赵丽梅；袁秉祥；魏霞蓁；胡锐；刘波；康军；陈东
目的测定南瓜蛋白对小鼠黑色素瘤B16细胞的诱导分化作用.方法以MTT法测定南瓜蛋白对B16细胞的增殖抑制作用,并以形态学、黑色素含量及细胞周期变化为指标,观察南瓜蛋白诱导B16细胞分化的作用.结果南瓜蛋白对B16细胞具有明显的增殖抑制作用,并阻止B16细胞由G1期向S期过渡从而停滞于G1期;细胞形态向正常上皮样细胞分化,生长缓慢,平铺不重叠,甚至形成网状结构,胞质内细胞器丰富,黑色素小体明显增多;黑色素含量增加.结论南瓜蛋白对B16细胞具有明显的诱导分化作用.
作者：谢捷明；俞昌喜；陈明晃；许盈；赵蓉；吴国华；周琳瑛 刊期： 2006年第03期
目的在动物模型上研究皮内注药对内脏炎症痛的抗伤害作用及对其机制进行初步探讨.方法大鼠乙状结肠壁粘膜下定量注射福尔马林(5%,0.1 ml)制作急性内脏炎症痛模型,观察大鼠行为学表现并进行评分.分别在实验区(直肠、乙状结肠相应的脊神经体表分布区)及实验区外(远离直肠、乙状结肠相应的脊神经体表分布区)皮内多点注射0.125 %、0.25 %利多卡因或生理盐水,进行疼痛学评分;在利多卡因皮内注射组,采用高效液相色谱法测定血浆利多卡因浓度. 结果福尔马林注射组同皮内注药组在第一个时间段内疼痛分数差异无显著性(P>0.05).在实验区皮内注射0.25 %利多卡因和生理盐水均能减轻内脏痛反应(P<0.01),而0.125%利多卡因皮内注射对疼痛分数同福尔马林致炎组相比差异无显著性(P>0.05);在实验区外唯有0.25%利多卡因皮内注射有抗伤害效应.皮内注射0.25%利多卡因的血浆浓度高于0.125%利多卡因组(P<0.01).结论在内脏致痛器官的脊神经体表分布区皮内注射可降低动物的痛行为学评分,其作用可能与药物经皮内吸收入血和局部刺激激活末梢感受器有关.
作者：王梅芳；曾因明；朱珊珊 刊期： 2006年第03期
高脂饮食是2型糖尿病及胰岛素抵抗综合征发病的重要环境因素,以高脂饲料诱发实验动物产生胰岛素抵抗,建立稳定可靠而且经济实用的动物模型,成为2型糖尿病及胰岛素抵抗相关研究的重要内容.高脂饲料是否成功地诱发实验动物产生胰岛素抵抗,与饲料脂肪构成,高脂饲料的加工方式,动物摄入总热量,动物模型形成时间,实验动物品系、性别差异以及有无化学物质辅助诱导等诸多因素有关.
作者：田爱平；郭赛珊；申竹芳 刊期： 2006年第03期
目的建立适合于临床发病机制研究和药物筛选的动物子宫肌瘤模型.方法取性成熟豚鼠,双侧摘除卵巢,以不同频率给予不同剂量雌激素(E2)诱导,使之形成子宫肌瘤,并于不同时间卒死动物,观察子宫形态的变化,计算成瘤率,并与人子宫肌瘤病理组织学特征相比较,确定E2诱导子宫肌瘤形成的佳剂量、给药频率和实验周期.同时测定血清中雌(E2)、孕激素(P)浓度及组织中雌、孕激素受体(ER、PR)的表达.结果皮下注射E2 100 μg/只,2次/wk,连续12 wk后,豚鼠子宫明显变形,肌层增生,肉眼可见浆膜下肌瘤或肌壁间瘤形成,并伴有继发性改变.病理组织学检查结果显示,肌瘤细胞呈长梭形,编织状或栅状排列,细胞核呈短棒状或卵圆形,显示明显的子宫肌瘤特征,与人子宫肌瘤病理组织学特征相似.血清E2浓度升高,组织中雌、孕激素受体表达明显增强.结论双侧摘除卵巢的豚鼠皮下注射E2 100 μg/只,2次/wk,连续12 wk后可建立与人类相似的动物子宫肌瘤模型,适合用于临床发病机制研究和药物筛选.
作者：朱焰；邱小燕；吴建辉；赵志芳；何桂林；刘桂明；蒋秀蓉；孙祖越；曹霖 刊期： 2006年第03期
目的探讨胍丁胺对大鼠海马神经前体细胞增殖的影响及可能的作用机制.方法分离新生24 h大鼠的海马组织,制成单细胞悬液后进行无血清条件培养;用CCK-8试剂盒和3H-胸腺嘧啶核苷参入法检测细胞增殖和胍丁胺的作用.结果从新生大鼠海马分离得到的细胞可以持续分裂增殖形成细胞克隆(神经球);胍丁胺1、10 μmol·L-1可以显著促进神经前体细胞的增殖,并且这种促增殖作用可以被依法克生所抑制.结论胍丁胺可以促进体外培养的新生大鼠海马神经前体细胞的增殖,其促增殖作用可能与咪唑啉Ⅰ(I1)受体有关.
作者：刘莹；李云峰；张黎明；李锦 刊期： 2006年第03期
cAMP反应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein, CREB)是位于细胞核内的转录因子.CREB的活性受到信号通路中许多因子的调控.CREB活化后与真核生物靶基因CRE序列结合并调节其转录,发挥多种生物学效应.在中枢神经系统,CREB调节着神经细胞生长发育,参与神经细胞突触可塑性、长时程记忆的形成过程.CREB参与阿尔采末病、血管性痴呆、亨廷顿舞蹈病及HIV-相关痴呆等神经退行性疾病的病理生理机制研究也取得了进展,成为以CREB作为靶点控制神经退行性疾病病程的理论基础.
作者：光红梅；杜冠华 刊期： 2006年第03期
格列酮类药物(Thiazolidinediones, TZDs)是以噻唑烷二酮类化学结构为基础的一类新的降糖药,可通过激动PPARγ来控制各种肿瘤细胞生长、诱导凋亡和分化[1,2],罗格列酮是格列酮类药中生物利用度高药效强的一种药物,且其毒副作用相对较小[2].已有研究发现全反式维甲酸(ATRA)对肝癌SMMC7221细胞有一定的分化诱导作用[3],本实验以ATRA为对照,探讨罗格列酮是否通过激活PPARγ蛋白在体外抑制肝癌细胞SMMC7221生长和诱导分化作用.
作者：郑爱红；庄英帜；曹建国 刊期： 2006年第03期
目的了解临床分离含qnr基因,(质粒介导的喹酮类耐药基因)肺炎克雷伯菌中超广谱β-内酰胺酶的基因型别.方法琼脂稀释法测定3株临床分离含qnr基因肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类、喹诺酮类抗菌药物的耐药性,NCCLS表型确证试验进行产ESBLs菌株的表型鉴定、采用TEM、SHV、CTX-M-1组、CTX-M-2组、CTX-M-13组、OXA-1组、OXA-2组、OXA-10组、PER-1、VEB-1 β-内酰胺酶通用引物以及TEM、CTX-M-13组、OXA-1组全编码基因引物、I类整合酶基因引物进行PCR检测和DNA序列分析;同时对这些菌株进行PFGE检测.结果 3株临床分离含qnr基因肺炎克雷伯菌均为产ESBLs菌株,ESBLs基因型别为CTX-M-14,其中2株细菌同时产生TEM-1型广谱β-内酰胺酶、1株同时产生TEM-1和OXA-30型广谱β-内酰胺酶,I类整合酶基因均为阳性;这些菌株对青霉素类、一代、二代、三代头孢菌素(头孢噻肟)以及多种喹诺酮类均显示耐药.3株菌株中有2株的PFGE谱型相同.结论临床分离含qnr基因肺炎克雷伯菌可同时产生CTX-M-14超广谱β-内酰胺酶,引起多重耐药,并存在克隆传播,临床应加强检测.
作者：熊自忠；李涛；徐元宏；李俊 刊期： 2006年第03期
目的研究二甲基氨氯吡咪(dimethylamiloride,DMA)对心肌肥厚大鼠离体心功能的影响,并探讨其可能的作用机制.方法应用Langendorff心脏灌流方法观察DMA对心肌肥厚大鼠离体心脏功能的影响,并使用L-型钙通道阻滞剂和Na+/Ca+交换(sodium calcium exchanger,NCX)抑制剂探讨其可能机制.结果在Langendorff灌流的大鼠心脏,DMA(0.5～2) μmol·L-1能增强心肌肥厚大鼠离体心脏功能,即增强左室主动收缩压(LVSP-LVDP)﹑左室压大上升速率(+dp/dtmax)、和左室压大下降速率(-dp/dtmax),与用药前比较,差异均具有显著性(P<0.05或P<0.01).DMA对心肌肥厚大鼠离体心功能的增强作用不能被L-型钙通道阻滞剂尼卡地平(nicardipine)阻断,但能被NCX抑制剂氯化镍(NiCl2)阻断. 结论 DMA(0.5～2 μmol·L-1)能增强心肌肥厚大鼠心脏的收缩和舒张功能.DMA增强心肌肥厚大鼠心脏功能的作用可能是通过激动NCX实现的,与L-型钙通道无关.
作者：高福平；武冬梅 刊期： 2006年第03期
目的动态观察复方中药黄芪当归合剂(A&A)对肾间质纤维化大鼠的抗纤维化治疗作用,了解A&A在疾病过程中的起效时间及不同阶段的主要作用环节.方法♂Wistar大鼠随机分为对照(Control)、假手术(Sham)、单侧输尿管结扎(UUO)和UUO+A&A治疗组(UAA).在给药(A&A 12 g·kg-1·d-1)后d 0、3、7、10处死动物,观察肾功能变化,对肾间质细胞浸润、肾小管萎缩和肾间质纤维化情况进行半定量评分.采用免疫组化、ELISA和Western Blot分别分析肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),转化生长因子β1(TGF-β1),纤粘连蛋白(FN)表达.结果与假手术组相比,各时间点的UUO大鼠肾功能受损、病理损害进行性加重,肾小管间质中TGF-β1、α-SMA、FN表达均增高(P<0.01).A&A治疗后d 3,可观察到其明显减轻UUO大鼠的肾间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩及肾间质纤维化(P<0.05),同时可使肾组织中的TGF-β1表达减少(P<0.05),但此时并不影响α-SMA和FN表达.治疗后d 7,A&A的上述治疗作用持续存在,同时进一步使UUO大鼠肾间质的α-SMA表达减少(P<0.05)、FN表达下降(P<0.05).治疗10 d后,UAA组肾小管萎缩和肾间质纤维化程度、TGF-β1、α-SMA、FN的表达仍较UUO组分别减轻18.95%,28.7%,39.6%,26%.结论在UUO模型中,A&A的肾保护作用从病变早期开始,主要表现为减少炎症细胞反应和TGF-β1表达分泌,随后可减少肾脏固有细胞转化、分化及细胞外基质成分沉积,其作用的高峰时间是在造模后d 3～7,并持续存在至d10,特征是通过减轻肾间质纤维化而改善肾功能.
作者：孟立强；屈磊；李晓玫 刊期： 2006年第03期
目的探讨库容性Ca2+内流( capacitative Ca2+entry,CCE)是否参与大鼠远端结肠平滑肌兴奋-收缩偶联过程.方法利用器官离体装置、张力换能器、Powerlab 4/25T数据采集分析系统测定远端结肠平滑肌的张力.结果毒胡萝卜素(thapsigargin,TG,10 nmol·L-1～1 μmol·L-1)诱导结肠平滑肌条产生持续的张力性收缩,不同浓度TG所致的同步收缩反应张力不同.在无钙Krebs液(包含1 mmol·L-1 EDTA)中使用TG将肌条培养35 min后,再加入Ca2+ 2.5 mmol·L-1,比未使用TG处理的肌条产生的收缩张力明显提高(99%±28% vs 70%±8%).且TG耗竭胞内钙库后再复钙所致的收缩效应,不受L型钙通道阻断剂verapamil影响,但可被SOC通道阻断剂La3+减弱.结论 TG耗竭胞内钙库后再复钙诱导的大鼠远端结肠平滑肌收缩反应由CCE介导,提示CCE是提供大鼠远端结肠平滑肌收缩的激活信号Ca2+的来源之一,参与完成结肠平滑肌兴奋-收缩偶联过程.
作者：柯道平；周华；李忠稳；孔德虎；马嵘 刊期： 2006年第03期
目的探讨羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂氟伐他汀对急性心肌梗死后心衰大鼠白介素-1β(IL-1β)表达变化的影响.方法♀ SD大鼠急性心肌梗死(AMI)术后6 h随机分为:①AMI对照组;②氟伐他汀组;另设:③假手术组.直接灌胃给药8 wk后行高频多普勒超声、血流动力学、心室重塑指标、左室心肌IL-1β mRNA表达的测定.结果与假手术组相比,AMI组左室舒张末期内径(LVEDD)、左室舒张末期容积(LVEDV)、E峰、E峰减速度、E/A、左室舒张末压(LVEDP)、左、右心室心肌肥厚指数、非梗死区胶原容积分数(CVF)和IL-1β mRNA均增加(P均<0.01),左室短轴速短率(FS)和射血分数(EF)均降低(P均<0.01).与AMI组相比,氟伐他汀组的LVEDD、LVEDV、E峰、E峰减速度、E/A、LVEDP和左、右心室心肌肥厚指数、CVF和IL-1β mRNA均降低(P均<0.01),FS和EF升高(P均<0.01).结论氟伐他汀能有效抑制心室重塑,延缓心衰进展,其机制可能部分通过下调心梗后心衰大鼠心肌IL-1β的表达,改善炎症反应.
作者：刘宇宏；曾秋棠；陈斌 刊期： 2006年第03期
小动物PET是一种定量显像技术,能够无创伤地、动态地显像正电子核素标记的放射性药物在活体内的分布,为药物研究和评价提供了一个新的研究方法和途径.这篇文章主要介绍了小动物PET的一些基本知识及其在药物开发和研究中的应用.
作者：方红娟；杜延荣；李方；陈方 刊期： 2006年第03期
目的研究丹酚酸B镁(Magnesium lithospermate B,MLB)对去内皮离体血管舒缩反应以及对血管平滑肌细胞内游离钙浓度[Ca2+]i的影响.方法去内皮大鼠胸主动脉血管环等张收缩实验和采用钙离子荧光指示剂Fluo-3,运用F-4500阳离子测定系统动态检测胸主动脉平滑肌细胞[Ca2+]i.结果血管舒缩实验显示,无钙或常钙条件下MLB对血管基础张力均无作用.MLB 50～200 μmol·L-1预给药组抑制无钙条件下苯肾上腺素(PE) 1 μmol·L-1诱导的血管收缩以及常钙条件下KCl 60 mmol·L-1诱导的血管收缩,并呈浓度相关性.而钙离子通道阻滞剂维拉帕米(Ver) 10 μmol·L-1则完全阻断KCl诱导的血管收缩.在复钙实验中观察到,MLB 50～200 μmol·L-1不仅抑制PE 1 μmol·L-1诱导的内钙依赖性血管收缩,而且对复钙后外钙依赖性的血管收缩也有抑制作用.细胞内钙测定实验表明,MLB预孵育的AVSMCs静息态[Ca2+]i没有变化.无钙条件下,MLB 50、100和200 μmol·L-1抑制ATP 20 μmol·L-1诱导内钙释放引起的[Ca2+]i升高,抑制率分别为17.4%、32.4%和61.1%,显示较好的浓度相关性.AVSMCs于常钙条件下用Thapsigargin耗竭钙库后,KCl 60 mmol·L-1诱发外钙内流,引起[Ca2+]i升高,10 μmol·L-1的Ver则能完全阻断这种外钙内流.在MLB预给药组,KCl诱导的[Ca2+]i升高降低,抑制率分别为20.0%、32.8%和52.6%.结论 MLB能够抑制PE、高K+和复Ca2+诱导的血管收缩,并能抑制ATP和KCl诱导的血管平滑肌细胞内钙的升高,提示MLB对血管平滑肌细胞内钙的影响可能与抑制细胞内钙释放和电压依赖性钙通道有关.
作者：田霞；王逸平 刊期： 2006年第03期
白藜芦醇(Resveratrol,RVL)为多酚类物质,是广泛存在于水果、中药和葡萄酒中的一种植物抗毒素.随着对RVL研究的深入,人们发现它具有多种药理学活性,其中RVL的心血管保护作用逐渐成为研究热点,但其有关抗心律失常及抗心肌缺血作用鲜见报道.本文就RVL对实验性心律失常和急性心肌缺血的保护作用进行研究.
作者：张红雨；徐长庆；李宏霞；李鸿珠；韩丽萍；孙轶华；李宝馨；杨宝峰 刊期： 2006年第03期
目的探讨丹参注射液联合自杀基因系统对大鼠肝癌细胞和小鼠移植瘤的作用.方法①丹参注射液以不同浓度与GCV分别或共同作用于大鼠肝癌CBRH7919的tk-细胞,以及含5%tk+的tk+、tk-混合细胞,MTT法检测各组存活率,用Q值(实测药效与理论药效的比值)分析中药与自杀基因系统联合的相互作用是否有协同性,0.85≤Q<1.15为相加;Q≥1.15为协同.②把小鼠肝癌细胞H22/tk(tk+)与H22(tk-)细胞按1:4混合,再按2×106细胞/只接种到Balb/c纯系小鼠腋下皮下组织内,随机分为模型组、丹参(注射液)组、tk/GCV组、tk/GCV联合丹参注射液治疗的联合组,n=9～11;中药治疗从d 2起共15 d,自杀基因系统治疗从长出肿瘤后开始共10 d,进行疗效观察.结果①各组存活率tk/GCV组为63.10%±2.17%,GCV组为67.03%±2.81%,5 ml·L-1丹参联合tk/GCV组为26.67%±4.23%(Q=1.22),5 ml·L-1丹参+GCV组为42.17%±5.36%(Q=1.04);10 ml·L-1丹参联合tk/GCV组为18.10%±5.56%(Q=1.26),10 ml·L-1丹参+GCV组为33.84%±9.84%(Q=1.06).②接种后各组均在d 7触摸到肿瘤,成瘤率100%.联合组在治疗后肿瘤生长呈现明显抑制,终肿瘤体积(1.53±0.88) cm3,比模型组(3.19±1.76) cm3减少52.01%(P<0.05);肿瘤质量(1.32±0.80) g,比模型组(2.28±1.20) g减少42.11% (P<0.05),差异有统计学意义.丹参组、tk/GCV组肿瘤体积、瘤块质量与模型组比较差异均无统计学意义.结论丹参注射液能提高自杀基因系统对大鼠肝癌细胞的杀伤力和对小鼠肝癌细胞移植瘤的抑制作用,两者联合作用的协同性提示丹参注射液能增强自杀基因旁观者效应.
作者：谭宇蕙；吴映雅；王慧峰；岳文玲；杜标炎 刊期： 2006年第03期
目的建立一种HPLC检测法,以测定人体血浆中奥沙普秦的药物浓度,并对两种奥沙普秦肠溶片生物等效性进行评价.方法 18名健康受试者单剂量交叉口服400 mg奥沙普秦供试制剂或参比制剂后不同时间点采血,采用HPLC法测定其浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性.结果奥沙普秦供试制剂与参比制剂AUC0-240 h分别为(2852.86±871.00)和(2992.84±854.02) μg·L-1·h,实测Cmax分别为(33.48±11.36)和(32.70±7.30) μg·L-1,实测Tmax分别为(12.1±5.7)和(13.8±5.8) h,T(1)/(2)ke分别为(57.11±8.51) h和(60.98±7.97) h.两制剂主要药动学参数经统计学分析差异无显著性.结论该方法简便灵敏,两制剂具有生物等效性.
作者：夏春华；徐文炜；熊玉卿；章新晶 刊期： 2006年第03期
目的建立清醒状态下家兔定量脑电图(BEAM)的描记方法.方法用CFM-8型21导数字化EEG机记录126只家兔左、右脑的额、颞、顶、枕各区的BEAM.结果用本方法可成功地记录清醒兔的BEAM.与正常成人EEG以α波为主、枕区能量高不同,兔以θ频段分布广泛,以顶区能量高.此外,人的β频段也低于家兔.结论清醒状态下家兔BEAM稳定可靠,可作为研究药物定量脑电图的模型.
作者：吴克俭；杭黎华；戴体俊；孟晶；肖成华；郭忠民 刊期： 2006年第03期
目的探讨ERK和JNK在沙土鼠脑缺血预处理中的表达及作用.方法采用沙土鼠前脑缺血再灌注损伤模型.随机分为假手术组(SH)、预处理对照组(IC)、预处理缺血组(IP)及脑缺血再灌注组(IR);各组根据再灌注15 min、2 h、4 h、6 h、1 d、3 d、5 d及7 d又分8个亚组.在预定时间点行开阔法行为学检查、TUNEL法海马CA1/3区凋亡细胞检测、免疫组织化学SP法测定p-ERK、p-JNK在海马区的变化.结果 IP可减少沙土鼠探索活动及海马CA1区凋亡锥体细胞数量(vs IR, P<0.01)各组CA1区p-ERK无表达,IR组海马CA1区p-JNK表达较强,再灌后1d为明显,IP可明显减弱CA1区p-JNK的表达 (vs IR, P<0.01),明显增强CA3区p-ERK的表达(P<0.05,P<0.01).结论脑缺血可导致ERK及JNK在海马各亚区的差异性表达.缺血预处理可能通过抑制CA1区JNK磷酸化、增强CA3区ERK活性而保护海马细胞.
作者：王耀岐；李军；曹红；李广明；曾因明 刊期： 2006年第03期
目的探讨半夏多糖抗肿瘤作用及机制.方法观察半夏多糖对小鼠肉瘤(S180),小鼠肝癌(H22),小鼠艾氏腹水瘤(EAC)的抑瘤作用;分别采用核染色(Hoechst染色)、MTT法、细胞计数法、DNA琼脂糖凝胶电泳图谱观察半夏多糖对人神经母瘤细胞(SH-SY5Y)、鼠肾上腺嗜铬细胞(PC12)细胞凋亡及对 PC12细胞生长和增殖的影响.结果半夏多糖对S180、H22、EAC有抑制作用(P<0.05);半夏多糖可诱导SH-SY5Y 、PC12细胞凋亡、对PC12有抑制生长及增殖作用(P<0.01).结论半夏多糖具有抗肿瘤作用,其机制与抑制PC12生长及增殖,诱导SH-SY5Y、PC12细胞凋亡有关.
作者：赵永娟；王蕾；侯琳；张向农；吉中强；岳旺 刊期： 2006年第03期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
