刘凤霞；王晓雯；罗兰；新华·那比；王雪飞
目的探讨特异选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂戊地昔布诱导人食管癌Eca109细胞凋亡及其作用机制.方法流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布;电子显微镜进一步检测细胞凋亡;采用乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒测定Eca109细胞的LDH含量;流式细胞术检测p-p38MAPK及凋亡基因Fas和FasL蛋白的表达.结果戊地昔布(25～400 μmol·L-1)可诱导人食管癌Eca109细胞发生凋亡,,凋亡率由(2.95±0.83)%增加到(48.46±0.73)%;50～400 μmol·L-1时增殖指数和S期的细胞比例则明显降低,G0/G1期的细胞比例增加;同时,流式细胞术显示,25 μmol·L-1戊地昔布即可上调人食管癌Eca109细胞p-p38MAPK蛋白的表达,并随剂量的增加而增强;50～400 μmol·L-1的戊地昔布可上调Eca109细胞Fas及FasL的表达.结论戊地昔布可诱导人Eca109细胞凋亡,其诱导凋亡的机制可能部分是通过激活p-p38MAPK/Fas、FasL途径实现的.
作者：张玉军；刘淑霞；齐凤英；左连富；郭建文 刊期： 2006年第05期
目的研究肉苁蓉总苷(Glycosides of cistanche,GCs)对β-淀粉样肽(β-AP)所致阿尔采末病(AD)模型小鼠的保护作用,并探讨其作用机制.方法采用小鼠脑室内一次性微量注射β-AP25-35诱发β-AP在脑内的沉积,造成AD小鼠模型.10 d后,一次性训练被动回避跳台实验测定AD小鼠学习记忆能力;检测脑组织SOD活性、MDA含量及GSH-Px活性;电子显微镜检测脑组织神经细胞的病理变化;TUNEL法检测脑细胞凋亡;免疫组化SABC法检测Bax/Bcl-2的表达.结果 GCs可提高β-AP所致AD小鼠学习记忆水平;降低脑组织MDA含量,提高SOD及GSH-Px活性;使脑组织中某些病理改变得到改善;降低脑细胞凋亡率;使Bax的表达减弱,Bcl-2的表达增强.结论 GCs对β-淀粉样肽所致AD小鼠学习记忆能力提高,其作用机制可能与其增强自由基清除酶活性,防止脂质过氧化作用,抑制β-AP在脑内的沉积及抑制脑细胞凋亡有关.
作者：刘凤霞；王晓雯；罗兰；新华·那比；王雪飞 刊期： 2006年第05期
血红素氧化酶是血红素降解过程中的一种限速酶,有3种亚型:HO-1、HO-2和HO-3,其中HO-1的研究较多.而HO-1所降解的产物是CO、铁和胆红素,它们具有重要的抗过氧化特性而保护细胞的功能;同时,在细胞内调节HO-1基因表达的信号通路以及HO-1基因启动因子均可诱导HO-1基因的抗过氧化应激能力,这就为因过氧化应激或非应激性所致的HO-1相关肝病的发病和治疗提供了新的方法.
作者：王晓红；曹琦；李俊；黄艳 刊期： 2006年第05期
目的研究前胡丙素长期灌胃给药对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏、心功能及左室顺应性的影响.方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,前胡丙素20 mg·kg-1·d-1,连续灌胃给药9 wk,用离体大鼠工作心脏灌流法检测心功能及左室顺应性,Woessner等报道的方法测定心肌组织羟脯氨酸含量.结果与假手术对照组相比,肾性高血压左室肥厚(LVH)组大鼠 CF/HWW和CO/HWW降低29.2%和38.5%,LVSP、-dp/dtmax 分别降低22.8%和43.2 %;LVEDP和T值增高172.9%和187.1%,LVEDP-V曲线左移上抬,左室肌胶原含量增加38.9%.前胡丙素组CF/HWW和CO/HWW比LVH组分别增加23.5%和37.2%,LVSP值和-dp/dtmax负值较LVH组增加16.0%和42.7%,LVEDP和T值降低38.9%和39.0%,左室LVEDP-V曲线接近正常组水平, 左室肌胶原含量降低18.9%,其作用与硝苯地平相似.结论前胡丙素可明显改善两肾两夹肾性高血压大鼠心脏舒张功能,改善心肌顺应性,同时也可改善心脏收缩功能,其作用可能是通过扩张冠状动脉, 改善心肌缺血, 降低心肌胶原含量而实现.
作者：周四桂；黄河清；陈少锐；饶曼人；刘培庆 刊期： 2006年第05期
目的探讨PGF2α对葡萄糖刺激性胰岛素分泌和[Ca2+]i变化的影响.方法运用放免方法检测不同浓度的PGF2α在不同情况下对NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌量的变化,并以Fluo-3AM为探针,利用激光共聚焦显微镜检测细胞内钙的改变.结果在16.5 mmol·L-1葡萄糖刺激下,0.1、1、5 μmol·L-1的PGF2α剂量依赖性的促进了NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌,其中5 μmol·L-1时作用强(P《0.01),而在10 μmol·L-1时,PGF2α却抑制了葡萄糖刺激的胰岛素分泌(P《0.05);预先加入0.5 mmol·L-1 EGTA后,5 μmol·L-1 的PGF2α不能促进胰岛素分泌,同样在预先加入nifedipine或EGTA+nifedipine后,PGF2α也无促进胰岛素分泌(P》0.05).在0、5.5 mmol·L-1葡萄糖刺激下,5 μmol·L-1的PGF2α无促进胰岛素分泌作用(P》0.05).另外,应用5 μmol·L-1 的PGF2α能够引起β细胞内钙升高(P《0.01),在无钙环境下,PGF2α只引起缓慢的幅度较小的细胞内钙升高,恢复细胞外钙浓度时,β细胞内钙升高(P《0.01).结论在NIT-1β细胞,一定范围浓度的PGF2α能够促进高浓度葡萄糖刺激下的胰岛素分泌,可能与PGF2α增加细胞外钙内流有关.
作者：叶春玲；袁振宇；沈兵；刘建军；卢超霞 刊期： 2006年第05期
目的从膜脂流动性等观察葛根素对谷氨酸所致大鼠原代神经细胞损伤的保护作用.方法建立大鼠原代神经细胞谷氨酸损伤模型,以1,6-二苯基-1,3,5-己三烯(DPH)为探针,用荧光偏振法测定荧光偏振度(P)值和微粘度(η),研究细胞膜脂流动性的改变;MTT(四甲基偶氮唑盐)法、培养介质乳酸脱氢酶(LDH)活力测定观察葛根素的保护作用.结果葛根素组荧光偏振度和微粘度低于谷氨酸损伤组,与尼莫地平作用相当,且呈现剂量依赖关系.葛根素组原代神经细胞LDH的释放减少,吸光度增加,但葛根素对正常细胞增殖无影响.结论葛根素对谷氨酸所致的大鼠原代神经细胞损伤具有保护作用,其保护作用可能与葛根素改善神经细胞膜脂流动性有关.
作者：陈立敏；吕秋军；温利青；陈媛媛；陈振花；谢洁琼；张敏；曹颖林 刊期： 2006年第05期
目的对中国健康志愿者口服不同剂量盐酸舍曲林片后进行药代动力学研究,探讨舍曲林在国人体内的药代动力学特征.方法 12名中国健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种单剂量盐酸舍曲林片(50、100、150 mg),用固相萃取结合高效液相色谱紫外检测法测定血浆中舍曲林的浓度,采用DAS软件拟合药代动力学参数和统计分析.结果计算所得的药动学参数显示,口服50、100、150 mg盐酸舍曲林片的AUC0-96分别为(437.51±80.78)、(804.19±178.11)和(1154.57±243.92) μg·h·L-1;Cmax分别为:(11.70±2.40)、(22.84±7.05)和(32.61±7.95) μg·L-1,受试者血药浓度随单剂量给药量的增加呈比例的升高,不同剂量组的AUC0-t/Dose、Cmax/Dose比值间差异无统计学意义(P》0.05).结论盐酸舍曲林在中国人体内的过程(剂量范围为50～150 mg)显示线性药代动力学特征.
作者：熊玉卿；殷嫦嫦；张会杰；徐文炜 刊期： 2006年第05期
目的观察鞘内和侧脑室内注射T型钙通道阻断剂对慢性坐骨神经结扎大鼠痛阈的影响,探讨脊髓和脊髓上水平T型钙通道在神经病理性疼痛中的作用. 方法建立慢性坐骨神经结扎(CCI)神经病理痛模型,运用鞘内和侧脑室给药技术,用von Frey纤维细丝和热辐射仪测定脊髓和脊髓上水平不同剂量的米贝地尔在对CCI大鼠机械缩是阈值(MWT)和热缩是潜伏期(TWL)的影响.结果 CCI大鼠从术后3 d开始到本实验观察的21 d表现出明显的热痛敏和机械痛敏,鞘内注射各个剂量的米贝地尔能明显减轻热痛敏和机械痛敏;侧脑室注射米贝地尔100、200 μg组却增强大鼠的机械和热痛敏.结论阻断脊髓水平T型钙通道具有镇痛作用,阻断脊髓上水平T型钙通道有致痛作用.
作者：陈志新；文先杰；曾因明；方志源 刊期： 2006年第05期
目的构建人IL-24基因真核表达载体,在CHO细胞中进行稳定表达,并检测重组表达蛋白rhIL-24的抗肿瘤活性.方法将测序验证的人IL-24基因亚克隆至真核表达载体pcDNA3,构建重组真核表达载体pcDNA3-hIL-24,转染CHO细胞进行稳定表达,经RT-PCR鉴定后用MTT法、Hoechst染色和流式细胞术检测CHO细胞表达的rhIL-24诱导A549人肺腺癌细胞凋亡的抗肿瘤效应,用ELISA检测其刺激免疫细胞分泌IL-6和IFN-γ的功能.结果经双酶切和PCR鉴定,重组真核表达载体构建正确,人IL-24在CHO细胞中获得稳定表达,且所表达的人IL-24具有较强的诱导A549人肺腺癌细胞凋亡及上调免疫细胞表达IL-6和IFN-γ的免疫刺激活性.结论人IL-24基因的稳定表达和抗肿瘤效应的实验研究,为进一步研究人IL-24抗肿瘤的分子机制及潜在的应用奠定了基础.
作者：缪竞诚；陈雄艳；盛伟华；谢宇锋；杨吉成 刊期： 2006年第05期
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由30个氨基酸组成的肠肽,结合于GLP-1R,并与cAMP第二信使途径相偶联.神经系统GLP-1 R的激活在神经可塑性及神经细胞的存活中起着重要作用.GLP-1可以诱导神经元轴突的生长,抵御体外培养神经细胞的兴奋性死亡和氧化损伤.GLP-1及其天然类似物exendin-4均可以降低小鼠脑中内源性Aβ的水平及神经元β前体蛋白(βAPP)的水平.因此,以GLP-1或其相关肽来实施治疗可以影响到AD相关的多个治疗靶点.该文对GLP-1治疗阿尔采末病(AD)的潜力进行探讨.
作者：高梅；杜冠华 刊期： 2006年第05期
目的探讨葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉及右心室尾加压素Ⅱ(UⅡ)受体(UT)表达的影响.方法 SD大鼠30只分为:正常对照组(NC)、低氧高二氧化碳组(HH)、低氧高二氧化碳加葛根素组(HP).放免法测定血浆UⅡ的含量,放射性配基结合法测定大鼠肺主动脉组织质膜及右心室肌浆膜上UT受体的结合率,图像分析、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺细小动脉UT mRNA的影响.结果①平均肺动脉压(mPAP)、右心室/左心室和室间隔的重量比(RV/LV+S):HH组较NC组明显升高(P《0.01), HP组明显低于HH组(P《0.01);各组间平均颈动脉压(mCAP)差异无显著性(P》0.05).②右心室及肺动脉UT受体的大结合率(Bmax):HH组较NC组增加(P《0.01),HP组则低于HH组(P《0.01);UT受体亲和力(Kd值)及血浆UⅡ浓度3组间差异无显著性(P》0.05).③三级肺细小动脉UT mRNA的表达水平:HH组较NC组均上调(P《0.01), HP组均明显低于HH组(P《0.05).结论葛根素减轻大鼠慢性低O2高CO2性肺动脉高压及右心室肥大的作用可能与其抑制肺动脉及右心室UT的表达有关.
作者：范小芳；龚永生；胡良冈；李继武；吴小脉；黄虹；毛孙忠；骆健峰 刊期： 2006年第05期
目的研究地塞米松(DEX)诱导的小鼠胸腺细胞凋亡中线粒体质量变化.方法分别设对照组(Control)和DEX组;在6 h,分别以NAO和Mitotracker Green (MG)单染流式细胞术检测线粒体质量变化,以DiOC6(3)染色流式细胞术检测线粒体膜电势变化,以Annexin V-PE/MG双染流式细胞术检测细胞凋亡中线粒体质量改变特点.结果 NAO染色检测结果显示终浓度1 μmol·L-1 DEX可以诱导小鼠胸腺细胞线粒体心磷脂含量降低,与对照组比较P《0.01;MG染色流式细胞术结果表明DEX(P《0.01)诱导了胸腺细胞线粒体质量的降低;DEX(P《0.01)诱导线粒体膜电势依赖性DiOC6(3) 在胸腺细胞中可染性下降;Annexin V-PE/MG双染流式细胞术显示,凋亡细胞中存在一定比例的低线粒体质量细胞,DEX组该群细胞多于对照组(P《0.01). 结论 DEX诱导小鼠胸腺细胞凋亡中线粒体质量降低;线粒体质量评价在细胞凋亡相关药理学研究领域有应用前景.
作者：王通；曾耀英；邢飞跃；梁佩燕 刊期： 2006年第05期
目的研究噻嗪类利尿剂治疗自发性高血压大鼠时对其内皮型一氧化氮合酶和内皮素-1表达的影响,从而探讨其降压的可能分子机制.方法 15只自发性高血压大鼠随机分为3组,分别经胃管给予氢氯噻嗪(HCTZ, 10 mg·kg-1·d-1)、吲哒帕胺(IND, 0.625 mg·kg-1·d-1)和等量去离子水.每周测血压1次,4 wk后处死动物,分别用RT-PCR和Western Blot法检测组织中内皮素-1 和内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白质的表达.结果氢氯噻嗪和吲哒帕胺用药1 wk后 SHR的血压降低,2wk时降压幅度达到显著水平(P《0.05).同时两种利尿剂均可在蛋白质水平上调内皮型一氧化氮合酶的表达,在mRNA水平下调内皮素-1的表达.结论噻嗪类利尿剂可能通过上调内皮型一氧化氮合酶及下调内皮素-1而起到调节血压与改善血管内皮功能作用.
作者：何燕；严江涛；涂荣会；汪培华；汪道文 刊期： 2006年第05期
经皮免疫是一种将抗原和佐剂局部应用于皮肤诱导产生全身免疫反应的一种新方法.皮肤不但是组织外源性物质包括病原体进入体内的物理屏障,还是复杂有效的免疫系统,因此皮肤是重要的免疫接种靶标.在人类和多种动物的实验中,经皮免疫的效果已经得到了证实.经皮免疫是一种免疫的新策略,有着广阔的实际应用前景.
作者：王晶；胡晋红；朱全刚；彭程 刊期： 2006年第05期
促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激反应中的关键调节因子,协调应激过程中内分泌、自主神经、免疫和行为反应.CRH的作用是由其受体所介导的.目前已知的CRH受体有CRH-R1、CRH-R2、CRH-R3 3种.应激时,CRH主要通过CRH-R1、CRH-R2产生一系列生理、病理效应.近年来通过对转基因动物、选择性CRH受体拮抗剂和特异性CRH受体激动剂等的应用,对CRH受体在应激中作用有了更深的了解,也进一步揭示了应激机制.
作者：曾纯；严灿；徐志伟；吴丽丽 刊期： 2006年第05期
目的观察同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)对培养的牛主动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)mRNA表达水平的影响,并观察槟榔碱、PPVP、DMHPPP、辛伐他汀的干预作用,探讨它们在动脉粥样硬化中的作用机制.方法通过RT-PCR技术,以β2-微球蛋白为内参照检测内皮细胞与不同浓度HCY作用不同时间后,以及用槟榔碱、PPVP、DMHPPP、辛伐他汀预孵育20 h后再给予HCY时内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA 表达水平的变化.结果终浓度为0.1、0.5和5.0 mmol·L-1的HCY孵育牛主动脉内皮细胞6 h,以及以终浓度为0.1 mmol·L-1 的HCY分别孵育3、6、12、24 h均可使MCP-1 mRNA、ICAM-1 mRNA及VCAM-1 mRNA表达上调,且上调作用有浓度与时间依赖性.10 μmol·L-1槟榔碱、PPVP、DMHPPP和辛伐他汀与牛主动脉内皮细胞孵育20 h,再给予终浓度为0.1 mmol·L-1的HCY孵育6 h后,与模型组相比,槟榔碱、PPVP和辛伐他汀均可抑制由HCY诱导的牛主动脉内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达上调;DMHPPP可抑制MCP-1和VCAM-1 mRNA表达上调.结论 HCY可诱导牛主动脉内皮细胞MCP-1, ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达水平增加.槟榔碱、PPVP、DMHPPP和辛伐他汀可以减轻其过量表达.
作者：段智变；汪海 刊期： 2006年第05期
目的观察雷米普利对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响.方法大鼠口服雷米普利(1 mg·kg-1)或等剂量生理盐水,24 h后制备心肌缺血30 min再灌注120 min模型,用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死范围,用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)和DNA琼脂糖凝胶电泳技术检测心肌细胞凋亡并用免疫组化方法测定抑凋亡基因(Bcl-2)和促凋亡基因(Bax)的表达.结果与对照组相比,雷米普利组由缺血/再灌注损伤引起的心肌梗死范围缩小,细胞凋亡指数减少且DNA琼脂糖凝胶电泳呈现减弱的DNA梯形图谱,Bcl-2表达增加以及Bcl-2/Bax比值增加.结论雷米普利通过减少/缺血再灌注心肌细胞坏死和凋亡以及上调抑凋亡基因Bcl-2的表达发挥心脏保护作用.
作者：宋君秋；刘艳霞 刊期： 2006年第05期
目的研究化合物xy9902对成骨细胞MC3T3-E1的增殖和分化的影响,并初步探讨其机制.方法采用MTT比色法测定化合物对成骨细胞MC3T3-E1的增殖作用;通过硝基苯磷酸盐法测定细胞内碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase ,ALP)活性的变化,观察化合物对细胞分化的影响;用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(Estrogenic receptor,ER)的亲和力.结果化合物xy9902对成骨细胞有促增殖和促分化作用,这一作用可被tamoxifen阻断;xy9902与ER有亲和力,对ERα和ERβ的IC50分别为8.45×10-6 mol·L-1和1.66×10-6 mol·L-1.结论化合物xy9902对成骨细胞有促增殖和促分化作用,其作用机制可能与ER激动有关.
作者：侯进；熊晓云；弥曼；王捷频；刘莉；梅其炳 刊期： 2006年第05期
目的探讨自由基对基底前脑-海马/大脑皮质胆碱能系统的损害及人参皂苷(GS)的保护作用.方法 Wistar♀大鼠30只,随机分为3组:青年组、老龄组、给药组(第17mon龄始饲以GS至27mon龄).采用紫外可见光光度计对3组大鼠基底前脑、海马结构和大脑皮质进行一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)含量测试;同时进行超氧化物歧化酶(SOD)活性测定.结果老龄组基底前脑、海马结构和大脑皮质NO及MDA含量均较青年组增高(P《0.01);给药组均较老龄组降低(P《0.01);相反,老龄组上述3个脑区SOD活性均比青年组降低(P《0.01),给药组均比老龄组增高(P《0.01).结论 GS具有增强基底前脑-皮质胆碱能系统抗氧化的能力,并能够提高SOD的活性.
作者：赖红；高杰；赵海花；曾亮；吕永利 刊期： 2006年第05期
人类免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶是成功的获得性免疫缺陷综合症(AIDS)治疗药靶[1],HIV逆转录酶抑制剂是AIDS治疗中必不可少的药物.现有药物的副作用和耐药性的快速出现促使加快寻找新HIV逆转录酶抑制剂的研究工作.天然产物是新药的重要来源,如能够对天然产物粗提物进行HIV逆转录酶抑制活性筛选将极大地提高发现新HIV逆转录酶抑制剂的效率,但目前还未见可用于天然产物粗提物的HIV逆转录酶抑制活性的筛选方法.
作者：胡政；靳艳；袁景利；王桂兰；张卫；邓麦村 刊期： 2006年第05期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
