张自力；张涉；郭瑶；王妤清；倪雯霞；张衍；孔德松；郑仕中
内质网是蛋白质合成、加工和转运的主要场所.内质网应激是指缺血缺氧、葡萄糖或营养物质缺乏、药物、毒素等因素破坏内质网的稳态,出现错误折叠与未折叠蛋白在腔内聚集以及Ca2+平衡紊乱的状态.内质网早期或未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)能提高细胞在有害因素下的生存能力.但剧烈或者持久的ERS,能诱发凋亡机制.研究表明,脑缺血/再灌注后发生ERS,导致神经细胞凋亡和坏死,是引起再灌注损伤的重要原因.本文对近年来ERS在细胞凋亡调控中的重要作用及脑缺血/再灌注损伤与ERS的关系进行综述,这对脑卒中的理论及临床研究具有重要意义,也给治疗脑卒中的药物发现提供新思路.
作者：武彩霞；刘睿；杜冠华 刊期： 2013年第05期
目的 研究佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I对磷酸组胺(His)、氯化乙酰胆碱(ACh)引起的离体豚鼠气管条收缩作用的影响.方法 取豚鼠气管制成螺旋状气管条,用磷酸组胺、氯化乙酰胆碱诱发气管条收缩,按累积剂量法加入系列浓度的佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I,观察其对气管条收缩反应的舒张作用,记录各累积浓度下的量效曲线,计算解痉百分率.结果 异佛司可林、佛司可林均能明显舒张由His、ACh引起的离体豚鼠气管条的收缩(P<0.01).佛司可林G、J、A、I均能舒张由His引起的离体豚鼠气管条的收缩(P<0.01).且随着剂量的增加,舒张作用也有所增强.结论 佛司可林、异佛司可林、佛司可林G、J、A、I对His或ACh引起的离体豚鼠气管条的收缩均具有舒张作用.
作者：汪亚勤；曹水娟；殷嘉珺；黄建明；翁鸿博 刊期： 2013年第05期
目的 该文采用血清代谢组学探讨正常大鼠皮下注射L-左旋甲状腺素钠诱导甲亢模型的作用机制和六味地黄丸干预甲亢模型的作用研究.方法 选用SD大鼠按35 μg·(100 g)-1皮下注射L-左旋甲状腺素钠造模1周后,给予 4.7 g·kg-1 的六味地黄丸干预3周,同时以正常大鼠作为对照,采用UPLC-QTOF-MS 技术对不同组别大鼠的血清进行了分析.结果 甲亢大鼠的体内草酰乙酸、磷酸二羟基丙酮、乙基葡糖苷酸、甘油三酯、溶血磷脂、胆固醇等明显上调;而六味地黄丸干预后,这些物质的水平出现明显下调.结论 推测甲亢大鼠机体内的三羧酸循环发生障碍,糖、脂质、氨基酸代谢均出现紊乱,给予六味地黄丸后紊乱得到一定的改善.同时,这种方法为全面建立一种基于代谢组学的手段来诊断甲亢的病因和评价六味地黄丸治疗作用,提供一定的参考.
作者：王彬；沈岚；从文娟；朱云云；王强；冯怡 刊期： 2013年第05期
目的 利用基因芯片技术研究藜芦定碱对SH-SY5Y细胞相关基因表达的影响.方法 体外培养神经细胞SH-SY5Y,不同浓度的藜芦定碱作用8 h后,提取细胞总RNA,纯化mRNA后逆转录制备目标序列,与含有29000种人cDNA的表达谱芯片HOA 5.1杂交,以AXON4000B荧光扫描仪扫描芯片上的荧光信号,获得的荧光信号的强度应用Rosetta Resolver System软件进行差异表达谱分析.结果 与正常对照组相比,SH-SY5Y细胞受藜芦定碱50,200,800 μmol·L-1作用后,显著差异表达基因分别有71,182,77条,其中上调基因分别有45,81,45条,下调基因分别为26,101,32条.差异表达基因涉及细胞物质与能量代谢 、线粒体功能相关基因,细胞周期、细胞分化、细胞凋亡及细胞信号传导相关基因.结论 采用基因芯片技术筛选藜芦定碱对SH-SY5Y细胞毒性相关基因,寻找藜芦定碱毒性作用的靶基因,可能为藜芦定碱对神经毒性机制研究提供新思路.
作者：王艳丽；王宇光；梁乾德；马增春；肖成荣；谭洪玲；汤响林；张伯礼；高月 刊期： 2013年第05期
目的 初步探讨表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)抗甲型流感病毒的活性及其作用机制.方法 采用H5N1假病毒检测体系,观察EGCG对A/Thailand/Kan353/2004 H5N1毒株假病毒的抑制作用;采用神经氨酸酶抑制实验进一步分析其作用机制;采用H1N1 FM_1病毒检测体系,根据药物与病毒、细胞的不同作用,通过两种给药方式,评估EGCG对甲型流感病毒FM_1的抑制作用.结果 EGCG能特异性的抑制H5N1假病毒的进入,IC50为145.10 μmol·L-1;EGCG对神经氨酸酶具有抑制作用,IC50为417.20 μmol·L-1,EGCG对预防和治疗给药方式均有一定的抑制作用,其IC50分别为6.88 μmol·L-1和14.83 μmol·L-1,治疗指数分别为58.02和26.92.结论 EGCG在体外具有明显的抗甲型流感病毒作用,其作用机制包括抑制病毒的进入和神经氨酸酶活性.
作者：李湘潋；刘叔文；杨洁 刊期： 2013年第05期
目的 探讨泊洛沙姆188(Poloxamer 188,P188)对体外神经元损伤引起的细胞死亡及线粒体损害可能发挥的作用机制.方法 采用小鼠的原代神经元培养并建立体外神经元离心损伤模型(VCID),在损伤后10 min加入P188,观察神经元的形态变化,MTT法与LDH法检测P188对体外神经元损伤引起细胞死亡的影响.分离线粒体亚成分,采用免疫印记法检测损伤后6 h与24 h线粒体内与胞质中CytC的表达情况,并检测P188对体外神经元损伤后caspase-3表达的影响.结果 显微镜观察到:与正常组相比,损伤组在外伤后24 h出现了一些结构与形态上的改变.P188处理过的神经元在损伤后24 h,在形态特征上发生明显的恢复,与对照组的形态特征类似.MTT法与乳酸脱氢酶(LDH)法结果显示:P188能明显减轻损伤引起的神经元死亡与乳酸脱氢酶漏出率.Western blot结果显示:在损伤后6 h与24 h,P188处理后均能明显抑制损伤后线粒体成分中CytC蛋白水平的下调(P<0.05),及胞质成分中CytC蛋白水平的上调(P<0.05),提示P188能明显抑制外伤引起CytC蛋白的释放.同时,P188也能抑制外伤引起的激活型caspase-3 (p20)的上调 (P<0.05).结论 P188对体外神经元损伤引起的细胞死亡及线粒体损害具有明显的神经保护作用,这种保护作用可能与抑制线粒体膜完整性破坏和抑制凋亡的线粒体途径有关.
作者：李倩倩；罗承良；张越；杨艳艳；陶陆阳；赵子琴 刊期： 2013年第05期
胎盘是胎儿与母体之间进行物质交换的器官,胎盘屏障在物质交换中起到重要的防御作用.胎盘的生理解剖、发育过程的不同阶段及胎儿循环决定了麻醉药物的胎盘转运基础.从目前的研究中发现,几乎所有临床常用麻醉药物都能通过胎盘屏障,对新生儿神经发育产生不同程度的影响.对胎盘屏障通透性的研究方法也在逐步改进,包括在体和离体等多种手段.为此,该文将概括目前临床常用麻醉药物胎盘转运情况的研究进展,并简要介绍有关胎盘屏障通透性的研究方法.
作者：吕卓辰；罗艳；薛庆生；于布为 刊期： 2013年第05期
目的 探究大麻素受体在肝星状细胞(HSCs)活化中的作用及姜黄素的干预效应,为阐明肝纤维化发生发展机理及姜黄素抗肝纤维化机制提供依据.方法 MTT法检测CBR1激动剂NADA与拮抗剂AM251,CBR2激动剂JWH015与拮抗剂AM630对HSCs增殖的影响;Western blot实验检测AM251对HSCs中ERK、JNK、p38蛋白表达及磷酸化水平的影响;Western bolt与细胞免疫荧光检测了姜黄素对HSCs中两种类型大麻素受体CBR1与CBR2蛋白表达的影响;Western bolt检测在姜黄素对CBR1激动剂与拮抗剂的刺激下HSCs产生的细胞外基质(ECM)成分α1(I) collagen和Fibronectin的影响.结果 激动CBR1可促进HSCs的增殖,相反拮抗CBR1后则可以抑制HSCs的增殖(P<0.05);而激动CBR2也可抑制HSCs的增殖(P<0.05),但抑制CBR2对HSCs的增殖没有明显的影响(P>0.05).CBR1拮抗剂AM251能够明显抑制ERK与JNK的磷酸化,并呈剂量依赖性的关系(P<0.05,P<0.01),但对p38蛋白表达的影响较小(P>0.05).姜黄素可抑制HSCs中CBR1的表达(P<0.05),对 CBR2蛋白表达的影响则差异没有统计学意义(P>0.05).姜黄素可呈剂量依赖性的抑制CBR1激动剂导致的ECM成分表达的上升,并可协同 CBR1拮抗剂抑制HSCs表达ECM成分的作用(P<0.05,P<0.01).结论 大麻素受体在HSCs的增殖活化过程中具有重要作用,姜黄素可能通过干预大麻素受体信号通路这一途径达到治疗肝纤维化的目的.
作者：张自力；张涉；郭瑶；王妤清；倪雯霞；张衍；孔德松；郑仕中 刊期： 2013年第05期
目的 观察黄连素干预后四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾组织、高糖培养的系膜细胞中S1P2受体表达变化情况,以及对高糖条件下S1P2受体介导的纤维连接蛋白(FN)生成和MAPK信号通路的影响.方法 腹腔注射四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠肾损伤模型.随机分成正常、糖尿病、黄连素低剂量和高剂量组.12周实验结束时比较各组小鼠血糖、肾脏肥大指数(肾重/体重)、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白等肾功能相关指标的变化.应用Real-time PCR和Western blot方法分别检测肾组织中S1P2受体mRNA和蛋白水平的表达变化.Western blot检测黄连素干预后高糖培养的系膜细胞中S1P2受体、FN表达及MAPK磷酸化改变.结果 黄连素有效抑制糖尿病小鼠血糖升高,明显降低血尿素氮、血肌酐、24 h 尿蛋白等肾功能相关指标,下调肾脏S1P2受体mRNA和蛋白表达.体外研究中黄连素降低高糖培养的系膜细胞S1P2受体蛋白和FN蛋白表达,还不同程度抑制MAPK (ERK1/2、p38MAPK和JNK) 磷酸化水平.结论 减少S1P2受体表达,抑制S1P2-MAPK(主要是ERK1/2和p38MAPK) 通路介导的FN表达增加是黄连素抗糖尿病肾纤维化可能的作用机制之一.
作者：刘慰华；刘世明；林双峰；黄河清 刊期： 2013年第05期
Hedgehog-Pat/Smo-Gli信号转导通路是一条高度保守的信号转导通路,从果蝇到脊椎动物的胚胎发育、组织分化等特定的过程中,该通路调控着细胞的分化与增殖,发挥着中轴器官的形态发生作用.该通路在肿瘤特别是在上皮类肿瘤发生中同样发挥着重要的作用.近来发现该通路与肿瘤的侵袭转移关系密切.该文就该通路及其在肿瘤侵袭转移中的研究进展作一综述.
作者：路景涛；何伟；宋莎莎；魏伟 刊期： 2013年第05期
目的 研究心脏能量代谢脂肪酸β氧化过程中关键脱氢酶之一的短链脂酰辅酶A脱氢酶(short-chain acly-coen-zyme A dehydrogenase,SCAD)与心肌肥大之间的关系,探索治疗心血管疾病的新靶点.方法 利用自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rats,SHR)和异丙肾上腺素皮下注射两种心肌肥大动物模型,以及苯肾上腺素(PE)刺激的心肌细胞肥大模型,检测SCAD在蛋白水平和mRNA水平上表达量的改变;并采用siRNA对SCAD进行干扰,观察对肥大分子指标的影响.结果 以上动物模型和细胞模型中SCAD的蛋白表达水平都有明显的下降,mRNA水平表达量也有一定程度的下降.针对SCAD的siRNA干扰后可导致心肌细胞SCAD的表达明显下降,而肥大标记因子ANF、BNP的表达明显上调,进一步明确了SCAD与心肌细胞肥大的关系.结论 心肌肥大时SCAD的蛋白水平和mRNA水平均明显下降,干扰SCAD后心肌细胞肥大指标上升,说明SCAD的下降可能参与心肌肥大的病理过程,上调SCAD有可能成为干预心肌肥大的重要环节之一.
作者：罗佳妮；周四桂；陈少锐；陈溪；邹剑；耿彪；刘培庆 刊期： 2013年第05期
糖皮质激素(glucocorticoids,GC)作为降糖激素的反调激素,它对于维持葡萄糖稳态发挥着巨大的作用[1-2],研究表明[2],GC活性升高与胰岛素抵抗密切相关,GC与其受体结合后,发挥着促进肝糖异生、葡萄糖转运系统异常等多方面作用.本文采用高脂饲料加小剂量STZ联合诱导的大鼠糖尿病模型模拟人类临床2型糖尿病,研究HPA轴的功能变化及HPA轴调节剂,即糖皮质激素受体 (glucocorticoids receptor, GR) 拮抗剂-米非司酮对HPA轴的调节作用,研究其对糖尿病大鼠血糖血脂代谢的影响.
作者：周珺；贾正平；邱建国；张泉龙；保芸；张汝学 刊期： 2013年第05期
目的 研究海地瓜硫酸软骨素(Acaudina Molpadioides chondroitin sulfate,AM-CHS)对3T3-L1前脂肪细胞增殖和分化的影响,并探讨其作用机制.方法 采用传统的鸡尾酒诱导剂诱导分化3T3-L1前脂肪细胞,以MTT法检测AM-CHS对3T3-L1前脂肪细胞及不同分化阶段3T3-L1细胞增殖活性的影响;分别采用油红O染色和甘油三酯(triglycerides,TG)含量测定法评价其对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响.采用RT-PCR法检测脂肪细胞中过氧化物酶体增殖体激活受体γ(peroxisome proliferators-activated receptors gamma,PPARγ)、CCAAT增强子结合蛋白α (CCAAT/enhancer binding protein alpha,C/EBPα)、固醇调节元件结合蛋白-1c (sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)等分化相关基因的mRNA表达水平.结果 AM-CHS能明显抑制3T3-L1前脂肪细胞和成熟脂肪细胞的增殖,抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化过程,以对分化早期的抑制作用强.RT-PCR结果表明,AM-CHS能明显降低脂肪细胞PPARγ、C/EBPα和SREBP-1c mRNA的表达.结论 海地瓜AM-CHS能明显抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖和分化,其作用机制与下调分化相关基因PPARγ、C/EBPα和SREBP-1c的表达有关.
作者：龙腾腾；王静凤；常耀光；贺敏；武凤娟；王玉明；薛长湖 刊期： 2013年第05期
目的 研究维甲酸诱导SH-SY5Y细胞分化后对阿片受体表达的影响.方法 1×10-5 mol·L-1维甲酸诱导SH-SY5Y细胞分化6天,[3H-diprenorphine]放射性配体受体结合试验确定阿片受体表达量.结果 维甲酸诱导分化6天后,与对照细胞比较,SH-SY5Y细胞突起增多增长类似轴突,且细胞间形成明显神经纤维网络,细胞生长明显减慢,阿片受体表达提高1.6倍以上.结论 维甲酸明显诱导SH-SY5Y细胞向神经元分化,且分化后细胞阿片受体表达明显上调.
作者：边佳明；吴宁；李锦 刊期： 2013年第05期
目的 探讨奎硫平对血糖影响的可能机制.方法 正常SD大鼠20只,随机分为对照组和奎硫平组,分别于给药前、给药1、2、3、4周后测体重及空腹血糖;给药4周后放免法测血胰岛素、C肽及RT-qPCR法分析胰腺组织GLUT2mRNA的表达.结果 (1)给药2、3、4周后,奎硫平组大鼠体重均大于对照组(P＜0.05);每周体重增加量奎硫平组均大于对照组,但只有第1周差异有显著性(P＜0.01).(2)奎硫平组空腹血糖呈增长趋势,给药2、3、4周后均高于给药前(P＜0.05).(3)奎硫平组大鼠血胰岛素、C肽水平高于对照组,差异无显著性(P>0.05).(4)奎硫平组大鼠GLUT2mRNA表达水平低于对照组(P＜0.01).结论 奎硫平可以降低GLUT2mRNA的表达,这可能是长期应用奎硫平后引起血糖异常的发生机制之一.
作者：阎超慧；王高华；刘浩；高兰 刊期： 2013年第05期
Mg2+是细胞内第二位含量丰富的二价阳离子,与生物体的生理病理变化密切相关,但对其平衡调节的机制还不十分清楚.该文就细胞膜通道TRPM6、TRPM7,转运体Na+/Mg2+交换、Ca2+/Mg2+交换及细胞内ATP、蛋白、线粒体、内质网、细胞核与胞内游离镁离子稳态调节研究进展进行综述以为读者提供一个了解镁离子调节的机会.
作者：王静；洪炳哲 刊期： 2013年第05期
目的 研究走马胎皂苷成分AG4对不同肿瘤细胞株增殖的影响,检测其对MCF-7细胞凋亡、细胞周期、Caspase-3 和Caspase-9的活性、以及SOD活性和GSH、MDA含量的影响.方法 终浓度为0.51~8.13 μmol·L-1的AG4作用于肿瘤细胞株24~72 h后,采用MTT比色法检测AG4对9种肿瘤细胞株增殖的影响;筛选出对AG4敏感的细胞株,Hoechst染色观察细胞形态学变化;采用流式细胞术检测细胞凋亡和周期变化;采用相应试剂盒分别进行SOD活性和GSH、MDA含量的测定;采用Caspase-3和Caspase-9活性检测试剂盒对Caspase-3和Caspase-9活性进行检测.结果 AG4作用于A549、BeL-7402、BGC-823、C6、EJ、HeLa、HepG2、MCF-7、LS180细胞24 h、48 h和72 h的IC50为3.67~11.1 μmol·L-1,其中MCF-7细胞株对AG4较为敏感,24 h、48 h和72 h的IC50值分别为(3.67±0.61)、(3.76±0.66)和(4.03±0.47) μmol·L-1.高、中两剂量的AG4作用MCF-7细胞24 h后,细胞凋亡形态明显,发生早期凋亡;细胞阻滞在S期;SOD活性和GSH含量降低,MDA含量明显升高;Caspase-3和Caspase-9的活性均明显高于正常对照组.结论 AG4对MCF-7细胞的增殖抑制作用为明显.AG4干预MCF-7细胞内的氧化还原系统、阻滞周期并通过激活线粒体凋亡信号转导通路来诱导细胞凋亡.
作者：郑小丽；董宪喆；穆丽华；廖红波；余冰颖；刘屏 刊期： 2013年第05期
目的 探讨人参皂苷Rh2对实验性SD大鼠子宫内膜异位症模型的抑制作用及其机制.方法 外科手术法建立SD大鼠子宫内膜异位症模型,在第2次开腹后按模型异位内膜大小随机分成5组,分别是模型对照组(0.5%羧甲基纤维素钠,0.5% CMC-Na),孕三烯酮组(1.5 mg·kg-1)和Rh2低、中、高剂量组(5、10、40 mg·kg-1);连续灌胃给药21 d后,在末次给药24 h内麻醉解剖大鼠、采血及保存异位内膜组织.HE染色观察异位内膜病理组织学改变;Elisa测定血清中雌激素(Estrogen,E2)、孕激素(Progesterone,P)和抗子宫内膜抗体(Endometrial antibody,EMAb)水平;Western blot检测异位内膜组织中Bcl-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3蛋白的表达情况.结果 Rh2(40 mg·kg-1)异位内膜组织明显萎缩,腺体数目明显减少,腺腔萎缩,腔内积液体积减少;Rh2(5、10、40 mg·kg-1)降低E2、P和EMAb的水平;Rh2(5、10、40 mg·kg-1)异位内膜组织中Bax/Bcl-2、Caspase-9和Caspase-3蛋白表达明显升高.结论 Rh2(40 mg·kg-1)可明显抑制实验性SD大鼠异位内膜生长,其作用机制可能与降低E2、P和EMAb水平、上调Bax/Bcl-2蛋白表达、激活细胞凋亡的内源性途径启动因子Caspase-9蛋白、激活执行因子Caspase-3蛋白表达有关.
作者：盛磊；郝树芳；周洁芸；杨英；周娴颖；郭湘洁；李钊；谢淑武；朱焰 刊期： 2013年第05期
目的 探讨Kruppel样因子(KLF4)对食管癌细胞生长、侵袭及迁移等生物学行为的影响,揭示其与食管癌发生发展的关系.方法 检测人食管癌细胞株KYSE140、KYSE150、EC109及EC9706及食管永生化细胞NE3中KLF4的表达,通过siRNA的方法将KLF4高表达的KYSE140细胞敲降KLF4基因,通过 MTT 试验、软琼脂集落形成实验、Transwell 小室侵袭实验检测该细胞生物学行为的变化.结果 与转染control siRNA的细胞相比,转染KLF4-siRNA1、KLF4-siRNA2的KYSE140细胞生长速度上升,细胞穿过Transwell微孔膜的细胞数量增加,并且形成的集落明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 KLF4在人食管癌细胞的增殖、侵袭和迁移过程中起着负性调节的作用,可能成为早期诊断和判断食管癌预后的分子标志物以及临床治疗的分子靶点.
作者：黄邵洪；胡昆鹏；叶升；严淑红 刊期： 2013年第05期
目的 观察5-LO表达对铝盐致原代培养海马神经元损伤的影响.方法 将5-LO过表达重组体腺病毒(Ad5-LO)和5-LO RNAi重组体腺病毒(Ad5-LO-RNAi)转染原代培养7 d的海马神经元,实验随机分为7组:空白对照组(NaCl 200 μmol·L-1)、空载腺病毒组(MOI=100)、5-LO过表达腺病毒组(MOI=100)、5-LO RNAi腺病毒组(MOI=100)、空载腺病毒(MOI=100)+铝盐负荷组(AlCl3 200 μmol·L-1)、5-LO过表达腺病毒(MOI=100)+铝盐负荷组(AlCl3 200 μmol·L-1)、5-LO RNAi腺病毒(MOI=100)+铝盐负荷组(AlCl3 200 μmol·L-1).采用荧光显微镜观察海马神经元形态变化,以RT-PCR和Western blot方法分别检测神经元5-LO mRNA和蛋白表达,以MTT测定和LDH漏出率检测神经元存活情况,以生化方法测定海马神经元SOD活性和MDA含量变化.结果 空载腺病毒+铝盐负荷组神经元数目明显减少,胞体萎缩,突起减少变短,5-LO mRNA和蛋白表达增多,MTT值降低,LDH漏出率增多,SOD活性降低,MDA含量增加.与空载腺病毒+铝盐负荷组比较,5-LO过表达腺病毒处理使铝盐负荷神经元上述指标的变化更加明显;5-LO RNAi腺病毒处理能明显阻遏铝盐负荷组海马神经元上述指标的变化.结论 5-LO过表达可增加大鼠海马神经元对铝盐损伤的易感性,而抑制5-LO表达能够减轻铝盐对大鼠海马神经元的损伤.
作者：王健峰；杨俊卿；黄砚；谢灵瑶；郭远新；雷文娟 刊期： 2013年第05期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
