王晟；秦达念
目的 研究N-V蛋白酶对纤溶系统的影响.方法 采用纤维蛋白平板法,观察N-V蛋白酶体外溶解纤维蛋白的活性.通过一次静脉给药后不同时间测定家兔纤维蛋白原(Fg)、D-二聚体(D-Dimer)的含量及血浆优球蛋白溶解时间(ELT),观察N-V蛋白酶对正常家兔纤维蛋白溶解活性的影响.通过测定家兔凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT),观察N-V蛋白酶对凝血功能的作用.结果 N-V蛋白酶具有体外溶解纤维蛋白的活性,测定效价为30 000 kU·g-1.N-V蛋白酶(6 000 U·kg-1体重,15 000 U·kg-1体重)可明显减少D-Dimer、Fg含量,缩短ELT,对PT、APTT无明显影响.结论 N-V蛋白酶具有纤维蛋白溶解活性,对凝血功能未见有影响.
作者：李奇；迟秀梅；石立红；王艳萍；洪敏 刊期： 2006年第08期
目的 观察阿司匹林对大鼠脑缺血/再灌损伤72 h的保护作用及机制.方法 线栓法制作局部大脑缺血2 h、再灌72 h模型,观察60 mg·kg-1阿司匹林对脑损伤面积、水肿程度及死亡率的影响;并从抗凋亡、能量代谢及钙调神经磷酸酶活性变化探讨其机制.结果 阿司匹林明显缩小再灌注72 h引起的脑损伤范围,减轻水肿,降低死亡率,明显降低脑细胞凋亡数目,提高Bcl-2/Bax,改善能量代谢,抑制钙调神经磷酸酶的异常升高.结论 阿司匹林对脑缺血/再灌损伤72 h有明显保护作用,其机制可能与抗凋亡、提高Bcl-2/Bax、改善能量代谢及对钙调神经磷酸酶的影响有关.
作者：邱丽颖；余涓；陈崇宏 刊期： 2006年第08期
醋氨酚(acetaminophen,APAP)为苯胺类解热镇痛药.醋氨酚引起的药物性中毒主要表现为药物性肝炎、急性肝坏死、肝功能衰竭甚至死亡[1].在药物性肝损伤的动物模型中,醋氨酚是常用药物之一.基因芯片技术是近年来发展起来的一项新技术,是研究药物作用机制的重要工具之一.本研究利用大鼠肝脏基因芯片检测了醋氨酚致大鼠肝脏损伤时不同时间点基因表达谱的变化,从基因表达水平进一步探讨醋氨酚致肝损伤的机制.
作者：王志；苏静；周莉；孙连坤 刊期： 2006年第08期
血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)拮抗动脉粥样硬化(AS)的主要机制在于参与胆固醇逆向转运(RCT)过程.近年来,将RCT过程中几个重要蛋白质和酶类,包括apoA Ⅰ,ABCA1,CETP等作为新的用药靶点进行了药物干预的尝试,在调节血脂和预防AS等方面取得了良好的效果,开创了治疗该类疾病的新局面,对下一步的疾病治疗具有重要的指导作用.
作者：骆庆峰；孙兰；杜冠华 刊期： 2006年第08期
脂肪组织不仅仅是被动的能量储存器官,而且是能够分泌多种激素类物质的内分泌器.脂肪细胞分化及其调控失常与人类多种疾病如肥胖症、胰岛素抵抗及2型糖尿病等密切相关.Perilipin(围脂素)是新近发现的特异表达于脂肪细胞和类固醇生成细胞脂滴表面的一种磷蛋白,其基因受PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体)调控[1].国外有报道认为,perilipin基因有随3T3-L1脂肪细胞分化成熟表达水平逐渐升高的趋势,提示该基因可能与肥胖的病理生理过程有关.噻唑烷二酮类药物吡格列酮作为PPARγ配体,对肥胖患者的胰岛素抵抗状态有改善作用,而且具有促进脂肪细胞分化的作用特点;而目前国内有关吡格列酮对脂肪细胞中perilipin基因表达的调节作用未见报道,因此本研究应用吡格列酮干预分化过程中3T3-L1细胞,观察3T3-L1细胞分化过程中perilipin mRNA表达量的变化,探讨吡格列酮对perilipin mRNA表达的影响.
作者：丁振兴；王佑民；刘莉 刊期： 2006年第08期
目的 研究庆大霉素(GTM)不同时辰给药方案对大鼠肾功能损害、血药浓度和药动学参数的影响.方法 ①大鼠分6组:对照组、时辰每日单次给药组[N(活动期给药)100组、D(休息期给药)100组,分别于1:00和13:00给药100 mg·kg-1,im]、时辰每日2次不等量给药组和传统每日2次等量给药组(N90+D10组、N70+D30组、N50+D50组,每日1:00和13:00分2次im 90 mg·kg-1+10 mg·kg-1、70 mg·kg-1+30 mg·kg-1、50 mg·kg-1+50 mg·kg-1).各组分别于给药d1、10和20测定血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN).②给药后0.25、0.5、1、2、5和8 h分别于眼眶取血,测定血药浓度,给药d 10、20重复上述采血过程.绘制药时曲线,计算药动学参数.结果 ①肾功能损害:给药d 10,N50+D50组Cr和BUN水平高,与给药d 1和同期对照组相比差异有显著性(P＜0.05);N100组低,与同期对照组相比差异有显著性(P＜0.05).血药浓度:给药d10,N100组和D100组峰浓度差异有显著性(P＜0.05).给药d 20,N50+D50组峰浓度高于两次不等剂量组峰浓度,但差异无显著性.③药动学参数:给药d 20,N50+D50组CLs小,N100组大,给药d 1、10、20,N100组T1/2短,N50+D50组T1/2长(P＜0.05).结论 在时辰给药方案中,GTM以活动期单次给药肾功能损害小,血药峰浓度低,T1/2短,CLs大.
作者：朱立勤；娄建石；焦建杰；张才丽 刊期： 2006年第08期
目的 研究L和L/T型钙通道阻滞剂对梗死心肌基质金属蛋白酶(MMP-2,3,9)及细胞外基质纤连蛋白(fibronectin,FN)的作用.方法 结扎大鼠左冠状动脉建立心肌梗死模型,术前7 d分别用安慰剂、L型钙通道阻滞剂阿莫地平(4 mg·kg-1·d-1)、L/T型钙通道阻滞剂米贝拉地尔(10mg·kg-1·d-1).术后1、3、7 d分别检测左心室游离壁(LVFW)、室间隔(IS),右室壁(LV)基质金属蛋白酶-2,3,9(MMP-2,3,9)蛋白表达;免疫荧光检测LVFW、IS、RV心肌FN的分布.结果术后7 d RV心肌排列基本正常,IS心肌肥厚,LVFW心肌有不同程度的坏死、肥厚及纤维化.术后1、3、7 d IS MMP-2,3,9蛋白表达呈逐渐增加的趋势,同时FN表达逐渐减少,各时相点与假手术组相比差异有显著性(P＜0.01);术后1、3、7 d LVFW MMP-2,3,9蛋白表达一直处于高水平,FN蛋白表达处于低水平,各时相点与假手术组相比差异有显著性(P＜0.01).米贝拉地尔更明显地抑制LVFW MMP-2,3,9上调减少FN降解,缩小心肌梗死病灶.阿莫地平则抑制MMP-2,3,9上调减少FN降解,明显抑制室间隔肥厚.结论心肌梗死病理过程中,梗死病灶内及肥厚组织中MMP-2,3,9上调、FN降解,L和L/T型钙通道阻滞剂能减轻心肌重构与选择性的抑制心肌组织中的MMP-2,3,9及FN降解有关.
作者：杨永健；邓晶晶；张鑫；杨大春 刊期： 2006年第08期
缺血预适应是目前治疗缺血/再灌注损伤为有效方法之一,其机制是通过调动机体内源性保护体系而发挥作用.但由于缺血预适应在临床难以实施,随之出现了药物预适应,它可分为受体和非受体依赖2种,是心肌缺血/再灌注损伤治疗研究热点.
作者：曹泽玲；杨庭树；龙超良；汪海 刊期： 2006年第08期
目的 研究六味地黄汤(LW)对快速老化小鼠(senescence-accelerated mouse,SAM)海马差异表达基因的影响,揭示LW增强认知功能的分子作用机制.方法 应用快速老化小鼠亚系SAMP8和SAMR1海马差异表达cDNA芯片,比较SAMP8和SAMR1、SAMP8阴性对照和SAMR1阳性对照、石衫碱甲处理的SAMP8和SAMP8阴性对照以及LW处理的SAMP8和SAMP8阴性对照8个基因表达谱,并对LW的药物效应基因进行比较.结果 给予SAMP8 LW后,基因DUSP12、NSF、STUB1、CAMKⅡα、AMFR、UQCRFS1和11个新基因的表达出现显著差异,这些基因涉及蛋白酪氨酸磷酸酶家族、苏氨酸/丝氨酸蛋白激酶家族、泛素连接酶和线粒体功能等,LW对SAMP8海马的基因表达具有明显的调控作用.结论 提示LW作用于认知功能也许是通过维持正常的细胞增殖和分化、保护正常的突触传递、调节Ca2+信号转导、改善线粒体的功能等途径实现的,基因DUSP12、NSF、STUB1、CAMKⅡα、AMFR、UQCRFS1和11个新基因可能是LW改善学习记忆功能的潜在作用靶标.
作者：程肖蕊；周文霞；张永祥 刊期： 2006年第08期
目的 探讨迷迭香酸(rosmarinic acid,Ros A)对谷氨酸(glutamate,Glu)诱导PC 12细胞损伤的作用和机制.方法 以谷氨酸损伤PC 12细胞为模型,用甲氮甲唑蓝(MTT)法检测细胞存活状况,碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色流式细胞术检测细胞凋亡,RT-PCR检测bcl-xl和bax基因的表达.结果 用不同剂量谷氨酸(1、5、10、12.5、15、20 mmol·L-1)孵育细胞24 h后,细胞活性随药物浓度的增加依次下降,Ros A(100 μmol·L-1)预处理1 h后可以改善PC12细胞的存活率,存活率由55.65%±5.07%增加到63.74%±2.04%;使PC12细胞的凋亡率由21.11%降至3.24%,并且使bcl-xl基因表达上调和bax基因表达下调.结论 迷迭香酸有抗谷氨酸诱导PC 12细胞凋亡的作用,其机制可能与调节bcl-xl和bax基因的表达有关.
作者：颜涛；严奉祥；周家茂；朱炳阳；龚勇珍；许灿新；迟秀铃；张海强 刊期： 2006年第08期
目的 探讨中药山茱萸环烯醚萜苷(COIG)对蛋白磷酸酶-2A和-1(PP2A和PP1)抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)拟阿尔采末病细胞模型tau蛋白过度磷酸化水平和细胞微管的影响.方法 COIG与人神经母细胞瘤细胞系SK-N-SH细胞预孵育24 h,再用OA 10 nmol·L-1与SK-N-SH细胞共孵育6 h,在显微镜下观测细胞形态变化,用Western blot方法观察磷酸化和非磷酸化tau蛋白表达,用间接免疫荧光法观察神经细胞微管的变化.结果 正常SK-N-SH细胞铺展良好,OA模型组细胞变圆,突起断裂;OA模型组tau蛋白ser-199/202和ser-404位点磷酸化水平较正常对照组明显增高,非磷酸化水平下降;OA模型组细胞微管平均面积较正常对照组明显减少.COIG(100和200 mg·L-1)给药组细胞形态基本恢复正常,tau蛋白ser-199/202和ser-404位点磷酸化水平较OA模型组明显下降、非磷酸化水平升高,细胞微管平均面积比模型组明显增大.结论 山茱萸环烯醚萜苷能够抑制神经细胞tau蛋白过度磷酸化,保护细胞微管结构,因此可能具有治疗AD的应用前景.
作者：褚燕琦；李玮；张兰；王文；艾厚喜；李林 刊期： 2006年第08期
目的 观察中药菟丝子总黄酮对大鼠睾丸细胞氧化损伤和凋亡的保护作用.方法 测定丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、活性氧(ROS)等氧化损伤指标,原位末端标记(TdT-mediated dUDP-Xnick end labeling,TUNEL)法检测睾丸细胞凋亡.结果 不同剂量的菟丝子总黄酮可抑制无血清培养所诱导的大鼠睾丸细胞氧化损伤和凋亡,且其作用具有剂量依赖性,以500 mg·L-1明显.结论 菟丝子总黄酮是一种有效的抗氧化剂,具有抗氧化、抗凋亡的作用.
作者：王晟；秦达念 刊期： 2006年第08期
目的 探讨巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)致动脉粥样硬化的作用是否与其影响基质金属蛋白酶(MMP)表达和活性改变有关及其可能机制.方法 应用明胶酶图分析方法观察M-CSF和(或)PD98059对体外培养的RAW 264.7细胞MMP-9活性的影响;Wester blot检测M-CSF和(或)PD98059对体外培养的RAW 264.7细胞p-ERK1/2表达的影响.结果 M-CSF能增强RAW 264.7细胞MMP-9的活性,并呈一定的剂量依赖性;同时M-CSF也呈时间、浓度依赖性促进p-ERK1/2的表达;PD98059不仅阻断了ERK1/2的磷酸化,而且也降低了MMP-9的活性.结论 M-CSF可诱导RAW 264.7细胞MMP-9的活性增加,其机制可能与M-CSF激活MAPK-ERK1/2通路有关.
作者：王春；许灿新；彭翠英；秦旭平；李凯；廖端芳 刊期： 2006年第08期
目的 观察蝎毒多肽提取物(PESV)对非激素依赖性前列腺癌细胞DU-145和PC-3的生长与增殖、细胞周期及cyclin E和p27蛋白表达的影响.方法 采用噻唑蓝(MTT)法检测PESV对前列腺癌细胞PC-3和DU-145生长与增殖的影响,流式细胞术观察药物对细胞周期的影响,免疫组织化学法检测药物干预后,cyclin E和p27蛋白水平表达的变化.结果 MTT结果显示,PBSV 40～200 mg·L-1时对前列腺癌细胞具有毒性作用,40 mg·L-1时,DU-145和PC-3细胞抑制率(IR)分别为30.5%和33.1%,与阴性组比较细胞增殖抑制作用明显(P＜0.05),随剂量加大作用增大,至200 mg·L-1时,几乎100%抑制,呈明显剂量效应关系;流式细胞术显示,PESV干预后处于S期的细胞减少(DU-145细胞和PC-3细胞S期的比例分别为34.1%和17.1%,与阴性对照组相比,P＜0.01),处于G0/G1和G2/M期的细胞增多;免疫组织化学检测显示,PBMV干预后,DU-145和PC-3细胞cyclin E蛋白阳性表达细胞数量减少,灰度值明显下调(P＜0.01),p27蛋白阳性表达数量增加,灰度值明显上调(P＜0.05).结论 PESV可阻止前列腺癌细胞由G0/G1和G2期进入S期,对前列腺癌细胞增殖具有明显抑制作用,在前列腺癌治疗中具有重要价值.
作者：王兆朋；张维东；张捷；贾青；宋守琴；王朝霞；黄山英；张月英 刊期： 2006年第08期
目的 观察二氮嗪预处理对大鼠海马脑片缺氧无糖(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤的作用及PKC、ERK1/2抑制剂对其的影响.方法 建立大鼠海马脑片OGD损伤模型,分别以25、50、100 μmol·L-1二氮嗪灌流海马脑片30 min,或分别用mitoKATP通道、PKC、ERK1/2抑制剂5-HD、chelerythrine、U0126灌流30 min,再用二氮嗪(100 μmol·L-1)预处理,观察OGD 13 min、复氧1 h后顺向群峰电位(orthodromic population spike,OPS)的变化.结果 二氮嗪预处理组(50、100μmol·L-1)OPS消失时间明显延长,复氧供糖后OPS恢复良好;二氮嗪(10 μmol·L-1)预处理抗OGD损伤作用可被5-HD完全取消,可被chelerythrine或U0126部分取消.结论 mitoKATP通道特异性开放剂二氮嗪预处理有抗海马脑片OGD损伤作用,该效应与激活PKC-ERK信号通路有关.
作者：王志萍；张兆航；王胜；江山；曾因明 刊期： 2006年第08期
目的 通过氧应激信号转导通路探讨植物雌激素α-ZAL对oxLDL诱导人脐静脉内皮细胞中ET-1基因表达的抑制作用.方法 用荧光探针DCF检测内皮细胞活性氧的含量;采用RT-PCR方法对ET-1mRNA的表达进行分析,运用Western Blot法测定了ERK、pERK和c-jun/AP-1蛋白的表达;同时测定了内皮细胞上清液中ET-1的分泌的变化,利用瞬时转染技术观察了内皮细胞的AP-1报告基因的活性.结果 实验结果表明α-ZAL对oxLDL诱导的ET-1的分泌有抑制作用(P＜0.05),它可能通过抗氧化作用阻断oxLDL诱导的内皮细胞氧应激的产生;并能抑制oxLDL诱导的内皮细胞AP-1的激活(P＜0.05).结论 研究发现α-ZAL可能是通过氧应激激活细胞外信号调节激酶,进一步通过调节ET-1基因上的核转录因子AP-1结合位点来抑制oxLDL诱导内皮细胞的ET-1基因表达.
作者：段金虹；徐海珊；戴顺龄；孙仁宇；吴云清；张彦东；胡绍毅；程锦轩 刊期： 2006年第08期
目的 观察椎茸的乙酸乙脂提取物对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞株诱导凋亡的作用.方法 MTT法测定提取物对MCF-7细胞生长的影响;Annexin V-FITC和PI染色,采用FCM测定MCF-7细胞的凋亡指数;采用FCM分析细胞周期的影响;Western blot法分析Cyclin D1、Cdk4、Bax和p21WAE1/CIP1表达.结果 椎茸的乙酸乙脂提取物可以剂量依赖性的抑制乳腺癌细胞株MCF-7的生长,使MCF-7细胞生长停滞在G0/G1期而诱导MCF-7细胞凋亡;通过Bax和p21WAE1/CIP1的表达和降低Cyclin D1、Cdk4的表达而诱导MCF-7细胞的凋亡.结论 椎茸的乙酸乙脂提取物通过诱导细胞凋亡而产生抗乳腺癌的活性.
作者：李庆林；骆宏丰；方念白 刊期： 2006年第08期
肿瘤的发生、发展以及转移与糖链的表达密切相关,肿瘤细胞糖基化修饰的改变能够影响细胞的周期调控和细胞的增殖能力,促进肿瘤的发展;细胞在不同的生长周期中多种糖基化水平发生着改变,这种糖基变化同时影响着细胞周期的进程.该文综述了糖链表达与细胞周期的关系,包括不同细胞周期糖基转移酶活性和糖链表达水平的变化,以及糖链表达水平对细胞周期进程和细胞增殖能力的影响,并试图从糖生物学中寻找新的抗肿瘤研究靶点.
作者：赵云雪；李静；耿美玉 刊期： 2006年第08期
腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关.流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变.腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程.因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成为治疗PD的新药物.
作者：张丹；张建军；刘耕陶 刊期： 2006年第08期
目的 检测戊地昔布抑制肿瘤生长的作用并初步探讨其作用机制.方法 流式细胞术检测戊地昔布对肿瘤细胞凋亡和细胞周期的影响,Western blot检测戊地昔布对肿瘤组织Bcl-2、Bax、Caspase-3,MMP-2和VEGF表达的影响,用MTT法检测脾淋巴细胞转化率.结果 ①戊地昔布抑制Lewis肿瘤的生长,提高荷瘤小鼠的存活率.②10～40 mg·kg-1·d-1戊地昔布增加肿瘤细胞的凋亡率,从对照组的19.1%增加到23.1%～29.1%.但对细胞周期分布没有影响.③戊地昔布对Caspase-3,Bax,MMP-2和VEGF的表达没有明显影响,但降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达.④戊地昔布对荷瘤小鼠体重,胸腺指数和脾脏指数,脾脏淋巴细胞增殖没有影响.结论 戊地昔布抑制肿瘤细胞生长的作用与其诱导肿瘤细胞凋亡有关.
作者：李军霞；杲海霞；陈雪彦；王永利 刊期： 2006年第08期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
