张荣；徐毅；王晓丹；牛慧芳；张涛；何美娇；孙荣
第一类胰岛素增敏剂--过氧化物酶体增殖体激活受体γ(PPARγ)激动剂噻唑烷二酮类药物(TZDs)曾在二型糖尿病(T2DM)治疗中具有不可替代的作用.但由于TZDs类药物存在增重、水肿、骨折、充血性心力衰竭等严重副作用,保留TZDs类药物的胰岛素增敏效果而无其副作用的选择性PPARγ调节剂(SPPARγM)是新型胰岛素增敏剂的发展方向.现有实验主要对SPPARγM候选分子影响PPARγ受体构象改变、受体磷酸化、受体对共调节因子的选择性募集和PPARγ下游靶基因选择性开启等几个层次的分子作用机制作了初步探讨.该文综述了SPPARγM治疗二型糖尿病的分子机制研究进展.
作者：张宁；孟爱民；王莉莉 刊期： 2013年第02期
目的 观察女贞子对去卵巢(ovariectomy,OVX)大鼠骨质疏松(osteoporosis,OP)的治疗作用,并探讨其作用机制.方法 大鼠骨质疏松模型,女贞子(9、4.5、2.25 g·kg-1·d-1)灌胃给药,实验过程称体重,连续给药26周后测定血钙(S-Ca)、血磷(S-P)、尿钙(U-Ca)、尿磷(U-P)的含量,ELISA试剂盒双抗体夹心法测定血清碱性磷酸酶(ALP)、血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)含量、骨钙素(OCN)含量、尿液中脱氧吡啶啉(DPD)含量,DEXA型骨密度仪分析大鼠的股骨、胫骨、第4椎骨的BMD(bone mineral density),动物处死后完整取下心、肝、脾、肺、肾、胸腺、脑、子宫进行称重,采用HE染色法进行子宫病理学检查.结果 女贞子能有效抑制去卵巢所致的大鼠体重增加、升高S-Ca、S-P、降低U-Ca、U-P、降低ALP、BALP、OCN、DPD的含量,增加大鼠股骨、胫骨、第4椎骨的BMD,并且长期用药对子宫无明显刺激作用.结论 女贞子对OVX大鼠所致的骨质疏松症有良好的治疗效果,其作用机制可能与其能降低高的骨转换率有关.
作者：程敏；王庆伟；刘雪英；邓雅婷；贾朝 刊期： 2013年第02期
目的 探讨土槿乙酸(pseudolaric acid B,PB)对T细胞介导特异性免疫应答的调节作用及分子机制.方法 以二硝基氟苯(2,4-Dinitrofluorobenzene,DNFB)诱导小鼠迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH),局部外涂PB进行干预后检测耳肿胀度,并进一步观察PB体外作用对DTH小鼠淋巴细胞及抗原特异性T细胞增殖水平的影响,流式细胞术分析DTH小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量,Western blot方法检测p38MAPK的磷酸化活性表达水平.结果 PB能够明显减轻DTH小鼠耳片厚度和重量的增加,体外作用亦能有效抑制DTH小鼠淋巴细胞以及抗原特异性T淋巴细胞增殖,其免疫抑制作用机制可能与促进Treg产生、上调p38MAPK信号通路有关.结论 PB体内外均具良好的免疫抑制活性,可通过增加Treg细胞、抑制效应细胞增殖等途径发挥作用,有望研发成为新型抗炎免疫调节剂.
作者：李覃；王火；陈虹；刘晓光；杨金娜；曹波；高颖 刊期： 2013年第02期
目的 旨在从TLR4-NF-κB信号转导通路角度探讨黄芪多糖(APS)对脂多糖(LPS)诱导新生大鼠心肌细胞肥大的作用机制.方法 原代培养新生大鼠心肌细胞,以LPS 1 mg·L-1诱导心肌细胞肥大,观察不同浓度APS及IκBα磷酸化抑制剂BAY11-7082对肥大心肌细胞的影响.以计算机图像分析系统检测细胞体积;考马斯亮蓝法测定细胞总蛋白含量;RT-PCR法检测TLR4 mRNA的表达;Western blot法检测心肌细胞 IκBα 的蛋白表达;ELISA法检测细胞外液TNF-α 的含量.结果 APS及BAY11-7082均能有效抑制LPS诱导的心肌肥大,表现为蛋白含量降低,体积减小;并能有效减少炎症反应,表现为TLR4 mRNA表达降低,IκBα的蛋白含量升高,细胞外液中TNF-α明显减少,且APS的作用呈一定的剂量依赖性.结论 黄芪多糖对LPS诱导的乳鼠心肌细胞有保护作用,其机制可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路有关.
作者：孙雪芳；王洪新；梁灵君；鲁美丽；顾洁莹；何海洋 刊期： 2013年第02期
T型钙通道是钙通道家族中重要的一员,又名低电压激活钙通道.T型钙通道不仅有重要的生理学意义,同时在病理状态下如癫痫,自闭症,高血压,心脏病,疼痛和癌症等也有很重要的作用.因此,了解T型钙通道的功能调节有重要意义.目前对T型钙通道的分子调节机制虽然有了相当的了解,但仍有许多不明之处.现对T型钙通道的生理病理学功能及其已发现的分子调节机制进行综述.
作者：黄东阳；刘雅妮；张海林 刊期： 2013年第02期
脑微血管内皮细胞(brain microvascular endothelial cells,BMECs)是构成血脑屏障的主要成分,与脑水肿、脑缺血以及脑肿瘤等脑血管疾病的发生、发展密切相关.BMECs原代培养模型已被广泛应用于血脑屏障、脑血管疾病的病理、生理及分子生物学研究.该文对近年来国内外有关BMECs原代培养的方法进行综述,为脑血管疾病的研究提供基础.
作者：王艳；汪宁；林辰雨 刊期： 2013年第02期
代谢组学是20世纪90年代中期发展起来的对某一生物或细胞所有低相对分子质量代谢产物进行定性、定量分析的一门新学科.在中药复方研究中,代谢组学方法和技术的应用具有广阔的发展前景,尤其是在中药复方多靶点作用机制、中药复方配伍规律及安全性研究等方面具有重要理论意义和应用价值.代谢组学为中药复方的现代研究提供了强力的技术支撑,将有助于系统、深刻地揭示中药复方的科学内涵,指导中药复方新药研发,更好地传承和发展中医药理论.
作者：周红光；陈海彬；王瑞平；张玉；吴勉华 刊期： 2013年第02期
目的 研究急性心肌梗死后血浆中升高的microRNA-1(miR-1)与QT离散度(QTd)的相关性及临床意义.方法 选取急性心肌梗死(AMI)患者53例[无室性心律失常(VA)者40例、有VA者13例],健康对照人群49例,对血浆中miR-1的表达含量进行绝对定量,并测定心电图QT间期计算出QTd及校正的QTcd,再进行相关性分析.结果 AMI患者血浆中miR-1的实际表达量和QTd及QTcd值均高于正常对照人群,而且有VA者的QTd及QTcd值均大于无VA者,QTd的延长与VA的发生密切相关,血浆中的miR-1表达水平与QTd呈正相关性.结论 AMI患者血浆中miR-1与QTd具有良好的正相关性,二者联合对AMI患者预警恶性心律失常的发生、近期预后评估具有重要的临床参考价值.
作者：张荣；徐毅；王晓丹；牛慧芳；张涛；何美娇；孙荣 刊期： 2013年第02期
目的 研究淡竹叶总黄酮(TFLG)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的作用及其机制.方法 采用结扎大鼠左冠状动脉前降支法,建立心肌缺血/再灌注损伤模型.测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮(NO)含量.结果 TFLG 50、100 mg·kg-1可抑制大鼠心肌中LDH及CK的漏出,降低血清和心肌组织中LDH与CK活性,降低MDA含量,提高SOD、GSH-PX和NO浓度.TFLG 100 mg·kg-1可抑制NF-κB和TNF-α蛋白的表达,下调caspase-3蛋白表达.结论 TFLG对心肌缺血/再灌注损伤有一定的保护作用,其作用机制可能与抗自由基、抑制炎症反应和减少细胞凋亡有关.
作者：邵莹；吴启南；周婧；乐巍；巢建国 刊期： 2013年第02期
目的 探讨黄芪甲苷(Astragaloside IV,Ast)对体外培养人脂肪源性间充质干细胞(human adipose-derived mesenchymal stem cells,hADSCs)生物学行为的影响.方法 应用CCK8和PCNA法检测不同浓度和时间Ast孵育对hADSCs增殖情况的影响,选取出Ast适干预条件并对hADSCs进行培养,观察药物干预后细胞形态、表面标志物、成骨及成脂分化潜能.结果 CCK8和PCNA结果均显示,Ast 20 mg·L-1干预48 h后细胞增殖为明显,进一步选取Ast20 mg·L-1干预hADSCs 48 h,与对照组相比,两组细胞CD29、CD44、CD105的阳性率均为96%-99%;两组细胞成骨诱导与成脂诱导结果也无差异.结论 Ast可促进ADSCs增殖,以20 mg·L-1、孵育48 h为适干预条件,且该条件干预后并不影响hADSCs细胞形态,表面标志物水平及多向分化能力.
作者：王葳；姜燕；王巍巍；张金元 刊期： 2013年第02期
类风湿性关节炎(RA)是一种主要以持续关节组织滑膜增生、软骨侵蚀、关节损坏为主要特征的累及多关节的系统性疾病,发病机制不明.滑膜衬里层成纤维样滑膜细胞(FLS)在RA发病机制中起关键作用.Wnt通路广泛参与细胞癌变和肿瘤细胞的侵袭、转移等,在肿瘤的发病机制中发挥重要调控作用.Wnt通路同样调控了RA的发生发展,下调RA Wnt和Fz表达能够抑制FLS活化、增殖,提示Wnt通路Wnt蛋白可能是潜在的RA治疗靶点.
作者：缪成贵；黄成；黄艳；李小枫；李俊 刊期： 2013年第02期
目的 探讨PI3K/Akt信号通路是否通过调节线粒体缝隙连接蛋白Cx43而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠心脏缺血/再灌注(I/R)损伤.方法 56只♂Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为4组(n=14):缺血/再灌注组 (I/R组),PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组(LY组),硫化氢后处理组(NP组),硫化氢后处理+PI3K/Akt信号通路抑制剂LY294002组(N+L组).采用离体心脏 Langendorff灌注模型,平衡灌注 20 min后停灌 30 min复灌 60 min.记录平衡末及灌注结束时的心率 (HR)、左室舒张末期压 (LVEDP)、左室发展压 (LVDP)、左室内压上升大速率 (+dp/dtmax)、左室内压下降大速率(-dp/dtmax);灌注结束时,TTC法染色心肌切片并计算心肌梗死面积百分比;TUNEL法检测心肌细胞凋亡,计算凋亡指数 (AI);Western blot半定量线粒体总的Cx43(total connexin 43,tCx43)和磷酸化Cx43(phosphorylated connexin 43,pCx43)表达水平.结果 平衡灌注末各组间心功能指标差异无统计学意义.再灌注后,与I/R组比较,NP组心功能的各项指标明显改善(P<0.05);心肌梗死面积减少(26.5±4.2)% vs (44.5±5.3)% (P<0.05);凋亡指数降低(25.9±3.0)% vs (43.1±1.9)% (P<0.05);线粒体tCx43和pCx43蛋白表达水平明显升高.LY294002逆转了H2S后处理产生的心肌保护效应,使N+L组心功能指标及线粒体中tCx43和pCx43的表达水平降低(P<0.05),心肌梗死面积及凋亡指数均增加(P<0.05).结论 PI3K/Akt信号通路通过上调线粒体缝隙连接蛋白Cx43蛋白的表达而在硫化氢(H2S)后处理中减轻离体大鼠I/R损伤.
作者：张可璇；毛洪雅；孟雪；惠夏；张邓新；季永 刊期： 2013年第02期
目的 探究绿原酸及其同分异构体对人血浆阿司匹林酯酶活性的影响.方法 以高效液相色谱法测定阿司匹林酯酶体外培养体系中水杨酸(SA)和阿司匹林(ASA)的浓度,以CSA/(CASA+CSA)反映阿司匹林酯酶的活性.通过空白对照组和添加单体成分的实验组间阿司匹林酯酶活性的变化来分析各成分对阿司匹林酯酶活性的影响.结果 实验组与空白对照组之间差异没有显著性.结论 在本实验浓度下,绿原酸及其同分异构体对酯酶影响不明显,为临床同时使用阿司匹林与含有该类化合物的中药或中药制剂提供理论依据.
作者：戴国梁；马世堂；居文政；程小桂；谢丽艳；徐洁；谈恒山 刊期： 2013年第02期
目的 观察丙泊酚(Prof)对幼小鼠自主活动和学习记忆行为的影响,探讨其与GABAA受体的关系.方法 300只9～10日龄小鼠分为3大组,分别进行自主活动实验、避暗实验和跳台实验,各组小鼠ip Prof或NS 10 min后icv 荷包牡丹碱(Bic)或人工脑脊液(aCSF).测试后一次给药后15、30、45和60 min小鼠5 min内活动次数;跳台仪和避暗仪记录小鼠步入、跳下的潜伏期和错误次数.结果与NS组比,Prof可减少小鼠自主活动次数;给Prof 24h后小鼠步入和跳下潜伏期缩短、错误次数增加(P<0.05).Bic可增加Prof小鼠自主活动次数,延长其跳下和步入潜伏期,减少错误次数(P<0.05).结论 Prof可减少幼小鼠自主活动次数,损害学习记忆能力,GABAA受体是其重要靶位.
作者：赵施施；张科学；包素红；叶青青；王丹；陈涤时；李璐辰；占文强；甘军；周旭杰；蔡慧明；申文；戴体俊 刊期： 2013年第02期
目的 在中医理论指导下建立SD大鼠寒积里实证动物模型并对其进行评价.方法 应用先冰水后高岭土灌胃方法制作寒积里实证动物模型.观察模型动物的一般生物学特征变化,进行模型动物的排便和尾部温度测量实验,检测模型动物的肠神经递质、胃肠激素、cAMP和cGMP等客观指标.结果 造模后,模型动物的一般生物学特征表现为:披毛蓬松、好聚集饲养笼一端、大便干燥,摄食量降低;与空白对照组比较,模型组动物的6 h排便粒数明显减少,尾部温度明显降低,胃动素、血管活性肠肽、P物质分泌紊乱,cAMP/cGMP降低,经大黄附子汤治疗后,上述症状和指标改善.结论 应用先冰水后高岭土灌胃方法能复制出稳定的SD大鼠寒积里实证模型.
作者：李嬛；吴丽；李杰；郭辉；刘晓；蔡皓；蔡宝昌 刊期： 2013年第02期
目的 观察慢性吗啡(Mor)处理对大鼠交感神经节-颈上神经节(SCG)环腺苷酸反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)磷酸化和mRNA表达的影响.方法 Wistar大鼠随机分成4 组(正常对照组、吗啡急性给药组、吗啡依赖组、吗啡戒断组),免疫组织化学方法及RT-PCR法分别检测磷酸化的CREB(phosphorylated CREB,pCREB)和CREB mRNA在SCG中的表达.结果 (1) 与正常对照组相比,吗啡急性给药组大鼠SCG中pCREB含量明显降低 (P<0.05);(2) 吗啡依赖组大鼠SCG中pCREB含量回到正常对照组水平,并有增高趋势 (与正常对照组比较,P>0.05;与吗啡急性给药组比较,P<0.01);(3) 吗啡戒断组大鼠SCG中pCREB含量明显高于正常对照组(P<0.01);(4) 各组大鼠SCG的CREBmRNA表达无差异(P>0.05).结论慢性吗啡处理大鼠交感神经节CREB磷酸化水平存在适应性上调现象.
作者：何萍；陈家欢；黄晓亮；于洪波；莫宁 刊期： 2013年第02期
目的 以毛茛有效部位D1为研究对象,研究其对人胃癌细胞MGC803血管生成拟态的作用.方法 采用细胞粘附实验检测毛茛有效部位D1对人胃癌细胞MGC803粘附作用的影响;采用细胞划痕实验观察D1对MGC803细胞迁移能力的影响;采用Matrigel肿瘤细胞类血管生成模型观察D1对MGC803体外类血管生成的影响;采用半定量RT-PCR方法检测D1对MGC803血管生成拟态相关基因的作用.结果 毛茛有效部位D1可有效地抑制人胃癌细胞MGC803细胞粘附、细胞迁移和人胃癌细胞MGC803介导的血管生成拟态并呈剂量依赖性.半定量RT-PCR实验结果显示,D1能明显抑制MGC803血管生成拟态相关基因Sema 4D、VE-Cadherin、MMP2和Integrin β5的表达.结论毛茛有效部位D1通过抑制血管生成拟态相关基因Sema 4D、VE-Cadherin、MMP2和Integrin β5的表达来抑制人胃癌细胞MGC803细胞粘附、细胞迁移和血管生成拟态,提示毛茛有效部位D1是一个抗胃癌血管生成拟态的候选药物.
作者：虞迪；朱峰妍；曹志飞；王薇丹；鲍美美；顾振纶；周泉生 刊期： 2013年第02期
目的 研究去甲肾上腺素(NE)和酚妥拉明对吗啡依赖大鼠伏核(NAc)内痛兴奋神经元(PENs)和痛抑制神经元(PINs)生物电活动的影响.方法 采用NAc内给药的方法,以电脉冲刺激右侧的坐骨神经作为伤害性刺激,用玻璃微电极记录吗啡依赖大鼠NAc内PENs或PINs的电变化.结果 NAc内微量注入NE(4 g · L-1,0.5 μl)可使吗啡依赖大鼠NAc中PEN对伤害性刺激反应的痛诱发放电频率减少,潜伏期延长,但PIN痛诱发放电频率增加,抑制时程(ID)缩短,呈现出NE的镇痛效应.NAc内注入酚妥拉明(4 g · L-1,0.5 μl)产生相反反应,表明酚妥拉明可阻断内源性NE的作用.结论 NE和α-肾上腺素能受体均参与吗啡依赖大鼠NAc内伤害性信息的调控.NAc是调制吗啡依赖大鼠中枢痛觉的重要核团之一.
作者：石铁锋；杨春晓；杨东晓；闫彬彬；许艳；张辉；张颖；徐满英 刊期： 2013年第02期
华法林是临床使用广泛的口服抗凝药,其治疗窗窄,剂量个体差异大,容易发生出血或栓塞的风险.CYP2C9和VKORC1基因多态性明显影响华法林剂量.其他参与维生素摄入和循环,华法林转运的基因变异,以及microRNA也可能影响华法林剂量.该文结合国内外各种华法林稳定剂量预测模型研究,总结影响华法林剂量相关基因的新研究进展,旨在为华法林个体化治疗提供参考和指导依据.
作者：彭娟；谭胜蓝；周宏灏；李智 刊期： 2013年第02期
中药现代化研究的重要任务之一即明确中药(方剂)复杂药效物质基础及其配伍机制,但几十年来大部分中药的确切机制仍没有被阐明.原因一,中药的靶点不是西方人所理解的病的靶点,而是证的靶点.证强调疾病表型之间的关联,故中药的靶点是联系的靶点,组合的靶点;原因二,中药药效的物质基础不是一种有效单体,而是多种成分的有效组方.方是在证的基础上进行合理配伍和加减而建立的,是有规律和规则的,相应的中药不是孤立地作用于病的靶点而是系统地作用于证的靶点.西医有可以治疗该疾病相应靶点的药物,那么中医就有该证相应组合靶点的复方.目前认为,中药配伍的意义在于通过由特定活性物质群介导的多靶点、多途径整合作用发挥方证对应的终末效应.同时将中药配伍筛选为有效组分配伍,利用有效组分配伍阐明中药整合作用已成为近年来的普遍研究模式.而在传统的实验药理上,融合数学、生物信息学等多学科的定量药理学、逆向药理学、多向药理或网络药理学有助于理解中医药在治疗复杂性疾病中体现的整体性、系统性特点.
作者：陶丽；范方田；刘玉萍；沈存思；王爱云；陈文星；陆茵 刊期： 2013年第02期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
