陈立敏；吕秋军；温利青；陈媛媛；陈振花；谢洁琼；张敏；曹颖林
目的研究心肌肽素对豚鼠心室肌细胞L型钙通道的影响,探讨心肌肽素在离子通道水平的药理作用机制.方法用急性酶解分离法获得豚鼠心室肌细胞,标准的全细胞膜片钳技术记录L型钙电流(ICa-L).结果心肌肽素1、5、10、50、100、500 mg·L-1使豚鼠心室肌细胞ICa-L分别增加(5±4)%、(21±5)%、(30±5)%、(55±8)%、(76±11)%、(80±9)%,半大效应浓度(EC50)为(18±6)mg·L-1.心肌肽素50 mg·L-1使ICa-L激活时间(TTP)从(6.7±0.9) ms缩短为(5.9±0.7) ms (P《0.01);使ICa-L电流密度-电压曲线下移,但激活电压、峰电压和I-V曲线的形状不变;激活曲线向负电压方向变化,半数激活电压从(-4.3±0.4) mV减少至(-8.6±0.4) mV(P《0.05);不影响稳态失活曲线和稳态失活后恢复曲线.结论心肌肽素浓度依赖性增强豚鼠心室肌细胞ICa-L.
作者：吴辉；李立环；陈雷；黄爱杰 刊期： 2006年第05期
目的研究肉苁蓉总苷(Glycosides of cistanche,GCs)对β-淀粉样肽(β-AP)所致阿尔采末病(AD)模型小鼠的保护作用,并探讨其作用机制.方法采用小鼠脑室内一次性微量注射β-AP25-35诱发β-AP在脑内的沉积,造成AD小鼠模型.10 d后,一次性训练被动回避跳台实验测定AD小鼠学习记忆能力;检测脑组织SOD活性、MDA含量及GSH-Px活性;电子显微镜检测脑组织神经细胞的病理变化;TUNEL法检测脑细胞凋亡;免疫组化SABC法检测Bax/Bcl-2的表达.结果 GCs可提高β-AP所致AD小鼠学习记忆水平;降低脑组织MDA含量,提高SOD及GSH-Px活性;使脑组织中某些病理改变得到改善;降低脑细胞凋亡率;使Bax的表达减弱,Bcl-2的表达增强.结论 GCs对β-淀粉样肽所致AD小鼠学习记忆能力提高,其作用机制可能与其增强自由基清除酶活性,防止脂质过氧化作用,抑制β-AP在脑内的沉积及抑制脑细胞凋亡有关.
作者：刘凤霞；王晓雯；罗兰；新华·那比；王雪飞 刊期： 2006年第05期
目的建立实时RT-PCR检测人微血管内皮细胞组织型纤溶酶原激活物(t-PA) mRNA的表达.方法提取人微血管内皮细胞总RNA,经RT-PCR获得靶基因(t-PA)及管家基因(β-actin)的PCR产物.纯化后,作为标准品梯度稀释,采用SYBR Green I定量PCR检测,建立标准曲线.方法学考核参数为特异性、线性范围、精密度和重复性.分析全反式维甲酸对内皮细胞表达t-PA mRNA的干预效果.结果定量方法特异性好,检测的灵敏度达103拷贝,线性范围为103～ 1010拷贝,循环阈值与PCR体系中起始模板量的对数值之间有着良好的线性关系(r2》0.990),批内变异≤3.10%,批间变异≤4.93%.1.25～20.00 μmol·L-1的全反式维甲酸能明显上调内皮细胞t-PA mRNA的表达(P《0.01),且呈剂量依赖性.结论实时荧光定量RT-PCR的方法可对t-PA mRNA的表达进行准确定量,有助于溶栓药物药理学研究和新药筛选.
作者：赵砚婷；张莲芬；金坚 刊期： 2006年第05期
目的研究前胡丙素长期灌胃给药对两肾两夹肾性高血压大鼠心脏、心功能及左室顺应性的影响.方法制作两肾两夹肾性高血压大鼠模型,前胡丙素20 mg·kg-1·d-1,连续灌胃给药9 wk,用离体大鼠工作心脏灌流法检测心功能及左室顺应性,Woessner等报道的方法测定心肌组织羟脯氨酸含量.结果与假手术对照组相比,肾性高血压左室肥厚(LVH)组大鼠 CF/HWW和CO/HWW降低29.2%和38.5%,LVSP、-dp/dtmax 分别降低22.8%和43.2 %;LVEDP和T值增高172.9%和187.1%,LVEDP-V曲线左移上抬,左室肌胶原含量增加38.9%.前胡丙素组CF/HWW和CO/HWW比LVH组分别增加23.5%和37.2%,LVSP值和-dp/dtmax负值较LVH组增加16.0%和42.7%,LVEDP和T值降低38.9%和39.0%,左室LVEDP-V曲线接近正常组水平, 左室肌胶原含量降低18.9%,其作用与硝苯地平相似.结论前胡丙素可明显改善两肾两夹肾性高血压大鼠心脏舒张功能,改善心肌顺应性,同时也可改善心脏收缩功能,其作用可能是通过扩张冠状动脉, 改善心肌缺血, 降低心肌胶原含量而实现.
作者：周四桂；黄河清；陈少锐；饶曼人；刘培庆 刊期： 2006年第05期
目的近年来,蛋白质组学技术已广泛应用于肿瘤研究领域,但对结肠癌的研究较少.该实验旨在研究二烯丙基二硫(DADS)体外诱导人结肠癌SW480细胞蛋白质组差异表达的相关分子机制.方法采用蛋白质组学相关技术,如二维电泳、图像分析、质谱技术等方法,获得DADS体外培养的人结肠癌SW480细胞蛋白质组的肽质量指纹图,将所得的数据进行生物信息学处理.结果在相同条件下,对DADS处理前后SW480细胞两种样品的总蛋白质进行双向电泳,经PDQuest软件分析,结果显示,其中167个匹配的蛋白质点存在表达量上的差异,与对照组相比,处理组蛋白质表达量下调的有69个,利用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对其中8个表达明显下调的蛋白质斑点进行分析鉴定,获得相应的肽质量指纹图谱(PMF),通过数据库搜索,初步确定这8个蛋白质分别是:细胞角蛋白19(Cytokeratin-19)、肌动蛋白解聚因子(Actin-depolymerizing factor)、V-1蛋白(V-1 protein)、果糖二磷酸醛缩酶(Fructose bisphosphate aldolase,FBA)、FK506结合蛋白(FK506-binding protein,FKBP)、成帽蛋白(Capping protein)、硫氧还蛋白过氧化物酶(Thioredoxin peroxidase)和敏感性转化蛋白(Transformation-sensitive protein).结论这些差异蛋白质涉及细胞周期调控、细胞分化、细胞凋亡及细胞分裂增殖等众多事件,从而说明,DADS可能具有抑制结肠癌细胞生长,阻滞细胞周期,诱导细胞分化及凋亡的作用.
作者：苏坚；贺修胜；容映晖；廖前进；苏琦；李艳兰；周健国 刊期： 2006年第05期
目的探讨葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉及右心室尾加压素Ⅱ(UⅡ)受体(UT)表达的影响.方法 SD大鼠30只分为:正常对照组(NC)、低氧高二氧化碳组(HH)、低氧高二氧化碳加葛根素组(HP).放免法测定血浆UⅡ的含量,放射性配基结合法测定大鼠肺主动脉组织质膜及右心室肌浆膜上UT受体的结合率,图像分析、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺细小动脉UT mRNA的影响.结果①平均肺动脉压(mPAP)、右心室/左心室和室间隔的重量比(RV/LV+S):HH组较NC组明显升高(P《0.01), HP组明显低于HH组(P《0.01);各组间平均颈动脉压(mCAP)差异无显著性(P》0.05).②右心室及肺动脉UT受体的大结合率(Bmax):HH组较NC组增加(P《0.01),HP组则低于HH组(P《0.01);UT受体亲和力(Kd值)及血浆UⅡ浓度3组间差异无显著性(P》0.05).③三级肺细小动脉UT mRNA的表达水平:HH组较NC组均上调(P《0.01), HP组均明显低于HH组(P《0.05).结论葛根素减轻大鼠慢性低O2高CO2性肺动脉高压及右心室肥大的作用可能与其抑制肺动脉及右心室UT的表达有关.
作者：范小芳；龚永生；胡良冈；李继武；吴小脉；黄虹；毛孙忠；骆健峰 刊期： 2006年第05期
目的探讨自由基对基底前脑-海马/大脑皮质胆碱能系统的损害及人参皂苷(GS)的保护作用.方法 Wistar♀大鼠30只,随机分为3组:青年组、老龄组、给药组(第17mon龄始饲以GS至27mon龄).采用紫外可见光光度计对3组大鼠基底前脑、海马结构和大脑皮质进行一氧化氮(NO)及丙二醛(MDA)含量测试;同时进行超氧化物歧化酶(SOD)活性测定.结果老龄组基底前脑、海马结构和大脑皮质NO及MDA含量均较青年组增高(P《0.01);给药组均较老龄组降低(P《0.01);相反,老龄组上述3个脑区SOD活性均比青年组降低(P《0.01),给药组均比老龄组增高(P《0.01).结论 GS具有增强基底前脑-皮质胆碱能系统抗氧化的能力,并能够提高SOD的活性.
作者：赖红；高杰；赵海花；曾亮；吕永利 刊期： 2006年第05期
促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)是应激反应中的关键调节因子,协调应激过程中内分泌、自主神经、免疫和行为反应.CRH的作用是由其受体所介导的.目前已知的CRH受体有CRH-R1、CRH-R2、CRH-R3 3种.应激时,CRH主要通过CRH-R1、CRH-R2产生一系列生理、病理效应.近年来通过对转基因动物、选择性CRH受体拮抗剂和特异性CRH受体激动剂等的应用,对CRH受体在应激中作用有了更深的了解,也进一步揭示了应激机制.
作者：曾纯；严灿；徐志伟；吴丽丽 刊期： 2006年第05期
目的研究化合物xy9902对成骨细胞MC3T3-E1的增殖和分化的影响,并初步探讨其机制.方法采用MTT比色法测定化合物对成骨细胞MC3T3-E1的增殖作用;通过硝基苯磷酸盐法测定细胞内碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase ,ALP)活性的变化,观察化合物对细胞分化的影响;用放射性配体结合法考察化合物与雌激素受体(Estrogenic receptor,ER)的亲和力.结果化合物xy9902对成骨细胞有促增殖和促分化作用,这一作用可被tamoxifen阻断;xy9902与ER有亲和力,对ERα和ERβ的IC50分别为8.45×10-6 mol·L-1和1.66×10-6 mol·L-1.结论化合物xy9902对成骨细胞有促增殖和促分化作用,其作用机制可能与ER激动有关.
作者：侯进；熊晓云；弥曼；王捷频；刘莉；梅其炳 刊期： 2006年第05期
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种由30个氨基酸组成的肠肽,结合于GLP-1R,并与cAMP第二信使途径相偶联.神经系统GLP-1 R的激活在神经可塑性及神经细胞的存活中起着重要作用.GLP-1可以诱导神经元轴突的生长,抵御体外培养神经细胞的兴奋性死亡和氧化损伤.GLP-1及其天然类似物exendin-4均可以降低小鼠脑中内源性Aβ的水平及神经元β前体蛋白(βAPP)的水平.因此,以GLP-1或其相关肽来实施治疗可以影响到AD相关的多个治疗靶点.该文对GLP-1治疗阿尔采末病(AD)的潜力进行探讨.
作者：高梅；杜冠华 刊期： 2006年第05期
目的对中国健康志愿者口服不同剂量盐酸舍曲林片后进行药代动力学研究,探讨舍曲林在国人体内的药代动力学特征.方法 12名中国健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种单剂量盐酸舍曲林片(50、100、150 mg),用固相萃取结合高效液相色谱紫外检测法测定血浆中舍曲林的浓度,采用DAS软件拟合药代动力学参数和统计分析.结果计算所得的药动学参数显示,口服50、100、150 mg盐酸舍曲林片的AUC0-96分别为(437.51±80.78)、(804.19±178.11)和(1154.57±243.92) μg·h·L-1;Cmax分别为:(11.70±2.40)、(22.84±7.05)和(32.61±7.95) μg·L-1,受试者血药浓度随单剂量给药量的增加呈比例的升高,不同剂量组的AUC0-t/Dose、Cmax/Dose比值间差异无统计学意义(P》0.05).结论盐酸舍曲林在中国人体内的过程(剂量范围为50～150 mg)显示线性药代动力学特征.
作者：熊玉卿；殷嫦嫦；张会杰；徐文炜 刊期： 2006年第05期
目的观察同型半胱氨酸(homocysteine, HCY)对培养的牛主动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)mRNA表达水平的影响,并观察槟榔碱、PPVP、DMHPPP、辛伐他汀的干预作用,探讨它们在动脉粥样硬化中的作用机制.方法通过RT-PCR技术,以β2-微球蛋白为内参照检测内皮细胞与不同浓度HCY作用不同时间后,以及用槟榔碱、PPVP、DMHPPP、辛伐他汀预孵育20 h后再给予HCY时内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA 表达水平的变化.结果终浓度为0.1、0.5和5.0 mmol·L-1的HCY孵育牛主动脉内皮细胞6 h,以及以终浓度为0.1 mmol·L-1 的HCY分别孵育3、6、12、24 h均可使MCP-1 mRNA、ICAM-1 mRNA及VCAM-1 mRNA表达上调,且上调作用有浓度与时间依赖性.10 μmol·L-1槟榔碱、PPVP、DMHPPP和辛伐他汀与牛主动脉内皮细胞孵育20 h,再给予终浓度为0.1 mmol·L-1的HCY孵育6 h后,与模型组相比,槟榔碱、PPVP和辛伐他汀均可抑制由HCY诱导的牛主动脉内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达上调;DMHPPP可抑制MCP-1和VCAM-1 mRNA表达上调.结论 HCY可诱导牛主动脉内皮细胞MCP-1, ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达水平增加.槟榔碱、PPVP、DMHPPP和辛伐他汀可以减轻其过量表达.
作者：段智变；汪海 刊期： 2006年第05期
目的探讨PGF2α对葡萄糖刺激性胰岛素分泌和[Ca2+]i变化的影响.方法运用放免方法检测不同浓度的PGF2α在不同情况下对NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌量的变化,并以Fluo-3AM为探针,利用激光共聚焦显微镜检测细胞内钙的改变.结果在16.5 mmol·L-1葡萄糖刺激下,0.1、1、5 μmol·L-1的PGF2α剂量依赖性的促进了NIT-1β细胞葡萄糖刺激性胰岛素分泌,其中5 μmol·L-1时作用强(P《0.01),而在10 μmol·L-1时,PGF2α却抑制了葡萄糖刺激的胰岛素分泌(P《0.05);预先加入0.5 mmol·L-1 EGTA后,5 μmol·L-1 的PGF2α不能促进胰岛素分泌,同样在预先加入nifedipine或EGTA+nifedipine后,PGF2α也无促进胰岛素分泌(P》0.05).在0、5.5 mmol·L-1葡萄糖刺激下,5 μmol·L-1的PGF2α无促进胰岛素分泌作用(P》0.05).另外,应用5 μmol·L-1 的PGF2α能够引起β细胞内钙升高(P《0.01),在无钙环境下,PGF2α只引起缓慢的幅度较小的细胞内钙升高,恢复细胞外钙浓度时,β细胞内钙升高(P《0.01).结论在NIT-1β细胞,一定范围浓度的PGF2α能够促进高浓度葡萄糖刺激下的胰岛素分泌,可能与PGF2α增加细胞外钙内流有关.
作者：叶春玲；袁振宇；沈兵；刘建军；卢超霞 刊期： 2006年第05期
目的研究阿魏酸钠(sodium ferulate)对抗Aβ25-35致大鼠学习记忆障碍与白介素-1β(IL-1β)和丝裂原激活的蛋白激酶p38(Mitogen-activated protein kinase, p38MAPK)表达的相关性.方法大鼠脑室内一次性注射Aβ25-35制备AD动物模型,通过大鼠行为学和海马CA1区的病理学改变观察阿魏酸钠的作用.Western blot和ELISA方法检测磷酸化p38MAPK和IL-1β蛋白表达量的变化.RT-PCR分析FasL mRNA 表达水平.结果脑室内注射Aβ25-35可使大鼠出现明显的学习记忆障碍,即逃避潜伏期明显延长,原平台象限游泳时间占总游泳时间百分比明显降低.这些行为学的改变伴随有海马CA1区星形胶质细胞激活和浸润,IL-1β蛋白表达和FasL mRNA 表达水平明显增加,海马CA1区锥体神经元损伤.另外,Aβ25-35也能引起磷酸化的p38MAPK蛋白表达明显增加.阿魏酸钠(50,100,250 mg·kg-1,连续应用4 wk)与阳性对照药布洛芬(15 mg·kg-1)均能明显对抗Aβ25-35所致大鼠学习记忆障碍,抑制Aβ25-35引起的IL-1β、磷酸化p38MAPK和FasL mRNA表达增加,海马CA1区锥体神经元的损伤和星形胶质细胞激活和浸润也被明显减轻.结论阿魏酸钠通过抑制Aβ25-35引起的海马炎症反应和p38MAPK活性,减轻大鼠海马锥体神经元的损伤,改善大鼠的学习记忆功能.
作者：金英；闫恩志；范莹；齐志敏；包翠芬 刊期： 2006年第05期
目的研究丹皮酚对动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞增殖的影响.方法高脂饮食法复制家兔动脉粥样硬化病理模型;HE染色并光镜观察主动脉病理学改变;MTT法分析体外培养的兔血管平滑肌细胞增殖水平;全自动生化分析仪测定主动脉组织中脂质含量;酶法测定SOD、MDA含量;放射免疫分析法测定IL-1β、TNF-α的含量;免疫组织化学法检测主动脉组织中PCNA的蛋白表达.结果丹皮酚(75、150 mg·kg-1)治疗给药(ig,6 wk)能减轻模型动物主动脉内膜增厚及泡沫细胞数量;使主动脉组织中脂质、脂质过氧化反应以及炎性细胞因子含量等方面得到显著改善;并能显著抑制主动脉组织中PCNA蛋白的表达强度;丹皮酚(100～300 mg·L-1)可明显抑制体外培养的血管平滑肌细胞增殖反应.结论丹皮酚对血管平滑肌细胞增殖有明显抑制作用,可能是其降脂、减轻脂质过氧化反应以及炎性细胞因子含量等协同作用结果,并可能通过抑制PCNA的表达而调控动脉粥样硬化病变中的血管平滑肌细胞增殖周期.
作者：戴敏；李后开 刊期： 2006年第05期
烟酰水杨酸(nicotinysalicylic acid, NSA)是以烟酸和水杨酸为原料合成的烟酸衍生物,药理实验显示烟酰水杨酸调血脂作用比烟酸强,副作用比烟酸少而轻[1,2].
作者：李丽燕；张梅；王丽亚；杜华；丁一上；吴越 刊期： 2006年第05期
人类免疫缺陷病毒(HIV)逆转录酶是成功的获得性免疫缺陷综合症(AIDS)治疗药靶[1],HIV逆转录酶抑制剂是AIDS治疗中必不可少的药物.现有药物的副作用和耐药性的快速出现促使加快寻找新HIV逆转录酶抑制剂的研究工作.天然产物是新药的重要来源,如能够对天然产物粗提物进行HIV逆转录酶抑制活性筛选将极大地提高发现新HIV逆转录酶抑制剂的效率,但目前还未见可用于天然产物粗提物的HIV逆转录酶抑制活性的筛选方法.
作者：胡政；靳艳；袁景利；王桂兰；张卫；邓麦村 刊期： 2006年第05期
血红素氧化酶是血红素降解过程中的一种限速酶,有3种亚型:HO-1、HO-2和HO-3,其中HO-1的研究较多.而HO-1所降解的产物是CO、铁和胆红素,它们具有重要的抗过氧化特性而保护细胞的功能;同时,在细胞内调节HO-1基因表达的信号通路以及HO-1基因启动因子均可诱导HO-1基因的抗过氧化应激能力,这就为因过氧化应激或非应激性所致的HO-1相关肝病的发病和治疗提供了新的方法.
作者：王晓红；曹琦；李俊；黄艳 刊期： 2006年第05期
目的研究噻嗪类利尿剂治疗自发性高血压大鼠时对其内皮型一氧化氮合酶和内皮素-1表达的影响,从而探讨其降压的可能分子机制.方法 15只自发性高血压大鼠随机分为3组,分别经胃管给予氢氯噻嗪(HCTZ, 10 mg·kg-1·d-1)、吲哒帕胺(IND, 0.625 mg·kg-1·d-1)和等量去离子水.每周测血压1次,4 wk后处死动物,分别用RT-PCR和Western Blot法检测组织中内皮素-1 和内皮型一氧化氮合酶mRNA和蛋白质的表达.结果氢氯噻嗪和吲哒帕胺用药1 wk后 SHR的血压降低,2wk时降压幅度达到显著水平(P《0.05).同时两种利尿剂均可在蛋白质水平上调内皮型一氧化氮合酶的表达,在mRNA水平下调内皮素-1的表达.结论噻嗪类利尿剂可能通过上调内皮型一氧化氮合酶及下调内皮素-1而起到调节血压与改善血管内皮功能作用.
作者：何燕；严江涛；涂荣会；汪培华；汪道文 刊期： 2006年第05期
目的研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)Ⅰ型受体(AT1)拮抗剂坎地沙坦(candesartan)对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy, DN)小鼠血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)表达的影响及意义.方法采用链脲佐菌素(STZ)单次腹腔注射诱导小鼠糖尿病肾病(DN)模型.将正常C57BL/6小鼠随机分成3组,每组12只:正常对照组(N组)、糖尿病肾病组(D组)、Candesartan治疗组(DC组).治疗8 wk后取肾组织,观察肾脏病理改变;半定量RT-PCR法检测各组肾皮质SGK1 及结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达;Western blot检测各组肾皮质中SGK1及CTGF蛋白的表达.结果与N组相比,D组小鼠肾重/体重、24 h尿蛋白量,肾小球滤过率均明显增加;肾皮质中SGK1、CTGF mRNA及蛋白质的表达均明显升高.经Candesartan干预后(DC组),相应生化指标较D组有明显改善,SGK1、CTGF的表达水平较D组亦有明显下调.纤维化指标CTGF的表达与SGK1呈正相关.结论 Candesartan可以延缓糖尿病肾病的肾脏纤维化过程,它对细胞内SGK1信号转导途径的抑制作用可能是其抗纤维化作用的主要环节,该作用与AngⅡ-AT1途径被阻断有关.
作者：姜华军；刘建社；朱忠华；王全胜；张晓丽；王玉梅；冯玉锡 刊期： 2006年第05期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
