曹秦；黄菲；王婷婷；兰云意；吴辉；张蓓蓓；胡之璧；吴晓俊
目的：建立同时测定血浆中氯米帕明和4种苯二氮类药物奥沙西泮、地西泮、氯硝西泮、阿普唑仑浓度的固相萃取－高效液相色谱法（HPLC）。方法XTerraC8RP（4.6mm×150mm，5μm）为色谱柱，磷酸盐缓冲液（50mmol·L－1，pH3.0）和乙腈（73.2：26.8，V／V）为流动相，流速1.2mL·min－1，柱温45℃；检测波长220nm，血浆经C1固相萃取柱预处理。结果线性范围分别为：阿普唑仑、氯硝西泮5.0～200.0μg·L－1，地西泮10.0～500.0μg·L－1，氯米帕明20.0～500.0μg·L－1，奥沙西泮7.5～2000μg·L－1，相关系数均大于0.9994；低检测限分别为：阿普唑仑1.5μg·L－1、氯硝西泮1.4μg·L－1、地西泮3.0μg·L－1、氯米帕明5.5μg·L－1、奥沙西泮2.2μg·L－1；日内及日间精密度（CV％）分别为2.2％～12.6％、2.1％～13.2％，偏差－10.6％～14.6％，提取回收率81.1％～100.1％。结论该法可用于临床血浆中氯米帕明和4种苯二氮类药物的同时检测，方法新颖、灵敏、经济，结果准确、可靠。
作者：郑付春；石刚刚 刊期： 2015年第04期
目的：探讨中介素（intermedin，IMD）对大鼠近端肾小管上皮细胞 NRK-52E 缺氧／复氧（H／R）后细胞增殖、细胞周期的影响。方法 NRK-52E 细胞随机分为对照组，模型组：缺氧／复氧组（H／R）、H／R ＋空质粒组、H／R ＋IMD 质粒组。MTT 法检测细胞增殖，比色法检测培养基上清 LDH 含量，流式细胞术检测细胞周期，Real time-PCR 法和 Western blot 法检测 cyclin D1、CDK、p57 mRNA 及蛋白表达，间接免疫荧光染色检测 cyclin D1亚细胞定位。结果①与对照组相比， H／R 组培养基中 LDH 含量升高了106％，同时细胞存活率明显下降，与 H／R 组比较，H／R ＋IMD 组培养基中 LDH 含量下降了33.85％（P ＜0.01），而细胞存活率增高（79.15％±1.42％ vs 61.22％±1.63％，P ＜0.05），②细胞周期结果显示，与对照组相比，H／R 组细胞 G0／G1期比例增加，S 期细胞比例降低（P ＜0.05）；与 H／R 组比较，H／R ＋IMD 组 G0／G1期细胞比例明显降低，而 S 及 G2期细胞比例增加（P ＜0.05）。③H／R 可增加 cyclin D1、CDK4及 p57的表达也增加（与对照组比较，P ＜0.05）；而 IMD 可进一步上调 cyclin D1、CDK4的表达，同时下调 p57的表达，与对照组及 H／R 组相比差异具有显著性（P ＜0.05）。④免疫荧光检测结果可见，cyclin D1呈红色荧光，在 NRK-52E 细胞内主要表达在细胞核中。结论IMD 可以上调 cyclin D1、CDK4蛋白表达，下调 p57的表达，促进细胞周期进展，从而加速肾组织 IRI后细胞增殖和修复。
作者：王艳红；田继华；苏晓乐；乔晞；李荣山 刊期： 2015年第04期
目的：探讨低氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）在喹啉酸诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤 PC12细胞损伤中的作用。方法用不同浓度的喹啉酸（2．5，5和10 mmol·L －1）处理 PC12细胞24 h 诱导细胞损伤，采用噻唑蓝还原法和乳酸脱氢酶漏出率检测法测定细胞损伤程度，采用丙二醛和超氧化物歧化酶试剂盒检测细胞内氧自由基水平， Hoechst 33258单荧光染色法观察细胞凋亡，免疫荧光染色法检测 HIF-1α在细胞内的表达，免疫印迹法检测细胞 HIF-1α、蛋白激酶 B （Akt）、磷酸化 Akt （phosphorylated-Akt，p-Akt）、淋巴瘤／白血病-2（B cell lymphoma／lewkmia-2，Bcl-2）和 Bcl-2相关 X 蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）的表达。结果喹啉酸可剂量依赖性地诱导 PC12细胞损伤，导致细胞内氧自由基增多和细胞凋亡。同时，喹啉酸可使PC12细胞 HIF-1α表达上调并聚集于核内；p-Akt 表达增加， Bax／Bcl-2表达比例增加。结论HIF-1α和 Akt 介导了喹啉酸诱导 PC12的细胞凋亡；此外，氧化应激过程也可能参与了细胞损伤。
作者：李永金；杨开勇；张谊；陈月芳；端礼荣；黄晓佳 刊期： 2015年第04期
目的：本研究旨在探讨 Salinomycin 对乳腺癌阿霉素耐药细胞株 MCF-7／DOX 增殖和凋亡的影响及可能作用机制。方法MTS 实验检测 Salinomycin 对 MCF-7／DOX 细胞增殖的影响；Annexin V-FITC ／PI 染色检测 Salinomycin 对MCF-7／DOX 耐药细胞凋亡的影响；DCFH-DA 染色检测 Sali-nomycin 对 MCF-7／DOX 耐药细胞活性氧（reactive oxygen species，ROS）产生的影响；JC-1法测定细胞线粒体膜电位；Western blot 法检测细胞凋亡相关蛋白 BAX、BCL-2、caspase-3和 caspase-9的表达变化。结果Salinomycin 能明显抑制MCF-7／DOX 耐药细胞增殖，且具有浓度依赖性；流式分析发现 Salinomycin 能够诱导 MCF-7／DOX 细胞凋亡，增加细胞内ROS 水平，降低细胞线粒体膜电位；与对照组相比较，Salino-mycin 处理明显抑制 BCL-2的表达，上调 BAX、cleaved caspase-3和 cleaved caspase-9的蛋白表达；抗氧化剂 N-ace-tylcysteine（NAC）则逆转上述作用。结论Salinomycin 能够诱导 MCF-7／DOX 细胞凋亡，其机制可能与 Salinomycin 诱导ROS 的产生，激活线粒体凋亡途径有关。
作者：刘浩；卢敏莹；贺智敏 刊期： 2015年第04期
目的：建立简便、快速、灵敏的 LC-MS ／MS 法测定 Bea-gle 犬血浆中手性药物布洛芬浓度的分析方法，进行系统的方法学验证，并用于布洛芬在 Beagle 犬体内的药代动力学研究。方法以酮洛芬为内标，血浆样品经正己烷（含5％异丙醇）液萃取后，以甲醇：1 mmol·L －1甲酸铵（含0.2％甲酸，10％甲醇）（82∶18，V／V）为流动相，采用 Lux 5u Cellu-lose-3（250 mm·4.6 mm，5μm）柱分离，流速为0.8 mL· min －1。通过电喷雾电离源以多反应监测（MRM）方式进行负离子检测，用于定量分析的离子对分别为 m／z 205.2／161.2（布洛芬）和 m／z 253.1／209.2（内标，酮洛芬）。方法验证包括基质效应、提取回收率、线性、定量下限、批内与批间精密度、稳定性、稀释效应等。结果犬血浆中左／右旋布洛芬的线性范围为0.2～50 mg·L －1，低定量限为0．2 mg ·L －1，批内、批间精密度（RSD）介于1.01％～13.1％之间。Beagle 犬单次口服给予右旋布洛芬后的主要药动学参数Cmax、T1／2、AUC（0-t）分别为：（82.98±14.83）mg · L －1、（3.217±0.7298）h、（362.0±58.67）h·mg·L －1。单次口服给予消旋布洛芬后，其左／右旋布洛芬的主要药动学参数Cmax、T1／2、AUC（0-t）分别为：（70.62±14.81）／（74.48±20.08） mg·L －1、（1.520±0.9286）／（5.432±1.234）h、（177.8±34.18）／（649.6±200.2）h·mg·L －1。结论该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好，能够同时测量血浆中左／右旋布洛芬的药物浓度，可用于布洛芬在 Beagle 犬体内的药代动力学研究。
作者：赵秀红；夏媛媛；黄玉荣；张爱杰；魏广力；司端运 刊期： 2015年第04期
目的：观察 Efaroxan 的促胰岛素分泌作用特点，并探讨其相关作用机制。方法应用放免法测定不同条件下Efaroxan 对大鼠胰岛素分泌的影响。cAMP 放射免疫试剂盒测定胰岛细胞内 cAMP 含量。结果Efaroxan 促进胰岛素分泌作用具有葡萄糖浓度依赖性，其特点是在高浓度葡萄糖条件下（8.3、11.1 mmol·L －1）增强胰岛素分泌，而在低浓度葡萄糖条件下（0、2.8 mmol·L －1）则没有作用。Efaroxan 的拮抗剂 KU14R 可明显抑制 Efaroxan 对胰岛素分泌的促进作用，并明显的抑制了 forskolin 和 IBMX 对胰岛素分泌的促进作用。胰岛 cAMP 含量检测发现，forskolin 和 IBMX 明显增加了胰岛细胞 cAMP 含量，但是 Efaroxan 和 KU14R 对胰岛cAMP 含量没有影响。结论Efaroxan 促进胰岛素分泌作用与激动 cAMP 下游信号通路有关，KU14R 通过阻断 cAMP 下游信号转导通路发挥抑制 Efaroxan、forskolin 和 IBMX 的促胰岛素分泌作用。
作者：章毅；刘云峰；高瞡英；丁亚琴 刊期： 2015年第04期
骨组织中存在局部肾素－血管紧张素系统（RAS）。RAS 组分及其活性肽血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）直接参与调控骨代谢的病理生理进程。成骨细胞和破骨细胞都有 Ang Ⅱ的受体表达，这些受体介导了 Ang Ⅱ调控骨代谢的作用。该文回顾了经典 RAS 途径，探讨了组织 RAS 致局部组织病变的作用，并对 RAS 活性肽 Ang Ⅱ调控成骨细胞的靶基因、胞内信号通路、Ang Ⅱ通过成骨细胞间接调控破骨细胞功能、Ang Ⅱ受体在骨代谢调控中的交互作用进行了重点阐述。
作者：刘金鑫；张方怡；张岩 刊期： 2015年第04期
目的：探讨大黄游离蒽醌（free anthraquinone from rhu-barb，FAR）对糖尿病大鼠心肌 CTGF 和 collagen 表达及间质纤维化的影响。方法健康♂SD 大鼠一次性腹腔注射 STZ制备糖尿病大鼠模型，2周后随机分为模型对照组（DCM组）和大黄游离蒽醌干预组（FAR 组），同时设立正常对照组（CON 组）；干预8周后检测大鼠空腹血糖；心脏质量指数；Masson 染色观察心肌纤维化程度；RT-PCR 法检测 CTGF、procollagen Ⅰ和 collagen Ⅲ mRNA 表达；免疫组化法检测CTGF 蛋白含量；ELISA 法检测 collagen Ⅰ和 collagen Ⅲ胶原含量。结果与 CON 组相比，DCM组大鼠空腹血糖、心脏质量指数、心肌纤维化程度以及 CTGF、collagen I 和 collagenⅢ表达均明显升高；与 DCM相比，FAR 组心脏质量指数、心肌纤维化程度以及 CTGF、collagen Ⅰ和 collagen Ⅲ表达均明显下降。结论大黄游离蒽醌可通过调低糖尿病大鼠心肌组织 CTGF 的表达，减少心肌间质中 collagen I 和Ⅲ合成及沉积，从而改善糖尿病心肌病大鼠早期的心肌纤维化。
作者：王栋栋；何素梅；张冠英；尹弟；黄欣；陈丽娟；陈肖；魏彤；魏群利；么焕开 刊期： 2015年第04期
目的：克隆人长链非编码 RNA H19基因，构建表达载体，研究 H19表达对 MCF-7增殖的影响作用。方法制备乳腺癌 MCF-7细胞总 RNA，RT-PCR 扩增长链非编码 RNA H19全长序列，分子克隆至 pcDNA3．1（－）真核表达载体；分别转染 HEK-293T 和 COS 7细胞并行 Real-time qPCR 验证载体构建是否成功；转染 H19表达载体入 MCF-7细胞株，转染0、24和48 h 后行 MTS 检测 H19表达，同时设计 siRNA 小分子片段干扰 H19的表达，观察对 MCF-7细胞增殖活性的影响。结果成功克隆和构建了 hH19-pcDNA3.1（－）表达载体；转染入 MCF-7细胞48h 后，H19过表达，MTS 检测 H19表达载体组吸光度明显高于空载体组和空白对照组；而转染H19 siRNA 小分子片段后能干扰其表达，同时抑制细胞增殖。结论H19过表达能够促进乳腺癌 MCF-7细胞增殖。
作者：彭艳；谢海棠；孙红；曾樱；朱琼妮；李泰霖；王果；朱院山 刊期： 2015年第04期
目的：研究不同刺激条件对人角质形成细胞 HaCaT细胞中 TSLP、IL-33表达水平的影响，探讨过敏性疾病中关键启动因子 TSLP、IL-33体外表达细胞模型的佳刺激方法。方法应用角质形成细胞无血清培养液（K-SFM）体外培养 HaCaT 细胞，给予不同刺激剂，筛选出明显促进 HaCaT细胞中 TSLP 和 IL-33表达的刺激剂。进而考察单独与联合刺激剂时的量效关系，后对选出的刺激剂进行时效关系考察。TSLP 和 IL-33表达水平采用 ELISA 和免疫荧光法检测。结果（1）Poly（I：C）与 TNF-α两种刺激剂单独使用时均能明显刺激 HaCaT 细胞分泌 TSLP 和 IL-33，其余刺激剂在本实验浓度范围内未见明显差异。（2）Poly（I：C）100 mg· L －1与 TNF-α20μg·L －1联合刺激对 HaCaT 细胞表达 TSLP和 IL-33的促进作用为明显。（3）对 Poly（I：C）100 mg· L －1与 TNF-α20μg·L －1联合刺激 HaCaT 细胞的时效关系考察发现，刺激12 h HaCaT 细胞中 TSLP 和 IL-33的表达水平高。结论不同刺激剂和刺激时间对体外刺激 HaCaT细胞表达细胞因子 TSLP 和 IL-33的效应不同，其中以 Poly （I：C）100 mg·L －1与 TNF-α20μg·L －1联合刺激 HaCaT 细胞12 h 后，TSLP 和 IL-33的表达水平升高为明显。该结果为过敏性疾病的病理机制及药物作用研究提供了合适的方法。
作者：刘海亮；包凯帆；江小燕；魏筱；于曦；陶羽；王晓钰；王燕；洪敏 刊期： 2015年第04期
目的：观察5-羟色胺2C 受体（5-HT2C R）激动剂 WAY对吗啡依赖小鼠纳洛酮诱导戒断症状的防治作用，探讨5-HT2C R 在吗啡成瘾导致的躯体依赖中的作用。方法采用EthoVision 动物行为分析系统观察5-HT2C R 激动剂 WAY 对正常小鼠自发活动的影响；剂量递增法诱导小鼠吗啡依赖模型，观察 WAY 对吗啡依赖小鼠纳洛酮诱导戒断症状的影响。结果WAY （0.5、0.75、1.0 mg·kg －1，i.p．）对小鼠自发活动没有明显影响。慢性吗啡诱导依赖小鼠运动距离、速度和跳跃等行为活动增加。WAY （0.5、0.75、1.0 mg· kg －1）和可乐定（0.2 mg·kg －1，i．p．）对吗啡依赖小鼠纳洛酮催促出现的打洞、跳跃、清理皮毛、站立、“湿狗”样抖动、
作者：吴县；江勤；庞刚；刘欢；陶欣荣；董六一；章功良 刊期： 2015年第04期
目的：研究白藜芦醇（resveratrol，Res）对人结肠癌细胞增殖的抑制作用及可能的分子机制。方法采用结晶紫染色和 Western blot 分析 Res 对 HCT116细胞增殖的抑制作用；应用流式细胞术和 Western blot 分析 Res 对 HCT116细胞凋亡的促进作用；利用 TCF4／LEF 萤光素酶报告质粒检测Res 对 Wnt／β-catenin 信号转导的影响。采用 Western blot 和PCR 分析 Res 对 HCT116细胞内β-catenin 表达水平的影响。结果与对照组相比，Res 能抑制 HCT116细胞增殖，下调PCNA 蛋白水平；流式细胞术和 Western blot 检测结果均显示，Res 能明显促进 HCT116细胞凋亡；报告质粒分析结果显示，Res 呈浓度依赖性降低TCF4／LEF 报告质粒萤光素酶活性（Res 为20μmol·L －1时，P ＜0.05；Res 为40或80μmol·L －1时，P ＜0．01）；Western blot 和PCR 分析结果显示，Res不仅明显降低HCT116细胞中βcatenin 的蛋白水平，同时也下调βcatenin mRNA 的表达水平。结论 Res 能抑制HCT116细胞增殖并促进凋亡，其机制可能至少与Res 下调βcatenin mRNA 表达，抑制Wnt／βcatenin 信号转导有关。
作者：袁霜雪；王东旭；伍秋香；陈前昭；李洋；曾于桦；邵英；黄军；刘映孜；何百成 刊期： 2015年第04期
目的：观察促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）受体1拮抗剂 CP154526对海马神经元凋亡的影响。方法原代培养大鼠海马神经元，噻唑蓝（MTT）法测定细胞存活率，然后分为4组：正常对照组（Con）、CRH 刺激组（CRH）、CRH 和CP154526共同刺激组（CRH ＋CP）、CP154526刺激组（CP）。TUNEL、流式细胞术 Annexin Ⅴ-PI 法检测神经元凋亡率；Western blot 检测凋亡蛋白 Bax、Bcl-2、caspase-3表达水平。结果10－8 mol·L －1的 CRH 作用于海马神经元后，细胞存活率下降（P ＜0.05）；50 mmol·L －1的 CP154526可明显提升神经元存活率（P ＜0.05）。与正常对照组相比，CRH 刺激后神经元凋亡率增加，Bax／Bcl-2比值增高，caspase-3表达增加；加用 CP154526可明显降低神经元凋亡率、Bax／Bcl-2比值及 caspase-3表达水平；而单独应用 CP154526对凋亡没有明显影响。结论一定浓度的 CRH 可诱导海马神经元细胞凋亡，其受体1拮抗剂 CP154526可有效减轻细胞凋亡，发挥神经保护作用。
作者：周毅；刘巍；张悦 刊期： 2015年第04期
目的：观察大鼠戊四唑急性癫痫模型造模后不同时间海马神经元损伤程度的变化。方法大鼠腹腔注射10 g· L －1（64 mg·kg －1）戊四唑1次，诱发大鼠急性癫痫发作，分别于注射戊四唑后24、72、120、144 h 将大鼠麻醉，灌流取脑，采用尼氏染色及免疫组化染色观察大鼠海马神经元损伤程度。结果与空白对照组相比，腹腔注射戊四唑后海马神经元损伤程度随着时间的延长逐渐加重。结论戊四唑急性致痫模型大鼠海马神经元损伤的大差异出现在腹腔注射戊四唑后120 h 附近，可以将其作为药效学研究的海马组织取材时间。
作者：刘小虎；向绍杰；齐越；李淼；李心培；孟莉；陈贺；贾冬 刊期： 2015年第04期
目的：研究氧化苦参碱对 A2B受体介导高糖毒性下人脐带静脉血管内皮细胞（HUVEC）保护作用。方法采用传代细胞系培养方法培养人脐静脉血管内皮细胞，细胞分组如下：5.5 mmol·L －1对照糖组（Control），22.2 mmol·L －1高糖组（22.2 mmol·L －1），44.4 mmol·L －1高糖组（44.4 mmol ·L －1）；对照糖＋氧化苦参碱组（control ＋ OMT），22.2 mmol·L －1高糖＋氧化苦参碱组（22.2 mmol · L －1＋OMT），44.4 mmol·L －1高糖＋氧化苦参碱组（44.4 mmol ·L －1＋OMT）。采用 MTS 法观察高糖和氧化苦参碱保护效应；结合蛋白印迹、RT-PCR 等方法观察 HUVEC 中 A2B受体的表达变化。结果高糖培养可引起 HUVEC 受损和活性下降。氧化苦参碱（OMT）可明显减少高糖性 HUVEC 损伤和活性下降，并对A2B的表达有明显抑制作用。结论氧化苦参碱对高糖条件下的HUVEC 有保护作用，此作用可能通过抑制A2B的表达而实现。
作者：易云；吴琴；黄莉萍；梁尚栋；高云 刊期： 2015年第04期
目的：探讨法尼醇 X 受体（farnesoid X receptor，FXR）作为一种核激素受体对情感、社交或记忆等神经行为的调节作用。方法通过一系列行为学测试，包括高架十字迷宫，强迫游泳、社交活动和避暗，以及 LC-MS ／MS 法检测大脑不同区域的神经递质，评估 FXR 基因敲除（knockout，KO）对♀小鼠中枢神经系统功能的影响。结果FXR KO 导致小鼠在强迫游泳中不动时间延长（P ＜0.01），进入高架十字迷宫开放臂次数增加（P ＜0.01），逗留时间延长，同时社交活动增强（P ＜0.01），但对避暗行为中的潜伏期和错误次数无明显影响。FXR KO 亦导致小鼠海马γ-氨基丁酸（GABA，P ＜0.05）、谷氨酸（Glu，P ＜0.05）、去甲肾上腺素（NE，P ＜0.01）以及 GABA ／Glu（P ＜0.05）明显降低，但对前额叶相关神经递质无明显影响。结论 FXR 可能参与调控中枢神经系统中神经递质稳态平衡，进而影响动物的情感和社交行为。
作者：曹秦；黄菲；王婷婷；兰云意；吴辉；张蓓蓓；胡之璧；吴晓俊 刊期： 2015年第04期
目的：探索用 RNA 干扰（RNAi）法沉默脊髓脂质运载蛋白-2（lipocalin-2，LCN2）的表达及其对正常大鼠吗啡耐受形成的影响。方法鞘内置管成功的♂SD 大鼠48只，体质量180～220 g，随机均分为4组，每组12只：Ⅰ组对照组、Ⅱ组吗啡耐受组、Ⅲ组错义小干扰 RNA（mismatch siRNA，MM siRNA）组、Ⅳ组 LCN2小干扰 RNA（LCN2 siRNA）组。所有大鼠鞘内置管术后 d 6确定导管位置，记为 d 0。d 2～8连续7 d，每天2次进行皮下注射，每次注射剂量10μg·g －1，Ⅰ组大鼠皮下注射生理盐水（normal saline，NS），Ⅱ－Ⅳ组大鼠皮下注射吗啡建立吗啡耐受模型。各组大鼠每天皮下给药前分别鞘内注射10μL DEPC 溶液、10μL DEPC 溶液、10μL 含4μg MM siRNA 的 DEPC 溶液和10μL 含4μg LCN2 siRNA 的 DEPC 溶液。d 1、d 9，测定所有大鼠的基础热缩足反应潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）及皮下注射吗啡后45 min 的 PWTL，并计算吗啡的大可能镇痛效应百分比值（％ maximal possible effect，％MPE）。d 9行为学测试结束后，取脊髓腰膨大，用 Western blot 法检测磷酸化 p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）及 LCN2蛋白表达水平，用免疫组织荧光染色法检测小胶质细胞标记物Iba1的表达。结果d 9，与Ⅰ组比，Ⅱ、Ⅲ组大鼠％MPE 值明显下降（P ＜0.05），腰段脊髓 LCN2、p-p38 MAPK、Iba1表达明显增加（P ＜0.05）。与Ⅱ组比，Ⅳ组大鼠的％MPE 值明显增加（P ＜0.05），脊髓 LCN2、p-p38MAPK、Iba1表达明显下降（P ＜0.05）。结论鞘内注射 LCN2 siRNA 沉默脊髓LCN2的表达能够部分抑制吗啡耐受的形成，该现象可能与其抑制脊髓背角小胶质细胞的活化及脊髓 p-p38 MAPK 的表达有关。
作者：王芬；刘清珍；刘健；江姿潞；谢滔；李伟彦 刊期： 2015年第04期
目的：观察大鼠佐剂性关节炎（adjuvantrheumatoidar-thritis，AA）病程不同阶段的脾脏T细胞亚群及其重要器官的病理学变化，探讨病程不同的阶段AA大鼠T细胞亚群变化的规律及局部组织和全身重要器官的病理学变化特点。方法选用20只♂Lewis大鼠，完全弗氏佐剂（CFA）诱导AA模型，造模后d7、d10、d13、d16、d19、d22进行全身评分和关节炎指数评分，计算关节肿胀数。造模后d14（炎症初期）、d22（炎症高峰期）处死大鼠，流式细胞仪检测炎症初期和炎症高峰期脾脏总T细胞（CD3＋CD4＋）、记忆T细胞（CD4＋CD44＋）、未致敏T细胞（CD4＋CD62L＋）的细胞亚群和Th17（CD4＋IL17＋）细胞亚群比例。d22取心、肝、脾、肺、肾、踝关节、肠系膜淋巴结组织，光镜观察各组织的病理学改变。结果大鼠免疫后10d出现继发侧足爪红肿，炎症初期（d10～d14）和炎症高峰期（d19～d22）AA大鼠的全身评分、关节炎指数评分和关节肿胀数有不同程度的增加。踝关节病理见滑膜组织增生、炎细胞浸润，血管翳出现等，且心、肝、脾、肺、肾、肠系膜淋巴结组织的病理也有不同程度的炎性变化。与正常组比较，炎症初期AA大鼠脾脏总T细胞、记忆T细胞和未致敏T细胞亚群比例都无明显变化、炎症高峰期AA大鼠脾脏总T细胞、记忆T细胞和未致敏T细胞亚群比例明显升高；Th17细胞亚群比例在炎症初期和高峰期都明显升高。结论AA大鼠的T细胞亚群在炎症初期和高峰期出现不同的变化特点；在大鼠AA不仅有关节局部的病理表现，且全身主要脏器组织均有受累。
作者：孙晓静；徐澍；贾晓益；魏芳；杨雪枝；常艳；魏伟 刊期： 2015年第04期
内质网是真核细胞内一种重要的细胞器，当细胞低氧、糖类供应不足或有化学药物处理时均可引发内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）。目前研究表明，内质网应激可激活多条通路，其中以未折叠蛋白反应（unfolded pro-tein response，UPR）通路研究为广泛。UPR 通路激活后，可参与调控肿瘤细胞耐药。其中，参与的机制涉及 DNA 损伤修复、凋亡抑制、自噬等。
作者：颜媛媛；何苗；魏敏杰 刊期： 2015年第04期
纤维化可发生于多种器官，持续进展可致器官结构破坏和功能衰退，乃至器官衰竭，严重威胁人类健康和生命。腺苷是一种内源性嘌呤核苷，在人体各组织中均能生成，主要通过与4种不同的 G-蛋白偶联受体结合，在体内发挥不同的作用。近来研究发现，腺苷受体（adenosine receptors， ARs）在组织再生和纤维化过程中发挥重要作用，了解这些过程可能在纤维化疾病的治疗上能发挥重要作用。该文就近年来对 ARs 在纤维化疾病中的研究进展进行讨论。
作者：杨凤；王和；吕雄文；李俊 刊期： 2015年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
