郑付春；石刚刚
目的：探讨法尼醇 X 受体（farnesoid X receptor，FXR）作为一种核激素受体对情感、社交或记忆等神经行为的调节作用。方法通过一系列行为学测试，包括高架十字迷宫，强迫游泳、社交活动和避暗，以及 LC-MS ／MS 法检测大脑不同区域的神经递质，评估 FXR 基因敲除（knockout，KO）对♀小鼠中枢神经系统功能的影响。结果FXR KO 导致小鼠在强迫游泳中不动时间延长（P ＜0.01），进入高架十字迷宫开放臂次数增加（P ＜0.01），逗留时间延长，同时社交活动增强（P ＜0.01），但对避暗行为中的潜伏期和错误次数无明显影响。FXR KO 亦导致小鼠海马γ-氨基丁酸（GABA，P ＜0.05）、谷氨酸（Glu，P ＜0.05）、去甲肾上腺素（NE，P ＜0.01）以及 GABA ／Glu（P ＜0.05）明显降低，但对前额叶相关神经递质无明显影响。结论 FXR 可能参与调控中枢神经系统中神经递质稳态平衡，进而影响动物的情感和社交行为。
作者：曹秦；黄菲；王婷婷；兰云意；吴辉；张蓓蓓；胡之璧；吴晓俊 刊期： 2015年第04期
目的：克隆人长链非编码 RNA H19基因，构建表达载体，研究 H19表达对 MCF-7增殖的影响作用。方法制备乳腺癌 MCF-7细胞总 RNA，RT-PCR 扩增长链非编码 RNA H19全长序列，分子克隆至 pcDNA3．1（－）真核表达载体；分别转染 HEK-293T 和 COS 7细胞并行 Real-time qPCR 验证载体构建是否成功；转染 H19表达载体入 MCF-7细胞株，转染0、24和48 h 后行 MTS 检测 H19表达，同时设计 siRNA 小分子片段干扰 H19的表达，观察对 MCF-7细胞增殖活性的影响。结果成功克隆和构建了 hH19-pcDNA3.1（－）表达载体；转染入 MCF-7细胞48h 后，H19过表达，MTS 检测 H19表达载体组吸光度明显高于空载体组和空白对照组；而转染H19 siRNA 小分子片段后能干扰其表达，同时抑制细胞增殖。结论H19过表达能够促进乳腺癌 MCF-7细胞增殖。
作者：彭艳；谢海棠；孙红；曾樱；朱琼妮；李泰霖；王果；朱院山 刊期： 2015年第04期
目的：研究氧化苦参碱对 A2B受体介导高糖毒性下人脐带静脉血管内皮细胞（HUVEC）保护作用。方法采用传代细胞系培养方法培养人脐静脉血管内皮细胞，细胞分组如下：5.5 mmol·L －1对照糖组（Control），22.2 mmol·L －1高糖组（22.2 mmol·L －1），44.4 mmol·L －1高糖组（44.4 mmol ·L －1）；对照糖＋氧化苦参碱组（control ＋ OMT），22.2 mmol·L －1高糖＋氧化苦参碱组（22.2 mmol · L －1＋OMT），44.4 mmol·L －1高糖＋氧化苦参碱组（44.4 mmol ·L －1＋OMT）。采用 MTS 法观察高糖和氧化苦参碱保护效应；结合蛋白印迹、RT-PCR 等方法观察 HUVEC 中 A2B受体的表达变化。结果高糖培养可引起 HUVEC 受损和活性下降。氧化苦参碱（OMT）可明显减少高糖性 HUVEC 损伤和活性下降，并对A2B的表达有明显抑制作用。结论氧化苦参碱对高糖条件下的HUVEC 有保护作用，此作用可能通过抑制A2B的表达而实现。
作者：易云；吴琴；黄莉萍；梁尚栋；高云 刊期： 2015年第04期
目的：考察银杏内酯 B 前体药物（PGB）的脑靶向性，并探究其靶向机制。方法采用 LC-MS ／MS 考察大鼠尾静脉注射 PGB 后的脑部药动学规律并评价其脑靶向性；采用伊文斯蓝法观察 PGB 对不完全性脑缺血小鼠脑毛细血管通透性的影响；HPLC 法测定 PGB 在正辛醇-水体系的分配系数（logP）；MVD 分子对接软件计算 PGB 与 P-糖蛋白（P-gp）的体外结合力；定磷法检测 PGB 对人 P-gp 膜 ATP 酶活性的影响。结果以治疗有效性和靶向指数评价 PGB 的脑靶向效率达6.87和4.14；PGB 预防给药可有效降低不完全性脑缺血小鼠的脑毛细血管通透性（P ＜0.05）；PGB 的 logP 为1.03，高于 GB 的0.61；分子对接计算表明 PGB 与 P-gp 结合力大于 GB，其 MolDockScore 分别为－143.36、－116.40 KJ ·mol －1；ATP 酶活性分析提示 PGB、GB 均能提高 P-gp ATP酶活性，其 Km 值分别为237.75、841.24μmol·L －1，PGB 与P-gp 亲和力高于 GB。结论PGB 具有脑靶向性，其靶向性提高一方面得益于其脂溶性提高，PGB 在脑部渗透量增加；另一方面可能为 PGB 明显提高 P-gp ATP 酶活性，从而抑制P-gp 对 GB 的外排作用。
作者：朱世璟；袁媛；尹华阳；惠爱玲；周安；潘见 刊期： 2015年第04期
纤维化可发生于多种器官，持续进展可致器官结构破坏和功能衰退，乃至器官衰竭，严重威胁人类健康和生命。腺苷是一种内源性嘌呤核苷，在人体各组织中均能生成，主要通过与4种不同的 G-蛋白偶联受体结合，在体内发挥不同的作用。近来研究发现，腺苷受体（adenosine receptors， ARs）在组织再生和纤维化过程中发挥重要作用，了解这些过程可能在纤维化疾病的治疗上能发挥重要作用。该文就近年来对 ARs 在纤维化疾病中的研究进展进行讨论。
作者：杨凤；王和；吕雄文；李俊 刊期： 2015年第04期
肥大细胞脱颗粒为过敏反应中的重要环节，其中 Src家族激酶（Src family kinase，SFKs）参与激活肥大细胞脱颗粒的起始信号。SFKs 中的 Lyn、Fyn、Syk 等在肥大细胞脱颗粒过程中发挥重要调节作用。调节 SFKs 可抑制肥大细胞脱颗粒过程，并抑制过敏反应的发生。因此，SFKs 抑制剂可以作为过敏性疾病的潜在药物。针对于 SFKs 的靶向药物的研发将是抗过敏药物发展的新方向之一。
作者：钱菲；祝甜甜；凌霜；李医明；许锦文 刊期： 2015年第04期
目的：探讨慢性不可预知性刺激（chronically unpre-dicted stress，CUS）致大鼠抑郁行为与单胺递质合成限速酶色氨酸羟化酶（tryptophan hydroxylase，TPH）和酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）表达的关系。方法♂SD 大鼠30只，随机分为对照组（control group，CG）和模型组（model group，MG），每组15只。采用连续给予 CUS 结合孤养28 d建立抑郁模型；对照组每笼5只，正常饲养；以开场试验和糖水消耗实验进行行为学评价；以荧光定量 PCR 测定海马、前脑皮层 TPH 及 TH mRNA 表达，以 Western blot 法测定海马、前脑皮层 TPH 及 TH 蛋白表达。结果与 CG 相比，MG 大鼠开场实验水平和垂直活动得分均明显降低，糖水消耗量也显著减少，海马、前脑皮层 TPH 及 TH mRNA 和蛋白表达均明显下降。结论CUS 诱导♂大鼠产生抑郁症样行为，其发生机制可能与单胺递质合成限速酶 TPH、TH 表达下调相关。
作者：汪丽佳；邱红梅；蒋心惠；刘丹；费慧芝；胡小娅；周岐新 刊期： 2015年第04期
目的：研究不同刺激条件对人角质形成细胞 HaCaT细胞中 TSLP、IL-33表达水平的影响，探讨过敏性疾病中关键启动因子 TSLP、IL-33体外表达细胞模型的佳刺激方法。方法应用角质形成细胞无血清培养液（K-SFM）体外培养 HaCaT 细胞，给予不同刺激剂，筛选出明显促进 HaCaT细胞中 TSLP 和 IL-33表达的刺激剂。进而考察单独与联合刺激剂时的量效关系，后对选出的刺激剂进行时效关系考察。TSLP 和 IL-33表达水平采用 ELISA 和免疫荧光法检测。结果（1）Poly（I：C）与 TNF-α两种刺激剂单独使用时均能明显刺激 HaCaT 细胞分泌 TSLP 和 IL-33，其余刺激剂在本实验浓度范围内未见明显差异。（2）Poly（I：C）100 mg· L －1与 TNF-α20μg·L －1联合刺激对 HaCaT 细胞表达 TSLP和 IL-33的促进作用为明显。（3）对 Poly（I：C）100 mg· L －1与 TNF-α20μg·L －1联合刺激 HaCaT 细胞的时效关系考察发现，刺激12 h HaCaT 细胞中 TSLP 和 IL-33的表达水平高。结论不同刺激剂和刺激时间对体外刺激 HaCaT细胞表达细胞因子 TSLP 和 IL-33的效应不同，其中以 Poly （I：C）100 mg·L －1与 TNF-α20μg·L －1联合刺激 HaCaT 细胞12 h 后，TSLP 和 IL-33的表达水平升高为明显。该结果为过敏性疾病的病理机制及药物作用研究提供了合适的方法。
作者：刘海亮；包凯帆；江小燕；魏筱；于曦；陶羽；王晓钰；王燕；洪敏 刊期： 2015年第04期
目的：研究卡托普利（captopril，Cap）对高糖（high glu-cose，HG，33 mmol·L －1）诱导的人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelium cells，HUVECs）胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）的作用及机制。方法首先观察 Cap 对 HG （33 mmol·L －1）诱导的 HUVECs IR 的改善作用。实验随机分为5组，即正常对照（Control）组、IR 组、IR ＋CapⅠ（1×10－6 mol·L －1）组、IR ＋CapⅡ（1×10－5 mol·L －1）组、IR ＋CapⅢ（1×10－4 mol·L －1）组。其次证实 Cap 改善 HG（33 mmol·L －1）诱导 HUVECs IR 的作用是由 PPARγ介导。实验随机分为6组，即 Control 组、IR 组、IR ＋Cap（1×10－5 mol ·L －1）组、PPARγ抑制剂 GW9662（PI，1.0μmol·L －1）组、IR ＋PPARγ抑制剂（IR ＋PI，1.0μmol·L －1）组、IR ＋Cap ＋PPARγ抑制剂（IR ＋Cap ＋PI，1.0μmol·L －1）组，除 Control组和 PI 组外，所有各组先用含33 mmol · L －1葡萄糖的DMEM培养48 h，Cap 各组再加不同浓度的 Cap 处理4 h，后胰岛素（100 nmol·L －1）处理30 min，抑制剂组再加抑制剂（1.0μmol·L －1）处理1 h，后进行指标检测。结果IR组 NO 水平明显降低、ET-1含量明显升高，提示细胞已产生IR，但 PPARγmRNA 和蛋白表达水平与 Control 组相比差异无统计学意义（P ＞0.05）；Cap 呈浓度依赖性逆转 HG 诱导NO 和 ET-1水平的改变，明显增加磷酸化 PPARγ（P-PPARγ）水平，说明其可明显改善 HG 诱导的 IR，但对PPARγmRNA 和蛋白表达水平无明显影响（vs IR，P ＞0.05）；加 PI 处理后，Cap 改善 IR 的作用完全取消，提示 Cap改善 IR 的作用是由 PPARγ介导。结论 Cap 可通过PPARγ介导改善高糖所致血管内皮细胞 IR，其机制可能与PPARγ表达水平无关，而与 PPARγ激活有关。
作者：严国强；陈春香；陈芳辉；高艳；储佳佳；李腾；黄起壬 刊期： 2015年第04期
目的：观察5-羟色胺2C 受体（5-HT2C R）激动剂 WAY对吗啡依赖小鼠纳洛酮诱导戒断症状的防治作用，探讨5-HT2C R 在吗啡成瘾导致的躯体依赖中的作用。方法采用EthoVision 动物行为分析系统观察5-HT2C R 激动剂 WAY 对正常小鼠自发活动的影响；剂量递增法诱导小鼠吗啡依赖模型，观察 WAY 对吗啡依赖小鼠纳洛酮诱导戒断症状的影响。结果WAY （0.5、0.75、1.0 mg·kg －1，i.p．）对小鼠自发活动没有明显影响。慢性吗啡诱导依赖小鼠运动距离、速度和跳跃等行为活动增加。WAY （0.5、0.75、1.0 mg· kg －1）和可乐定（0.2 mg·kg －1，i．p．）对吗啡依赖小鼠纳洛酮催促出现的打洞、跳跃、清理皮毛、站立、“湿狗”样抖动、
作者：吴县；江勤；庞刚；刘欢；陶欣荣；董六一；章功良 刊期： 2015年第04期
目的：观察大鼠戊四唑急性癫痫模型造模后不同时间海马神经元损伤程度的变化。方法大鼠腹腔注射10 g· L －1（64 mg·kg －1）戊四唑1次，诱发大鼠急性癫痫发作，分别于注射戊四唑后24、72、120、144 h 将大鼠麻醉，灌流取脑，采用尼氏染色及免疫组化染色观察大鼠海马神经元损伤程度。结果与空白对照组相比，腹腔注射戊四唑后海马神经元损伤程度随着时间的延长逐渐加重。结论戊四唑急性致痫模型大鼠海马神经元损伤的大差异出现在腹腔注射戊四唑后120 h 附近，可以将其作为药效学研究的海马组织取材时间。
作者：刘小虎；向绍杰；齐越；李淼；李心培；孟莉；陈贺；贾冬 刊期： 2015年第04期
目的：探索用 RNA 干扰（RNAi）法沉默脊髓脂质运载蛋白-2（lipocalin-2，LCN2）的表达及其对正常大鼠吗啡耐受形成的影响。方法鞘内置管成功的♂SD 大鼠48只，体质量180～220 g，随机均分为4组，每组12只：Ⅰ组对照组、Ⅱ组吗啡耐受组、Ⅲ组错义小干扰 RNA（mismatch siRNA，MM siRNA）组、Ⅳ组 LCN2小干扰 RNA（LCN2 siRNA）组。所有大鼠鞘内置管术后 d 6确定导管位置，记为 d 0。d 2～8连续7 d，每天2次进行皮下注射，每次注射剂量10μg·g －1，Ⅰ组大鼠皮下注射生理盐水（normal saline，NS），Ⅱ－Ⅳ组大鼠皮下注射吗啡建立吗啡耐受模型。各组大鼠每天皮下给药前分别鞘内注射10μL DEPC 溶液、10μL DEPC 溶液、10μL 含4μg MM siRNA 的 DEPC 溶液和10μL 含4μg LCN2 siRNA 的 DEPC 溶液。d 1、d 9，测定所有大鼠的基础热缩足反应潜伏期（paw withdrawal thermal latency，PWTL）及皮下注射吗啡后45 min 的 PWTL，并计算吗啡的大可能镇痛效应百分比值（％ maximal possible effect，％MPE）。d 9行为学测试结束后，取脊髓腰膨大，用 Western blot 法检测磷酸化 p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38 MAPK）及 LCN2蛋白表达水平，用免疫组织荧光染色法检测小胶质细胞标记物Iba1的表达。结果d 9，与Ⅰ组比，Ⅱ、Ⅲ组大鼠％MPE 值明显下降（P ＜0.05），腰段脊髓 LCN2、p-p38 MAPK、Iba1表达明显增加（P ＜0.05）。与Ⅱ组比，Ⅳ组大鼠的％MPE 值明显增加（P ＜0.05），脊髓 LCN2、p-p38MAPK、Iba1表达明显下降（P ＜0.05）。结论鞘内注射 LCN2 siRNA 沉默脊髓LCN2的表达能够部分抑制吗啡耐受的形成，该现象可能与其抑制脊髓背角小胶质细胞的活化及脊髓 p-p38 MAPK 的表达有关。
作者：王芬；刘清珍；刘健；江姿潞；谢滔；李伟彦 刊期： 2015年第04期
目的：探讨大黄游离蒽醌（free anthraquinone from rhu-barb，FAR）对糖尿病大鼠心肌 CTGF 和 collagen 表达及间质纤维化的影响。方法健康♂SD 大鼠一次性腹腔注射 STZ制备糖尿病大鼠模型，2周后随机分为模型对照组（DCM组）和大黄游离蒽醌干预组（FAR 组），同时设立正常对照组（CON 组）；干预8周后检测大鼠空腹血糖；心脏质量指数；Masson 染色观察心肌纤维化程度；RT-PCR 法检测 CTGF、procollagen Ⅰ和 collagen Ⅲ mRNA 表达；免疫组化法检测CTGF 蛋白含量；ELISA 法检测 collagen Ⅰ和 collagen Ⅲ胶原含量。结果与 CON 组相比，DCM组大鼠空腹血糖、心脏质量指数、心肌纤维化程度以及 CTGF、collagen I 和 collagenⅢ表达均明显升高；与 DCM相比，FAR 组心脏质量指数、心肌纤维化程度以及 CTGF、collagen Ⅰ和 collagen Ⅲ表达均明显下降。结论大黄游离蒽醌可通过调低糖尿病大鼠心肌组织 CTGF 的表达，减少心肌间质中 collagen I 和Ⅲ合成及沉积，从而改善糖尿病心肌病大鼠早期的心肌纤维化。
作者：王栋栋；何素梅；张冠英；尹弟；黄欣；陈丽娟；陈肖；魏彤；魏群利；么焕开 刊期： 2015年第04期
目的：探讨中介素（intermedin，IMD）对大鼠近端肾小管上皮细胞 NRK-52E 缺氧／复氧（H／R）后细胞增殖、细胞周期的影响。方法 NRK-52E 细胞随机分为对照组，模型组：缺氧／复氧组（H／R）、H／R ＋空质粒组、H／R ＋IMD 质粒组。MTT 法检测细胞增殖，比色法检测培养基上清 LDH 含量，流式细胞术检测细胞周期，Real time-PCR 法和 Western blot 法检测 cyclin D1、CDK、p57 mRNA 及蛋白表达，间接免疫荧光染色检测 cyclin D1亚细胞定位。结果①与对照组相比， H／R 组培养基中 LDH 含量升高了106％，同时细胞存活率明显下降，与 H／R 组比较，H／R ＋IMD 组培养基中 LDH 含量下降了33.85％（P ＜0.01），而细胞存活率增高（79.15％±1.42％ vs 61.22％±1.63％，P ＜0.05），②细胞周期结果显示，与对照组相比，H／R 组细胞 G0／G1期比例增加，S 期细胞比例降低（P ＜0.05）；与 H／R 组比较，H／R ＋IMD 组 G0／G1期细胞比例明显降低，而 S 及 G2期细胞比例增加（P ＜0.05）。③H／R 可增加 cyclin D1、CDK4及 p57的表达也增加（与对照组比较，P ＜0.05）；而 IMD 可进一步上调 cyclin D1、CDK4的表达，同时下调 p57的表达，与对照组及 H／R 组相比差异具有显著性（P ＜0.05）。④免疫荧光检测结果可见，cyclin D1呈红色荧光，在 NRK-52E 细胞内主要表达在细胞核中。结论IMD 可以上调 cyclin D1、CDK4蛋白表达，下调 p57的表达，促进细胞周期进展，从而加速肾组织 IRI后细胞增殖和修复。
作者：王艳红；田继华；苏晓乐；乔晞；李荣山 刊期： 2015年第04期
目的：探讨新型双亲姜黄素衍生物（curc-OEG）对四氯化碳（CCl4）诱导大鼠肝纤维化的抗炎抗氧化作用。方法大鼠分为正常组、模型组、姜黄素组和姜黄素衍生物组。除正常组外，其余各组给予 CCl4混合液皮下注射，每周2次。造模4周后，正常组、模型组给与尾静脉注射生理盐水，姜黄素组给予姜黄素400 mg·kg －1·d －1灌胃治疗，姜黄素衍生物组给予姜黄素衍生物100 mg·kg －1·d －1尾静脉注射。治疗4周后分别取血清及肝组织标本。血清检测 ALT、AST 水平；肝组织做病理学检查，Real-time PCR 法检测相关炎症因子的 mRNA 表达水平，试剂盒检测丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）水平。结果正常组、模型组、姜黄素组和姜黄素衍生物组 ALT 水平分别为：（31.7±8.7）U ·L －1、（383.0±75.6）U ·L －1、（406.3±204.7）U·L －1、（107.0±73.7）U·L －1；AST 水平分别为：（137.7±32.7）U·L －1、（585.3±36.7）U·L －1、（485.0±246.5）U·L －1、（202.7±56.0）U·L －1，姜黄素衍生物较姜黄素显示出更好的护肝降酶作用（P ＜0.05）。肝脏病理切片显示姜黄素衍生物较姜黄素具有更明显的延缓肝脏脂肪变性、减轻炎症细胞浸润及抗肝纤维化的作用。与姜黄素比较，姜黄素衍生物明显下调炎症相关因子 NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α、COX-2mRNA 及蛋白表达水平（P ＜0.05）；明显降低肝组织中 MDA 水平，提高 GSH 、SOD 表达水平，增强抗氧化能力。结论姜黄素衍生物较传统姜黄素具有更好的抗炎、抗氧化作用，能够有效地延缓四氯化碳诱导的肝纤维化进程。
作者：黄小华；孙永；沈能；唐华东；任红；彭明利 刊期： 2015年第04期
目的：观察大鼠佐剂性关节炎（adjuvantrheumatoidar-thritis，AA）病程不同阶段的脾脏T细胞亚群及其重要器官的病理学变化，探讨病程不同的阶段AA大鼠T细胞亚群变化的规律及局部组织和全身重要器官的病理学变化特点。方法选用20只♂Lewis大鼠，完全弗氏佐剂（CFA）诱导AA模型，造模后d7、d10、d13、d16、d19、d22进行全身评分和关节炎指数评分，计算关节肿胀数。造模后d14（炎症初期）、d22（炎症高峰期）处死大鼠，流式细胞仪检测炎症初期和炎症高峰期脾脏总T细胞（CD3＋CD4＋）、记忆T细胞（CD4＋CD44＋）、未致敏T细胞（CD4＋CD62L＋）的细胞亚群和Th17（CD4＋IL17＋）细胞亚群比例。d22取心、肝、脾、肺、肾、踝关节、肠系膜淋巴结组织，光镜观察各组织的病理学改变。结果大鼠免疫后10d出现继发侧足爪红肿，炎症初期（d10～d14）和炎症高峰期（d19～d22）AA大鼠的全身评分、关节炎指数评分和关节肿胀数有不同程度的增加。踝关节病理见滑膜组织增生、炎细胞浸润，血管翳出现等，且心、肝、脾、肺、肾、肠系膜淋巴结组织的病理也有不同程度的炎性变化。与正常组比较，炎症初期AA大鼠脾脏总T细胞、记忆T细胞和未致敏T细胞亚群比例都无明显变化、炎症高峰期AA大鼠脾脏总T细胞、记忆T细胞和未致敏T细胞亚群比例明显升高；Th17细胞亚群比例在炎症初期和高峰期都明显升高。结论AA大鼠的T细胞亚群在炎症初期和高峰期出现不同的变化特点；在大鼠AA不仅有关节局部的病理表现，且全身主要脏器组织均有受累。
作者：孙晓静；徐澍；贾晓益；魏芳；杨雪枝；常艳；魏伟 刊期： 2015年第04期
目的：建立简便、快速、灵敏的 LC-MS ／MS 法测定 Bea-gle 犬血浆中手性药物布洛芬浓度的分析方法，进行系统的方法学验证，并用于布洛芬在 Beagle 犬体内的药代动力学研究。方法以酮洛芬为内标，血浆样品经正己烷（含5％异丙醇）液萃取后，以甲醇：1 mmol·L －1甲酸铵（含0.2％甲酸，10％甲醇）（82∶18，V／V）为流动相，采用 Lux 5u Cellu-lose-3（250 mm·4.6 mm，5μm）柱分离，流速为0.8 mL· min －1。通过电喷雾电离源以多反应监测（MRM）方式进行负离子检测，用于定量分析的离子对分别为 m／z 205.2／161.2（布洛芬）和 m／z 253.1／209.2（内标，酮洛芬）。方法验证包括基质效应、提取回收率、线性、定量下限、批内与批间精密度、稳定性、稀释效应等。结果犬血浆中左／右旋布洛芬的线性范围为0.2～50 mg·L －1，低定量限为0．2 mg ·L －1，批内、批间精密度（RSD）介于1.01％～13.1％之间。Beagle 犬单次口服给予右旋布洛芬后的主要药动学参数Cmax、T1／2、AUC（0-t）分别为：（82.98±14.83）mg · L －1、（3.217±0.7298）h、（362.0±58.67）h·mg·L －1。单次口服给予消旋布洛芬后，其左／右旋布洛芬的主要药动学参数Cmax、T1／2、AUC（0-t）分别为：（70.62±14.81）／（74.48±20.08） mg·L －1、（1.520±0.9286）／（5.432±1.234）h、（177.8±34.18）／（649.6±200.2）h·mg·L －1。结论该方法简便、快速、灵敏度高、重复性好，能够同时测量血浆中左／右旋布洛芬的药物浓度，可用于布洛芬在 Beagle 犬体内的药代动力学研究。
作者：赵秀红；夏媛媛；黄玉荣；张爱杰；魏广力；司端运 刊期： 2015年第04期
目的：建立以α-突触核蛋白损伤为靶点筛选抗帕金森病创新药物的细胞模型。方法通过 PCR 方法扩增目的基因，分子克隆技术构建原核表达载体。融合载体转化至大肠杆菌诱导后表达重组α-突触核蛋白，亲和层析法纯化目的蛋白并通过蛋白免疫印迹和质谱技术进行鉴定，MTT 法检测细胞存活率。结果α-突触核蛋白基因的 cDNA 片段与理论分子量大小一致，并成功克隆至载体 pET30a；测序正确的融合载体转化至大肠杆菌 E．Coli．BL21（DE3）。转化子经异丙基-β-D-硫代半乳糖苷（IPTG）诱导表达α-突触核蛋白，通过改变温度、IPTG 浓度及宿主菌的增殖状态等条件，获得高表达菌株；宿主菌的裂解液通过亲和层析方法获得纯化的α-突触核蛋白，纯化蛋白通过与不同抗体免疫印迹结果证明为α-突触核蛋白，质谱结果显示其分子质量为15.3 ku，与理论分子质量15.5 ku 基本一致。纯化的α-突触核蛋白刺激 PC12细胞及原代神经元细胞后，细胞存活率明显下降，存活率的降低程度与α-突触核蛋白刺激浓度呈正相关性。结论成功建立了以α-突触核蛋白损伤为靶点的细胞筛选模型，可用于筛选具有抗帕金森病功能的创新化合物。
作者：闫文芬；衡洋；邵千航；陈乃宏；苑玉和 刊期： 2015年第04期
骨组织中存在局部肾素－血管紧张素系统（RAS）。RAS 组分及其活性肽血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）直接参与调控骨代谢的病理生理进程。成骨细胞和破骨细胞都有 Ang Ⅱ的受体表达，这些受体介导了 Ang Ⅱ调控骨代谢的作用。该文回顾了经典 RAS 途径，探讨了组织 RAS 致局部组织病变的作用，并对 RAS 活性肽 Ang Ⅱ调控成骨细胞的靶基因、胞内信号通路、Ang Ⅱ通过成骨细胞间接调控破骨细胞功能、Ang Ⅱ受体在骨代谢调控中的交互作用进行了重点阐述。
作者：刘金鑫；张方怡；张岩 刊期： 2015年第04期
心血管疾病严重威胁人类的健康和生活质量，目前已成为导致人类死亡的头号杀手。因此，寻找有效的治疗药物以降低该病的致死率和致残率成为亟待解决的问题。丹参因其具有较好的活血化瘀功效，目前已被广泛的用于心血管疾病的治疗且取得较好的疗效。丹酚酸 B 是丹参提取物中的主要水溶性成分之一，研究证实丹酚酸 B 具有多种药理活性，不仅对心肌梗死（myocardial infarction，MI）具有很好的保护作用，同时也能够明显的改善心肌缺血／再灌注（myo-cardial ischemia-reperfusion，MI ／R）的损伤。该文就近年来丹酚酸 B 在心血管疾病中的药理研究进展进行综述，阐述丹酚酸 B 调控心血管疾病的药理作用机制及其与心血管疾病治疗的关系，为丹酚酸 B 的临床应用及后续研究提供参考。
作者：林超；刘兆国；钱星；姚远；徐斌；卞慧敏 刊期： 2015年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
