郑里翔；蔡宇杰；孟宪明；徐敏娟；李昌伟；王巧凤；王月；廖祥儒
目的：探讨硫化氢( H2 S)对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制。方法裔SD大鼠随机分成3组：假手术组、脑缺血/再灌注( I/R)组和硫氢化钠( NaHS)+ I/R。线栓法建立大鼠左侧大脑中动脉栓塞( MCAO)模型,缺血2 h,再灌注24 h后,计算各组死亡率、Longa评分标准进行神经功能缺陷评分,2,3,5-三苯基氯化四氮唑( TTC)染色测量脑梗死体积,免疫荧光法检测大脑皮质和海马组织中P2X7受体蛋白表达。结果 NaHS + I/R组大鼠死亡率(27.27%)明显低于I/R组(42.86%),该组大鼠神经功能缺陷评分也明显低于 I/R 组(P <0.05),且脑梗死体积(21.88%依3.53%)明显低于I/R组(36.71%依3.73%)( P<0.01)。免疫荧光结果显示,与假手术组相比,I/R组大脑皮质、海马 CA1区 P2X7阳性表达细胞数明显增多( P <0.01)；与I/R组相比,NaHS + I/R组大脑皮质、海马 CA1区P2X7阳性表达细胞数明显减少(P<0.01)。结论 H2S可对局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠发挥脑保护作用,其机制可能与下调P2X7受体蛋白表达有关。
作者：李新娟；魏林郁；李超堃；卢娜；王国红；赵红岗；李东亮 刊期： 2014年第09期
目的：研究杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷在Caco-2细胞的摄取特性。方法以Caco-2细胞单层模型研究杜仲提取物的细胞摄取规律，采用UPLC-MS/MS法测定Caco-2细胞中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷的浓度，考察时间、pH值、药物浓度、温度及抑制剂对Caco-2细胞摄取杜仲提取物的影响。结果杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷4种成分在Caco-2细胞中的摄取具有一定的时间、浓度依懒性，其摄取表现为被动扩散；在pH 4条件下，杜仲提取物中上述4种成分的细胞摄取量明显高于pH 8；在4℃、25℃、37℃条件下，杜仲提取物在37℃下的摄取量高；加入维拉帕米、环孢菌素A后，杜仲提取物中原儿茶酸的细胞摄取量有明显变化，其余3个成分没有变化。结论杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷4种成分的细胞摄取机制主要是被动转运；P-糖蛋白参与其原儿茶酸的摄取过程。
作者：兰燕宇；刘跃；曹旭；牟景丽；王爱民；郑林 刊期： 2014年第09期
睡眠障碍系指睡眠-觉醒过程中表现出来的各种功能障碍,包括各种原因导致的失眠、过度嗜睡、睡眠呼吸障碍以及睡眠行为异常。睡眠障碍影响脑内β淀粉样蛋白( amy-loid beta protein, Aβ)的正常代谢,加速Aβ沉积。阿尔采末病(Alzheimer's disease, AD)患者常伴有睡眠障碍,AD患者的睡眠障碍会随着AD病情的发展而加重,对认知损伤、功能衰退都有一定影响。睡眠障碍与AD相互作用,形成正反馈环,严重危害机体健康。该文结合近来研究结果,对目前睡眠障碍与AD的相关研究及AD睡眠障碍药物治疗现状进行综述。
作者：董静文；史源；张建军 刊期： 2014年第09期
蛹虫草( Cordyceps militaris)含有虫草多糖和虫草素等重要的生物活性成分，具有抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、增强免疫力等多方面的药理作用[1-3]。有机锗是一种生物活性很高的物质，具有诱发自身干扰素，增加NK细胞活性，活化巨噬细胞，抗脂质过氧化，抗肿瘤，抗病毒，降血脂，清除自由基等多重医疗保健功能；同时对骨质疏松、高血压、糖尿病等也有一定疗效，含锗食物和药物被认为是治疗癌症和艾滋病的主要药品之一[4-8]。
作者：王菊凤；杨道德；李鹄鸣 刊期： 2014年第09期
目的：研究两色金鸡菊醇提物对自发性高血压大鼠尿液内源性代谢产物的影响。方法将自发性高血压大鼠( SHR )分为模型组、两色金鸡菊醇提物高、中、低剂量组(3.2、1.6、0.8 g·kg-1)、卡托普利组(4 mg·kg-1)及杜仲平压片组(187.5 mg·kg-1)，连续灌胃给药4周。采用无创血压计观察其对血压的影响；连续4周收集各组大鼠尿液，通过NMR核磁共振氢谱仪对尿液中内源性代谢物进行代谢谱分析，使用SIMCA-P软件进行 PLS-DA分析。结果干预4周后，各给药组大鼠血压均明显下降( P<0.01)；给药组与对照组相比，大鼠尿液代谢物异亮氨酸、肌酸酐、β-葡萄糖、鲨肌醇等有明显变化。结论两色金鸡菊醇提物灌胃对自发性高血压大鼠机体代谢产生了影响，而通过代谢组学发现的差异物质，可以作为标志物进一步阐释两色金鸡菊的药性研究工作并提供实验依据。
作者：卢伟；马晓丽；兰怡；李琳琳；王烨；靳春丽；毛新民 刊期： 2014年第09期
目的皮下注射异丙肾上腺素制备小鼠心肌纤维化模型并对其进行评价。方法将昆明种小鼠随机分为心肌纤维化模型组和溶媒对照组,每组10只。模型组小鼠皮下注射5 mg·kg-1异丙肾上腺素1 d后,以2.5 mg·kg-1维持至30 d。溶媒对照组同法皮下注射等量的生理盐水。30 d后颈椎脱臼处死小鼠,取心脏称重,计算心重指数( cardiac weight index, CWI)；消化法测定心肌羟脯氨酸( hydroxypro-line, Hydro)的含量；HE和Massson染色观察心肌纤维化的程度,并计算心肌胶原容积分数( collagen volume fraction, CVF)；运用RT-PCR 方法测定I型胶原( CollagenI) mRNA表达。结果模型组与溶媒对照组比较, CWI 和心肌中Hydro 的含量明显增加( P<0.01),心肌细胞间可见较多的纤维组织,相应地,CVF和左心室CollagenImRNA表达明显增加( P<0.01)。结论小鼠皮下注射异丙肾上腺素成功制备了心肌纤维化模型,该法简单、经济、可靠。
作者：陈蓉；谢梅林 刊期： 2014年第09期
目的：探讨背侧海马CA1( dCA1)区5-HT2A受体的亚细胞定位及与谷氨酸NMDA受体空间关系，观测系统性激活5-HT2A受体对dCA1区主神经元和中间神经元放电频率的影响。方法采用包埋后免疫电镜技术，观测dCA1区神经元内5-HT2A受体和NMDA受体的分布，采用多通道记录技术，记录腹腔注射TCB-2激活5-HT2A受体后主神经元和中间神经元放电频率的变化。结果5-HT2A受体在海马dCA1区神经元的粗面内质网、线粒体等处广泛分布，并在突触、突触小泡和神经丝等处与 NMDA 受体共区域表达；激活5-HT2A受体可致dCA1区主神经元的放电频率明显升高，而对中间神经元的放电频率无明显影响。结论 dCA1区5-HT2A受体可能通过与NMDA受体的协同作用，以增加谷氨酸能神经元的兴奋性，从而达到促进学习和记忆的作用。
作者：庞刚；章功良 刊期： 2014年第09期
目的：通过对镰刀菌(Fusarium sp JN158)产生色素的分离、结构的鉴定,以此筛选抗肿瘤的活性成分及其部分机制的研究,为抗肿瘤药物的开发提供新途径。方法采用HPLC分离色素,使用紫外、红外及核磁鉴定色素的结构, MTT的方法测定色素对 MCF-7乳腺癌细胞增殖的影响, Western blot方法分析 MCF-7乳腺癌细胞内 CyclinD1、NF-κB、VEGF蛋白表达。结果镰刀菌产生的色素为6个峰,其中遇号峰化合物分子质量为382,分子式是C17 H18 O10,为花青苷类色素,通过查新表明该色素可能是一种新的化合物。该化合物能明显抑制 MCF-7细胞的增殖( P <0.05)(IC50：1.1×10-2 mmol·L-1；而阳性药物乌苯美司的IC50：10 mmol·L-1),并呈现浓度的依赖性,对正常人脐静脉内皮细胞(HUVEC)没有影响；与对照组比较,遇号化合物可明显抑制MCF-7细胞内CyclinD1、NF-κB、VEGF 的基因表达(P <0.05或0.01)。结论摇遇号色素化合物能抑制MCF-7细胞的增殖,可能的机制是抑制CyclinD1、NF-κB、VEGF 基因的表达,该化合物可能是一种非常有前景的抗乳腺癌活性的化合物。
作者：郑里翔；蔡宇杰；孟宪明；徐敏娟；李昌伟；王巧凤；王月；廖祥儒 刊期： 2014年第09期
目的：探讨ABCB5和MDR1在急性髓系白血病( acute myeloid leukemia, AML)干祖细胞系KG1a和来源于AML病人标本中的表达及对白血病耐药的影响。方法 FACS和Western blot的方法检测KG1a细胞表面ABCB5及MDR1蛋白表达产物P-gp的表达水平；利用lipo2000转染siRNA的方法瞬时干扰 ABCB5的表达；FACS 检测细胞内 Rhoda-mine123的蓄积；MTT法确定维拉帕米( verapamil, Vera)对KG1a的无毒剂量,并检测KG1a、siABCB5-KG1a及联用无毒剂量维拉帕米的KG1a对阿霉素( adriamycin, ADR)的敏感性；Real time-PCR的方法检测 AML病人标本中 ABCB5及MDR1的表达水平。结果 KG1a高表达ABCB5和P-gp,P-gp表达量高于ABCB5；siABCB5瞬时干扰可以降低KG1a中ABCB5的表达水平,进而增加 KG1a 细胞中 Rhodamine123的蓄积；siABCB5-KG1a对阿霉素的敏感性提高8.6倍；而联用无毒剂量维拉帕米使KG1a对阿霉素的敏感性提高67.4倍。 ABCB5在71例AML临床标本中的表达水平明显高于健康组,其中在38例复发或难治型病例中的表达水平明显高于其余33例化疗敏感型病例( P <0.01),且 ABCB5的mRNA表达水平与MDR1呈正相关。结论 ABCB5与已知的P-gp相同,也参与介导AML的多药耐药,这为复发及难治的AML病例的临床治疗提供新的潜在靶点。
作者：李真真；张晓龙；杨雨琪；张晴；袁向飞；范冬梅 刊期： 2014年第09期
目的：探讨重组旋毛虫蛋白rTsP38对小鼠肠缺血/再灌注( I/R)损伤的保护效应,并从巨噬细胞角度初步探讨其机制。方法 BALB/c小鼠随机分为假手术组( S组)、肠I/R伤组( I组)、rTsP38免疫组( T组)和佐剂免疫组( A组)。建立I/R模型前6周,分别给予下述试剂,共3次,每次间隔14 d。 S组和I组予PBS 0.2 ml,T组予rTsP380.2 ml(含25μg与等体积弗氏完全或不完全佐剂乳化混匀的rTsP38),A组予0.1 ml PBS+0.1 ml弗氏完全或不完全佐剂。结果 I组小鼠肠黏膜损伤严重,改良Chiu's评分明显增高,中性粒细胞明显增多,进食量和体重均明显下降,M2型巨噬细胞标志物Arg-1表达下降,M1型巨噬细胞NOS2表达增加。 T组小鼠血清IgG1明显升高( P<0.01),改良Chiu's评分明显降低,中性粒细胞明显减少,细胞增殖明显增多,绒毛高度明显增高,进食量和体重均明显增加,Arg-1和NOS2表达均明显增高,且以Arg-1为主。结论 rTsP38促进Th2型免疫反应和M1向M2型巨噬细胞转变,从而减轻小鼠肠I/R所致肠损伤,促进肠黏膜修复和肠功能恢复。
作者：刘卫锋；温仕宏；李云胜；沈建通；刘克玄 刊期： 2014年第09期
2013年9月26日,中国科技信息研究所在北京发布《2013中国科技期刊引证报告》,《中国药理学通报》核心影响因子1.019,总被引频次3533,基金论文比0.93,综合评价总分74.4,四项指标均列我国药理学类期刊第一名。并第7次被评为“2012中国百种杰出学术期刊”。
作者：黄河胜 刊期： 2014年第09期
目的：探讨D-半乳糖是否会引起骨质疏松,与去卵巢致骨质疏松有何异同,去卵巢后再加上D-半乳糖是否会加速加重骨质疏松的进展,补充雌激素是否有预防作用。方法 SPF级小鼠60只,随机分为假手术组、D-半乳糖组、去卵巢组、去卵巢+D-半乳糖组、去卵巢+D-半乳糖+己烯雌酚组和D-半乳糖+己烯雌酚组。实验70 d后,取右胫骨进行不脱钙骨组织切片及骨形态学计量学观察与评价。结果与假手术组比较,去卵巢组%Tb. Ar、Tb. Th、Tb. N明显降低(P<0.01),Tb. Sp明显升高(P<0.05),反映骨吸收指标的Oc. Pm、Oc. No.、%Oc. S、Oc. N/mm明显升高(P<0.01),反映骨形成指标的%L. Pm、MAR、BFR/TV、BFR/BV、BFR/BS明显降低( P<0.01)。 D-半乳糖组反映骨吸收的4个指标明显升高(P<0.05),反映骨形成的4个指标明显降低(P<0.05)。去卵巢+D-半乳糖组也有明显的骨质疏松的表现,但各指标与去卵巢组相比,差异没有显著性,与D-半乳糖组相比,各指标差异也没有显著性。雌激素对D-半乳糖和去卵巢联合D-半乳糖导致的骨质疏松相关指标均有明显的对抗作用。结论去卵巢、D-半乳糖、去卵巢联合D-半乳糖均能建立小鼠骨质疏松模型,雌激素能有效防止D-半乳糖和去卵巢联合D-半乳糖致骨量丢失。
作者：司徒永立；柯行；刘义；吕思敏；钟月春；崔燎；吴铁 刊期： 2014年第09期
清热养心颗粒是江苏省中医院制剂，具有补气养阴，清热解毒之功，临床主要用于病毒性心肌炎等的治疗。现代研究表明，该制剂中绿原酸有明显的抗炎、抗氧化、抗凝血等多种活性[1]，且是指标性成分[2]。
作者：吴磊；陆超；戴国梁；孙冰婷；丁康；居文政 刊期： 2014年第09期
目的：探讨一氧化氮( NO)水平下降诱导人胎盘滋养细胞凋亡的可能机制。方法体外培养人胎盘滋养细胞株(HTR-8),分别加入10、100、500、1000μmol·L-1 L-NAME,并设置对照组(0μmol·L-1 L-NAME),孵育48 h；四甲基偶氮唑蓝法( MTT)检测L-NAME对细胞存活率的影响；采用硝酸还原酶法测定细胞中NO的含量；利用透射电镜、流式细胞术和Annexin-V FITC染色检测L-NAME对HTR-8细胞凋亡的影响；Fe3+还原比色法检测总抗氧化能力( T-AOC)、黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶( SOD)活性及硫代巴比妥酸比色法测定 MDA 含量。结果与对照组比较,100、500、1000μmol·L-1 L-NAME组细胞存活率及NO水平明显降低(P<0.05,P<0.01)；Annexin-V FITC染色和流式分析均显示L-NAME能诱导细胞凋亡,并且呈剂量依赖性；NO水平与细胞凋亡数呈负相关( r=-0.5210)；透射电镜结果显示：与对照组比较,实验组细胞核形态不规则,核膜固缩呈不规则状,染色质凝集或边集,线粒体肿胀或浓缩、嵴断裂或溶解,甚至消失,形成空泡,尤其在100μmol · L-1 L-NAME组可见凋亡小体；同时,HTR-8细胞内T-AOC、SOD水平明显降低(P<0.05),MDA的含量明显升高(P<0.05)；细胞凋亡数与T-AOC(r=-0.3212)、SOD(r=-0.2779)水平均呈负相关,与MDA(r=0.2807)含量呈正相关。结论氧化应激在NO水平降低引起的人胎盘滋养细胞凋亡中起重要作用。
作者：王艳华；张慧萍；田珏；周龙霞；陈久凯；马文斌；孔繁琪；赵丽；刘现梅；韩学波；杨晓玲；姜怡邓 刊期： 2014年第09期
目的：研究水杨酸钠对大鼠海马神经元上电压门控性钙离子通道的作用，为海马参与耳鸣引起的情绪变化提供电生理学的依据。方法利用脑片膜片钳技术观察水杨酸钠对大鼠海马神经元电压门控性钙离子通道电生理学特性的影响。结果水杨酸钠对电压门控性钙离子通道电流( ICa )有抑制作用，而且具有浓度依赖性(0.1~10 mmol · L-1)。水杨酸钠对海马神经元ICa的半抑制浓度( IC50)为1.64。1 mmol·L-1水杨酸钠对ICa的稳态激活动力学有明显影响，使ICa的稳态激活曲线向超极化方向移动大约9 mV左右，但是对其稳态失活动力学没有明显影响。结论水杨酸钠以浓度依赖的方式抑制 ICa ，对其稳态激活动力学有明显影响。水杨酸钠对大鼠海马神经元上ICa的影响可能与海马参与耳鸣引起的情绪变化相关。
作者：朱小丽；刘砚星；种宝贵；马红芳；江平；张晓燕 刊期： 2014年第09期
糖原合成酶激酶-3β( glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,初发现是糖原合成过程中的关键酶。在神经系统中,GSK-3β通过转录激活、细胞增殖与细胞分化参与神经系统的多种病理生理过程。 GSK-3β活性异常引起其下游的信号蛋白及基因表达异常,导致与其底物相关的如双极紊乱、精神分裂症、阿尔采末病及疼痛等多种神经精神疾病的发生。近年来, GSK-3β已成为基础和临床研究的热点,也逐渐成为众多疾病的治疗靶点。该文就GSK-3β参与神经精神疾病的机制做简要论述。
作者：唐倩倩；郭小云；刘迪；曹君利 刊期： 2014年第09期
目的：应用肝微粒体模型研究以灯盏乙素及其苷元为先导的系列化合物代谢特征,筛选代谢性质优于灯盏乙素的化合物。方法采用UPLC-MS/MS法测定大鼠肝微粒体温孵体系中不同时间点各候选化合物的含量,筛选T1/2和CLint较优的候选化合物,比较候选化合物与灯盏乙素的酶促动力学特征及其转化情况。结果与灯盏乙素及其苷元相比,候选化合物W11的半衰期较长、清除率较低；W11酶促动力学参数Vmax为(10.25依0.93)μmol·min-1·g-1,Km 为(4.48依0.10)μmol·L-1,CLint为(2.29依0.23) L·min-1·g-1；灯盏乙素酶促动力学参数 Vmax为(45.95依9.50)μmol · min-1·g-1,Km 为(10.19依1.66)μmol·L-1,CLint为(4.48依0.20) L·min-1·g-1；W11可能代谢为M1(W11脱掉甲基后分子质量为577的化合物),并释放出灯盏乙素。结论候选化合物W11可能具有优于灯盏乙素的代谢性质并能释放活性代谢产物灯盏乙素。
作者：郑林；胡杰；曹旭；黄勇；董永喜；王永林 刊期： 2014年第09期
目的：探讨DHA对神经生长因子NGF诱导PC12细胞的分化作用及其对BMP通路的影响。方法分别用100μg·L-1 NGF和100μg·L-1 NGF+10μmol·L-1 DHA处理PC12细胞，并在3、6、9 d进行免疫荧光染色，观察细胞突起长度和突起数目的变化；气相色谱法分析3、6、9 d NGF+DHA组与NGF组PC12细胞的DHA含量；Western blot法检测NGF+DHA组与 NGF组中 BMP4、BMP7、BMPR-Ⅱ和 p-Smad 1/5/8蛋白的表达。结果 NGF+DHA处理组与NGF组相比，突起数目和突起长度明显增多和增长( P<0.01)；胞内的DHA含量明显增加( P<0.01)；BMP4、BMP7、BMPR-Ⅱ和p-Smad 1/5/8蛋白的表达升高( P <0.05)。结论DHA能促进NGF诱导的PC12细胞分化，其机制可能与上调BMPs蛋白表达有关。
作者：周心；石宝燕；吴科锋；高翔；黄俊炎；黄韧；李文德 刊期： 2014年第09期
目的：考察趋化素样因子1( chemokine-like factor 1, CKLF1)对神经系统细胞系SH-SY5Y细胞迁移运动的影响,并进一步研究其分子机制。方法采用CELLocate细胞定位法研究CKLF1在不同时间点对 SH-SY5Y细胞迁移的影响；采用蛋白免疫印迹法观察CKLF1是否能够增强与细胞迁移密切相关的局部粘着斑激酶( focal adhesion kinase, FAK) Tyr-397位点的磷酸化水平,并进一步研究抑制 FAK上游分子PLCγ对这一作用的影响；采用Boyden趋化小室法观察抑制FAK或PLCγ对CKLF1趋化活性的影响。结果CKLF1对SH-SY5Y细胞具有趋化作用,能够诱导其迁移运动,并能明显增强 FAK-pY397位点的磷酸化水平,而加入PLCγ抑制剂U73122则减弱了CKLF1诱导的FAK磷酸化水平的升高。此外, FAK 抑制剂 PF-573228和 PLCγ抑制剂U73122均可明显抑制 CKLF1的趋化活性。结论趋化因子CKLF1能够通过激活 PLCγ/FAK 信号途径,促进 SH-SY5Y细胞的迁移运动。
作者：王真真；苑玉和；韩宁；张毅；陈乃宏 刊期： 2014年第09期
阿尔采末病( Alzheimer's disease, AD)是多因素、多环节机制介导的复杂疾病,“一药多靶位冶药物可能是防治AD有前途的方向。新型益脑双联体[ Bis ( n )-Cognitin ]是本研究小组改造自他克林的高活性抗AD双联体。实验研究表明,Bis( n)-Cognitin可同时作用乙酰胆碱酯酶、β-分泌酶、N-甲基-D-天冬氨酸受体、神经元型一氧化氮合酶等多个AD重要靶标,具有抑制β-淀粉样蛋白神经毒性、阻断神经兴奋性毒性、降低氧化应激和线粒体损伤、改善动物学习记忆能力、在体对抗神经细胞凋亡等作用,极有可能成为未来防治AD的高效药物。
作者：苏玮；朱龙军；许大平；崔巍；张在军；胡胜全；麦成雄；韩怡凡 刊期： 2014年第09期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
