肖卫忠；隋伟；张新宇；李坚
近几十年以来，随着器官移植学科的迅速发展，对移植术后排斥反应的预防和治疗方面的研究日益加深，先后出现了合成药物、微生物制剂、生物制品以及中草药等免疫抑制药物，并取得了很好的临床疗效。国内外大量研究资料表明，细胞毒性T细胞相关抗原（CTLA-4）的胞外段与人IgG恒定区重组的融合蛋白CTLA4Ig是阻断B7-CD28协同刺激途径的有效制剂，具有诱导抗原特异性免疫耐受作用［1］，可作为一种有潜在治疗价值的移植免疫抑制剂。下面就近年来国外关于CTLA4Ig的相关研究进展作一综述。
作者：徐戎；杨毅梅；曾繁典 刊期： 2001年第02期
应用盐酸丁咯地尔(赛莱乐)治疗椎基底动脉供血不足所致眩晕24例，报道如下。1 资料与方法1.1 资料凡符合下述条件［1］的病人入选：(1) 眩晕多因头和体位变动而诱发，有旋转感、视物晃动或不稳定感； (2) 同时至少有一种椎基底动脉发作的其它症状，如眼症、内耳疼痛、肢体麻木无力、猝倒等； (3) 有轻微的脑干损害体征。入选病人48例，随机分为对照组与治疗组，每组24人。其中对照组男15例，女9例，年龄42～69岁，平均54岁。治疗组男16例，女8例，年龄41～70岁，平均52.5岁。
作者：原广平 刊期： 2001年第02期
临床药代动力学主要研究临床用药过程中人体对于药物吸收、分布、生物转化及排泄的动力学过程以及人体在不同的生理或病理条件对这一动力过程的影响。一般情况下，药物的治疗作用及毒性作用与药物在作用靶部位的浓度密切相关，即药物浓度太低，不产生效应，而药物浓度过高则会产生毒性反应。只有适当的药物浓度范围，才会产生预期的治疗效应。因此，临床医师的责任就在于制定、实施临床合理用药方案并按照临床实际情况，及时调整用药方案，以保证药物在其作用部位达到并保持有效治疗浓度，以期获得药物的治疗效应并避免毒性作用。为达此目的，临床医学工作者也有必要学习和掌握所用药物的临床药代动力学规律，这是制定合理用药方案，实施个体化治疗原则，提高临床药物治疗学水平的理论基础之一。
作者：曾繁典 刊期： 2001年第02期
目的 观察微粒化非诺贝特对Ⅳ型高脂血症患者纤溶活性的影响。方法 28例患者口服微粒化非诺贝特8 wk(200 mg，每晚1粒)，用药前、后检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、apoAI、apoB、LP(a)及t-PA、PAI-1、PIg，D-D水平。结果 微粒化非诺贝特治疗后，血清TG水平显著降低，HDL-C，apoAI水平升高，TC、LDL-C、apoB和LP(a)水平在治疗过程中没有明显改变。t-PA及PIg水平较用药前均有所上升，而PAI-1水平则显著下降(P＜0.05)。结论 微粒化非诺贝特能明显降低Ⅳ型高脂血症患者血浆TG水平，并升高HDL-C水平，同时能改变患者的纤溶活性。
作者：胡立群；陈曙光；蔡其云；刘骏；陈学奎 刊期： 2001年第02期
目的 探讨计算控释硝苯地平治疗原发性高血压患者降压效应谷/峰比率（T/ PR）的佳方法和该药的平稳指数(SI) 。方法 轻、中度原发性高血压患者32例，每天早晨服控释硝苯地平(nifedipine GITS) 30 mg，治疗前及4 wk后作动态血压监测，分别以2 h个体法和整组法计算T/PR并计算该药的SI 。结果 4 wk治疗后患者偶测血压和动态血压的降低幅度分别为(24±12)/(12±8) mmHg和(14.5±3.9)/(11.2±3.1) mmHg; 个体法计算的收缩压和舒张压的T/PR分别为0.65±0.23和0.66±0.25, 而整组法则分别为0.62和0.68; 该药的收缩压和舒张压SI分别为3.74和3.77 。结论 控释硝苯地平可24 h有效平稳地降压；其降压平稳作用可通过T/PR和SI反映。
作者：李玉杰；麦炜颐；曾群英；廖晓星；王礼春；陈国伟 刊期： 2001年第02期
哮喘大多是在支气管反应性增高的基础上由变应原或其他因素引起不同程度的弥漫性支气管痉挛、粘膜水肿、粘液分泌增多及粘膜纤毛功能障碍等所致。我院自1998年开始对36例住院儿童哮喘患者在常规治疗的同时用喘乐宁、爱喘乐和速尿联合雾化吸入治疗，取得较满意疗效，现报道如下。1 方法1.1 病例选择 68例儿童哮喘发作期患者。随机分为联合雾化治疗组36例，其中男20例，女16例，年龄1～12岁，平均5.9岁；病情中型23例，重型13例；常规治疗组32例，男19例，女13例，年龄1～14岁，平均6.4岁；病情中型20例，重型12例。
作者：蔡艳艳；宁杰 刊期： 2001年第02期
目的 比较纯阳正气胶囊与片剂治疗急性胃肠炎 （寒湿内盛、 湿浊不化证） 的临床疗效和安全性 。方法 50例患者随机分为胶囊组30例和片剂组20例， 胶囊组用纯阳正气胶囊2粒 / 次，2次 / d，片剂组用纯阳正气丸3 g / 次，2次 / d 。结果 胶囊组治愈8例， 显效15例， 有效4例， 无效3例， 总有效率为90.0%； 片剂组治愈6例，显效8例，有效3例，无效3例，总有效率为85.5%，两组比较差异无显著性意义(μ=0.180, P＞0.05) 。结论 纯阳正气胶囊能有效地治疗急性胃肠炎，临床使用安全无副作用。
作者：傅南琳；黄守正；干磊；刘尚全；高庆华 刊期： 2001年第02期
目的 评价国产单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者的疗效及耐受性。方法 92例稳定性劳力型心绞痛患者随机分为两组：单硝酸异山梨酯组和硝酸甘油组。单硝酸异山梨酯20 mg加入5％葡萄糖500 ml静滴qd，连用14 d;硝酸甘油10 mg加入5％葡萄糖500 ml静滴qd，连用14 d。结果 临床总有效率，单硝酸异山梨酯组91.3％，硝酸甘油组84.8％，两组疗效有显著差异（P＜0.05）；心电图总有效率，单硝酸异山梨酯组87％，硝酸甘油组74％，两组也有显著差异（P＜0.05）。结论 单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者安全有效，易于耐受。
作者：薛兆利；李明智 刊期： 2001年第02期
目的 研究阿尼西坦胶囊的相对生物利用度。方法12名志愿受试者单剂量口服400 mg阿尼西坦胶囊供试品与标准参比制剂三乐喜后，采用反相高效液相色谱法，测定阿尼西坦主要活性代谢产物对甲氧基苯甲酰氨基丁酸(ABA)的血药浓度经时变化情况，使用3p87软件计算药代动力学参数，并进行统计学分析。结果 受试药(T)与参比药(R)的药-时曲线下面积(AUC0～t)分别为(781.0±169.5)和(792.3±156.6) μg*min*ml-1，实测达峰时间(tmax)分别为(40.9±9.7)和(37.3±11.5) min，实测峰浓度(cmax)分别为(10.4±3.0)和(10.5±3.0) μg*ml-1。配对t检验结果表明，两制剂的AUC0～t、cmax及tmax均无显著性差异(P>0.05)，生物等效性检验结果，两制剂的AUC0～t、cmax有显著性差异(P<0.05)。阿尼西坦胶囊的相对生物利用度(F)为(99.4±14.4)%。结论 阿尼西坦胶囊和三乐喜为生物等效制剂。
作者：王川平；任进民；贾晓东；靳怡然；赵树藩；蒋俊康 刊期： 2001年第02期
目的 研究X综合征患者心房起搏状态下心肌血流分布特征和微血管功能的变化。方法 采用定量心肌超声显像（MCE）测定25例X综合征患者在心房起搏状态下心肌血流分布特征和微血管功能状态的变化。测定前对所有患者进行活动平板运动实验（Bruce方案），将运动中出现前壁ST水平或下斜型压低患者分配在X综合征组（X组，男5例，女6例，平均年龄52岁），而无ST段变化的患者为对照组（男7例，女7例，平均年龄46岁）。基础及心房起搏（150 bpm,共3 min）后即刻测定前降支区域心内膜和心外膜下心肌灰阶比值（ED/EP）。结果 心房起搏可诱发所有X综合征患者出现胸痛及ST段压低，而对照组则阴性。起搏后即刻X综合征患者ED/EP比值显著降低（0.98±0.10～ 0.76±0.17,P<0.01）,而对照组则无变化。结论 运动负荷状态下心肌血流分布异常是导致X综合征患者出现胸痛和ST段压低的主要原因。
作者：陈绍良；段宝祥；吴翔；张小玲；叶飞；胡作英 刊期： 2001年第02期
目的 用长效钙拮抗剂氨氯地平作对照，研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂缬沙坦对高血压病左室肥厚的影响。方法 65例高血压病伴左室肥厚患者分为缬沙坦组33例和氨氯地平组32例，分别给予缬沙坦80～160 mg和氨氯地平5～10 mg口服6 mon，疗程结束前后行24 h ABPM和心脏超声检查。结果两组24 h ABPM参数24 h SBP、24 h DBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP和心脏彩色超声参数IVST、PWT、LVMI用药后均较用药前有显著下降（P<0.01）；两组治疗后各项指标无显著差异（P>0.05）。结论 缬沙坦能够明显降低高血压病伴左室肥厚患者24 h血压，并能使其左室肥厚明显消退，这种作用与氨氯地平相似。
作者：姜志安；张晓光；肖文良；孙平；吕秀华 刊期： 2001年第02期
目的 研究地西泮对交感神经节细胞钠通道电流的抑制作用机制。方法 酶消化法急性分离SD大鼠(7～10 d）颈上交感神经节细胞，全细胞膜片钳技术记录地西泮对钠通道电流的影响。结果 在钳制电压(Vh)－80 mV, 刺激电压(Vt)0 mV条件下，0.3 μmol*L-1地西泮使钠电流峰值降低14.76% (P＜0.01)，其抑制作用与浓度呈正相关(r=0.99， P＜0.01)，IC50为6.06 μmol*L-1；钳制电位不同，抑制作用也不同(P＜0.05) , Vh －60 mV时的IC50为4.60 μmol*L-1。3.0 μmol*L-1的地西泮使电流-电压曲线峰值平均降低48.94%，峰值向去极化方向移动约10 mV；对激活曲线无明显的影响(P＞0.05)，用药前、后50%的通道激活时的去极化电压(V1/2)分别为：－24.64 mV、－23.75 mV；3.0 μmol*L-1的地西泮使稳态失活曲线产生明显的超极化方向移动(20.12 mV，P＜0.01)，用药前、后50%的通道灭活时的条件脉冲电压(V1/2)分别为：－64.13 mV、－84.25 mV。结论 地西泮对交感神经节细胞钠通道电流有明显的抑制作用，且呈浓度及电压依赖性；其抑制作用主要与优先结合钠通道的失活状态而影响钠通道的失活有关。提示交感神经节参与介导地西泮的循环抑制作用。
作者：郑吉建；庄心良；杜冬萍；茆庆洪；徐国辉 刊期： 2001年第02期
剖宫产术是产科领域常用的手术，是解决难产和某些产科合并症，挽救产妇和围产儿生命的重要手段。剖宫产产后出血是产后出血发生率高的重要原因之一，多由于子宫收缩乏力引起，通常采用催产素和麦角新碱。催产素有个体差异，麦角新碱有升压作用，在临床使用时受到限制或效果不佳。本研究于剖宫产时，给予米索前列醇，通过加强子宫收缩，预防子宫收缩乏力引起的产后出血，经临床观察，效果良好。
作者：鲍燕；魏敏 刊期： 2001年第02期
随着国内小儿危重病评分的广泛应用，规范合理救治越来越重要。其中不合理用药仍是临床主要问题之一，对危重病儿不合理用药的系统调查分析尚少见报道。为此，现将我院1995年以来收治的535例危重病儿救治过程中不合理用药情况分析如下。
作者：杨辅直；李伟生；冯哲；杨敏 刊期： 2001年第02期
目的 研究口服国产青霉素V钾分散片在健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度。方法 12名健康志愿者双交叉口服单剂量国产青霉素V钾分散片和进口片剂0.75 g，用RP-HPLC法测定人血浆中青霉素V浓度，药-时数据用ATPK程序拟合，按一室模型计算药物动力学参数。结果 国产分散片和进口片剂t1/2(ke)分别为（0.75±0.10）和（0.70±0.14）h,tmax分别为（0.56±0.11）和（0.63±0.17）h,cmax分别为（8.44±2.40）和（8.75±3.04） mg*L-1 ，AUC0～4分别为（9.68±2.91）和（10.62±2.71） mg*h*L-1。国产制剂的相对生物利用度为（90.5±8.8）% 。结论 国产青霉素V钾分散片与进口片剂具有生物等效性。
作者：裘福荣；冒国光；孙华；戴敏；曾照宏；陈波；钟秋；马越鸣 刊期： 2001年第02期
目的 观察利培酮治疗精神分裂症的临床疗效。方法 选择符合CCMD-2-R有关精神分裂症诊断标准，且BPRS总分≥18分 ，服用利培酮满12 wk的精神分裂症病人，分别用治疗前 、后BPRS总分的减分率评定临床疗效。结果 71例在治疗12 wk后平均减分率为(64.2±9.2)%，其中痊愈率9.9%（7/71），显效率84.5%（60/71），进步5.6%（4/71），无效0（0/71），总有效率为94.4%。结论 利培酮治疗精神分裂症疗效显著。
作者：钱建明 刊期： 2001年第02期
目的 研究结合代谢模型药物醋氨酚（acetaminophen, Ace）在健康人的药代动力学及其尿液中代谢产物的累积排泄量。方法 6例健康志愿者空腹口服醋氨酚1.0 g后，定时收集唾液及24 h尿液。采用高效液相色谱法（HPLC），测定Ace、葡萄糖醛酸-Ace (GA) 和硫酸-Ace (SA) 含量。结果 唾液Ace t1/2为(2.50±0.29) h, CL为(10.3±1.6) L*h-1,k为0.28±0.03,AUC为(98.9±16.7)μg*h*ml-1, Vd为(44.4±16.5) L;24 h尿液中Ace、GA、SA的含量及三者累积排泄量分别占给药量的(3.4±0.7)%、 (37.5±10.2)%、 (24.5±15.5)% 和(70.4±7.7)%。结论 与国外同类报道比较，Ace t1/2延长25%，GA累积排泄量仅占其50%。提示肝脏葡萄糖醛酸结合代谢能力低下可能是引起Ace t1/2延长的主要原因之一。
作者：徐斌；贺平；陶勇；许平波；张国友 刊期： 2001年第02期
关于β受体阻滞剂用于治疗慢性心力衰竭的研究，始于70年代中期，并取得满意的结果［1，2］。我们在常规抗心衰药物治疗的基础上联合应用β受体阻滞剂美托洛尔(商品名：倍它乐克)治疗充血性心力衰竭，取得了较好的临床疗效，报告如下：1 资料与方法1.1 对象入选对象为1997年8月～至2000年3月我院心内科住院病人。所有病人根据病史、体检、X线检查和心脏超声等检查确诊为慢性心力衰竭。除原发病和诱因治疗外，经常规抗心衰治疗(洋地黄、利尿剂、ACEI类药物)1 wk，心功能改善不显著者列为入选对象。共入选病人60例(男38例，女22例)，年龄38～66岁；其中风湿性心脏病10例，冠心病31例，高血压病11例，扩张型心肌病8例；根据NYHA功能分级，心功能Ⅲ级48例，Ⅳ级者12例。上述病例无合并下列情况： (1) 静息状态下心率低于60次 / 分； (2) 静息状态下收缩压低于90 mmHg； (3) ⅡO以上房室传导阻滞； (4) 严重感染或肝肾功能不全； (5) 慢性阻塞性肺病。
作者：丁韦；闫蓓；陈蓬 刊期： 2001年第02期
患者，男84岁，有慢性喘息性支气管炎史40余年，有高血压病史30余年，有脑血栓史5年。2000年10月1日因慢性喘息性支气管炎急性发作入院。体温37.5 ℃，双肺可闻及较多干罗音及散在中小水泡音，静滴利复星0.2 g， bid，3 d，效果不明显，改用泰能(亚胺培南/西司他丁钠盐)0.5 g 静滴 q 8 h，d 2 晚间患者出现神志恍惚，秽语，烦躁，不能入睡。D 3 停用泰能，改用舒普深(头孢哌酮/舒巴坦)，上述精神症状逐渐消失。同年12月9日，患者再次因慢性喘息性支气管炎急性发作入院，应用泰能0.5 g 静滴 q 8 h，当晚上述精神症状再次出现，d 2 泰能为0.5 g 静滴q 12 h，精神症状仍未改善，d 3 改用舒普深后，精神症状消失。
作者：吴瑾；刘瑞雪 刊期： 2001年第02期
低剂量硝酸甘油（NTG）致严重心血管反应较为罕见，作者等在200余例硝酸甘油药物试验中仅遇到2例，并成功地用多个血液动力学参数检测记录了其中1例的变化过程，现报道如下。1 病例 患者，男性，65岁，体重62 kg，患双下肢大隐静脉曲张。经详细体格检查、询问病史、常规心电图、X线、胸片、超声心动图等排除心脏器质性疾病；血清电解质、肝肾功能正常；心肌酶学检查CK、CK-MB、LDH均在正常范围；无糖尿病、内分泌失调及晕厥史。
作者：何少峰 刊期： 2001年第02期
中国临床药理学与治疗学杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
