高(P<0.001);血小板聚集率及血浆粘度有明显下降(P<0.01);两组病人总的治疗效果有明显差异(P<0.005)。结论 大剂量纳洛酮对急性缺血性脑卒中有较好疗效,能促进神经功能恢复,具有抗凝、降低血粘度作用。

    作者:肖卫忠;隋伟;张新宇;李坚 刊期: 2001年第02期

  • 喘乐宁、爱喘乐和速尿联合雾化吸入治疗儿童哮喘36例

    哮喘大多是在支气管反应性增高的基础上由变应原或其他因素引起不同程度的弥漫性支气管痉挛、粘膜水肿、粘液分泌增多及粘膜纤毛功能障碍等所致。我院自1998年开始对36例住院儿童哮喘患者在常规治疗的同时用喘乐宁、爱喘乐和速尿联合雾化吸入治疗,取得较满意疗效,现报道如下。1 方法1.1 病例选择 68例儿童哮喘发作期患者。随机分为联合雾化治疗组36例,其中男20例,女16例,年龄1~12岁,平均5.9岁;病情中型23例,重型13例;常规治疗组32例,男19例,女13例,年龄1~14岁,平均6.4岁;病情中型20例,重型12例。

    作者:蔡艳艳;宁杰 刊期: 2001年第02期

  • 阿尼西坦胶囊的相对生物利用度研究

    目的 研究阿尼西坦胶囊的相对生物利用度。方法12名志愿受试者单剂量口服400 mg阿尼西坦胶囊供试品与标准参比制剂三乐喜后,采用反相高效液相色谱法,测定阿尼西坦主要活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)的血药浓度经时变化情况,使用3p87软件计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果 受试药(T)与参比药(R)的药-时曲线下面积(AUC0~t)分别为(781.0±169.5)和(792.3±156.6) μg*min*ml-1,实测达峰时间(tmax)分别为(40.9±9.7)和(37.3±11.5) min,实测峰浓度(cmax)分别为(10.4±3.0)和(10.5±3.0) μg*ml-1。配对t检验结果表明,两制剂的AUC0~t、cmax及tmax均无显著性差异(P>0.05),生物等效性检验结果,两制剂的AUC0~t、cmax有显著性差异(P<0.05)。阿尼西坦胶囊的相对生物利用度(F)为(99.4±14.4)%。结论 阿尼西坦胶囊和三乐喜为生物等效制剂。

    作者:王川平;任进民;贾晓东;靳怡然;赵树藩;蒋俊康 刊期: 2001年第02期

  • 眩晕病人的心理因素与治疗

    眩晕的发生、发展、愈后均与患者的心理因素有较密切关系,能否针对心理因素进行恰当的处理,直接影响到治疗的效果。作者对我院眩晕病人调查分析,结果发现心理因素与眩晕发病有一定关系,现将结果报道如下:

    作者:张华 刊期: 2001年第02期

  • 复方丹参滴丸对高粘滞血症的疗效观察

    高粘滞血症是由一个或数个血液粘滞因素升高所致的综合征。表现为微循环障碍,使心脑肺等重要脏器血液供应不足。临床上有很多疾病,如动脉硬化、脑血栓、心肌梗死、高血压等都与高粘滞血症有着密切关系。在心血管病出现明显的临床症状之前,往往一种或数种血液粘滞因素即已开始升高,它标志着无症状病程已经开始。所以,积极治疗高粘滞血症可以大大降低心脑血管疾病的发生率和病死率。复方丹参滴丸是治疗和预防高粘滞血症的有效药物,副作用少。作者对80例高粘滞血症病人服用复方丹参滴丸进行血液流变学观察,取得较好的效果。

    作者:张英俊 刊期: 2001年第02期

  • 国产青霉素V钾分散片的药代动力学和相对生物利用度

    目的 研究口服国产青霉素V钾分散片在健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度。方法 12名健康志愿者双交叉口服单剂量国产青霉素V钾分散片和进口片剂0.75 g,用RP-HPLC法测定人血浆中青霉素V浓度,药-时数据用ATPK程序拟合,按一室模型计算药物动力学参数。结果 国产分散片和进口片剂t1/2(ke)分别为(0.75±0.10)和(0.70±0.14)h,tmax分别为(0.56±0.11)和(0.63±0.17)h,cmax分别为(8.44±2.40)和(8.75±3.04) mg*L-1 ,AUC0~4分别为(9.68±2.91)和(10.62±2.71) mg*h*L-1。国产制剂的相对生物利用度为(90.5±8.8)% 。结论 国产青霉素V钾分散片与进口片剂具有生物等效性。

    作者:裘福荣;冒国光;孙华;戴敏;曾照宏;陈波;钟秋;马越鸣 刊期: 2001年第02期

  • 肺结核病患者耐多药结核菌与化疗时间关系的研究

    目的 了解复治结核病患者结核菌的耐药现状,探讨结核菌发生耐药与化疗时间的关系。为临床合理化疗提供依据,为防止耐药产生提供方法。方法 选择322例复治患者的菌株,进行药敏试验,并统计耐药的现况及不同化疗时间情况。结果和结论 SH(SM+INH)、SHR(SM+INH+RFP)、SHRE(SM+INH+RFP+EMB)的耐药分别为63.04% 、35.40%、9.94%。联合药敏与实际化疗时间、延续化疗时间的延长相关。复治组和慢排组的差别主要表现在SHRE的联合药敏试验中。

    作者:张宜文;史清明 刊期: 2001年第02期

  • 依那普利对高血压病患者胰岛素抵抗的影响

    目的 观察高血压病患者使用依那普利前后空腹胰岛素的变化及对胰岛素抵抗的影响。方法 检测治疗前后空腹血糖(SG)、空腹胰岛素(IS)、平均动脉压(MAP)、TC、TG、HDL-C的变化。依那普利开始剂量为5 mg,bid口服,3 d血压未明显下降者改为10 mg,bid口服。4 wk为一疗程。在治疗期间,低钠和低脂饮食,禁用利尿剂,除特殊情况外,不用β受体阻滞剂和血管扩张剂。结果 依那普利使血压、空腹IS、空腹胰岛素释放指数明显下降(P<0.01);空腹SG、TC、TG均有降低,HDL-C有一定程度的增高。空腹胰岛素敏感指数上升有显著性差异。结论 依那普利除能有效降压外,也能降低胰岛素抵抗。

    作者:吴玉峰;王留义 刊期: 2001年第02期

  • 来氟米特治疗类风湿关节炎的临床研究

    目的 比较新型抗炎免疫抑制药来氟米特(leflunomide, LEF)和阳性对照药甲氨喋呤(methotrexate, MTX)治疗活动期类风湿关节炎(RA)的疗效及安全性。方法 采用随机、单盲对照方法,选择疾病活动期RA患者95例。来氟米特组用LEF 20 mg*d-1; 甲氨喋呤组用MTX 15 mg/wk 。12 wk为1疗程。结果 LEF与MTX均能显著改善RA患者的症状、体征及实验室指标。来氟米特组与甲氨喋呤组在12 wk总有效率分别为90.0%(n=50)、95.6%(n=45)。两组疗效在12 wk时无显著差异(P>0.05) 。来氟米特组有7例(14%)发生与药物有关的不良反应,程度较轻。甲氨喋呤组有7例(15.6%)发生不良反应 。经χ2检验两药不良反应发生率无明显差异(P=0.83), 但来氟米特组不良反应程度轻,病人耐受性好 。结论 LEF对我国RA患者有良好的治疗作用且副作用小。

    作者:李向培;厉小梅;汪国生;单曙光;钱龙 刊期: 2001年第02期

  • 亚胺培南/西司他丁钠盐引起精神症状1例

    患者,男84岁,有慢性喘息性支气管炎史40余年,有高血压病史30余年,有脑血栓史5年。2000年10月1日因慢性喘息性支气管炎急性发作入院。体温37.5 ℃,双肺可闻及较多干罗音及散在中小水泡音,静滴利复星0.2 g, bid,3 d,效果不明显,改用泰能(亚胺培南/西司他丁钠盐)0.5 g 静滴 q 8 h,d 2 晚间患者出现神志恍惚,秽语,烦躁,不能入睡。D 3 停用泰能,改用舒普深(头孢哌酮/舒巴坦),上述精神症状逐渐消失。同年12月9日,患者再次因慢性喘息性支气管炎急性发作入院,应用泰能0.5 g 静滴 q 8 h,当晚上述精神症状再次出现,d 2 泰能为0.5 g 静滴q 12 h,精神症状仍未改善,d 3 改用舒普深后,精神症状消失。

    作者:吴瑾;刘瑞雪 刊期: 2001年第02期

  • 通降饮治疗慢性浅表性胃炎50例

    目的 观察自拟方通降饮治疗慢性浅表性胃炎的临床疗效 。方法 对80例经内镜确诊为慢性浅表性胃炎患者,采用通降饮治疗50例,并以丽珠得乐治疗30例为对照。1.5 mon为一疗程。2 mon后胃镜复查,部分病人进行病理及幽门螺旋杆菌复查。结果 通降饮组症状改善总有效率为90.2%,丽珠得乐组总有效率为70%;镜下好转率通降饮组75.5%,丽珠得乐组52%;HP转阴率通降饮组64%,丽珠得乐组45.5%(P均<0.05)。结论 通降饮治疗慢性浅表性胃炎疗效较好。

    作者:罗琦 刊期: 2001年第02期

  • 控释硝苯地平降压效应谷/峰比率的临床研究

    目的 探讨计算控释硝苯地平治疗原发性高血压患者降压效应谷/峰比率(T/ PR)的佳方法和该药的平稳指数(SI) 。方法 轻、中度原发性高血压患者32例,每天早晨服控释硝苯地平(nifedipine GITS) 30 mg,治疗前及4 wk后作动态血压监测,分别以2 h个体法和整组法计算T/PR并计算该药的SI 。结果 4 wk治疗后患者偶测血压和动态血压的降低幅度分别为(24±12)/(12±8) mmHg和(14.5±3.9)/(11.2±3.1) mmHg; 个体法计算的收缩压和舒张压的T/PR分别为0.65±0.23和0.66±0.25, 而整组法则分别为0.62和0.68; 该药的收缩压和舒张压SI分别为3.74和3.77 。结论 控释硝苯地平可24 h有效平稳地降压;其降压平稳作用可通过T/PR和SI反映。

    作者:李玉杰;麦炜颐;曾群英;廖晓星;王礼春;陈国伟 刊期: 2001年第02期

  • 缬沙坦与氨氯地平对高血压病左室肥厚影响的临床对比研究

    目的 用长效钙拮抗剂氨氯地平作对照,研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对高血压病左室肥厚的影响。方法 65例高血压病伴左室肥厚患者分为缬沙坦组33例和氨氯地平组32例,分别给予缬沙坦80~160 mg和氨氯地平5~10 mg口服6 mon,疗程结束前后行24 h ABPM和心脏超声检查。结果两组24 h ABPM参数24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP和心脏彩色超声参数IVST、PWT、LVMI用药后均较用药前有显著下降(P<0.01);两组治疗后各项指标无显著差异(P>0.05)。结论 缬沙坦能够明显降低高血压病伴左室肥厚患者24 h血压,并能使其左室肥厚明显消退,这种作用与氨氯地平相似。

    作者:姜志安;张晓光;肖文良;孙平;吕秀华 刊期: 2001年第02期

  • 新型免疫抑制剂——CTLA4Ig

    近几十年以来,随着器官移植学科的迅速发展,对移植术后排斥反应的预防和治疗方面的研究日益加深,先后出现了合成药物、微生物制剂、生物制品以及中草药等免疫抑制药物,并取得了很好的临床疗效。国内外大量研究资料表明,细胞毒性T细胞相关抗原(CTLA-4)的胞外段与人IgG恒定区重组的融合蛋白CTLA4Ig是阻断B7-CD28协同刺激途径的有效制剂,具有诱导抗原特异性免疫耐受作用[1],可作为一种有潜在治疗价值的移植免疫抑制剂。下面就近年来国外关于CTLA4Ig的相关研究进展作一综述。

    作者:徐戎;杨毅梅;曾繁典 刊期: 2001年第02期

中国临床药理学与治疗学杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国药理学会