朱小丽;刘砚星;种宝贵;马红芳;江平;张晓燕
目的:探讨下丘脑室旁核 ATP 敏感性钾离子通道( KATP通道)在大鼠炎性痛中的作用。方法裔 SD 大鼠(250~280 g),采用随机数字法分为5组(每组6只):正常组( Normal组)、完全弗氏佐剂致炎性痛组( CFA组)、生理盐水组( Saline组)、KATP通道特异性激动剂组( Diaoxide组)和激动剂溶媒组( Vehicle组)。以热痛敏刺激仪检测各组大鼠热缩足潜伏期( TWL),观察痛行为学变化;以免疫荧光技术观察室旁核KATP通道和脊髓背角c-Fos阳性细胞数的变化。并观察KATP通道激动剂对大鼠痛行为和脊髓背角c-Fos表达的影响。结果①与术前和Saline组相比,CFA组大鼠炎症侧后足术后d 1、d 3和d 7的TWL降低(P<0.05),CFA组术后d 3、d 7的KATP阳性细胞数减少(P<0.01),脊髓背角c-Fos阳性细胞数增加( P<0.01);②与Vehicle组相比,激动剂组大鼠热痛觉过敏减轻( P<0.01),脊髓背角c-Fos阳性细胞数减少(P<0.01)。结论下丘脑室旁核KATP通道可能与CFA所致炎性痛的发生机制相关。
作者:张秀丽;闫巍巍;刘东志;张励才 刊期: 2014年第09期
目的:研究尼可地尔( nicorandil,Nic)、谷氨酰胺( glu-tamine,Glu)、美托洛尔( metoprolol,Met)三药联用对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心肌细胞抗凋亡能力和保护性蛋白HSP70表达的影响。方法将健康裔 Wistar大鼠随机分为7组:①假手术( Sham )组,只实施冠状动脉左前降支( left anterior descending,LAD)穿线;② I/R组,实施LAD 30 min缺血/120 min再灌注程序( ischemia/reperfusion,I/R);③Nic组;榆 Glu组;虞 Met组;愚三药联用( NGM)组;舆三药联用低剂量( NGML)组。药物预处理组则在执行I/R程序前30 min腹腔注射Nic、Glu和Met,三药的初始给药剂量均为1 mg·kg-1。 TUNEL(terminal dexynucleotidyl transferase-medi-ated dUTP nick end labeling)法检测心肌细胞凋亡情况,通过凋亡指数衡量心肌细胞凋亡率;Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax以及保护性蛋白热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP 70)的表达情况。结果 I/R组中,缺血区的细胞凋亡率较高(36.9%依10.3%),细胞凋亡相关蛋白表达Bcl-2/Bax值较低(0.14依0.08);与I/R组相比,药物预处理组的细胞凋亡率明显降低(P<0.01),凋亡相关蛋白表达Bcl-2/Bax值明显升高(P<0.01);与Sham组相比,I/R组的HSP70表达明显增加( P<0.01);与I/R组相比,药物预处理组的HSP70表达明显增加( P<0.01);与药物单用组相比,3药联用组的HSP70表达更高( P<0.01)。结论对于大鼠在体I/R损伤,三药联用组与药物单用组相比细胞凋亡率明显降低,凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达有所改善;保护性蛋白HSP70的表达增加。
作者:陈文华;孙畅;张颖;吴艳娜;温克;康毅;娄建石 刊期: 2014年第09期
目的:探讨 DXM 及 N-乙酰半胱氨酸( NAC )抑制A549细胞IL-8、ICAM-1表达的机制。方法 ELISA及流式细胞术分别检测IL-8及ICAM-1表达;蛋白印迹法检测GR、HDAC、AP-1、NF-κB表达,分光光度法检测HDAC活性。结果 DXM、NAC均能抑制 TNF-α诱导的 IL-8、ICAM-1表达增高。 DXM能抑制TNF-α、LPS诱导的AP-1及NF-κB转录活化、HDAC 表达及活性降低;NAC 只抑制 NF-κB 转录活化,对AP-1转录活化、HDAC表达及活性降低无影响。结论 DXM、NAC均具有抗炎作用。 DXM通过增加HDAC蛋白表达及活性,抑制AP-1、NF-κB转录活化发挥抗炎作用,而NAC对HDAC蛋白表达及活性无影响,提示NAC可能不是通过乙酰化信号机制发挥抗炎作用。
作者:项琪;付欣;冉丕鑫;张锦;郑西卫;陈娟;郭园园 刊期: 2014年第09期
蛹虫草( Cordyceps militaris)含有虫草多糖和虫草素等重要的生物活性成分,具有抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、增强免疫力等多方面的药理作用[1-3]。有机锗是一种生物活性很高的物质,具有诱发自身干扰素,增加NK细胞活性,活化巨噬细胞,抗脂质过氧化,抗肿瘤,抗病毒,降血脂,清除自由基等多重医疗保健功能;同时对骨质疏松、高血压、糖尿病等也有一定疗效,含锗食物和药物被认为是治疗癌症和艾滋病的主要药品之一[4-8]。
作者:王菊凤;杨道德;李鹄鸣 刊期: 2014年第09期
目的:应用肝微粒体模型研究以灯盏乙素及其苷元为先导的系列化合物代谢特征,筛选代谢性质优于灯盏乙素的化合物。方法采用UPLC-MS/MS法测定大鼠肝微粒体温孵体系中不同时间点各候选化合物的含量,筛选T1/2和CLint较优的候选化合物,比较候选化合物与灯盏乙素的酶促动力学特征及其转化情况。结果与灯盏乙素及其苷元相比,候选化合物W11的半衰期较长、清除率较低;W11酶促动力学参数Vmax为(10.25依0.93)μmol·min-1·g-1,Km 为(4.48依0.10)μmol·L-1,CLint为(2.29依0.23) L·min-1·g-1;灯盏乙素酶促动力学参数 Vmax为(45.95依9.50)μmol · min-1·g-1,Km 为(10.19依1.66)μmol·L-1,CLint为(4.48依0.20) L·min-1·g-1;W11可能代谢为M1(W11脱掉甲基后分子质量为577的化合物),并释放出灯盏乙素。结论候选化合物W11可能具有优于灯盏乙素的代谢性质并能释放活性代谢产物灯盏乙素。
作者:郑林;胡杰;曹旭;黄勇;董永喜;王永林 刊期: 2014年第09期
2013年9月26日,中国科技信息研究所在北京发布《2013中国科技期刊引证报告》,《中国药理学通报》核心影响因子1.019,总被引频次3533,基金论文比0.93,综合评价总分74.4,四项指标均列我国药理学类期刊第一名。并第7次被评为“2012中国百种杰出学术期刊”。
作者:黄河胜 刊期: 2014年第09期
同型半胱氨酸( homocysteine, Hcy)是多种疾病的独立危险因素,与心脑血管疾病、神经系统疾病、糖尿病及其并发症等密切相关。高Hcy可以明显增加脑卒中患者心脑血管事件再发风险和脑卒中复发风险,升高全因死亡率;Hcy超过14μmol·L-1,老年痴呆的危险性增加1.8倍;糖尿病患者血浆Hcy水平每升高5μmol·L-1,未来5年内死亡率增加5倍。高Hcy可通过氧化应激、损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞增殖、影响凝血、脂质代谢功能,改变基因组甲基化水平等多种机制诱导疾病的发生。
作者:董燕燕;陈光亮 刊期: 2014年第09期
目的:探讨一氧化氮( NO)水平下降诱导人胎盘滋养细胞凋亡的可能机制。方法体外培养人胎盘滋养细胞株(HTR-8),分别加入10、100、500、1000μmol·L-1 L-NAME,并设置对照组(0μmol·L-1 L-NAME),孵育48 h;四甲基偶氮唑蓝法( MTT)检测L-NAME对细胞存活率的影响;采用硝酸还原酶法测定细胞中NO的含量;利用透射电镜、流式细胞术和Annexin-V FITC染色检测L-NAME对HTR-8细胞凋亡的影响;Fe3+还原比色法检测总抗氧化能力( T-AOC)、黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶( SOD)活性及硫代巴比妥酸比色法测定 MDA 含量。结果与对照组比较,100、500、1000μmol·L-1 L-NAME组细胞存活率及NO水平明显降低(P<0.05,P<0.01);Annexin-V FITC染色和流式分析均显示L-NAME能诱导细胞凋亡,并且呈剂量依赖性;NO水平与细胞凋亡数呈负相关( r=-0.5210);透射电镜结果显示:与对照组比较,实验组细胞核形态不规则,核膜固缩呈不规则状,染色质凝集或边集,线粒体肿胀或浓缩、嵴断裂或溶解,甚至消失,形成空泡,尤其在100μmol · L-1 L-NAME组可见凋亡小体;同时,HTR-8细胞内T-AOC、SOD水平明显降低(P<0.05),MDA的含量明显升高(P<0.05);细胞凋亡数与T-AOC(r=-0.3212)、SOD(r=-0.2779)水平均呈负相关,与MDA(r=0.2807)含量呈正相关。结论氧化应激在NO水平降低引起的人胎盘滋养细胞凋亡中起重要作用。
作者:王艳华;张慧萍;田珏;周龙霞;陈久凯;马文斌;孔繁琪;赵丽;刘现梅;韩学波;杨晓玲;姜怡邓 刊期: 2014年第09期
目的:研究杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷在Caco-2细胞的摄取特性。方法以Caco-2细胞单层模型研究杜仲提取物的细胞摄取规律,采用UPLC-MS/MS法测定Caco-2细胞中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷的浓度,考察时间、pH值、药物浓度、温度及抑制剂对Caco-2细胞摄取杜仲提取物的影响。结果杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷4种成分在Caco-2细胞中的摄取具有一定的时间、浓度依懒性,其摄取表现为被动扩散;在pH 4条件下,杜仲提取物中上述4种成分的细胞摄取量明显高于pH 8;在4℃、25℃、37℃条件下,杜仲提取物在37℃下的摄取量高;加入维拉帕米、环孢菌素A后,杜仲提取物中原儿茶酸的细胞摄取量有明显变化,其余3个成分没有变化。结论杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷4种成分的细胞摄取机制主要是被动转运;P-糖蛋白参与其原儿茶酸的摄取过程。
作者:兰燕宇;刘跃;曹旭;牟景丽;王爱民;郑林 刊期: 2014年第09期
目的:体外筛选α突触核蛋白可能作用的核苷酸序列。方法根据碱基组成特征合成一系列的核苷酸序列,与α突触核蛋白-绿色荧光蛋白(α-synuclein-green fluorescent protein,α-syn-GFP)融合蛋白混合,采用圆二色谱分析色谱峰的变化情况。结果α突触核蛋白-绿色荧光蛋白融合蛋白混合入GC-box样核苷酸序列后导致色谱峰发生较大变化。结论α突触核蛋白转位进入细胞核后,可能通过作用于GC box样核苷酸序列,参与细胞核内的基因表达调控,从而发挥其生理或病理作用。
作者:马开利;宋连昆;苑玉和;张莹;李莉;杨金玲;朱平;陈乃宏 刊期: 2014年第09期
目的:研究水杨酸钠对大鼠海马神经元上电压门控性钙离子通道的作用,为海马参与耳鸣引起的情绪变化提供电生理学的依据。方法利用脑片膜片钳技术观察水杨酸钠对大鼠海马神经元电压门控性钙离子通道电生理学特性的影响。结果水杨酸钠对电压门控性钙离子通道电流( ICa )有抑制作用,而且具有浓度依赖性(0.1~10 mmol · L-1)。水杨酸钠对海马神经元ICa的半抑制浓度( IC50)为1.64。1 mmol·L-1水杨酸钠对ICa的稳态激活动力学有明显影响,使ICa的稳态激活曲线向超极化方向移动大约9 mV左右,但是对其稳态失活动力学没有明显影响。结论水杨酸钠以浓度依赖的方式抑制 ICa ,对其稳态激活动力学有明显影响。水杨酸钠对大鼠海马神经元上ICa的影响可能与海马参与耳鸣引起的情绪变化相关。
作者:朱小丽;刘砚星;种宝贵;马红芳;江平;张晓燕 刊期: 2014年第09期
清热养心颗粒是江苏省中医院制剂,具有补气养阴,清热解毒之功,临床主要用于病毒性心肌炎等的治疗。现代研究表明,该制剂中绿原酸有明显的抗炎、抗氧化、抗凝血等多种活性[1],且是指标性成分[2]。
作者:吴磊;陆超;戴国梁;孙冰婷;丁康;居文政 刊期: 2014年第09期
阿尔采末病( Alzheimer's disease, AD)是多因素、多环节机制介导的复杂疾病,“一药多靶位冶药物可能是防治AD有前途的方向。新型益脑双联体[ Bis ( n )-Cognitin ]是本研究小组改造自他克林的高活性抗AD双联体。实验研究表明,Bis( n)-Cognitin可同时作用乙酰胆碱酯酶、β-分泌酶、N-甲基-D-天冬氨酸受体、神经元型一氧化氮合酶等多个AD重要靶标,具有抑制β-淀粉样蛋白神经毒性、阻断神经兴奋性毒性、降低氧化应激和线粒体损伤、改善动物学习记忆能力、在体对抗神经细胞凋亡等作用,极有可能成为未来防治AD的高效药物。
作者:苏玮;朱龙军;许大平;崔巍;张在军;胡胜全;麦成雄;韩怡凡 刊期: 2014年第09期
目的:研究松果菊苷( ECH)对Aβ25-35引起的阿尔采末病( AD)大鼠的学习与记忆能力的改善和氧自由基水平的影响。方法60只SD大鼠,体质量(300依10) g,随机分为假手术组、模型组、ECH 高、中、低剂量组(40、20、10 mg ·kg-1·d-1)、阳性药石杉碱甲组(Hup-A,0.02 mg·kg-1·d-1)。水迷宫实验评价其学习记忆能力的改变。检测大脑皮质和海马中丙二醛( MDA)、一氧化碳( NO)的含量和超氧化物歧化酶( SOD)、一氧化氮合酶( NOS)的活性。结果 Aβ25-35能够严重损害大鼠学习记忆能力;与模型组大鼠相比,ECH不同剂量治疗组均能够减少其对学习记忆能力的损害(P<0.01, P<0.05)。 ECH治疗组大鼠大脑皮质和海马组织中的MDA含量明显下降,SOD的活性明显升高,明显减少NO、NOS的释放(P<0.01, P<0.05)。结论 ECH可以改善AD大鼠学习记忆力,其作用机制可能与加快氧自由基的清除能力和降低大鼠脑内氧化应激水平有关。
作者:丁慧;陈虹;姜勇;屠鹏飞;马婧怡;张万鑫 刊期: 2014年第09期
抑郁症是一种常见的神经精神类疾病。目前关于抑郁症的基础研究和临床治疗主要针对单胺能神经系统。但是,越来越多的证据显示,谷氨酸能系统在抑郁症的病理生理过程中发挥着非常关键的作用。该文将围绕谷氨酸能系统,综述抗抑郁药的研究现状,同时也将讨论未来抗抑郁药物的研究方向。
作者:张兵;李扬 刊期: 2014年第09期
糖原合成酶激酶-3β( glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,初发现是糖原合成过程中的关键酶。在神经系统中,GSK-3β通过转录激活、细胞增殖与细胞分化参与神经系统的多种病理生理过程。 GSK-3β活性异常引起其下游的信号蛋白及基因表达异常,导致与其底物相关的如双极紊乱、精神分裂症、阿尔采末病及疼痛等多种神经精神疾病的发生。近年来, GSK-3β已成为基础和临床研究的热点,也逐渐成为众多疾病的治疗靶点。该文就GSK-3β参与神经精神疾病的机制做简要论述。
作者:唐倩倩;郭小云;刘迪;曹君利 刊期: 2014年第09期
目的通过淫羊藿苷( icariin, ICA)和金雀异黄酮( genistein, GEN)对幼龄大鼠和切除卵巢大鼠的药物干预,比较其抗骨质疏松的药理活性。方法1月龄意 SD大鼠灌服25 mg·kg-1·d-1淫羊藿苷和10 mg·kg-1·d-1金雀异黄酮3个月,6月龄SD切除卵巢大鼠灌服同样的剂量3个月,检测骨密度、股骨生物力学、血清骨钙素与抗酒石酸性磷酸酶5b和骨组织形态。结果与对照组相比较,1月龄大鼠口服淫羊藿苷后,骨密度、股骨生物力学和骨质量均增加,而金雀异黄酮效果甚微。然而,切除卵巢大鼠在口服金雀异黄酮后,比淫羊藿苷更有效的抑制了骨量丢失和骨组织微结构的退化。结论相比较金雀异黄酮,淫羊藿苷有更强的成骨活性,但雌激素活性较弱,能更强地提高幼鼠峰值骨量。切除卵巢大鼠内环境由雌激素主导,因此,金雀异黄酮比淫羊藿苷能更强地减缓骨量丢失。
作者:成魁;陈克明;葛宝丰;甄平;马慧萍;高玉海 刊期: 2014年第09期
目的:考察趋化素样因子1( chemokine-like factor 1, CKLF1)对神经系统细胞系SH-SY5Y细胞迁移运动的影响,并进一步研究其分子机制。方法采用CELLocate细胞定位法研究CKLF1在不同时间点对 SH-SY5Y细胞迁移的影响;采用蛋白免疫印迹法观察CKLF1是否能够增强与细胞迁移密切相关的局部粘着斑激酶( focal adhesion kinase, FAK) Tyr-397位点的磷酸化水平,并进一步研究抑制 FAK上游分子PLCγ对这一作用的影响;采用Boyden趋化小室法观察抑制FAK或PLCγ对CKLF1趋化活性的影响。结果CKLF1对SH-SY5Y细胞具有趋化作用,能够诱导其迁移运动,并能明显增强 FAK-pY397位点的磷酸化水平,而加入PLCγ抑制剂U73122则减弱了CKLF1诱导的FAK磷酸化水平的升高。此外, FAK 抑制剂 PF-573228和 PLCγ抑制剂U73122均可明显抑制 CKLF1的趋化活性。结论趋化因子CKLF1能够通过激活 PLCγ/FAK 信号途径,促进 SH-SY5Y细胞的迁移运动。
作者:王真真;苑玉和;韩宁;张毅;陈乃宏 刊期: 2014年第09期
目的:研究间质细胞来源因子-1α( stromal cell-derived factor-1α,SDF-1α)对原代培养大鼠星形胶质细胞增殖的作用及其可能机制。方法以不同浓度的重组人SDF-1α作用于星形胶质细胞后,用细胞计数法和溴化去氧尿苷参入法检测细胞增殖;钙离子荧光探针检测细胞内钙离子浓度;West-ern blot法检测细胞外调节蛋白激酶( extracellular regulated protein kinase,ERK)1/2磷酸化水平;流式细胞仪检测细胞周期;定量RT-PCR法检测Cyclin A2和Cyclin B1的mRNA表达。结果不同浓度的SDF-1α(10-40 nmol·L-1)作用48 h可明显地促进星形胶质细胞的增殖。 SDF-1α(20 nmol ·L-1)处理可增加细胞内钙离子浓度,提高ERK1/2磷酸化水平;而且可促使细胞由G0期进入DNA合成期( S期)和有丝分裂期( M期),上调Cyclin A2和 Cyclin B1的 mRNA表达。结论 SDF-1α可明显诱导离体培养大鼠星形胶质细胞增殖,其机制可能是促进钙离子内流,磷酸化ERK1/2,上调Cyclin表达而促进细胞进入DNA合成期和分裂期。
作者:黄晓佳;李静;许潇;李永金 刊期: 2014年第09期
目的:观察桂枝汤对4-甲基邻苯二酚(4-MC)诱导的心脏交感神经的抑制作用。方法10 mg · L-1的4-MC (10μg·kg-1体重)腹腔注射30d诱导建立心脏交感神经芽生模型,分别给予美托洛尔和不同桂芍比例的桂枝汤(桂芍比分别为1:1、1:2、2:1)进行药物干预。观察大鼠心率、心电图改变,ELISA法检测左心室和右心房心肌匀浆中去甲肾上腺素(NE)、生长相关蛋白(GAP-43)、酪氨酸羟化酶(TH)、乙酰胆碱酶( CHAT )的含量,免疫荧光法观察右心房、左心室中酪氨酸羟化酶( TH)阳性神经纤维的分布。结果4-MC造成心脏交感神经芽生,对CHAT无影响。与模型对照组比较,各药物组心率降低;各组心电图无明显差异;相比模型对照组,各药物组右心房和左心室中 NE、GAP-43、TH的含量降低(P<0.05);免疫荧光示各药物组右心房和左心室中TH阳性神经分布少于模型对照组(P<0.05)。桂芍比为1:1和1:2时药效佳,与美托洛尔相似。结论桂枝汤(桂芍比为1:1和1:2)可以有效减轻4-MC诱导的心脏交感神经芽生。
作者:李晓;姜萍;林海青;徐向东;杨金龙;马度芳;于潇华;姜月华 刊期: 2014年第09期