学术投稿

新型免疫抑制剂——CTLA4Ig

徐戎;杨毅梅;曾繁典

关键词:免疫抑制剂, CTLA4Ig, 免疫耐受
摘要:近几十年以来,随着器官移植学科的迅速发展,对移植术后排斥反应的预防和治疗方面的研究日益加深,先后出现了合成药物、微生物制剂、生物制品以及中草药等免疫抑制药物,并取得了很好的临床疗效。国内外大量研究资料表明,细胞毒性T细胞相关抗原(CTLA-4)的胞外段与人IgG恒定区重组的融合蛋白CTLA4Ig是阻断B7-CD28协同刺激途径的有效制剂,具有诱导抗原特异性免疫耐受作用[1],可作为一种有潜在治疗价值的移植免疫抑制剂。下面就近年来国外关于CTLA4Ig的相关研究进展作一综述。
中国临床药理学与治疗学杂志相关文献
  • 新型免疫抑制剂——CTLA4Ig

    近几十年以来,随着器官移植学科的迅速发展,对移植术后排斥反应的预防和治疗方面的研究日益加深,先后出现了合成药物、微生物制剂、生物制品以及中草药等免疫抑制药物,并取得了很好的临床疗效。国内外大量研究资料表明,细胞毒性T细胞相关抗原(CTLA-4)的胞外段与人IgG恒定区重组的融合蛋白CTLA4Ig是阻断B7-CD28协同刺激途径的有效制剂,具有诱导抗原特异性免疫耐受作用[1],可作为一种有潜在治疗价值的移植免疫抑制剂。下面就近年来国外关于CTLA4Ig的相关研究进展作一综述。

    作者:徐戎;杨毅梅;曾繁典 刊期: 2001年第02期

  • 米索前列醇预防剖宫产术产后出血的临床研究

    剖宫产术是产科领域常用的手术,是解决难产和某些产科合并症,挽救产妇和围产儿生命的重要手段。剖宫产产后出血是产后出血发生率高的重要原因之一,多由于子宫收缩乏力引起,通常采用催产素和麦角新碱。催产素有个体差异,麦角新碱有升压作用,在临床使用时受到限制或效果不佳。本研究于剖宫产时,给予米索前列醇,通过加强子宫收缩,预防子宫收缩乏力引起的产后出血,经临床观察,效果良好。

    作者:鲍燕;魏敏 刊期: 2001年第02期

  • 尼美舒利分散片临床药代动力学和相对生物利用度研究

    目的 进行尼美舒利分散片的药代动力学研究,并与国产尼美舒利片进行生物等效性比较。方法 20名健康男性志愿者采用自身交叉给药方案,分别单剂量口服100 mg供试品或对照品后,用高效液相色谱紫外检测法测定血浆药物浓度。结果 单剂量口服尼美舒利分散片后体内过程符合开放式血管外一室模型,其cmax为(3.91±0.74) μg*ml-1,t(1/2)β为(3.40±0.78)h,tmax为(3.15±0.67) h,AUC0~24为(31.92±6.36) μg*h*ml-1,与对照品的主要药代动力学参数比较无显著性差异(P>0.05)。供试品相对于对照品的生物利用度为(96.43±8.41)%。结论 两制剂体内过程相仿,具有生物等效性。

    作者:傅颖君;戴群;姜敏;熊玉卿 刊期: 2001年第02期

  • 盐酸丁咯地尔治疗椎基底动脉供血不足24例

    应用盐酸丁咯地尔(赛莱乐)治疗椎基底动脉供血不足所致眩晕24例,报道如下。1 资料与方法1.1 资料凡符合下述条件[1]的病人入选:(1) 眩晕多因头和体位变动而诱发,有旋转感、视物晃动或不稳定感; (2) 同时至少有一种椎基底动脉发作的其它症状,如眼症、内耳疼痛、肢体麻木无力、猝倒等; (3) 有轻微的脑干损害体征。入选病人48例,随机分为对照组与治疗组,每组24人。其中对照组男15例,女9例,年龄42~69岁,平均54岁。治疗组男16例,女8例,年龄41~70岁,平均52.5岁。

    作者:原广平 刊期: 2001年第02期

  • 控释硝苯地平降压效应谷/峰比率的临床研究

    目的 探讨计算控释硝苯地平治疗原发性高血压患者降压效应谷/峰比率(T/ PR)的佳方法和该药的平稳指数(SI) 。方法 轻、中度原发性高血压患者32例,每天早晨服控释硝苯地平(nifedipine GITS) 30 mg,治疗前及4 wk后作动态血压监测,分别以2 h个体法和整组法计算T/PR并计算该药的SI 。结果 4 wk治疗后患者偶测血压和动态血压的降低幅度分别为(24±12)/(12±8) mmHg和(14.5±3.9)/(11.2±3.1) mmHg; 个体法计算的收缩压和舒张压的T/PR分别为0.65±0.23和0.66±0.25, 而整组法则分别为0.62和0.68; 该药的收缩压和舒张压SI分别为3.74和3.77 。结论 控释硝苯地平可24 h有效平稳地降压;其降压平稳作用可通过T/PR和SI反映。

    作者:李玉杰;麦炜颐;曾群英;廖晓星;王礼春;陈国伟 刊期: 2001年第02期

  • 干扰素、病毒唑抗呼吸道合胞病毒的体外观察

    目的 观察重组人干扰素、病毒唑单独及联合体外抗呼吸道合胞病毒(RSV)的效果。方法 细胞病变抑制法,即测定药物单独及联合应用对RSV所致细胞病变的抑制作用。结果 干扰素浓度≥5 IU*ml-1或病毒唑浓度≥24 μg*ml-1时,随着药物浓度的增加、抑制细胞病变的作用也增强,直至不出现细胞病变(P<0.01);两药在低于各自的有效浓度时合用,即干扰素1 IU*ml-1、病毒唑12 μg*ml-1,仍具有明显的抑制细胞病变作用(P≤0.01)。结论 重组人干扰素及病毒唑体外均有抗RSV作用,联合应用时作用更甚。

    作者:盛晓蓉;费志洁;吴亦伦 刊期: 2001年第02期

  • 喘乐宁、爱喘乐和速尿联合雾化吸入治疗儿童哮喘36例

    哮喘大多是在支气管反应性增高的基础上由变应原或其他因素引起不同程度的弥漫性支气管痉挛、粘膜水肿、粘液分泌增多及粘膜纤毛功能障碍等所致。我院自1998年开始对36例住院儿童哮喘患者在常规治疗的同时用喘乐宁、爱喘乐和速尿联合雾化吸入治疗,取得较满意疗效,现报道如下。1 方法1.1 病例选择 68例儿童哮喘发作期患者。随机分为联合雾化治疗组36例,其中男20例,女16例,年龄1~12岁,平均5.9岁;病情中型23例,重型13例;常规治疗组32例,男19例,女13例,年龄1~14岁,平均6.4岁;病情中型20例,重型12例。

    作者:蔡艳艳;宁杰 刊期: 2001年第02期

  • 微粒化非诺贝特对Ⅳ型高脂血症患者纤溶活性的影响

    目的 观察微粒化非诺贝特对Ⅳ型高脂血症患者纤溶活性的影响。方法 28例患者口服微粒化非诺贝特8 wk(200 mg,每晚1粒),用药前、后检测血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、apoAI、apoB、LP(a)及t-PA、PAI-1、PIg,D-D水平。结果 微粒化非诺贝特治疗后,血清TG水平显著降低,HDL-C,apoAI水平升高,TC、LDL-C、apoB和LP(a)水平在治疗过程中没有明显改变。t-PA及PIg水平较用药前均有所上升,而PAI-1水平则显著下降(P<0.05)。结论 微粒化非诺贝特能明显降低Ⅳ型高脂血症患者血浆TG水平,并升高HDL-C水平,同时能改变患者的纤溶活性。

    作者:胡立群;陈曙光;蔡其云;刘骏;陈学奎 刊期: 2001年第02期

  • 国产青霉素V钾分散片的药代动力学和相对生物利用度

    目的 研究口服国产青霉素V钾分散片在健康志愿者体内药代动力学和相对生物利用度。方法 12名健康志愿者双交叉口服单剂量国产青霉素V钾分散片和进口片剂0.75 g,用RP-HPLC法测定人血浆中青霉素V浓度,药-时数据用ATPK程序拟合,按一室模型计算药物动力学参数。结果 国产分散片和进口片剂t1/2(ke)分别为(0.75±0.10)和(0.70±0.14)h,tmax分别为(0.56±0.11)和(0.63±0.17)h,cmax分别为(8.44±2.40)和(8.75±3.04) mg*L-1 ,AUC0~4分别为(9.68±2.91)和(10.62±2.71) mg*h*L-1。国产制剂的相对生物利用度为(90.5±8.8)% 。结论 国产青霉素V钾分散片与进口片剂具有生物等效性。

    作者:裘福荣;冒国光;孙华;戴敏;曾照宏;陈波;钟秋;马越鸣 刊期: 2001年第02期

  • 常规抗心衰药物加β受体阻滞剂治疗慢性心力衰竭的疗效分析

    关于β受体阻滞剂用于治疗慢性心力衰竭的研究,始于70年代中期,并取得满意的结果[1,2]。我们在常规抗心衰药物治疗的基础上联合应用β受体阻滞剂美托洛尔(商品名:倍它乐克)治疗充血性心力衰竭,取得了较好的临床疗效,报告如下:1 资料与方法1.1 对象入选对象为1997年8月~至2000年3月我院心内科住院病人。所有病人根据病史、体检、X线检查和心脏超声等检查确诊为慢性心力衰竭。除原发病和诱因治疗外,经常规抗心衰治疗(洋地黄、利尿剂、ACEI类药物)1 wk,心功能改善不显著者列为入选对象。共入选病人60例(男38例,女22例),年龄38~66岁;其中风湿性心脏病10例,冠心病31例,高血压病11例,扩张型心肌病8例;根据NYHA功能分级,心功能Ⅲ级48例,Ⅳ级者12例。上述病例无合并下列情况: (1) 静息状态下心率低于60次 / 分; (2) 静息状态下收缩压低于90 mmHg; (3) ⅡO以上房室传导阻滞; (4) 严重感染或肝肾功能不全; (5) 慢性阻塞性肺病。

    作者:丁韦;闫蓓;陈蓬 刊期: 2001年第02期

  • 醋氨酚在6例健康志愿者的药代动力学研究

    目的 研究结合代谢模型药物醋氨酚(acetaminophen, Ace)在健康人的药代动力学及其尿液中代谢产物的累积排泄量。方法 6例健康志愿者空腹口服醋氨酚1.0 g后,定时收集唾液及24 h尿液。采用高效液相色谱法(HPLC),测定Ace、葡萄糖醛酸-Ace (GA) 和硫酸-Ace (SA) 含量。结果 唾液Ace t1/2为(2.50±0.29) h, CL为(10.3±1.6) L*h-1,k为0.28±0.03,AUC为(98.9±16.7)μg*h*ml-1, Vd为(44.4±16.5) L;24 h尿液中Ace、GA、SA的含量及三者累积排泄量分别占给药量的(3.4±0.7)%、 (37.5±10.2)%、 (24.5±15.5)% 和(70.4±7.7)%。结论 与国外同类报道比较,Ace t1/2延长25%,GA累积排泄量仅占其50%。提示肝脏葡萄糖醛酸结合代谢能力低下可能是引起Ace t1/2延长的主要原因之一。

    作者:徐斌;贺平;陶勇;许平波;张国友 刊期: 2001年第02期

  • 单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛的疗效观察

    目的 评价国产单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者的疗效及耐受性。方法 92例稳定性劳力型心绞痛患者随机分为两组:单硝酸异山梨酯组和硝酸甘油组。单硝酸异山梨酯20 mg加入5%葡萄糖500 ml静滴qd,连用14 d;硝酸甘油10 mg加入5%葡萄糖500 ml静滴qd,连用14 d。结果 临床总有效率,单硝酸异山梨酯组91.3%,硝酸甘油组84.8%,两组疗效有显著差异(P<0.05);心电图总有效率,单硝酸异山梨酯组87%,硝酸甘油组74%,两组也有显著差异(P<0.05)。结论 单硝酸异山梨酯对稳定性劳力型心绞痛患者安全有效,易于耐受。

    作者:薛兆利;李明智 刊期: 2001年第02期

  • 通降饮治疗慢性浅表性胃炎50例

    目的 观察自拟方通降饮治疗慢性浅表性胃炎的临床疗效 。方法 对80例经内镜确诊为慢性浅表性胃炎患者,采用通降饮治疗50例,并以丽珠得乐治疗30例为对照。1.5 mon为一疗程。2 mon后胃镜复查,部分病人进行病理及幽门螺旋杆菌复查。结果 通降饮组症状改善总有效率为90.2%,丽珠得乐组总有效率为70%;镜下好转率通降饮组75.5%,丽珠得乐组52%;HP转阴率通降饮组64%,丽珠得乐组45.5%(P均<0.05)。结论 通降饮治疗慢性浅表性胃炎疗效较好。

    作者:罗琦 刊期: 2001年第02期

  • 新疆维族与汉族肾移植后环孢素A血药浓度分析

    目的 通过监测肾移植后维族与汉族CsA全血浓度,比较不同时期维族与汉族肾移植患者之间CsA全血浓度的差别,为CsA临床用药个体化提供依据。方法 采用荧光偏振免疫法,对354例次维族与汉族患者肾移植后CsA全血谷浓度进行监测,按不同时间与族别分别比较。结果 CsA在肾移植后小于1 mon、1~3 mon、4~6 mon、7~12 mon、13~24 mon、大于24 mon全血谷浓度维吾尔族为(549±166)、(475±87)、(411±96)、(370±51)、(352±91)、(257±111) μg*L-1;汉族为(392±96)、(356±89)、(301±90)、(229±73)、(194±70)、(131±42) μg*L-1。结论 肾移植后维吾尔族CsA全血浓度明显高于汉族CsA全血浓度。

    作者:范志刚;张虹;张玉萍;李进文;夏尚全 刊期: 2001年第02期

  • 复方丹参滴丸对高粘滞血症的疗效观察

    高粘滞血症是由一个或数个血液粘滞因素升高所致的综合征。表现为微循环障碍,使心脑肺等重要脏器血液供应不足。临床上有很多疾病,如动脉硬化、脑血栓、心肌梗死、高血压等都与高粘滞血症有着密切关系。在心血管病出现明显的临床症状之前,往往一种或数种血液粘滞因素即已开始升高,它标志着无症状病程已经开始。所以,积极治疗高粘滞血症可以大大降低心脑血管疾病的发生率和病死率。复方丹参滴丸是治疗和预防高粘滞血症的有效药物,副作用少。作者对80例高粘滞血症病人服用复方丹参滴丸进行血液流变学观察,取得较好的效果。

    作者:张英俊 刊期: 2001年第02期

  • 甘糖酯治疗高脂蛋白血症的疗效观察

    现代医学证实,血浆总胆固醇(TC)升高为冠心病的独立危险因素之一,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高与冠心病呈正相关,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高与冠心病呈负相关[1]。因此,降低LDL-C和提高HDL-C对防治冠心病有重要意义。本文旨在观察甘糖酯的降脂疗效。

    作者:蒋建玲;王伟 刊期: 2001年第02期

  • 新复方降压胶囊对高血压病疗效观察

    目的 观察新复方降压胶囊对高血压病的疗效。方法 经2 wk洗脱期后的高血压病人随机分为3组:卡托普利组:卡托普利12.5~25 mg,每日3次;尼群地平组:尼群地平5~10 mg,每日3次;新复方降压胶囊组:1~2粒,每日3次;疗程8 wk。观察治疗前后24 h动态血压、生化指标和不良反应。结果 新复方降压胶囊组24 h动态血压明显优于其它两组,而生化指标和不良反应无明显差异。结论 新复方降压胶囊具有较好的降压作用。

    作者:曾莉;刘煜昊;任丽达;杨旭明;郭瑞贤;来艳丽;赵敬伟 刊期: 2001年第02期

  • 大日降纤酶治疗急性脑梗塞的临床试验

    目的 评价大日降纤酶治疗急性脑梗塞的临床疗效及其安全性。方法 采用随机对照方法将入选病例分为试验组和对照组,两组均采用复方丹参、脑多肽注射液静滴作为基础治疗,试验组加降纤酶静滴,隔日1次,共3次,首剂20 IU,另两次各10 IU。结果试验组起效明显早于对照组,停药后10 d,试验组疗效仍优于对照组。试验组纤维蛋白原下降显著,不良反应轻微。结论 大剂量大日降纤酶治疗急性脑梗塞疗效肯定且安全。

    作者:胡志兵;黄荣华;史晶;岳晓军;凌汉新;黄建伟 刊期: 2001年第02期

  • N-乙酰半胱氨酸对急慢性吸烟大鼠肺组织和肺泡灌洗液中核因子-κB表达的影响

    目的 探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)对急慢性吸烟大鼠肺组织和肺泡灌洗液(BALF)中核因子-Κb(NF-Κb)表达的影响及机理。方法 将Wistar大鼠随机分成:对照组6只,吸烟组30只,干预(吸烟+NAC)组30只。其中吸烟组和干预组中动物均动态观察1、2、7、14、60 D(各时间点6只)的肺组织和BALF细胞中NF-Κb的激活水平。运用Western-Blot免疫印迹电泳法,以抗NF-Κb抗体P50、P65作探针检测NF-Κb蛋白的表达量。结果 急慢性吸烟大鼠肺组织和BALF细胞中NF-Κb的表达以急性吸烟早期 D 1、2达高,肺组织在d 1、2的NF-Κb活性分别为36.9±8.1和36.9±8.0,与对照组7.3±2.8比较,均有显著性的差异(P<0.01);在d 1、2,BALF细胞的NF-Κb活性分别为24.0±6.1和21.2±5.8,与对照组5.7±2.6比较,也均有显著性的差异(P<0.01)。但吸烟7 D,NF-Κb的表达已有下降,并发现从急性吸烟7、14 D至慢性吸烟60 D,NF-Κb维持在比较稳定的低水平表达,与对照组相比均无显著差异(P>0.05)。NAC对被激活的NF-Κb有明显的抑制作用,与各自吸烟组相比P<0.01,而对低水平NF-Κb表达的抑制作用不明显。结论 NAC通过抑制急性吸烟早期被激活的NF-Κb,阻断炎前性细胞因子的启动,可能在气道炎症防治中起着一定的作用。

    作者:莫红缨;钟南山;郑劲平;龙启才 刊期: 2001年第02期

  • 人群N-乙酰化代谢多态性与膀胱癌关系研究

    膀胱癌是泌尿与男性生殖系常见的恶性肿瘤,其发生有明显地域差异。发展中国家低于发达国家,农村低于城市,东方人低于西方人。与职业性接触乙萘胺、联苯胺及4-氨基联苯等有关。从事生产、使用或接触乙萘胺、联苯胺、甲萘胺及4-氨基联苯等芳香胺类化合物的染织、皮革、焦油、塑料等从业工人,膀胱癌发病率高达71%。进一步研究证实,慢乙酰化表型个体膀胱癌发病的危险度明显高于快乙酰化表型个体,为膀胱癌高危人群,发生率和浸润程度有明显的时效和量效关系。亚洲人中慢乙酰化表型者比例较低(约15%~20%),可能为膀胱癌低发的原因之一。

    作者:郭瑞臣 刊期: 2001年第02期

中国临床药理学与治疗学杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国药理学会