宋君秋；刘艳霞
目的研究羟基红花黄色素A(HSYA)对犬急性心肌缺血的保护作用.方法采用结扎冠状动脉前降支的方法,造成犬急性实验性心肌缺血模型;超声多普勒方法测定心肌血流量;通过血氧分析研究心肌氧代谢;放射免疫法测定血浆内皮素(ET)的含量;用心外膜电图描记和定量组织化学染色方法计算心肌缺血程度、范围及梗死面积.结果 HSYA可以增加心肌血流量以及冠状静脉窦内的血氧含量,并可以抑制ET从受损微小血管的释放,而且HSYA可以减弱心肌缺血的程度和范围,缩小缺血的面积.结论 HSYA可以抑制ET的释放,增加心肌血流量,改善心肌氧代谢,抑制心肌缺血损伤.
作者：李欣志；刘建勋；尚晓泓；傅建华 刊期： 2006年第05期
目的研究丹皮酚对动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞增殖的影响.方法高脂饮食法复制家兔动脉粥样硬化病理模型;HE染色并光镜观察主动脉病理学改变;MTT法分析体外培养的兔血管平滑肌细胞增殖水平;全自动生化分析仪测定主动脉组织中脂质含量;酶法测定SOD、MDA含量;放射免疫分析法测定IL-1β、TNF-α的含量;免疫组织化学法检测主动脉组织中PCNA的蛋白表达.结果丹皮酚(75、150 mg·kg-1)治疗给药(ig,6 wk)能减轻模型动物主动脉内膜增厚及泡沫细胞数量;使主动脉组织中脂质、脂质过氧化反应以及炎性细胞因子含量等方面得到显著改善;并能显著抑制主动脉组织中PCNA蛋白的表达强度;丹皮酚(100～300 mg·L-1)可明显抑制体外培养的血管平滑肌细胞增殖反应.结论丹皮酚对血管平滑肌细胞增殖有明显抑制作用,可能是其降脂、减轻脂质过氧化反应以及炎性细胞因子含量等协同作用结果,并可能通过抑制PCNA的表达而调控动脉粥样硬化病变中的血管平滑肌细胞增殖周期.
作者：戴敏；李后开 刊期： 2006年第05期
目的对中国健康志愿者口服不同剂量盐酸舍曲林片后进行药代动力学研究,探讨舍曲林在国人体内的药代动力学特征.方法 12名中国健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种单剂量盐酸舍曲林片(50、100、150 mg),用固相萃取结合高效液相色谱紫外检测法测定血浆中舍曲林的浓度,采用DAS软件拟合药代动力学参数和统计分析.结果计算所得的药动学参数显示,口服50、100、150 mg盐酸舍曲林片的AUC0-96分别为(437.51±80.78)、(804.19±178.11)和(1154.57±243.92) μg·h·L-1;Cmax分别为:(11.70±2.40)、(22.84±7.05)和(32.61±7.95) μg·L-1,受试者血药浓度随单剂量给药量的增加呈比例的升高,不同剂量组的AUC0-t/Dose、Cmax/Dose比值间差异无统计学意义(P》0.05).结论盐酸舍曲林在中国人体内的过程(剂量范围为50～150 mg)显示线性药代动力学特征.
作者：熊玉卿；殷嫦嫦；张会杰；徐文炜 刊期： 2006年第05期
目的探讨自由基对基底前脑-海马/大脑皮质胆碱能系统的损害及人参皂苷(GS)的保护作用.方法 Wistar♀大鼠30只,随机分为3组:青年组、老龄组、给药组(第17mon龄始饲以GS至27mon龄).采用紫外可见光光度计对3组大鼠基底前脑、海马结构和大脑皮质进行一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)含量测试;同时进行超氧化物歧化酶(SOD)活性测定.结果老龄组基底前脑、海马结构和大脑皮质NO及MDA含量均较青年组增高(P《0.01);给药组均较老龄组降低(P《0.01);相反,老龄组上述3个脑区SOD活性均比青年组降低(P《0.01),给药组均比老龄组增高(P《0.01).结论 GS具有增强基底前脑-皮质胆碱能系统抗氧化的能力,并能够提高SOD的活性.
作者：赖红；高杰；赵海花；曾亮；吕永利 刊期： 2006年第05期
目的探讨葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉及右心室尾加压素Ⅱ(UⅡ)受体(UT)表达的影响.方法 SD大鼠30只分为:正常对照组(NC)、低氧高二氧化碳组(HH)、低氧高二氧化碳加葛根素组(HP).放免法测定血浆UⅡ的含量,放射性配基结合法测定大鼠肺主动脉组织质膜及右心室肌浆膜上UT受体的结合率,图像分析、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺细小动脉UT mRNA的影响.结果①平均肺动脉压(mPAP)、右心室/左心室和室间隔的重量比(RV/LV+S):HH组较NC组明显升高(P《0.01), HP组明显低于HH组(P《0.01);各组间平均颈动脉压(mCAP)差异无显著性(P》0.05).②右心室及肺动脉UT受体的大结合率(Bmax):HH组较NC组增加(P《0.01),HP组则低于HH组(P《0.01);UT受体亲和力(Kd值)及血浆UⅡ浓度3组间差异无显著性(P》0.05).③三级肺细小动脉UT mRNA的表达水平:HH组较NC组均上调(P《0.01), HP组均明显低于HH组(P《0.05).结论葛根素减轻大鼠慢性低O2高CO2性肺动脉高压及右心室肥大的作用可能与其抑制肺动脉及右心室UT的表达有关.
作者：范小芳；龚永生；胡良冈；李继武；吴小脉；黄虹；毛孙忠；骆健峰 刊期： 2006年第05期
目的研究阿魏酸钠(sodium ferulate)对抗Aβ25-35致大鼠学习记忆障碍与白介素-1β(IL-1β)和丝裂原激活的蛋白激酶p38(Mitogen-activated protein kinase, p38MAPK)表达的相关性.方法大鼠脑室内一次性注射Aβ25-35制备AD动物模型,通过大鼠行为学和海马CA1区的病理学改变观察阿魏酸钠的作用.Western blot和ELISA方法检测磷酸化p38MAPK和IL-1β蛋白表达量的变化.RT-PCR分析FasL mRNA 表达水平.结果脑室内注射Aβ25-35可使大鼠出现明显的学习记忆障碍,即逃避潜伏期明显延长,原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比明显降低.这些行为学的改变伴随有海马CA1区星形胶质细胞激活和浸润,IL-1β蛋白表达和FasL mRNA 表达水平明显增加,海马CA1区锥体神经元损伤.另外,Aβ25-35也能引起磷酸化的p38MAPK蛋白表达明显增加.阿魏酸钠(50,100,250 mg·kg-1,连续应用4 wk)与阳性对照药布洛芬(15 mg·kg-1)均能明显对抗Aβ25-35所致大鼠学习记忆障碍,抑制Aβ25-35引起的IL-1β、磷酸化p38MAPK和FasL mRNA表达增加,海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞激活和浸润也被明显减轻.结论阿魏酸钠通过抑制Aβ25-35引起的海马炎症反应和p38MAPK活性,减轻大鼠海马锥体神经元的损伤,改善大鼠的学习记忆功能.
作者：金英；闫恩志；范莹；齐志敏；包翠芬 刊期： 2006年第05期
目的探讨PGF2α对葡萄糖刺激性胰岛素分泌和[Ca2+]i变化的影响.方法运用放免方法检测不同浓度的PGF2α在不同情况下对NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌量的变化,并以Fluo-3AM为探针,利用激光共聚焦显微镜检测细胞内钙的改变.结果在16.5 mmol·L-1葡萄糖刺激下,0.1、1、5 μmol·L-1的PGF2α剂量依赖性的促进了NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌,其中5 μmol·L-1时作用强(P《0.01),而在10 μmol·L-1时,PGF2α却抑制了葡萄糖刺激的胰岛素分泌(P《0.05);预先加入0.5 mmol·L-1 EGTA后,5 μmol·L-1 的PGF2α不能促进胰岛素分泌,同样在预先加入nifedipine或EGTA+nifedipine后,PGF2α也无促进胰岛素分泌(P》0.05).在0、5.5 mmol·L-1葡萄糖刺激下,5 μmol·L-1的PGF2α无促进胰岛素分泌作用(P》0.05).另外,应用5 μmol·L-1 的PGF2α能够引起β细胞内钙升高(P《0.01),在无钙环境下,PGF2α只引起缓慢的幅度较小的细胞内钙升高,恢复细胞外钙浓度时,β细胞内钙升高(P《0.01).结论在NIT-1β细胞,一定范围浓度的PGF2α能够促进高浓度葡萄糖刺激下的胰岛素分泌,可能与PGF2α增加细胞外钙内流有关.
作者：叶春玲；袁振宇；沈兵；刘建军；卢超霞 刊期： 2006年第05期
血红素氧化酶是血红素降解过程中的一种限速酶,有3种亚型:HO-1、HO-2和HO-3,其中HO-1的研究较多.而HO-1所降解的产物是CO、铁和胆红素,它们具有重要的抗过氧化特性而保护细胞的功能;同时,在细胞内调节HO-1基因表达的信号通路以及HO-1基因启动因子均可诱导HO-1基因的抗过氧化应激能力,这就为因过氧化应激或非应激性所致的HO-1相关肝病的发病和治疗提供了新的方法.
作者：王晓红；曹琦；李俊；黄艳 刊期： 2006年第05期
促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激反应中的关键调节因子,协调应激过程中内分泌、自主神经、免疫和行为反应.CRH的作用是由其受体所介导的.目前已知的CRH受体有CRH-R1、CRH-R2、CRH-R3 3种.应激时,CRH主要通过CRH-R1、CRH-R2产生一系列生理、病理效应.近年来通过对转基因动物、选择性CRH受体拮抗剂和特异性CRH受体激动剂等的应用,对CRH受体在应激中作用有了更深的了解,也进一步揭示了应激机制.
作者：曾纯；严灿；徐志伟；吴丽丽 刊期： 2006年第05期
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由30个氨基酸组成的肠肽,结合于GLP-1R,并与cAMP第二信使途径相偶联.神经系统GLP-1 R的激活在神经可塑性及神经细胞的存活中起着重要作用.GLP-1可以诱导神经元轴突的生长,抵御体外培养神经细胞的兴奋性死亡和氧化损伤.GLP-1及其天然类似物exendin-4均可以降低小鼠脑中内源性Aβ的水平及神经元β前体蛋白(βAPP)的水平.因此,以GLP-1或其相关肽来实施治疗可以影响到AD相关的多个治疗靶点.该文对GLP-1治疗阿尔采末病(AD)的潜力进行探讨.
作者：高梅；杜冠华 刊期： 2006年第05期
经皮免疫是一种将抗原和佐剂局部应用于皮肤诱导产生全身免疫反应的一种新方法.皮肤不但是组织外源性物质包括病原体进入体内的物理屏障,还是复杂有效的免疫系统,因此皮肤是重要的免疫接种靶标.在人类和多种动物的实验中,经皮免疫的效果已经得到了证实.经皮免疫是一种免疫的新策略,有着广阔的实际应用前景.
作者：王晶；胡晋红；朱全刚；彭程 刊期： 2006年第05期
目的构建人IL-24基因真核表达载体,在CHO细胞中进行稳定表达,并检测重组表达蛋白rhIL-24的抗肿瘤活性.方法将测序验证的人IL-24基因亚克隆至真核表达载体pcDNA3,构建重组真核表达载体pcDNA3-hIL-24,转染CHO细胞进行稳定表达,经RT-PCR鉴定后用MTT法、Hoechst染色和流式细胞术检测CHO细胞表达的rhIL-24诱导A549人肺腺癌细胞凋亡的抗肿瘤效应,用ELISA检测其刺激免疫细胞分泌IL-6和IFN-γ的功能.结果经双酶切和PCR鉴定,重组真核表达载体构建正确,人IL-24在CHO细胞中获得稳定表达,且所表达的人IL-24具有较强的诱导A549人肺腺癌细胞凋亡及上调免疫细胞表达IL-6和IFN-γ的免疫刺激活性.结论人IL-24基因的稳定表达和抗肿瘤效应的实验研究,为进一步研究人IL-24抗肿瘤的分子机制及潜在的应用奠定了基础.
作者：缪竞诚；陈雄艳；盛伟华；谢宇锋；杨吉成 刊期： 2006年第05期
目的观察鞘内和侧脑室内注射T型钙通道阻断剂对慢性坐骨神经结扎大鼠痛阈的影响,探讨脊髓和脊髓上水平T型钙通道在神经病理性疼痛中的作用. 方法建立慢性坐骨神经结扎(CCI)神经病理痛模型,运用鞘内和侧脑室给药技术,用von Frey纤维细丝和热辐射仪测定脊髓和脊髓上水平不同剂量的米贝地尔在对CCI大鼠机械缩是阈值(MWT)和热缩是潜伏期(TWL)的影响.结果 CCI大鼠从术后3 d开始到本实验观察的21 d表现出明显的热痛敏和机械痛敏,鞘内注射各个剂量的米贝地尔能明显减轻热痛敏和机械痛敏;侧脑室注射米贝地尔100、200 μg组却增强大鼠的机械和热痛敏.结论阻断脊髓水平T型钙通道具有镇痛作用,阻断脊髓上水平T型钙通道有致痛作用.
作者：陈志新；文先杰；曾因明；方志源 刊期： 2006年第05期
目的观察卡维地洛(carvedilol)对过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)致内皮细胞损伤及表面粘附分子表达的影响.方法采用H2O2作为外源性自由基生成系统,模拟内皮细胞的脂质过氧化损伤,建立离体培养的ECV-304细胞氧化应激损伤模型,观察卡维地洛对H2O2致内皮细胞损伤及表面粘附分子表达的影响.结果卡维地洛各浓度组均明显改善H2O2(1.0×10-6mol·L-1)所致ECV-304细胞形态学损伤,提高细胞生存率,降低LDH释放,并可使细胞内及细胞培养液中MDA含量降低,SOD活性升高,亦可下调ICAM-1蛋白及细胞内ICAM-1mRNA表达水平,上述作用随药物浓度增加呈增强趋势.结论卡维地洛可保护内皮细胞结构和功能的完整性,提高内皮细胞抗氧化能力,并从转录水平抑制脂质过氧化诱导的粘附分子表达增加,降低单核-内皮细胞粘附,有利于减少动脉粥样硬化的始动环节和早期事件的发生.
作者：张健；魏欣冰；丁华；娄海燕 刊期： 2006年第05期
目的近年来,蛋白质组学技术已广泛应用于肿瘤研究领域,但对结肠癌的研究较少.该实验旨在研究二烯丙基二硫(DADS)体外诱导人结肠癌SW480细胞蛋白质组差异表达的相关分子机制.方法采用蛋白质组学相关技术,如二维电泳、图像分析、质谱技术等方法,获得DADS体外培养的人结肠癌SW480细胞蛋白质组的肽质量指纹图,将所得的数据进行生物信息学处理.结果在相同条件下,对DADS处理前后SW480细胞两种样品的总蛋白质进行双向电泳,经PDQuest软件分析,结果显示,其中167个匹配的蛋白质点存在表达量上的差异,与对照组相比,处理组蛋白质表达量下调的有69个,利用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对其中8个表达明显下调的蛋白质斑点进行分析鉴定,获得相应的肽质量指纹图谱(PMF),通过数据库搜索,初步确定这8个蛋白质分别是:细胞角蛋白19(Cytokeratin-19)、肌动蛋白解聚因子(Actin-depolymerizing factor)、V-1蛋白(V-1 protein)、果糖二磷酸醛缩酶(Fructose bisphosphate aldolase,FBA)、FK506结合蛋白(FK506-binding protein,FKBP)、成帽蛋白(Capping protein)、硫氧还蛋白过氧化物酶(Thioredoxin peroxidase)和敏感性转化蛋白(Transformation-sensitive protein).结论这些差异蛋白质涉及细胞周期调控、细胞分化、细胞凋亡及细胞分裂增殖等众多事件,从而说明,DADS可能具有抑制结肠癌细胞生长,阻滞细胞周期,诱导细胞分化及凋亡的作用.
作者：苏坚；贺修胜；容映晖；廖前进；苏琦；李艳兰；周健国 刊期： 2006年第05期
目的研究地塞米松(DEX)诱导的小鼠胸腺细胞凋亡中线粒体质量变化.方法分别设对照组(Control)和DEX组;在6 h,分别以NAO和Mitotracker Green (MG)单染流式细胞术检测线粒体质量变化,以DiOC6(3)染色流式细胞术检测线粒体膜电势变化,以Annexin V-PE/MG双染流式细胞术检测细胞凋亡中线粒体质量改变特点.结果 NAO染色检测结果显示终浓度1 μmol·L-1 DEX可以诱导小鼠胸腺细胞线粒体心磷脂含量降低,与对照组比较P《0.01;MG染色流式细胞术结果表明DEX(P《0.01)诱导了胸腺细胞线粒体质量的降低;DEX(P《0.01)诱导线粒体膜电势依赖性DiOC6(3) 在胸腺细胞中可染性下降;Annexin V-PE/MG双染流式细胞术显示,凋亡细胞中存在一定比例的低线粒体质量细胞,DEX组该群细胞多于对照组(P《0.01). 结论 DEX诱导小鼠胸腺细胞凋亡中线粒体质量降低;线粒体质量评价在细胞凋亡相关药理学研究领域有应用前景.
作者：王通；曾耀英；邢飞跃；梁佩燕 刊期： 2006年第05期
目的观察黄芪总苷对血吸虫卵抗原活化的肝星状细胞增殖与胶原合成的影响.方法小鼠腹腔注射日本血吸虫可溶性虫卵抗原(Soluble egg antigen, SEA),制备SEA活化的腹腔巨噬细胞条件培养基(Soluble egg antigen induced macrophage conditioned medium, SEA-MCM).采用肝星状细胞株HSC-T6细胞,以细胞增殖抑制率为指标,用噻唑蓝(MTT)测定黄芪总苷对SEA-MCM诱导的HSC-T6细胞增殖的影响;通过3H-脯氨酸参入法测定黄芪总苷对SEA-MCM诱导的HSC-T6细胞胶原合成的影响.结果 SEA-MCM能明显促进HSC-T6细胞的增殖和胶原合成.黄芪总苷(32.5、65和130 mg·L-1)对SEA-MCM诱导的HSC-T6细胞增殖及胶原合成有明显的抑制作用,且呈药物浓度依赖性关系.结论黄芪总苷对SEA-MCM诱导的肝星状细胞增殖及胶原合成有明显的抑制作用.
作者：朱虹；吴强；杨雁；袁小松；汪学龙；沈继龙 刊期： 2006年第05期
人类免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶是成功的获得性免疫缺陷综合症(AIDS)治疗药靶[1],HIV逆转录酶抑制剂是AIDS治疗中必不可少的药物.现有药物的副作用和耐药性的快速出现促使加快寻找新HIV逆转录酶抑制剂的研究工作.天然产物是新药的重要来源,如能够对天然产物粗提物进行HIV逆转录酶抑制活性筛选将极大地提高发现新HIV逆转录酶抑制剂的效率,但目前还未见可用于天然产物粗提物的HIV逆转录酶抑制活性的筛选方法.
作者：胡政；靳艳；袁景利；王桂兰；张卫；邓麦村 刊期： 2006年第05期
目的研究肉苁蓉总苷(Glycosides of cistanche,GCs)对β-淀粉样肽(β-AP)所致阿尔采末病(AD)模型小鼠的保护作用,并探讨其作用机制.方法采用小鼠脑室内一次性微量注射β-AP25-35诱发β-AP在脑内的沉积,造成AD小鼠模型.10 d后,一次性训练被动回避跳台实验测定AD小鼠学习记忆能力;检测脑组织SOD活性、MDA含量及GSH-Px活性;电子显微镜检测脑组织神经细胞的病理变化;TUNEL法检测脑细胞凋亡;免疫组化SABC法检测Bax/Bcl-2的表达.结果 GCs可提高β-AP所致AD小鼠学习记忆水平;降低脑组织MDA含量,提高SOD及GSH-Px活性;使脑组织中某些病理改变得到改善;降低脑细胞凋亡率;使Bax的表达减弱,Bcl-2的表达增强.结论 GCs对β-淀粉样肽所致AD小鼠学习记忆能力提高,其作用机制可能与其增强自由基清除酶活性,防止脂质过氧化作用,抑制β-AP在脑内的沉积及抑制脑细胞凋亡有关.
作者：刘凤霞；王晓雯；罗兰；新华·那比；王雪飞 刊期： 2006年第05期
目的观察雷米普利对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡及凋亡相关基因表达的影响.方法大鼠口服雷米普利(1 mg·kg-1)或等剂量生理盐水,24 h后制备心肌缺血30 min再灌注120 min模型,用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法测定心肌梗死范围,用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)和DNA琼脂糖凝胶电泳技术检测心肌细胞凋亡并用免疫组化方法测定抑凋亡基因(Bcl-2)和促凋亡基因(Bax)的表达.结果与对照组相比,雷米普利组由缺血/再灌注损伤引起的心肌梗死范围缩小,细胞凋亡指数减少且DNA琼脂糖凝胶电泳呈现减弱的DNA梯形图谱,Bcl-2表达增加以及Bcl-2/Bax比值增加.结论雷米普利通过减少/缺血再灌注心肌细胞坏死和凋亡以及上调抑凋亡基因Bcl-2的表达发挥心脏保护作用.
作者：宋君秋；刘艳霞 刊期： 2006年第05期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
