詹雪晶；蔡霈；刘秀芳；蔡光明；刘荣华；刘峰群；张卓勇
青蒿素类化合物是一类有效的抗疟疾药物,近年来研究显示该类化合物也具有良好的抗肿瘤作用.其抗肿瘤机制主要包括铁参与的氧化应激反应、阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡以及抗新生血管生成等.由于青蒿素类化合物对正常组织细胞毒性小,且对多药耐药的肿瘤细胞仍然有效,因此,开发该类化合物作为新型的抗肿瘤药物具有广阔前景.
作者：陆金健 刊期： 2010年第06期
目的 建立一种可靠的DOCA-Salt高血压大鼠模型.方法 大鼠行左侧肾脏切除术后,每周皮下注射DOCA油剂(30 mg·kg-1)一次,饲饮水含有10 g·L-1NaCl和2 g·L-1KCl,共4 wk.每周监测血压和24 h尿量;检测大鼠UNaV、UClV、UKV和UCaV及尿液pH值;检测血清中SGPT、CREA、SUGA、TRIG、CHOL水平,血浆中INS、ALD和ADH水平;观察肾脏的形态学变化及测定肾小管上皮细胞Na+,K+-ATPase活性.结果 模型组大鼠的尾动脉压和清醒状态血压均升高;大鼠24 h尿量、UNaV、UClV增加,而UKV、UCaV和尿液pH值没有变化;血清中SGPT、CREA、SUGA、TRIG、CHOL和血浆中INS、ALD和ADH水平均没有改变;大鼠右肾重量明显增加,形态学改变表现为肾小球硬化、肾小管肥厚等;肾小管上皮细胞Na+,K+-ATPase活性降低.结论 皮下注射DOCA和饲饮盐水诱导的大鼠高血压模型具有操作简单、成功率高、易复制、可靠等特点,可用于盐敏感性高血压的研究及抗高血压药物的筛选.
作者：葛顺娜；李文文；朱依纯 刊期： 2010年第06期
目的 研究姜黄素在神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)中对血红素加氧酶(HO)同工酶表达的影响,探讨姜黄素通过维持HO-1和HO-2的平衡对神经细胞的保护作用.方法 体外培养人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞),以不同浓度的姜黄素(0、1.25、5.0、20 μmol·L-1)处理SH-SY5Y细胞24 h,及用浓度为5.0 μmol·L-1的姜黄素分别处理SH-SY5Y细胞0、12、24、48 h.利用荧光探针DCFH-DA和荧光分光光度计检测细胞内活性氧的水平.通过RT-PCR检测HO-1、HO-2 mRNA的水平,Western blot检测HO-1、HO-2蛋白的表达.结果 姜黄素作用于SH-SY5Y细胞后活性氧水平降低(P<0.05).HO-1 mRNA和蛋白的表达增加(P<0.05),而HO-2 mRNA和蛋白的表达水平明显减弱(P<0.05),并呈浓度-时间依赖性.结论 姜黄素通过抗氧化应激保护SH-SY5Y细胞,并促进SH-SY5Y细胞中HO-1的表达,下调HO-2的表达(P<0.05),姜黄素对HO-1和HO-2的这种反向调节,可能是姜黄素抗氧化应激、发挥神经细胞保护作用的一个机制.
作者：石晓东；尹闻科；张雄；李昱 刊期： 2010年第06期
目的 研究丹皮酚(paenonal,Pae)对COX-2及凋亡抑制蛋白Survivin、XIAP、c-IAP1表达的影响,探讨其诱导人肝癌BEL-7402细胞凋亡的作用机制.方法 应用MTT法检测不同浓度的Pae对体外培养的人肝癌BEL-7402细胞增殖抑制作用, 流式细胞术和原位细胞凋亡检测法(TUNEL)检测细胞凋亡,免疫细胞化学技术检测COX-2、Survivin、XIAP、 c-IAP1的表达情况.结果 Pae可以明显抑制BEL-7402 细胞的增殖,并随着剂量的增加和时间的延长,该抑制作用增强,经7.81、15.63、31.25、62.5 mg·L-1Pae作用72 h后,其抑制率分别为20.54%、25.74%、33.04%、57.97% (P＜0.01或P＜0.05);TUNEL染色可见典型的凋亡形态学特征包括染色质凝集、边集化,呈新月形聚集于核膜下;流式细胞仪检测用药组凋亡率明显高于对照组,Pae浓度为7.81、15.63、31.25、62.5 mg·L-1时,其凋亡率分别为(1.75±0.32)%、(8.26±0.95)%、(12.46±1.37)%、(25.07±1.87)%、(37.52±2.56)%.与对照组相比,免疫细胞化学分析显示,COX-2、Survivin、XIAP、 c-IAP1表达明显下调(P＜0.01).结论 Pae对人肝癌细胞株BEL-7402有抑制增殖和诱导凋亡的作用,其机制可能与通过下调COX-2的表达并与抑制survivin、XIAP和c-IAP1的表达有关.
作者：彭万仁；付卫争；孙国平；范璐璐；葛磊；吴志丽 刊期： 2010年第06期
目的 探讨蒺藜皂苷(GSTT)预适应对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 56只大鼠随机分假手术组(Sham)、缺血/再灌注(I/R)组、缺血预适应组(IP)、阳性药(尼可地尔1.0 mg·kg-1)组、GSTT 100、30、10 mg·kg-1组.采用分光光度法测定血清乳酸脱氢酶(LDH),二氨基二苯甲烷(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)水平.ELISA法测定血清TNF-α与IL-6的含量.光学显微镜下观察受损心肌病理组织学改变,采用TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Western blot检测心肌组织内caspase-3表达.结果 与模型组比较,GSTT 100、30 mg·kg-1组LDH、MDA含量明显降低,SOD活性明显升高(P<0.01),TNF-α及IL-6含量也明显降低,凋亡细胞数明显减少(P<0.01),caspase-3表达下降,心肌组织形态明显改善.结论 蒺藜皂苷预先给药对大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,能减少自由基生成,抑制细胞凋亡.
作者：张羽冠；宋宏宇；李蓥；焦燕；张爽；杨世杰 刊期： 2010年第06期
目的 制备不同粒径甲基化聚乙二醇(methylated-polyethyleneglycol,Me-PEG)修饰的神经毒素-Ⅰ(neurotoxin,NT-Ⅰ)聚乳酸(polylactic acid,PLA)纳米粒(NT-Ⅰ-MePEG-PLA-NP,NT-Ⅰ-NP),并考察不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药后脑药动学特征.方法 以聚乙二醇单甲醚聚乳酸共聚物(MePEG-PLA)为纳米材料,采用复乳-溶剂挥发法制备NT-Ⅰ-NP.以尾静脉注射NT-Ⅰ-NP为对照组,4组不同粒径NT-Ⅰ-NP大鼠鼻腔给药,运用脑微透析取样技术分析NT-Ⅰ在大鼠中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)部位浓度的经时变化.结果 不同粒径的NT-Ⅰ-NP呈圆形或类圆形,大小均匀.大鼠鼻腔给药后小于100 nm的NT-Ⅰ-NP的AUC(0-t)分别是100～200、200～300和大于300 nm NT-Ⅰ-NP的1.22、1.34、1.60倍(P<0.05),表明粒径小于100 nm时NT-Ⅰ在脑靶部位的浓度明显高于其他粒径的纳米粒.结论 纳米粒的粒径对NT-Ⅰ的脑内递送有着较为明显的影响,粒径小于100 nm的NT-Ⅰ-NP可以明显增加NT-Ⅰ的脑内浓度,这一结果为研究适宜粒径的NP用于蛋白多肽类大分子药物入脑奠定了基础.
作者：包强；蔡鑫君；李范珠 刊期： 2010年第06期
目的 阐明PHⅡ-7逆转肿瘤耐药的机制.方法 用MTT法测定阿霉素、PHⅡ-7及二者联合用药对人白血病细胞系K562及其多药耐药细胞系K562/A02的IC50值,提取不同浓度PHⅡ-7作用48 h后K562和K562/A02细胞RNA,以实时定量PCR的方法分析PHⅡ-7对MDR1基因表达水平的影响,后通过激光共聚焦显微镜和流式细胞仪观察PHⅡ-7作用前后,K562和K562/A02细胞内阿霉素浓度的改变.结果 PHⅡ-7本身具有抗肿瘤活性,对K562和K562/A02 IC50值分别为(1.37±0.37) μmol·L-1;(1.48±0.34) μmol·L-1.此外PHⅡ-7还能协同提高阿霉素的细胞毒作用,K562组CDI值为0.22,K562/A02组CDI值为0.09,其对耐药细胞的协同作用更为明显.阿霉素和PHⅡ-7同时作用于K562/A02,随着PHⅡ-7作用剂量的增加,K562/A02细胞MDR1基因表达水平逐渐下降;细胞内阿霉素浓度伴随PHⅡ-7作用时间的延长而逐渐提高.结论 PHⅡ-7不仅本身是有效的肿瘤细胞化疗药物,还具有下调MDR1耐药基因表达的作用,从而有效逆转K562/A02细胞的耐药现象,增强化疗药物阿霉素的细胞杀伤作用.
作者：李向上；林阳；胡藴慧；苏晔；程昕；杨铭；杨纯正；王金宏 刊期： 2010年第06期
阿尔采末病(Alzheimer′s disease,AD)多发于老年人,以近期记忆障碍为主要临床症状,脑海马区神经元凋亡是AD的重要发病机制之一[1].实验证实[2],NRG1β具有抑制神经元凋亡的作用.本实验利用单侧侧脑室一次性注射可溶性大片段淀粉样蛋白β1-40(Aβ1-40)复制痴呆大鼠模型,探讨NRG1β对拟痴呆大鼠的保护作用及机制.
作者：陈燕；徐新颖 刊期： 2010年第06期
核受体超家族在调节能量平衡过程中扮演重要角色.转录辅助调节因子通过募集一系列DNA或组蛋白结构修饰酶,调节核受体介导的靶基因转录.受体相互作用蛋白140(receptor-interacting protein 140, RIP140)是一种转录辅抑制因子,其与核受体结合后能够负向调节多种代谢组织中靶基因的转录,包括脂肪组织、肌肉组织以及肝脏等.基因沉默RIP140后,多种代谢途径相关基因表达上调,主要涉及糖酵解、甘油三酯合成、三羧酸循环、脂肪酸β氧化、线粒体电子传递以及氧化磷酸化等能量代谢过程.RIP140有望成为治疗代谢综合征的候选靶点.
作者：陈艳芳；刘培庆；汪煜华 刊期： 2010年第06期
目的 探讨脑淋巴引流途径在蛛网膜下腔出血(SAH)后神经元损伤中的作用.方法 建立兔SAH及脑淋巴引流阻滞(CLB)模型,于SAH模型建立后5 d抽取脑脊液加入培养的PC12细胞中,随机将PC12细胞分为空白对照组、正常对照组(正常脑脊液)、SAH脑脊液组,SAH+CLB脑脊液组,分别于培养0.5、1、2、4 h后,用比色法测定乳酸脱氢酶(LDH)释放率,采用免疫荧光染色法激光共聚焦显微镜观察PC12细胞细胞骨架.结果 与正常对照组比较,SAH脑脊液组PC12细胞LDH释放率增加;SAH+CLB脑脊液组LDH释放率明显高于SAH脑脊液组.正常脑脊液不引起PC12细胞细胞骨架改变,SAH脑脊液组及SAH+CLB脑脊液组PC12细胞胞质着色较弱,突起变短甚至回缩,胞核呈现凋亡特征,上述表现以SAH+CLB组更为明显.结论 脑淋巴引流阻滞加重SAH脑脊液对PC12细胞的损伤,提示通过改善脑淋巴引流途径可减轻SAH继发性脑损伤.
作者：孙保亮；贾丽丽；王轩；杨明峰；王海涛；谢方民；袁慧；曹明志 刊期： 2010年第06期
目的 研究白花丹醌对瘦素刺激体外培养人HSC-LX2 TGF-β1mRNA和蛋白表达的影响.方法 体外培养HSC-LX2,瘦素(leptin)刺激24 h,各药物与细胞共孵育24 h后,采用荧光PCR检测各组TGF-β1 mRNA的表达和免疫组织化学方法检测TGF-β1蛋白表达情况.结果 与leptin组比较,白花丹醌各剂量组作用24 h后,HSC-LX2细胞中TGF-β1mRNA的水平明显降低,尤以中、高剂量组明显(P<0.01);免疫组化结果显示白花丹醌各剂量组对HSC-LX2细胞TGF-β1蛋白表达有一定的抑制作用, 且作用呈剂量依赖性.结论 白花丹醌抗肝纤维化作用机制之一是从mRNA和蛋白水平抑制TGF-β1表达,从而抑制HSC ECM的合成, 发挥抗肝纤维化作用.
作者：韦燕飞；刘雪梅；唐爱存；彭岳；钟振国；方卓；赵铁建 刊期： 2010年第06期
目的 探讨川芎嗪对大鼠气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cells,ASMCs)增殖的影响.方法 采用酶消化法和改良组织块法培养原代大鼠气道平滑肌细胞.MTT法检测血小板源生长因子(platelet-derived growth factor, PDGF)与川芎嗪共同处理的大鼠ASMCs A490的吸光度值,以观察川芎嗪对PDGF诱导的细胞增殖的抑制作用.Western blot检测ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达水平.结果 MTT法检测,与各对照组比较,给予 12.5、25、50、100和200 μmol·L-1浓度川芎嗪处理6、12、24、36和48 h后,各浓度组川芎嗪处理的细胞平均抑制率均增加,P＜0.05,其中以200 μmol·L-1在48 h时效果明显,P＜0.01.川芎嗪(200 μmol·L-1)与PDGF(20 pg·L-1)共同处理30 min和60 min后,p-ERK1/2蛋白表达水平均明显降低.结论 川芎嗪对增殖的ASMCs有抑制作用,可能与抑制ERK1/2的信号通路活化有关.
作者：曲悦君；白洪波；王超智；许继德；张庭庭；韩志远 刊期： 2010年第06期
目的 讨黄皮酰胺(Clausenamide,Clau)对糖尿病大鼠海马环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA和蛋白质表达水平的影响.方法 ♂ Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(48 mg·kg-1)建立糖尿病模型,给予不同药物治疗3 mon后,分别以RT-PCR法和免疫组织化学法观察大鼠海马COX-2 mRNA和蛋白质的表达.结果 ① RT-PCR结果显示,糖尿病大鼠海马的COX-2 mRNA表达明显增加(P<0.01);而Clau(50、25 mg·kg-1)治疗组大鼠海马的COX-2 mRNA表达明显降低(P<0.01);②免疫组化结果显示,糖尿病大鼠海马COX-2的蛋白质表达明显升高(P<0.01),Clau(50、25 mg·kg-1)治疗组大鼠海马的COX-2 的蛋白质表达明显降低(P<0.01).结论 黄皮酰胺可能通过抑制海马的COX-2 mRNA及蛋白质表达起到糖尿病大鼠海马的保护作用.
作者：侯软玲；董献红；李娜娜；刘林；林军；李东亮 刊期： 2010年第06期
目的 观察小叶黑柴茎叶胡总黄酮 (TFA)对ANIT所致肝内胆汁淤积大鼠的影响.方法 采用化学物质α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl. Isothiocy, ANIT)复制肝内胆汁淤积大鼠模型,灌胃(ig)给药7 d后,腹腔注射10%乌拉坦溶液麻醉大鼠,开腹分离总胆管,引流胆汁,记录每小时胆汁流量;观察TFA对大鼠肝内胆汁淤积时血清、肝组织指标变化的影响并与尤思弗胶囊作对照.结果 与模型组相比,经TFA预防性治疗后,胆汁淤积大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、谷酰胺转肽酶(GGT)的活力明显降低(P<0.01),肝组织Na+,K+-ATP酶活性明显提高 (P<0.01),TFA能明显提高胆汁淤积大鼠的胆汁流量(P<0.01);TFA高剂量在利胆、提高肝组织Na+,K+-ATP酶活性、降低血清TBIL、ALP活力方面优于尤思弗胶囊组.结论 TFA治疗胆汁淤积疗效确切,具有很好的临床应用前景,能开发成新一代治疗胆汁淤积的中成药.
作者：詹雪晶；蔡霈；刘秀芳；蔡光明；刘荣华；刘峰群；张卓勇 刊期： 2010年第06期
目的 比较研究黄芩素和黄芩苷与牛血清白蛋白(BSA)分子间的结合作用及机制.方法 通过光谱法比较研究黄芩素和黄芩苷与BSA结合作用,并观察葡萄糖对二者与BSA结合的影响.以能量传递原理和Lineweaver-Burk双倒数方程计算二者与BSA反应的结合常数和结合距离;以热力学参数判断二者与BSA间的作用力类型;以同步荧光技术考察黄芩素和黄芩苷对BSA构象的影响.结果 黄芩素和黄芩苷与BSA反应的结合常数和结合距离均随着温度的升高而降低;与黄芩素相比,黄芩苷与BSA的结合距离增大,作用强度减弱.葡萄糖能明显增加二者与BSA的结合常数及结合位点.黄芩素与BSA的结合力为氢键和范德华力、黄芩苷为静电引力,从而导致BSA内在荧光静态猝灭.黄芩素和黄芩苷均能使BSA构象发生变化,黄芩素还能使BSA 的色氨酸所处环境的疏水性降低.结论 黄芩素分子上糖取代可降低其与BSA之间的结合作用并改变其作用力类型.生理浓度的葡萄糖可明显增加黄芩素和黄芩苷与BSA的结合常数及结合位点.
作者：黄芸；崔力剑；陈晨；窦玉红；詹文红；王永利 刊期： 2010年第06期
目的 探讨促红细胞生成素对大鼠视网膜神经元谷氨酸损伤的保护作用.方法 原代培养大鼠视网膜神经元,透射电镜和LDH释放率检测评价不同浓度谷氨酸对神经元的影响,并选择损伤明显的浓度作为损伤剂量.然后细胞分组为N组(正常对照)、G组(谷氨酸损伤)、EG组(EPO+谷氨酸)、AG组 (AG490+谷氨酸)、AEG组(AG490+EPO+谷氨酸)、MTT比色法比较5组神经元活力的改变.Western blot检测各组细胞Bax蛋白表达的情况.结果 透射电镜显示在50 μmol·L-1组出现了染色质和线粒体的改变.100 μmol·L-1组改变更加明显.LDH释放率结果显示在20 μmol出现了明显的细胞损害.MTT结果示EG组细胞活力高于G、AG和AEG组,G组高于AG和AEG组(P<0.01).Western blot检测结果示,AG、AEG组Bax表达高于G组,G组高于EG组.结论 EPO对视网膜神经元谷氨酸损伤有保护作用,保护机制可能通过Jak2通路下调神经元谷氨酸损伤后Bax蛋白的表达,减少细胞凋亡从而达到视网膜神经元保护作用.
作者：曲虹；牛膺筠；党光福 刊期： 2010年第06期
目的 观察黄芪多糖(astragalus polysaccharides,APS)对糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠胰岛β细胞超微结构及Fas表达的影响.方法 采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)55 mg·kg-1腹腔注射建立DM大鼠模型,实验分4组:正常组、DM组、APS低剂量组和APS高剂量组,后两组于模型成功后应用APS 200、400 mg·kg-1·d-1腹腔注射6 wk,免疫组织化学法观察胰岛β细胞Fas的表达,电镜观察胰岛β细胞超微结构.结果 ①正常大鼠胰岛β细胞Fas表达呈弱阳性,DM组大鼠β细胞Fas表达则呈强阳性,APS低剂量组和高剂量组大鼠β细胞Fas的表达较DM组明显减少(P<0.05).② DM组大鼠胰岛β细胞超微结构呈明显退行性变,APS可明显改善其超微结构.结论 APS治疗糖尿病的作用机制可能与减少胰岛β细胞Fas过高表达,抑制β细胞凋亡有关.
作者：毛淑梅；李承德；王琳；韩慧蓉；王金红；戴功；康白 刊期： 2010年第06期
目的 观察石榴花多酚对小剂量链脲佐菌素加高脂饲料诱导的胰岛素抵抗模型大鼠IL-6、TXB2以及心肌组织PPAR-γ mRNA基因表达的影响.方法 ♂SD大鼠高脂饲料喂养1 mon后注射小剂量STZ,2 wk后测大鼠空腹血糖,血糖值>11.1者为造模成功的大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型组和药物干预组,另设空白对照组,药物干预1 mon,常规测定各组大鼠给药前后的空腹血糖(FPG)和给药后各组大鼠的空腹血清胰岛素水平(Fins)、IL-6、TXB2,计算胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(Homa-IRI),提取心肌组织总RNA ,采用逆转录PCR技术扩增PPAR-γ基因片段,检测其基因表达水平.结果 石榴花多酚能降低模型大鼠FPG水平和Fins、IL-6、TXB2含量,增加PPAR-γ mRNA基因表达,提高ISI,降低Homa-IRI.结论 石榴花多酚对大鼠IR有一定程度的改善作用,其机制可能与提高IR大鼠心肌组织PPAR-γ基因的表达有关.
作者：窦勤；魏媛媛；李郁；闫冬；阿迪力；袁婷；库热西·玉努斯；帕尔哈提·克热木 刊期： 2010年第06期
目的 观察瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习与记忆能力的影响,并进一步探讨其作用机制.方法 ♂SD 大鼠40只,随机分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、瑞芬太尼预处理低剂量(RPC1)、中剂量(RPC2)和高剂量(RPC3)组,每组8只.采用两侧颈总动脉夹闭8min加放血性低血压(30～35 mmHg)模型,实现大鼠短暂性全脑缺血,瑞芬太尼预处理分别以0.2、0.6和2 μg·kg-1·min-1速率尾静脉泵注5 min,停止5 min,重复进行3次.再灌注3 d后利用Morris水迷宫测量术后大鼠空间学习与记忆的能力,用免疫组织化学法测定大鼠海马CA1区胆碱乙酰转移酶(choline acetyltransferase ,ChAT)的表达.结果 瑞芬太尼中、高剂量组和假手术组大鼠的潜伏期明显短于模型组(P＜0.05),在记忆保留实验,瑞芬太尼中、高剂量组和假手术组大鼠的靶象限时间百分比明显高于模型组(P＜0.05),而海马CA1区ChAT的表达中剂量、高剂量组也明显高于模型组(P＜0.05).结论 瑞芬太尼预处理对短暂脑缺血后大鼠学习与记忆能力有明显改善作用,其作用机制可能与ChAT表达上调有关.
作者：孔令锁；胡宪文；左友梅；李光武；梅斌；张野 刊期： 2010年第06期
目的 利用定量分析羧基荧光素乙酰乙酸(carboxyfluorescein diacetate succinimidyl ester,CFSE)时间系列数据的方法研究淋巴细胞细胞增殖动力学及免疫抑制剂对淋巴细胞增殖抑制机制的研究.方法 环磷酰胺造成小鼠免疫抑制模型,并用CFSE染料给对照组和给药组动物的淋巴细胞染色,通过数学模型拟合法分析数据.结果 对照组和给药组淋巴细胞增殖进入第一代分裂的时间分别是27.17 h和22.88 h,每代细胞死亡率分别为20%和40%;进入分裂前的细胞半衰期分别为31.53 h和43.32 h.结论 通过数学拟合法对CFSE数据进行定量分析,探讨药物对淋巴细胞增殖影响的机制,该实验中的药物环磷酰胺抑制淋巴细胞增殖的方式可能是使细胞增殖时每代细胞的死亡率增加所致.
作者：包晶晶；林海霞；马璟 刊期： 2010年第06期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
