曹泽玲；杨庭树；龙超良；汪海
血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)拮抗动脉粥样硬化(AS)的主要机制在于参与胆固醇逆向转运(RCT)过程.近年来,将RCT过程中几个重要蛋白质和酶类,包括apoA Ⅰ,ABCA1,CETP等作为新的用药靶点进行了药物干预的尝试,在调节血脂和预防AS等方面取得了良好的效果,开创了治疗该类疾病的新局面,对下一步的疾病治疗具有重要的指导作用.
作者：骆庆峰；孙兰；杜冠华 刊期： 2006年第08期
目的 观察中药菟丝子总黄酮对大鼠睾丸细胞氧化损伤和凋亡的保护作用.方法 测定丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、活性氧(ROS)等氧化损伤指标,原位末端标记(TdT-mediated dUDP-Xnick end labeling,TUNEL)法检测睾丸细胞凋亡.结果 不同剂量的菟丝子总黄酮可抑制无血清培养所诱导的大鼠睾丸细胞氧化损伤和凋亡,且其作用具有剂量依赖性,以500 mg·L-1明显.结论 菟丝子总黄酮是一种有效的抗氧化剂,具有抗氧化、抗凋亡的作用.
作者：王晟；秦达念 刊期： 2006年第08期
醋氨酚(acetaminophen,APAP)为苯胺类解热镇痛药.醋氨酚引起的药物性中毒主要表现为药物性肝炎、急性肝坏死、肝功能衰竭甚至死亡[1].在药物性肝损伤的动物模型中,醋氨酚是常用药物之一.基因芯片技术是近年来发展起来的一项新技术,是研究药物作用机制的重要工具之一.本研究利用大鼠肝脏基因芯片检测了醋氨酚致大鼠肝脏损伤时不同时间点基因表达谱的变化,从基因表达水平进一步探讨醋氨酚致肝损伤的机制.
作者：王志；苏静；周莉；孙连坤 刊期： 2006年第08期
目的 介绍抗氧化能力指数测定方法的原理、应用及发展前景.方法 被译为抗氧化能力指数的oxygen radical absorbance capacity(ORAC)方法,是目前抗氧化研究领域中为人们所关注的一个评价方法.该方法以偶氮类化合物AAPH作为过氧自由基来源,Sodium Fluorescein为荧光指示剂,维生素E水溶性类似物Trolox为定量标准,使用荧光微孔板分析仪进行分析.结果 方法的专属性、线性、精密度、准确度及重复性等与其他抗氧化能力分析方法相比具有诸多显著的优点.结论 该方法目前已成功应用于生物样品、植物或食品提取物和纯化合物等多种样品的体内外抗氧化能力分析,并有希望在研究氧化与疾病发生关系等方面发挥重要的作用.
作者：续洁琨；姚新生；栗原博 刊期： 2006年第08期
目的 探讨中药山茱萸环烯醚萜苷(COIG)对蛋白磷酸酶-2A和-1(PP2A和PP1)抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)拟阿尔采末病细胞模型tau蛋白过度磷酸化水平和细胞微管的影响.方法 COIG与人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH细胞预孵育24 h,再用OA 10 nmol·L-1与SK-N-SH细胞共孵育6 h,在显微镜下观测细胞形态变化,用Western blot方法观察磷酸化和非磷酸化tau蛋白表达,用间接免疫荧光法观察神经细胞微管的变化.结果 正常SK-N-SH细胞铺展良好,OA模型组细胞变圆,突起断裂;OA模型组tau蛋白ser-199/202和ser-404位点磷酸化水平较正常对照组明显增高,非磷酸化水平下降;OA模型组细胞微管平均面积较正常对照组明显减少.COIG(100和200 mg·L-1)给药组细胞形态基本恢复正常,tau蛋白ser-199/202和ser-404位点磷酸化水平较OA模型组明显下降、非磷酸化水平升高,细胞微管平均面积比模型组明显增大.结论 山茱萸环烯醚萜苷能够抑制神经细胞tau蛋白过度磷酸化,保护细胞微管结构,因此可能具有治疗AD的应用前景.
作者：褚燕琦；李玮；张兰；王文；艾厚喜；李林 刊期： 2006年第08期
目的 观察椎茸的乙酸乙脂提取物对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞株诱导凋亡的作用.方法 MTT法测定提取物对MCF-7细胞生长的影响;Annexin V-FITC和PI染色,采用FCM测定MCF-7细胞的凋亡指数;采用FCM分析细胞周期的影响;Western blot法分析Cyclin D1、Cdk4、Bax和p21WAE1/CIP1表达.结果 椎茸的乙酸乙脂提取物可以剂量依赖性的抑制乳腺癌细胞株MCF-7的生长,使MCF-7细胞生长停滞在G0/G1期而诱导MCF-7细胞凋亡;通过Bax和p21WAE1/CIP1的表达和降低Cyclin D1、Cdk4的表达而诱导MCF-7细胞的凋亡.结论 椎茸的乙酸乙脂提取物通过诱导细胞凋亡而产生抗乳腺癌的活性.
作者：李庆林；骆宏丰；方念白 刊期： 2006年第08期
目的 通过氧应激信号转导通路探讨植物雌激素α-ZAL对oxLDL诱导人脐静脉内皮细胞中ET-1基因表达的抑制作用.方法 用荧光探针DCF检测内皮细胞活性氧的含量;采用RT-PCR方法对ET-1mRNA的表达进行分析,运用Western Blot法测定了ERK、pERK和c-jun/AP-1蛋白的表达;同时测定了内皮细胞上清液中ET-1的分泌的变化,利用瞬时转染技术观察了内皮细胞的AP-1报告基因的活性.结果 实验结果表明α-ZAL对oxLDL诱导的ET-1的分泌有抑制作用(P＜0.05),它可能通过抗氧化作用阻断oxLDL诱导的内皮细胞氧应激的产生;并能抑制oxLDL诱导的内皮细胞AP-1的激活(P＜0.05).结论 研究发现α-ZAL可能是通过氧应激激活细胞外信号调节激酶,进一步通过调节ET-1基因上的核转录因子AP-1结合位点来抑制oxLDL诱导内皮细胞的ET-1基因表达.
作者：段金虹；徐海珊；戴顺龄；孙仁宇；吴云清；张彦东；胡绍毅；程锦轩 刊期： 2006年第08期
缺血预适应是目前治疗缺血/再灌注损伤为有效方法之一,其机制是通过调动机体内源性保护体系而发挥作用.但由于缺血预适应在临床难以实施,随之出现了药物预适应,它可分为受体和非受体依赖2种,是心肌缺血/再灌注损伤治疗研究热点.
作者：曹泽玲；杨庭树；龙超良；汪海 刊期： 2006年第08期
肿瘤的发生、发展以及转移与糖链的表达密切相关,肿瘤细胞糖基化修饰的改变能够影响细胞的周期调控和细胞的增殖能力,促进肿瘤的发展;细胞在不同的生长周期中多种糖基化水平发生着改变,这种糖基变化同时影响着细胞周期的进程.该文综述了糖链表达与细胞周期的关系,包括不同细胞周期糖基转移酶活性和糖链表达水平的变化,以及糖链表达水平对细胞周期进程和细胞增殖能力的影响,并试图从糖生物学中寻找新的抗肿瘤研究靶点.
作者：赵云雪；李静；耿美玉 刊期： 2006年第08期
目的 观察二氮嗪预处理对大鼠海马脑片缺氧无糖(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤的作用及PKC、ERK1/2抑制剂对其的影响.方法 建立大鼠海马脑片OGD损伤模型,分别以25、50、100 μmol·L-1二氮嗪灌流海马脑片30 min,或分别用mitoKATP通道、PKC、ERK1/2抑制剂5-HD、chelerythrine、U0126灌流30 min,再用二氮嗪(100 μmol·L-1)预处理,观察OGD 13 min、复氧1 h后顺向群峰电位(orthodromic population spike,OPS)的变化.结果 二氮嗪预处理组(50、100μmol·L-1)OPS消失时间明显延长,复氧供糖后OPS恢复良好;二氮嗪(10 μmol·L-1)预处理抗OGD损伤作用可被5-HD完全取消,可被chelerythrine或U0126部分取消.结论 mitoKATP通道特异性开放剂二氮嗪预处理有抗海马脑片OGD损伤作用,该效应与激活PKC-ERK信号通路有关.
作者：王志萍；张兆航；王胜；江山；曾因明 刊期： 2006年第08期
目的 研究赤芍801(PG)对大鼠脑缺血/再灌注模型缺血区周边组织神经元凋亡的抑制作用及其可能机制.方法 线栓左侧大脑中动脉(MCAO)建立大鼠短暂局灶性脑缺血模型,腹腔内注射PG(23.5,47,94μmol·kg-1)干预,分别于缺血2 h再灌注1、2、4、6、12、24 h收集脑组织标本,通过Nissl、TUNEL染色法观察模型鼠缺血区周边组织阳性神经元数量;蛋白免疫印迹、免疫组织化学方法检测活化型Caspase-3、神经元型一氧化氮合酶(nNOS)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况.结果 再灌注1、2 h时段nNOS表达明显增强;自1 h起iNOS开始表达并逐渐增强,以12 h较明显;再灌注6 h活化型Caspase-3开始表达,于12 h达到高峰,24 h表达减弱;于12 h开始出现TUNEL阳性神经元,24h其数量明显增多,自4 h起Nissl染色阳性神经元逐渐减少,以24 h为著,神经元凋亡率亦于同期达到高峰.PG干预各剂量组,nNOS(1 h)、iNOS(12 h)及活化型Caspase-3(12 h)表达均有不同程度减弱,TUNEL阳性神经元数量明显减少(24 h),Nissl阳性神经元增多(24h),神经元凋亡率明显降低,以94 μmol·kg-1作用为著.结论 PG可能通过下调nNOS及iNOS的表达而抑制缺血性神经元凋亡.
作者：郑关毅；陈晓春；杜建；刘昌云；方芳；张静；黄天文；曾育琦 刊期： 2006年第08期
目的 研究庆大霉素(GTM)不同时辰给药方案对大鼠肾功能损害、血药浓度和药动学参数的影响.方法 ①大鼠分6组:对照组、时辰每日单次给药组[N(活动期给药)100组、D(休息期给药)100组,分别于1:00和13:00给药100 mg·kg-1,im]、时辰每日2次不等量给药组和传统每日2次等量给药组(N90+D10组、N70+D30组、N50+D50组,每日1:00和13:00分2次im 90 mg·kg-1+10 mg·kg-1、70 mg·kg-1+30 mg·kg-1、50 mg·kg-1+50 mg·kg-1).各组分别于给药d1、10和20测定血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN).②给药后0.25、0.5、1、2、5和8 h分别于眼眶取血,测定血药浓度,给药d 10、20重复上述采血过程.绘制药时曲线,计算药动学参数.结果 ①肾功能损害:给药d 10,N50+D50组Cr和BUN水平高,与给药d 1和同期对照组相比差异有显著性(P＜0.05);N100组低,与同期对照组相比差异有显著性(P＜0.05).血药浓度:给药d10,N100组和D100组峰浓度差异有显著性(P＜0.05).给药d 20,N50+D50组峰浓度高于两次不等剂量组峰浓度,但差异无显著性.③药动学参数:给药d 20,N50+D50组CLs小,N100组大,给药d 1、10、20,N100组T1/2短,N50+D50组T1/2长(P＜0.05).结论 在时辰给药方案中,GTM以活动期单次给药肾功能损害小,血药峰浓度低,T1/2短,CLs大.
作者：朱立勤；娄建石；焦建杰；张才丽 刊期： 2006年第08期
目的 探讨染料木黄酮(5,7,4'-三羟基异黄酮)对大鼠肋生长板软骨细胞(rat costo-chondral growth plate chondrocyte,RGC)胶原和Sox9表达的影响.方法 原代培养RGC,3H-proline参入、RT-PCR和Western blot分别检测染料木黄酮对第1代RGC胶原合成、col2a1基因转录和Sox9表达的影响.结果 染料木黄酮抑制RGC的胶原合成(P＜0.05),col2a1的转录和Sox9的表达,其抑制作用随着浓度的升高而增强.结论 染料木黄酮抑制培养RGC胶原合成的作用至少部分是通过下调Sox9的表达实现的.
作者：季煜华；曾耀英；俞瑜 刊期： 2006年第08期
目的 观察蝎毒多肽提取物(PESV)对非激素依赖性前列腺癌细胞DU-145和PC-3的生长与增殖、细胞周期及cyclin E和p27蛋白表达的影响.方法 采用噻唑蓝(MTT)法检测PESV对前列腺癌细胞PC-3和DU-145生长与增殖的影响,流式细胞术观察药物对细胞周期的影响,免疫组织化学法检测药物干预后,cyclin E和p27蛋白水平表达的变化.结果 MTT结果显示,PBSV 40～200 mg·L-1时对前列腺癌细胞具有毒性作用,40 mg·L-1时,DU-145和PC-3细胞抑制率(IR)分别为30.5%和33.1%,与阴性组比较细胞增殖抑制作用明显(P＜0.05),随剂量加大作用增大,至200 mg·L-1时,几乎100%抑制,呈明显剂量效应关系;流式细胞术显示,PESV干预后处于S期的细胞减少(DU-145细胞和PC-3细胞S期的比例分别为34.1%和17.1%,与阴性对照组相比,P＜0.01),处于G0/G1和G2/M期的细胞增多;免疫组织化学检测显示,PBMV干预后,DU-145和PC-3细胞cyclin E蛋白阳性表达细胞数量减少,灰度值明显下调(P＜0.01),p27蛋白阳性表达数量增加,灰度值明显上调(P＜0.05).结论 PESV可阻止前列腺癌细胞由G0/G1和G2期进入S期,对前列腺癌细胞增殖具有明显抑制作用,在前列腺癌治疗中具有重要价值.
作者：王兆朋；张维东；张捷；贾青；宋守琴；王朝霞；黄山英；张月英 刊期： 2006年第08期
原代肝细胞培养技术已有四十几年的历史,随着技术水平的不断提高,其培养越来越成熟,并且已广泛用于研究药物对细胞色素P450酶的作用及其机制,药物相互作用,药物毒理学等多方面.因为其很好的维持和保留了肝脏的代谢能力,具有与体内一致的细胞色素P450酶的活性,成为日益重要和可信赖的评价药物和新化学实体的安全与有效的体外模型.该文对原代肝细胞培养技术及其在药物代谢和毒理学研究中的应用进展进行了综述.
作者：邓颖；陈杰；毕惠嫦；黄民 刊期： 2006年第08期
目的 构建可用于高通量筛选JAK/STAT6信号传导通路抑制剂的工程细胞株,建立稳定可靠的筛选方法.方法 利用基因重组和转染技术,将STAT6特异性识别启动子IgE基因序列和虫荧光素酶报告基因联合插入pGMV质粒,脂质体法转染至HeLa细胞,经潮红霉素B抗性筛选及报告基因检测,得到稳定表达虫荧光素酶的工程细胞株.通过优化溶剂DMSO浓度,IL-4作用浓度及孵育时间等筛选条件,建立了可靠的筛选方法,并在此基础上对1600种化合物进行了筛选.结果 建立的筛选方法稳定可靠,系统Z'因子达到0.64.通过对1 600种化合物的筛选,得到3个抑制效果较理想的化合物并测得其IG50值.结论 所建立的高通量筛选方法可用于JAK/STAT6信号传导通路抑制剂的筛选.
作者：笪宇蓉；姚智；李静雅；邵洁；沈强；东莉洁；李佳；杨洁 刊期： 2006年第08期
目的 采用Sf9细胞系统表达m5AChR-G11α融合蛋白,通过检测GDP与m5AChR-G11α融合蛋白的亲和力大小来鉴别m5AChR的特异性激动剂和拮抗剂.方法 用两步PCR反应重组m5AChR-G11α融合蛋白cDNAs,并插入到pBacPAK9病毒载体中,利用Sf9细胞表达m5AChR受体蛋白和m5AChR-G11α融合蛋白,通过[3H]QNB结合饱和实验及[35S]GTPγS竞争性替代结合实验,检测受体表达水平及GDP与m5AChR-G11α融合蛋白的亲和力.结果 m5AChR-G11α融合蛋白表达水平是(47.6±3.2)nmol·g-1膜蛋白.不同配体的存在使融合蛋白中G11α与GDP的亲和力发生变化.Ach、YM796、Oxotremorine、Methixene、Dextimide及atropine存在以及无配体存在时,GDP的IC50值分别是128.0,72.1,68.5,16.2,14.9,9.7和20.8 μmol·L-1.结论 Sf9细胞系统表达的m5AChR-G11α融合蛋白具备M受体配体结合的特性和组分间偶联功能.m5AChR-G11α融合蛋白对GDP的亲和性决定于M受体配体的性质.对于m5AChR-G11α融合蛋白,Ach是m5AChR完全激动剂,YM796和Oxotremorine是部分激动剂;atropine,Methixene和Dextimide是拮抗剂.
作者：刘洪瑞；郭政东；韩雪松；王海波；李智 刊期： 2006年第08期
目的 研究L和L/T型钙通道阻滞剂对梗死心肌基质金属蛋白酶(MMP-2,3,9)及细胞外基质纤连蛋白(fibronectin,FN)的作用.方法 结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型,术前7 d分别用安慰剂、L型钙通道阻滞剂阿莫地平(4 mg·kg-1·d-1)、L/T型钙通道阻滞剂米贝拉地尔(10mg·kg-1·d-1).术后1、3、7 d分别检测左心室游离壁(LVFW)、室间隔(IS),右室壁(LV)基质金属蛋白酶-2,3,9(MMP-2,3,9)蛋白表达;免疫荧光检测LVFW、IS、RV心肌FN的分布.结果术后7 d RV心肌排列基本正常,IS心肌肥厚,LVFW心肌有不同程度的坏死、肥厚及纤维化.术后1、3、7 d IS MMP-2,3,9蛋白表达呈逐渐增加的趋势,同时FN表达逐渐减少,各时相点与假手术组相比差异有显著性(P＜0.01);术后1、3、7 d LVFW MMP-2,3,9蛋白表达一直处于高水平,FN蛋白表达处于低水平,各时相点与假手术组相比差异有显著性(P＜0.01).米贝拉地尔更明显地抑制LVFW MMP-2,3,9上调减少FN降解,缩小心肌梗死病灶.阿莫地平则抑制MMP-2,3,9上调减少FN降解,明显抑制室间隔肥厚.结论心肌梗死病理过程中,梗死病灶内及肥厚组织中MMP-2,3,9上调、FN降解,L和L/T型钙通道阻滞剂能减轻心肌重构与选择性的抑制心肌组织中的MMP-2,3,9及FN降解有关.
作者：杨永健；邓晶晶；张鑫；杨大春 刊期： 2006年第08期
目的 研究复方银黄微型灌肠剂(Yinhuang micro-enema compound,YHMEC)的体外抗炎效应并探讨其部分分子作用机制.方法 大鼠腹腔巨噬细胞(PMΦ)随机分为正常对照组、脂多糖(LPS)刺激组、YHMEC和地塞米松干预组,观察各组细胞形态学的改变,MTT比色法分析PMΦ的生长活性,ELISA法检测细胞上清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的蛋白表达,细胞免疫化学法分析核因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65的表达及分布变化.结果 LPS刺激组TNF-α和IL-6含量增加,NF-κB表达增强且多分布在细胞核;YHMEC干预组TNF-α和IL-6含量增加被明显抑制,细胞核p65表达减少.结论 复方银黄微型灌肠剂通过抑制NF-κB核转位,使PMΦ分泌TNF-α和IL-6减少,可能是其发挥抗炎作用的分子作用机制之一.
作者：蔡文娥；杨斌；刘华钢；张锡流 刊期： 2006年第08期
目的 观察阿司匹林对大鼠脑缺血/再灌损伤72 h的保护作用及机制.方法 线栓法制作局部大脑缺血2 h、再灌72 h模型,观察60 mg·kg-1阿司匹林对脑损伤面积、水肿程度及死亡率的影响;并从抗凋亡、能量代谢及钙调神经磷酸酶活性变化探讨其机制.结果 阿司匹林明显缩小再灌注72 h引起的脑损伤范围,减轻水肿,降低死亡率,明显降低脑细胞凋亡数目,提高Bcl-2/Bax,改善能量代谢,抑制钙调神经磷酸酶的异常升高.结论 阿司匹林对脑缺血/再灌损伤72 h有明显保护作用,其机制可能与抗凋亡、提高Bcl-2/Bax、改善能量代谢及对钙调神经磷酸酶的影响有关.
作者：邱丽颖；余涓；陈崇宏 刊期： 2006年第08期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
