周四桂；黄河清；陈少锐；饶曼人；刘培庆
目的研究肉苁蓉总苷(Glycosides of cistanche,GCs)对β-淀粉样肽(β-AP)所致阿尔采末病(AD)模型小鼠的保护作用,并探讨其作用机制.方法采用小鼠脑室内一次性微量注射β-AP25-35诱发β-AP在脑内的沉积,造成AD小鼠模型.10 d后,一次性训练被动回避跳台实验测定AD小鼠学习记忆能力;检测脑组织SOD活性、MDA含量及GSH-Px活性;电子显微镜检测脑组织神经细胞的病理变化;TUNEL法检测脑细胞凋亡;免疫组化SABC法检测Bax/Bcl-2的表达.结果 GCs可提高β-AP所致AD小鼠学习记忆水平;降低脑组织MDA含量,提高SOD及GSH-Px活性;使脑组织中某些病理改变得到改善;降低脑细胞凋亡率;使Bax的表达减弱,Bcl-2的表达增强.结论 GCs对β-淀粉样肽所致AD小鼠学习记忆能力提高,其作用机制可能与其增强自由基清除酶活性,防止脂质过氧化作用,抑制β-AP在脑内的沉积及抑制脑细胞凋亡有关.
作者：刘凤霞；王晓雯；罗兰；新华·那比；王雪飞 刊期： 2006年第05期
目的观察鞘内和侧脑室内注射T型钙通道阻断剂对慢性坐骨神经结扎大鼠痛阈的影响,探讨脊髓和脊髓上水平T型钙通道在神经病理性疼痛中的作用. 方法建立慢性坐骨神经结扎(CCI)神经病理痛模型,运用鞘内和侧脑室给药技术,用von Frey纤维细丝和热辐射仪测定脊髓和脊髓上水平不同剂量的米贝地尔在对CCI大鼠机械缩是阈值(MWT)和热缩是潜伏期(TWL)的影响.结果 CCI大鼠从术后3 d开始到本实验观察的21 d表现出明显的热痛敏和机械痛敏,鞘内注射各个剂量的米贝地尔能明显减轻热痛敏和机械痛敏;侧脑室注射米贝地尔100、200 μg组却增强大鼠的机械和热痛敏.结论阻断脊髓水平T型钙通道具有镇痛作用,阻断脊髓上水平T型钙通道有致痛作用.
作者：陈志新；文先杰；曾因明；方志源 刊期： 2006年第05期
目的研究地塞米松(DEX)诱导的小鼠胸腺细胞凋亡中线粒体质量变化.方法分别设对照组(Control)和DEX组;在6 h,分别以NAO和Mitotracker Green (MG)单染流式细胞术检测线粒体质量变化,以DiOC6(3)染色流式细胞术检测线粒体膜电势变化,以Annexin V-PE/MG双染流式细胞术检测细胞凋亡中线粒体质量改变特点.结果 NAO染色检测结果显示终浓度1 μmol·L-1 DEX可以诱导小鼠胸腺细胞线粒体心磷脂含量降低,与对照组比较P《0.01;MG染色流式细胞术结果表明DEX(P《0.01)诱导了胸腺细胞线粒体质量的降低;DEX(P《0.01)诱导线粒体膜电势依赖性DiOC6(3) 在胸腺细胞中可染性下降;Annexin V-PE/MG双染流式细胞术显示,凋亡细胞中存在一定比例的低线粒体质量细胞,DEX组该群细胞多于对照组(P《0.01). 结论 DEX诱导小鼠胸腺细胞凋亡中线粒体质量降低;线粒体质量评价在细胞凋亡相关药理学研究领域有应用前景.
作者：王通；曾耀英；邢飞跃；梁佩燕 刊期： 2006年第05期
目的对中国健康志愿者口服不同剂量盐酸舍曲林片后进行药代动力学研究,探讨舍曲林在国人体内的药代动力学特征.方法 12名中国健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种单剂量盐酸舍曲林片(50、100、150 mg),用固相萃取结合高效液相色谱紫外检测法测定血浆中舍曲林的浓度,采用DAS软件拟合药代动力学参数和统计分析.结果计算所得的药动学参数显示,口服50、100、150 mg盐酸舍曲林片的AUC0-96分别为(437.51±80.78)、(804.19±178.11)和(1154.57±243.92) μg·h·L-1;Cmax分别为:(11.70±2.40)、(22.84±7.05)和(32.61±7.95) μg·L-1,受试者血药浓度随单剂量给药量的增加呈比例的升高,不同剂量组的AUC0-t/Dose、Cmax/Dose比值间差异无统计学意义(P》0.05).结论盐酸舍曲林在中国人体内的过程(剂量范围为50～150 mg)显示线性药代动力学特征.
作者：熊玉卿；殷嫦嫦；张会杰；徐文炜 刊期： 2006年第05期
目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(AT1)拮抗剂坎地沙坦(candesartan)对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)小鼠血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)表达的影响及意义.方法采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射诱导小鼠糖尿病肾病(DN)模型.将正常C57BL/6小鼠随机分成3组,每组12只:正常对照组(N组)、糖尿病肾病组(D组)、Candesartan治疗组(DC组).治疗8 wk后取肾组织,观察肾脏病理改变;半定量RT-PCR法检测各组肾皮质SGK1 及结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达;Western blot检测各组肾皮质中SGK1及CTGF蛋白的表达.结果与N组相比,D组小鼠肾重/体重、24 h尿蛋白量,肾小球滤过率均明显增加;肾皮质中SGK1、CTGF mRNA及蛋白质的表达均明显升高.经Candesartan干预后(DC组),相应生化指标较D组有明显改善,SGK1、CTGF的表达水平较D组亦有明显下调.纤维化指标CTGF的表达与SGK1呈正相关.结论 Candesartan可以延缓糖尿病肾病的肾脏纤维化过程,它对细胞内SGK1信号转导途径的抑制作用可能是其抗纤维化作用的主要环节,该作用与AngⅡ-AT1途径被阻断有关.
作者：姜华军；刘建社；朱忠华；王全胜；张晓丽；王玉梅；冯玉锡 刊期： 2006年第05期
人类免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶是成功的获得性免疫缺陷综合症(AIDS)治疗药靶[1],HIV逆转录酶抑制剂是AIDS治疗中必不可少的药物.现有药物的副作用和耐药性的快速出现促使加快寻找新HIV逆转录酶抑制剂的研究工作.天然产物是新药的重要来源,如能够对天然产物粗提物进行HIV逆转录酶抑制活性筛选将极大地提高发现新HIV逆转录酶抑制剂的效率,但目前还未见可用于天然产物粗提物的HIV逆转录酶抑制活性的筛选方法.
作者：胡政；靳艳；袁景利；王桂兰；张卫；邓麦村 刊期： 2006年第05期
目的建立实时RT-PCR检测人微血管内皮细胞组织型纤溶酶原激活物(t-PA) mRNA的表达.方法提取人微血管内皮细胞总RNA,经RT-PCR获得靶基因(t-PA)及管家基因(β-actin)的PCR产物.纯化后,作为标准品梯度稀释,采用SYBR Green I定量PCR检测,建立标准曲线.方法学考核参数为特异性、线性范围、精密度和重复性.分析全反式维甲酸对内皮细胞表达t-PA mRNA的干预效果.结果定量方法特异性好,检测的灵敏度达103拷贝,线性范围为103～ 1010拷贝,循环阈值与PCR体系中起始模板量的对数值之间有着良好的线性关系(r2》0.990),批内变异≤3.10%,批间变异≤4.93%.1.25～20.00 μmol·L-1的全反式维甲酸能明显上调内皮细胞t-PA mRNA的表达(P《0.01),且呈剂量依赖性.结论实时荧光定量RT-PCR的方法可对t-PA mRNA的表达进行准确定量,有助于溶栓药物药理学研究和新药筛选.
作者：赵砚婷；张莲芬；金坚 刊期： 2006年第05期
促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激反应中的关键调节因子,协调应激过程中内分泌、自主神经、免疫和行为反应.CRH的作用是由其受体所介导的.目前已知的CRH受体有CRH-R1、CRH-R2、CRH-R3 3种.应激时,CRH主要通过CRH-R1、CRH-R2产生一系列生理、病理效应.近年来通过对转基因动物、选择性CRH受体拮抗剂和特异性CRH受体激动剂等的应用,对CRH受体在应激中作用有了更深的了解,也进一步揭示了应激机制.
作者：曾纯；严灿；徐志伟；吴丽丽 刊期： 2006年第05期
目的探讨葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉及右心室尾加压素Ⅱ(UⅡ)受体(UT)表达的影响.方法 SD大鼠30只分为:正常对照组(NC)、低氧高二氧化碳组(HH)、低氧高二氧化碳加葛根素组(HP).放免法测定血浆UⅡ的含量,放射性配基结合法测定大鼠肺主动脉组织质膜及右心室肌浆膜上UT受体的结合率,图像分析、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺细小动脉UT mRNA的影响.结果①平均肺动脉压(mPAP)、右心室/左心室和室间隔的重量比(RV/LV+S):HH组较NC组明显升高(P《0.01), HP组明显低于HH组(P《0.01);各组间平均颈动脉压(mCAP)差异无显著性(P》0.05).②右心室及肺动脉UT受体的大结合率(Bmax):HH组较NC组增加(P《0.01),HP组则低于HH组(P《0.01);UT受体亲和力(Kd值)及血浆UⅡ浓度3组间差异无显著性(P》0.05).③三级肺细小动脉UT mRNA的表达水平:HH组较NC组均上调(P《0.01), HP组均明显低于HH组(P《0.05).结论葛根素减轻大鼠慢性低O2高CO2性肺动脉高压及右心室肥大的作用可能与其抑制肺动脉及右心室UT的表达有关.
作者：范小芳；龚永生；胡良冈；李继武；吴小脉；黄虹；毛孙忠；骆健峰 刊期： 2006年第05期
目的研究前胡丙素长期灌胃给药对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏、心功能及左室顺应性的影响.方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,前胡丙素20 mg·kg-1·d-1,连续灌胃给药9 wk,用离体大鼠工作心脏灌流法检测心功能及左室顺应性,Woessner等报道的方法测定心肌组织羟脯氨酸含量.结果与假手术对照组相比,肾性高血压左室肥厚(LVH)组大鼠 CF/HWW和CO/HWW降低29.2%和38.5%,LVSP、-dp/dtmax 分别降低22.8%和43.2 %;LVEDP和T值增高172.9%和187.1%,LVEDP-V曲线左移上抬,左室肌胶原含量增加38.9%.前胡丙素组CF/HWW和CO/HWW比LVH组分别增加23.5%和37.2%,LVSP值和-dp/dtmax负值较LVH组增加16.0%和42.7%,LVEDP和T值降低38.9%和39.0%,左室LVEDP-V曲线接近正常组水平, 左室肌胶原含量降低18.9%,其作用与硝苯地平相似.结论前胡丙素可明显改善两肾两夹肾性高血压大鼠心脏舒张功能,改善心肌顺应性,同时也可改善心脏收缩功能,其作用可能是通过扩张冠状动脉, 改善心肌缺血, 降低心肌胶原含量而实现.
作者：周四桂；黄河清；陈少锐；饶曼人；刘培庆 刊期： 2006年第05期
目的探讨自由基对基底前脑-海马/大脑皮质胆碱能系统的损害及人参皂苷(GS)的保护作用.方法 Wistar♀大鼠30只,随机分为3组:青年组、老龄组、给药组(第17mon龄始饲以GS至27mon龄).采用紫外可见光光度计对3组大鼠基底前脑、海马结构和大脑皮质进行一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)含量测试;同时进行超氧化物歧化酶(SOD)活性测定.结果老龄组基底前脑、海马结构和大脑皮质NO及MDA含量均较青年组增高(P《0.01);给药组均较老龄组降低(P《0.01);相反,老龄组上述3个脑区SOD活性均比青年组降低(P《0.01),给药组均比老龄组增高(P《0.01).结论 GS具有增强基底前脑-皮质胆碱能系统抗氧化的能力,并能够提高SOD的活性.
作者：赖红；高杰；赵海花；曾亮；吕永利 刊期： 2006年第05期
目的观察卡维地洛(carvedilol)对过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)致内皮细胞损伤及表面粘附分子表达的影响.方法采用H2O2作为外源性自由基生成系统,模拟内皮细胞的脂质过氧化损伤,建立离体培养的ECV-304细胞氧化应激损伤模型,观察卡维地洛对H2O2致内皮细胞损伤及表面粘附分子表达的影响.结果卡维地洛各浓度组均明显改善H2O2(1.0×10-6mol·L-1)所致ECV-304细胞形态学损伤,提高细胞生存率,降低LDH释放,并可使细胞内及细胞培养液中MDA含量降低,SOD活性升高,亦可下调ICAM-1蛋白及细胞内ICAM-1mRNA表达水平,上述作用随药物浓度增加呈增强趋势.结论卡维地洛可保护内皮细胞结构和功能的完整性,提高内皮细胞抗氧化能力,并从转录水平抑制脂质过氧化诱导的粘附分子表达增加,降低单核-内皮细胞粘附,有利于减少动脉粥样硬化的始动环节和早期事件的发生.
作者：张健；魏欣冰；丁华；娄海燕 刊期： 2006年第05期
目的探讨特异选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂戊地昔布诱导人食管癌Eca109细胞凋亡及其作用机制.方法流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布;电子显微镜进一步检测细胞凋亡;采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定Eca109细胞的LDH含量;流式细胞术检测p-p38MAPK及凋亡基因Fas和FasL蛋白的表达.结果戊地昔布(25～400 μmol·L-1)可诱导人食管癌Eca109细胞发生凋亡,,凋亡率由(2.95±0.83)%增加到(48.46±0.73)%;50～400 μmol·L-1时增殖指数和S期的细胞比例则明显降低,G0/G1期的细胞比例增加;同时,流式细胞术显示,25 μmol·L-1戊地昔布即可上调人食管癌Eca109细胞p-p38MAPK蛋白的表达,并随剂量的增加而增强;50～400 μmol·L-1的戊地昔布可上调Eca109细胞Fas及FasL的表达.结论戊地昔布可诱导人Eca109细胞凋亡,其诱导凋亡的机制可能部分是通过激活p-p38MAPK/Fas、FasL途径实现的.
作者：张玉军；刘淑霞；齐凤英；左连富；郭建文 刊期： 2006年第05期
目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对犬急性心肌缺血的保护作用.方法采用结扎冠状动脉前降支的方法,造成犬急性实验性心肌缺血模型;超声多普勒方法测定心肌血流量;通过血氧分析研究心肌氧代谢;放射免疫法测定血浆内皮素(ET)的含量;用心外膜电图描记和定量组织化学染色方法计算心肌缺血程度、范围及梗死面积.结果 HSYA可以增加心肌血流量以及冠状静脉窦内的血氧含量,并可以抑制ET从受损微小血管的释放,而且HSYA可以减弱心肌缺血的程度和范围,缩小缺血的面积.结论 HSYA可以抑制ET的释放,增加心肌血流量,改善心肌氧代谢,抑制心肌缺血损伤.
作者：李欣志；刘建勋；尚晓泓；傅建华 刊期： 2006年第05期
目的研究阿魏酸钠(sodium ferulate)对抗Aβ25-35致大鼠学习记忆障碍与白介素-1β(IL-1β)和丝裂原激活的蛋白激酶p38(Mitogen-activated protein kinase, p38MAPK)表达的相关性.方法大鼠脑室内一次性注射Aβ25-35制备AD动物模型,通过大鼠行为学和海马CA1区的病理学改变观察阿魏酸钠的作用.Western blot和ELISA方法检测磷酸化p38MAPK和IL-1β蛋白表达量的变化.RT-PCR分析FasL mRNA 表达水平.结果脑室内注射Aβ25-35可使大鼠出现明显的学习记忆障碍,即逃避潜伏期明显延长,原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比明显降低.这些行为学的改变伴随有海马CA1区星形胶质细胞激活和浸润,IL-1β蛋白表达和FasL mRNA 表达水平明显增加,海马CA1区锥体神经元损伤.另外,Aβ25-35也能引起磷酸化的p38MAPK蛋白表达明显增加.阿魏酸钠(50,100,250 mg·kg-1,连续应用4 wk)与阳性对照药布洛芬(15 mg·kg-1)均能明显对抗Aβ25-35所致大鼠学习记忆障碍,抑制Aβ25-35引起的IL-1β、磷酸化p38MAPK和FasL mRNA表达增加,海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞激活和浸润也被明显减轻.结论阿魏酸钠通过抑制Aβ25-35引起的海马炎症反应和p38MAPK活性,减轻大鼠海马锥体神经元的损伤,改善大鼠的学习记忆功能.
作者：金英；闫恩志；范莹；齐志敏；包翠芬 刊期： 2006年第05期
目的从膜脂流动性等观察葛根素对谷氨酸所致大鼠原代神经细胞损伤的保护作用.方法建立大鼠原代神经细胞谷氨酸损伤模型,以1,6-二苯基-1,3,5-己三烯(DPH)为探针,用荧光偏振法测定荧光偏振度(P)值和微粘度(η),研究细胞膜脂流动性的改变;MTT(四甲基偶氮唑盐)法、培养介质乳酸脱氢酶(LDH)活力测定观察葛根素的保护作用.结果葛根素组荧光偏振度和微粘度低于谷氨酸损伤组,与尼莫地平作用相当,且呈现剂量依赖关系.葛根素组原代神经细胞LDH的释放减少,吸光度增加,但葛根素对正常细胞增殖无影响.结论葛根素对谷氨酸所致的大鼠原代神经细胞损伤具有保护作用,其保护作用可能与葛根素改善神经细胞膜脂流动性有关.
作者：陈立敏；吕秋军；温利青；陈媛媛；陈振花；谢洁琼；张敏；曹颖林 刊期： 2006年第05期
目的研究丹皮酚对动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞增殖的影响.方法高脂饮食法复制家兔动脉粥样硬化病理模型;HE染色并光镜观察主动脉病理学改变;MTT法分析体外培养的兔血管平滑肌细胞增殖水平;全自动生化分析仪测定主动脉组织中脂质含量;酶法测定SOD、MDA含量;放射免疫分析法测定IL-1β、TNF-α的含量;免疫组织化学法检测主动脉组织中PCNA的蛋白表达.结果丹皮酚(75、150 mg·kg-1)治疗给药(ig,6 wk)能减轻模型动物主动脉内膜增厚及泡沫细胞数量;使主动脉组织中脂质、脂质过氧化反应以及炎性细胞因子含量等方面得到显著改善;并能显著抑制主动脉组织中PCNA蛋白的表达强度;丹皮酚(100～300 mg·L-1)可明显抑制体外培养的血管平滑肌细胞增殖反应.结论丹皮酚对血管平滑肌细胞增殖有明显抑制作用,可能是其降脂、减轻脂质过氧化反应以及炎性细胞因子含量等协同作用结果,并可能通过抑制PCNA的表达而调控动脉粥样硬化病变中的血管平滑肌细胞增殖周期.
作者：戴敏；李后开 刊期： 2006年第05期
目的构建人IL-24基因真核表达载体,在CHO细胞中进行稳定表达,并检测重组表达蛋白rhIL-24的抗肿瘤活性.方法将测序验证的人IL-24基因亚克隆至真核表达载体pcDNA3,构建重组真核表达载体pcDNA3-hIL-24,转染CHO细胞进行稳定表达,经RT-PCR鉴定后用MTT法、Hoechst染色和流式细胞术检测CHO细胞表达的rhIL-24诱导A549人肺腺癌细胞凋亡的抗肿瘤效应,用ELISA检测其刺激免疫细胞分泌IL-6和IFN-γ的功能.结果经双酶切和PCR鉴定,重组真核表达载体构建正确,人IL-24在CHO细胞中获得稳定表达,且所表达的人IL-24具有较强的诱导A549人肺腺癌细胞凋亡及上调免疫细胞表达IL-6和IFN-γ的免疫刺激活性.结论人IL-24基因的稳定表达和抗肿瘤效应的实验研究,为进一步研究人IL-24抗肿瘤的分子机制及潜在的应用奠定了基础.
作者：缪竞诚；陈雄艳；盛伟华；谢宇锋；杨吉成 刊期： 2006年第05期
目的研究 nNOS 选择性拮抗剂7-硝基吲唑对脑缺血后神经元再生的影响.方法大脑中动脉阻塞法制备局灶性脑缺血/再灌注模型.腹腔注射7-硝基吲唑(30 mg·kg-1).BrdU、NeuN标记法测定海马齿状回的细胞扩增及新生细胞的分化,跳台实验法测定动物的学习记忆能力.结果在脑缺血后d 8缺血侧海马齿状回的BrdU阳性细胞数比对照侧多大约3倍,7-硝基吲唑进一步促进了脑缺血所诱发的海马齿状回神经细胞扩增,并促进新生细胞的存活,改善脑缺血小鼠的学习记忆功能.结论 nNOS对脑缺血诱发的海马齿状回神经元再生有重要作用.
作者：王玮；孙勇军；罗春霞；张爱霞；朱东亚 刊期： 2006年第05期
烟酰水杨酸(nicotinysalicylic acid, NSA)是以烟酸和水杨酸为原料合成的烟酸衍生物,药理实验显示烟酰水杨酸调血脂作用比烟酸强,副作用比烟酸少而轻[1,2].
作者：李丽燕；张梅；王丽亚；杜华；丁一上；吴越 刊期： 2006年第05期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
