董燕燕；陈光亮
目的：研究尼可地尔( nicorandil,Nic)、谷氨酰胺( glu-tamine,Glu)、美托洛尔( metoprolol,Met)三药联用对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心肌细胞抗凋亡能力和保护性蛋白HSP70表达的影响。方法将健康裔 Wistar大鼠随机分为7组：①假手术( Sham )组,只实施冠状动脉左前降支( left anterior descending,LAD)穿线；② I/R组,实施LAD 30 min缺血/120 min再灌注程序( ischemia/reperfusion,I/R)；③Nic组；榆 Glu组；虞 Met组；愚三药联用( NGM)组；舆三药联用低剂量( NGML)组。药物预处理组则在执行I/R程序前30 min腹腔注射Nic、Glu和Met,三药的初始给药剂量均为1 mg·kg-1。 TUNEL(terminal dexynucleotidyl transferase-medi-ated dUTP nick end labeling)法检测心肌细胞凋亡情况,通过凋亡指数衡量心肌细胞凋亡率；Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax以及保护性蛋白热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP 70)的表达情况。结果 I/R组中,缺血区的细胞凋亡率较高(36.9%依10.3%),细胞凋亡相关蛋白表达Bcl-2/Bax值较低(0.14依0.08)；与I/R组相比,药物预处理组的细胞凋亡率明显降低(P<0.01),凋亡相关蛋白表达Bcl-2/Bax值明显升高(P<0.01)；与Sham组相比,I/R组的HSP70表达明显增加( P<0.01)；与I/R组相比,药物预处理组的HSP70表达明显增加( P<0.01)；与药物单用组相比,3药联用组的HSP70表达更高( P<0.01)。结论对于大鼠在体I/R损伤,三药联用组与药物单用组相比细胞凋亡率明显降低,凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达有所改善；保护性蛋白HSP70的表达增加。
作者：陈文华；孙畅；张颖；吴艳娜；温克；康毅；娄建石 刊期： 2014年第09期
目的：探讨D-半乳糖是否会引起骨质疏松,与去卵巢致骨质疏松有何异同,去卵巢后再加上D-半乳糖是否会加速加重骨质疏松的进展,补充雌激素是否有预防作用。方法 SPF级小鼠60只,随机分为假手术组、D-半乳糖组、去卵巢组、去卵巢+D-半乳糖组、去卵巢+D-半乳糖+己烯雌酚组和D-半乳糖+己烯雌酚组。实验70 d后,取右胫骨进行不脱钙骨组织切片及骨形态学计量学观察与评价。结果与假手术组比较,去卵巢组%Tb. Ar、Tb. Th、Tb. N明显降低(P<0.01),Tb. Sp明显升高(P<0.05),反映骨吸收指标的Oc. Pm、Oc. No.、%Oc. S、Oc. N/mm明显升高(P<0.01),反映骨形成指标的%L. Pm、MAR、BFR/TV、BFR/BV、BFR/BS明显降低( P<0.01)。 D-半乳糖组反映骨吸收的4个指标明显升高(P<0.05),反映骨形成的4个指标明显降低(P<0.05)。去卵巢+D-半乳糖组也有明显的骨质疏松的表现,但各指标与去卵巢组相比,差异没有显著性,与D-半乳糖组相比,各指标差异也没有显著性。雌激素对D-半乳糖和去卵巢联合D-半乳糖导致的骨质疏松相关指标均有明显的对抗作用。结论去卵巢、D-半乳糖、去卵巢联合D-半乳糖均能建立小鼠骨质疏松模型,雌激素能有效防止D-半乳糖和去卵巢联合D-半乳糖致骨量丢失。
作者：司徒永立；柯行；刘义；吕思敏；钟月春；崔燎；吴铁 刊期： 2014年第09期
目的：体外筛选α突触核蛋白可能作用的核苷酸序列。方法根据碱基组成特征合成一系列的核苷酸序列,与α突触核蛋白-绿色荧光蛋白(α-synuclein-green fluorescent protein,α-syn-GFP)融合蛋白混合,采用圆二色谱分析色谱峰的变化情况。结果α突触核蛋白-绿色荧光蛋白融合蛋白混合入GC-box样核苷酸序列后导致色谱峰发生较大变化。结论α突触核蛋白转位进入细胞核后,可能通过作用于GC box样核苷酸序列,参与细胞核内的基因表达调控,从而发挥其生理或病理作用。
作者：马开利；宋连昆；苑玉和；张莹；李莉；杨金玲；朱平；陈乃宏 刊期： 2014年第09期
糖原合成酶激酶-3β( glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,初发现是糖原合成过程中的关键酶。在神经系统中,GSK-3β通过转录激活、细胞增殖与细胞分化参与神经系统的多种病理生理过程。 GSK-3β活性异常引起其下游的信号蛋白及基因表达异常,导致与其底物相关的如双极紊乱、精神分裂症、阿尔采末病及疼痛等多种神经精神疾病的发生。近年来, GSK-3β已成为基础和临床研究的热点,也逐渐成为众多疾病的治疗靶点。该文就GSK-3β参与神经精神疾病的机制做简要论述。
作者：唐倩倩；郭小云；刘迪；曹君利 刊期： 2014年第09期
目的：考察趋化素样因子1( chemokine-like factor 1, CKLF1)对神经系统细胞系SH-SY5Y细胞迁移运动的影响,并进一步研究其分子机制。方法采用CELLocate细胞定位法研究CKLF1在不同时间点对 SH-SY5Y细胞迁移的影响；采用蛋白免疫印迹法观察CKLF1是否能够增强与细胞迁移密切相关的局部粘着斑激酶( focal adhesion kinase, FAK) Tyr-397位点的磷酸化水平,并进一步研究抑制 FAK上游分子PLCγ对这一作用的影响；采用Boyden趋化小室法观察抑制FAK或PLCγ对CKLF1趋化活性的影响。结果CKLF1对SH-SY5Y细胞具有趋化作用,能够诱导其迁移运动,并能明显增强 FAK-pY397位点的磷酸化水平,而加入PLCγ抑制剂U73122则减弱了CKLF1诱导的FAK磷酸化水平的升高。此外, FAK 抑制剂 PF-573228和 PLCγ抑制剂U73122均可明显抑制 CKLF1的趋化活性。结论趋化因子CKLF1能够通过激活 PLCγ/FAK 信号途径,促进 SH-SY5Y细胞的迁移运动。
作者：王真真；苑玉和；韩宁；张毅；陈乃宏 刊期： 2014年第09期
目的：探讨重组旋毛虫蛋白rTsP38对小鼠肠缺血/再灌注( I/R)损伤的保护效应,并从巨噬细胞角度初步探讨其机制。方法 BALB/c小鼠随机分为假手术组( S组)、肠I/R伤组( I组)、rTsP38免疫组( T组)和佐剂免疫组( A组)。建立I/R模型前6周,分别给予下述试剂,共3次,每次间隔14 d。 S组和I组予PBS 0.2 ml,T组予rTsP380.2 ml(含25μg与等体积弗氏完全或不完全佐剂乳化混匀的rTsP38),A组予0.1 ml PBS+0.1 ml弗氏完全或不完全佐剂。结果 I组小鼠肠黏膜损伤严重,改良Chiu's评分明显增高,中性粒细胞明显增多,进食量和体重均明显下降,M2型巨噬细胞标志物Arg-1表达下降,M1型巨噬细胞NOS2表达增加。 T组小鼠血清IgG1明显升高( P<0.01),改良Chiu's评分明显降低,中性粒细胞明显减少,细胞增殖明显增多,绒毛高度明显增高,进食量和体重均明显增加,Arg-1和NOS2表达均明显增高,且以Arg-1为主。结论 rTsP38促进Th2型免疫反应和M1向M2型巨噬细胞转变,从而减轻小鼠肠I/R所致肠损伤,促进肠黏膜修复和肠功能恢复。
作者：刘卫锋；温仕宏；李云胜；沈建通；刘克玄 刊期： 2014年第09期
抑郁症是一种常见的神经精神类疾病。目前关于抑郁症的基础研究和临床治疗主要针对单胺能神经系统。但是，越来越多的证据显示，谷氨酸能系统在抑郁症的病理生理过程中发挥着非常关键的作用。该文将围绕谷氨酸能系统，综述抗抑郁药的研究现状，同时也将讨论未来抗抑郁药物的研究方向。
作者：张兵；李扬 刊期： 2014年第09期
目的：探讨背侧海马CA1( dCA1)区5-HT2A受体的亚细胞定位及与谷氨酸NMDA受体空间关系，观测系统性激活5-HT2A受体对dCA1区主神经元和中间神经元放电频率的影响。方法采用包埋后免疫电镜技术，观测dCA1区神经元内5-HT2A受体和NMDA受体的分布，采用多通道记录技术，记录腹腔注射TCB-2激活5-HT2A受体后主神经元和中间神经元放电频率的变化。结果5-HT2A受体在海马dCA1区神经元的粗面内质网、线粒体等处广泛分布，并在突触、突触小泡和神经丝等处与 NMDA 受体共区域表达；激活5-HT2A受体可致dCA1区主神经元的放电频率明显升高，而对中间神经元的放电频率无明显影响。结论 dCA1区5-HT2A受体可能通过与NMDA受体的协同作用，以增加谷氨酸能神经元的兴奋性，从而达到促进学习和记忆的作用。
作者：庞刚；章功良 刊期： 2014年第09期
目的：研究水杨酸钠对大鼠海马神经元上电压门控性钙离子通道的作用，为海马参与耳鸣引起的情绪变化提供电生理学的依据。方法利用脑片膜片钳技术观察水杨酸钠对大鼠海马神经元电压门控性钙离子通道电生理学特性的影响。结果水杨酸钠对电压门控性钙离子通道电流( ICa )有抑制作用，而且具有浓度依赖性(0.1~10 mmol · L-1)。水杨酸钠对海马神经元ICa的半抑制浓度( IC50)为1.64。1 mmol·L-1水杨酸钠对ICa的稳态激活动力学有明显影响，使ICa的稳态激活曲线向超极化方向移动大约9 mV左右，但是对其稳态失活动力学没有明显影响。结论水杨酸钠以浓度依赖的方式抑制 ICa ，对其稳态激活动力学有明显影响。水杨酸钠对大鼠海马神经元上ICa的影响可能与海马参与耳鸣引起的情绪变化相关。
作者：朱小丽；刘砚星；种宝贵；马红芳；江平；张晓燕 刊期： 2014年第09期
目的：研究两色金鸡菊醇提物对自发性高血压大鼠尿液内源性代谢产物的影响。方法将自发性高血压大鼠( SHR )分为模型组、两色金鸡菊醇提物高、中、低剂量组(3.2、1.6、0.8 g·kg-1)、卡托普利组(4 mg·kg-1)及杜仲平压片组(187.5 mg·kg-1)，连续灌胃给药4周。采用无创血压计观察其对血压的影响；连续4周收集各组大鼠尿液，通过NMR核磁共振氢谱仪对尿液中内源性代谢物进行代谢谱分析，使用SIMCA-P软件进行 PLS-DA分析。结果干预4周后，各给药组大鼠血压均明显下降( P<0.01)；给药组与对照组相比，大鼠尿液代谢物异亮氨酸、肌酸酐、β-葡萄糖、鲨肌醇等有明显变化。结论两色金鸡菊醇提物灌胃对自发性高血压大鼠机体代谢产生了影响，而通过代谢组学发现的差异物质，可以作为标志物进一步阐释两色金鸡菊的药性研究工作并提供实验依据。
作者：卢伟；马晓丽；兰怡；李琳琳；王烨；靳春丽；毛新民 刊期： 2014年第09期
目的：探讨一氧化氮( NO)水平下降诱导人胎盘滋养细胞凋亡的可能机制。方法体外培养人胎盘滋养细胞株(HTR-8),分别加入10、100、500、1000μmol·L-1 L-NAME,并设置对照组(0μmol·L-1 L-NAME),孵育48 h；四甲基偶氮唑蓝法( MTT)检测L-NAME对细胞存活率的影响；采用硝酸还原酶法测定细胞中NO的含量；利用透射电镜、流式细胞术和Annexin-V FITC染色检测L-NAME对HTR-8细胞凋亡的影响；Fe3+还原比色法检测总抗氧化能力( T-AOC)、黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶( SOD)活性及硫代巴比妥酸比色法测定 MDA 含量。结果与对照组比较,100、500、1000μmol·L-1 L-NAME组细胞存活率及NO水平明显降低(P<0.05,P<0.01)；Annexin-V FITC染色和流式分析均显示L-NAME能诱导细胞凋亡,并且呈剂量依赖性；NO水平与细胞凋亡数呈负相关( r=-0.5210)；透射电镜结果显示：与对照组比较,实验组细胞核形态不规则,核膜固缩呈不规则状,染色质凝集或边集,线粒体肿胀或浓缩、嵴断裂或溶解,甚至消失,形成空泡,尤其在100μmol · L-1 L-NAME组可见凋亡小体；同时,HTR-8细胞内T-AOC、SOD水平明显降低(P<0.05),MDA的含量明显升高(P<0.05)；细胞凋亡数与T-AOC(r=-0.3212)、SOD(r=-0.2779)水平均呈负相关,与MDA(r=0.2807)含量呈正相关。结论氧化应激在NO水平降低引起的人胎盘滋养细胞凋亡中起重要作用。
作者：王艳华；张慧萍；田珏；周龙霞；陈久凯；马文斌；孔繁琪；赵丽；刘现梅；韩学波；杨晓玲；姜怡邓 刊期： 2014年第09期
睡眠障碍系指睡眠-觉醒过程中表现出来的各种功能障碍,包括各种原因导致的失眠、过度嗜睡、睡眠呼吸障碍以及睡眠行为异常。睡眠障碍影响脑内β淀粉样蛋白( amy-loid beta protein, Aβ)的正常代谢,加速Aβ沉积。阿尔采末病(Alzheimer's disease, AD)患者常伴有睡眠障碍,AD患者的睡眠障碍会随着AD病情的发展而加重,对认知损伤、功能衰退都有一定影响。睡眠障碍与AD相互作用,形成正反馈环,严重危害机体健康。该文结合近来研究结果,对目前睡眠障碍与AD的相关研究及AD睡眠障碍药物治疗现状进行综述。
作者：董静文；史源；张建军 刊期： 2014年第09期
阿尔采末病( Alzheimer's disease, AD)是多因素、多环节机制介导的复杂疾病,“一药多靶位冶药物可能是防治AD有前途的方向。新型益脑双联体[ Bis ( n )-Cognitin ]是本研究小组改造自他克林的高活性抗AD双联体。实验研究表明,Bis( n)-Cognitin可同时作用乙酰胆碱酯酶、β-分泌酶、N-甲基-D-天冬氨酸受体、神经元型一氧化氮合酶等多个AD重要靶标,具有抑制β-淀粉样蛋白神经毒性、阻断神经兴奋性毒性、降低氧化应激和线粒体损伤、改善动物学习记忆能力、在体对抗神经细胞凋亡等作用,极有可能成为未来防治AD的高效药物。
作者：苏玮；朱龙军；许大平；崔巍；张在军；胡胜全；麦成雄；韩怡凡 刊期： 2014年第09期
目的：研究杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷在Caco-2细胞的摄取特性。方法以Caco-2细胞单层模型研究杜仲提取物的细胞摄取规律，采用UPLC-MS/MS法测定Caco-2细胞中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷的浓度，考察时间、pH值、药物浓度、温度及抑制剂对Caco-2细胞摄取杜仲提取物的影响。结果杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷4种成分在Caco-2细胞中的摄取具有一定的时间、浓度依懒性，其摄取表现为被动扩散；在pH 4条件下，杜仲提取物中上述4种成分的细胞摄取量明显高于pH 8；在4℃、25℃、37℃条件下，杜仲提取物在37℃下的摄取量高；加入维拉帕米、环孢菌素A后，杜仲提取物中原儿茶酸的细胞摄取量有明显变化，其余3个成分没有变化。结论杜仲提取物中京尼平苷酸、原儿茶酸、松脂醇二葡萄糖苷、松脂醇单葡萄糖苷4种成分的细胞摄取机制主要是被动转运；P-糖蛋白参与其原儿茶酸的摄取过程。
作者：兰燕宇；刘跃；曹旭；牟景丽；王爱民；郑林 刊期： 2014年第09期
2013年9月26日,中国科技信息研究所在北京发布《2013中国科技期刊引证报告》,《中国药理学通报》核心影响因子1.019,总被引频次3533,基金论文比0.93,综合评价总分74.4,四项指标均列我国药理学类期刊第一名。并第7次被评为“2012中国百种杰出学术期刊”。
作者：黄河胜 刊期： 2014年第09期
目的：明确孕激素受体B ( PRB)介导子宫内膜癌细胞对醋酸甲羟孕酮( MPA)的敏感性,及观察干扰 PRB表达,MPA对内膜癌细胞生物学行为的影响。方法利用慢病毒载体系统转染对孕激素敏感的 Ishikawa 细胞,干扰 PRB表达,实时荧光定量PCR ( qPCR)及Western blot检测Ish-ikawa细胞PRB的mRNA和蛋白水平。 MTT法、流式细胞技术( FACS)、Transwell法分别检测MPA对内膜癌细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响；Western blot 检测MPA对子宫内膜癌细胞丝裂原活化蛋白激酶( MAPK)/细胞外信号调节激酶( ERK)信号通路的影响。结果慢病毒载体介导的RNA干扰Ishikawa细胞明显抑制了PRB的mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)；MPA对Ishikawa细胞具有抑制增殖、侵袭,并促进凋亡的作用( P<0.01)；干扰PRB表达后,孕激素作用则相反,且激活MAPK/ERK通路。结论 PRB介导了子宫内膜癌细胞对 MPA 的敏感性,干扰 PRB 的表达, MPA可通过激活ERK1/2-MAPK通路,影响内膜癌细胞的生物学行为。
作者：王晶；孙笑；王丽华；王玉东 刊期： 2014年第09期
清热养心颗粒是江苏省中医院制剂，具有补气养阴，清热解毒之功，临床主要用于病毒性心肌炎等的治疗。现代研究表明，该制剂中绿原酸有明显的抗炎、抗氧化、抗凝血等多种活性[1]，且是指标性成分[2]。
作者：吴磊；陆超；戴国梁；孙冰婷；丁康；居文政 刊期： 2014年第09期
目的：研究松果菊苷( ECH)对Aβ25-35引起的阿尔采末病( AD)大鼠的学习与记忆能力的改善和氧自由基水平的影响。方法60只SD大鼠,体质量(300依10) g,随机分为假手术组、模型组、ECH 高、中、低剂量组(40、20、10 mg ·kg-1·d-1)、阳性药石杉碱甲组(Hup-A,0.02 mg·kg-1·d-1)。水迷宫实验评价其学习记忆能力的改变。检测大脑皮质和海马中丙二醛( MDA)、一氧化碳( NO)的含量和超氧化物歧化酶( SOD)、一氧化氮合酶( NOS)的活性。结果 Aβ25-35能够严重损害大鼠学习记忆能力；与模型组大鼠相比,ECH不同剂量治疗组均能够减少其对学习记忆能力的损害(P<0.01, P<0.05)。 ECH治疗组大鼠大脑皮质和海马组织中的MDA含量明显下降,SOD的活性明显升高,明显减少NO、NOS的释放(P<0.01, P<0.05)。结论 ECH可以改善AD大鼠学习记忆力,其作用机制可能与加快氧自由基的清除能力和降低大鼠脑内氧化应激水平有关。
作者：丁慧；陈虹；姜勇；屠鹏飞；马婧怡；张万鑫 刊期： 2014年第09期
目的：探讨下丘脑室旁核 ATP 敏感性钾离子通道( KATP通道)在大鼠炎性痛中的作用。方法裔 SD 大鼠(250~280 g),采用随机数字法分为5组(每组6只)：正常组( Normal组)、完全弗氏佐剂致炎性痛组( CFA组)、生理盐水组( Saline组)、KATP通道特异性激动剂组( Diaoxide组)和激动剂溶媒组( Vehicle组)。以热痛敏刺激仪检测各组大鼠热缩足潜伏期( TWL),观察痛行为学变化；以免疫荧光技术观察室旁核KATP通道和脊髓背角c-Fos阳性细胞数的变化。并观察KATP通道激动剂对大鼠痛行为和脊髓背角c-Fos表达的影响。结果①与术前和Saline组相比,CFA组大鼠炎症侧后足术后d 1、d 3和d 7的TWL降低(P<0.05),CFA组术后d 3、d 7的KATP阳性细胞数减少(P<0.01),脊髓背角c-Fos阳性细胞数增加( P<0.01)；②与Vehicle组相比,激动剂组大鼠热痛觉过敏减轻( P<0.01),脊髓背角c-Fos阳性细胞数减少(P<0.01)。结论下丘脑室旁核KATP通道可能与CFA所致炎性痛的发生机制相关。
作者：张秀丽；闫巍巍；刘东志；张励才 刊期： 2014年第09期
目的：探讨ABCB5和MDR1在急性髓系白血病( acute myeloid leukemia, AML)干祖细胞系KG1a和来源于AML病人标本中的表达及对白血病耐药的影响。方法 FACS和Western blot的方法检测KG1a细胞表面ABCB5及MDR1蛋白表达产物P-gp的表达水平；利用lipo2000转染siRNA的方法瞬时干扰 ABCB5的表达；FACS 检测细胞内 Rhoda-mine123的蓄积；MTT法确定维拉帕米( verapamil, Vera)对KG1a的无毒剂量,并检测KG1a、siABCB5-KG1a及联用无毒剂量维拉帕米的KG1a对阿霉素( adriamycin, ADR)的敏感性；Real time-PCR的方法检测 AML病人标本中 ABCB5及MDR1的表达水平。结果 KG1a高表达ABCB5和P-gp,P-gp表达量高于ABCB5；siABCB5瞬时干扰可以降低KG1a中ABCB5的表达水平,进而增加 KG1a 细胞中 Rhodamine123的蓄积；siABCB5-KG1a对阿霉素的敏感性提高8.6倍；而联用无毒剂量维拉帕米使KG1a对阿霉素的敏感性提高67.4倍。 ABCB5在71例AML临床标本中的表达水平明显高于健康组,其中在38例复发或难治型病例中的表达水平明显高于其余33例化疗敏感型病例( P <0.01),且 ABCB5的mRNA表达水平与MDR1呈正相关。结论 ABCB5与已知的P-gp相同,也参与介导AML的多药耐药,这为复发及难治的AML病例的临床治疗提供新的潜在靶点。
作者：李真真；张晓龙；杨雨琪；张晴；袁向飞；范冬梅 刊期： 2014年第09期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
