江平；侯艳宁
CYP2A6是一个在药理和毒理学上均占有重要地位的代谢酶,香豆素和尼古丁主要由它介导转换,并与吸烟疾病密切相关;而核不均一核糖核蛋白A1(hnRNP A1)是一个在转录后水平上发挥重要调节作用的蛋白,对于某些特异基因,转录后调节影响占有重要的地位.CYP2A6酶活性与hnRNP A1关系的研究是近几年来受到学者关注的,该文试图阐述转录后水平上hnRNP A1对CYP2A6活性的调节影响,更好地掌握CYP2A6活性变化规律,对于指导临床用药及烟瘾戒断治疗有重要的意义.
作者：陈尧；周宏灏 刊期： 2006年第12期
有机锡化合物是近年来研究较活跃的一类金属有机化合物,研究发现三烃基锡化合物有强大的抗肿瘤作用,对多种肿瘤细胞具有明显的抗癌活性,可诱导肿瘤细胞凋亡.其中研究深入的是三丁基锡、三苯基锡和三甲基锡化合物,它们可通过Fas受体、线粒体、Ca2+、MAPKs,p53、NF-κB以及Caspase/p38/ROS等细胞内信号转导途径诱导肿瘤细胞凋亡,该文综述了这方面的研究进展.
作者：李慧君；郑晓亮；刘雪莉；钱伯初 刊期： 2006年第12期
目的 探讨甘肃黄芪黄酮化合物芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响.方法 将不同浓度上述两种黄酮单体(0.01、0.1、1.0、10 mg·L-1)分别与AngⅡ(10-6mol·L-1)和HUVECs作用24 h后,MTF比色法检测细胞存活率,Hoechst33258荧光染色法观察细胞核形态变化,流式细胞仪及激光共聚焦仪检测细胞凋亡,并观察凋亡基因Fas表达的变化.结果 甘肃黄芪黄酮化合物芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖呈剂量依赖性地抑制AngⅡ引起的细胞存活率下降(P＜0.05),AngⅡ(10-6mol·L-1)孵育24h后,内皮细胞凋亡率明显多于对照组(P＜0.01);芒柄花素(1.0 mg·L-1)与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖(1.0 mg·L-1)可抑制AngⅡ(10-6mol·L-1)诱导的内皮细胞凋亡(P＜0.01),并减少Fas的表达(P＜0.05);以上实验芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖两化合物间比较无差异(P＞0.05).结论 甘肃黄芪黄酮化合物可减轻AngⅡ诱导的HUVECs凋亡,其机制之一可能与其降低Fas的表达有关.
作者：梁连生；余静；宋瑞霞；贺秀红；常鹏；汪汉卿 刊期： 2006年第12期
目的 观察PDE4活性与TNF-α/IL-10平衡在脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤模型(ALI)中相互关系,探讨选择性磷酸二酯酶4抑制剂吡拉米司特(piclamilast)对ALI的作用及机制.方法 脂多糖(LPS)诱导大鼠ALI模型,设对照组、模型组、吡拉米司特组(1、3、10 mg·kg-1)和地塞米松组(1 mg·kg-1),常规细胞形态学检测肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中中性粒细胞的浸润情况,比色法测定BALF中超氧阴离子自由基(O2·-)和中性粒细胞髓过氧化酶(MPO),ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10含量,高效液相(HPLC)法测定肺组织中PDE4活性.结果 ①吡拉米司特(1、3、10 mg·kg-1)灌胃给予能够抑制BAL中MPO、O2·-的增加,改善LPS诱导的大鼠ALI模型BALF中的炎症细胞聚集和肺水肿程度,②吡拉米司特可抑制LPS诱导的大鼠ALI肺组织TNF-α上升(P＜0.05～0.01),并能明显提高LPS引起的大鼠ALI肺组织IL-10分泌下降,③大鼠ALI模型肺组织中PDE4活性明显上升(P＜0.01),吡拉米司特预处理可抑制PDE4活性的上升,而且其对PDE4活性抑制性变化与TNF-α/IL-10比值的变化基本一致.地塞米松1 mg·kg-1也能降低TNF-α和升高IL-10水平,调节TNF-α/IL-10平衡关系,但DXM不能抑制PDE4活性的升高.结论 TNF-α/IL-10可能是ALI病理生理学的一对重要的平衡性细胞因子.吡拉米司特可能通过抑制PDE4活性,调节TNF-α/IL-10平衡改善LPS诱导的大鼠ALI.
作者：郑绪阳；谢强敏；杜晓刚；章辉；陈季强；黄先玫；杨一华 刊期： 2006年第12期
近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化.该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶.研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义.
作者：成碟；徐为人；刘昌孝 刊期： 2006年第12期
目的 探讨Aβ亚单位疫苗诱发体液免疫反应的量效关系和时程.方法 采用C57BL小鼠,依据滴入Aβ15的量将其分为50、25、12.5μg 3个组,每周1次经鼻粘膜滴入Aβ15亚单位疫苗,观察1年之中鼠血清中抗Aβ抗体水平的变化;取脾细胞培养,加入不同浓度的Aβ15,用MTT法观察脾细胞增殖情况.结果 3组小鼠的外周血内均有抗Aβ抗体产生.25 μg组和12.5 μg组产生抗体较50 μg组早,3组峰浓度抗体水平分别为1∶6720、1∶6222和1∶3565.脾细胞增殖实验表明0.5μg和5 μg的Aβ15具有较强的刺激脾细胞增殖的作用,而50μg的Aβ15对脾细胞增殖的刺激作用反而下降(P=0.042;P=0.021).结论 Aβ15亚单位疫苗诱导体液免疫反应的能力因接种的剂量不同而异.高浓度的Aβ15可以引起免疫耐受,使抗Aβ抗体产生减少.
作者：杨志勇；汪华侨；谢瑶；袁群芳；姚志彬 刊期： 2006年第12期
目的 建立基于抗氧化反应元件(antioxident response element,ARE)和SEAP报告基因的细胞筛选模型,用此模型对金雀异黄素、芹菜苷配基、儿茶素、茨非醇4种化合物进行活性比较,观察上述化合物拮抗过氧化氢损伤的作用,寻找具有强抗氧化活性作用的黄酮类化合物.方法 构建重组报告基因表达载体pARE-TAL-SEAP与对照载体分别转染HEK-293细胞,检测上述黄酮类化合物作用后对SEAP的活性和抗氧化作用的影响.结果 在加入25 μmol·L-1 H2O2进行氧化损伤的HEK-293细胞中,加入100 μmol·L-1的4种化合物进行比较时金雀异黄素的抗氧化作用强,金雀异黄素诱导SEAP的大表达水平较对照孔升高1.3倍;加入25 μmol·L-14种化合物的抗氧化作用时茨非醇的抗氧化作用强,茨非醇诱导SEAP的大表达水平较对照孔升高1.5倍.结论 利用此模型可以检测H2O2的氧化应激反应并可筛选到抗氧化活性强的黄酮类化合物.
作者：谢玲；黄海潇；张浩；熊国林；邢爽；华平；从玉文；罗庆良 刊期： 2006年第12期
凋亡是许多神经系统疾病中神经元损伤的主要死亡形式,促红细胞生成素(erythropoietin,Epo)可促进造血前体细胞的增殖和分化,调节红细胞的生成.近来研究发现,Epo及其功能受体(erythropoietin receptor,Epo-R)在中枢神经系统中也有表达,且对神经元的凋亡有保护作用,该文就Epo抗神经元凋亡的信号传导通路方面略做一综述.
作者：孙治坤；陈生弟 刊期： 2006年第12期
目的 研究用生物转化法从金盏菊提取物中制备叶黄素.方法 采用平板诱导培养基考察了糙皮侧耳、黑曲酶、青霉对金盏菊提取物中叶黄素酯进行降解反应.用青霉摇瓶发酵转化叶黄素酯法制备叶黄素,考察了pH值为6.0、接种量和发酵时间对转化效果的影响.结果 表明在酸性条件有利于转化;接种量的增加会加快转化速度;叶黄素的浓度在发酵时间为12～24 h间出现大值.结论 可以采用生物转化法从金盏菊提取物中制备叶黄素.
作者：郑建新；邹登峰 刊期： 2006年第12期
目的 探讨缓激肽(bradykinin,BK)开放血瘤屏障过程中,HSF1和HSP70对BK诱发快速耐受性的影响.方法 首先通过立体定向法接种C6细胞制备恶性胶质瘤大鼠模型.模型制备成功后,经颈内动脉缓慢小剂量给予缓激肽(或生理盐水)10 μg·kg-1·min-1,动态观察肿瘤组织内热休克因子1(heat shock factor 1,HSF1)蛋白单体和三聚体的活性及热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的表达(Western blot法).免疫组织化学技术检测血瘤屏障上紧密连接蛋白occludin的变化.利用伊文思蓝连续监测缓激肽处理后的C6恶性胶质瘤大鼠血瘤屏障的通透性,同时电镜观察血瘤屏障的病理学改变.结果 缓激肽作用于C6大鼠后,紧密连接增宽,血瘤屏障通透性增加,伊文思蓝渗出量分别较对照组增加了5.19 μg·g-1(0 min),5.06 μg·g-1(5min),11.35 μg·g-1(10 min,P＜0.05),21.54 μg·g-1(15min,P＜0.01),12.81 μg·g-1(30 min,P＜0.05),7.28 μg·g-1(60 min).肿瘤组织内HSF1蛋白三聚体活性和HSP70蛋白的表达逐渐增加,且分别于处理后的5 min和30min时达高峰(P＜0.01),与对照组相比),大值为对照组的2～3倍.免疫组化检测结果 发现,处理后的C6动物,其血瘤屏障的紧密连接蛋白occludin表达减少,15 min后逐渐增加.结论 缓激肽作用于血瘤屏障后,激活了HSF1并促进了hsp70蛋白的表达.增加的hsp70可能通过发挥分子伴侣作用来修复紧密连接蛋白,进而诱发快速耐受性.
作者：秦丽娟；谷艳婷；薛一雪 刊期： 2006年第12期
目的 探讨知母总黄酮对溴酸钾诱导小鼠肾损伤的保护作用.方法 200 mg·kg-1溴酸钾腹腔注射诱导小鼠肾损伤模型,采用高效液相色谱仪测定小鼠血清中肌酐含量及肾组织中谷胱甘肽、半胱氨酸和维生素C含量,TBARS法测定小鼠肾组织中丙二醛含量,荧光酶标仪测定知母总黄酮的体外抗氧化活性及小鼠肾组织的抗氧化能力指数.结果 与肾损伤模型组相比,知母总黄酮可以有效降低血清肌酐水平和肾组织中丙二醛含量,提高肾损伤小鼠肾组织的抗氧化能力指数、谷胱甘肽、半胱氨酸及维生索C水平,并在体外显示出较强的抗氧化能力.结论 知母总黄酮对溴酸钾诱导的小鼠肾损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与知母总黄酮通过消除自由基缓解溴酸钾诱发的肾组织过氧化状态有关.
作者：江涛；黄杰昌；郑洁静；赵亮；李满妹；王璐璐；姚新生；栗原博 刊期： 2006年第12期
目的 探讨地黄活性成分梓醇对转染M2受体亚型基因的CHO细胞系(CHOm2细胞)M2受体密度作用.方法 采用衰老CHOm2细胞,常规培养后加入不同浓度梓醇及对照生理盐水,放射配基结合分析测定M2受体密度,Lowry法测定蛋白含量;同时观察了梓醇与M受体结合位点的关系及对乙酰胆碱酯酶的作用.结果 梓醇在终浓度10-5、10-4mol·L-1明显升高衰老CHOm2细胞M2受体密度(P＜0.01),但不占领M受体结合位点,也不抑制乙酰胆碱酯酶活性(P＞0.05).结论 梓醇能上调衰老CHOm2细胞M2受体密度,可能是地黄治疗AD的主要有效成分.
作者：王金红；孙启祥；夏宗勤；胡雅儿 刊期： 2006年第12期
目的 探讨甘肃猫儿眼不饱和脂肪酸对人BEL-7402细胞的毒性作用机制.方法 采用色-质联用仪对甘肃猫儿眼不饱和脂肪酸进行分析;采用流式细胞仪、MTT法和扫描电镜法检测其毒性作用.结果 分别给予BEL-7402细胞0.2、0.8、3.2 mg·L-1甘肃猫儿眼不饱和脂肪酸培养48 h,测定结果 显示,甘肃猫儿眼不饱和脂肪酸对人BEL-7402细胞增殖抑制率分别为34.0%、44.8%和70.7%,半数抑制浓度(IC50)为0.812 mg·L-1;凋亡率分别为18.6%、22.7%和24.2%;细胞膜微绒毛断裂,细胞破裂.结论 甘肃猫儿眼不饱和脂肪酸对人BEL-7402细胞具有毒性作用,其机制可能与破坏细胞膜结构,抑制细胞分裂,损伤线粒体结构有关.
作者：俞发荣；连秀珍；郭红云 刊期： 2006年第12期
目的 为建立发现和评价促尿酸排泄药物作用的离体模型,采用离体大鼠肾脏灌流技术,观察尿酸在离体肾脏中排泄特点和丙磺舒对尿酸排泄影响.方法 制备离体大鼠肾脏灌流模型,随机分为对照组和丙磺舒处理组,以含复方氨基酸和65 g·L-1牛血清白蛋白的K-H灌流液循环灌流90 min,定时收集导尿管流出液和灌流液,测定其中菊粉、钠、葡萄糖及尿酸含量,计算肾功能参数和尿酸排泄情况.结果 离体灌流肾脏的肾小球滤过率,尿量,肾小管重吸收水、钠、葡萄糖百分率等肾功能参数在灌流的90 min期间处于稳定的生理范围内;对照组灌流肾脏尿酸排泄分数、尿酸清除率及90 min内总尿酸排泄量分别为30%、0.30 ml·L-1和15 μmol,与对照组比较,丙磺舒使离体肾脏尿酸排泄分别提高36%、54%和99%.结论 离体大鼠肾脏灌流技术可用于发现和评价促尿酸排泄药物作用.
作者：朱深银；周远大；刘庆山；杜冠华 刊期： 2006年第12期
目的 炎症是肝炎病毒或其它因素所致的肝损伤的一个共同特征,该文目的系研究抗肝炎新药双环醇对与炎症反应相关分子的调节作用.方法 以无毒性浓度双环醇预先与巨噬细胞株RAW 264.7和小鼠腹腔巨噬细胞温孵1 h后,加入一定量脂多糖(LPS)共同培养适当时间以诱导上述细胞的活化,培养上清中NO2-的含量和TNF-α的水平分别用Griess试剂及L929细胞株生物法测定,用Western blot方法测定iNOS蛋白的表达和NF-κB的活化.结果 双环醇在0.1～0.5 mmol·L-1剂量依赖性降低1 mg·L-1LPS引起的RAW 264.7和小鼠腹腔巨噬细胞NO的释放以及TNF-α的分泌,双环醇0.5 mmol·L-1能够明显抑制1 mg·L-1LPS引起的iNOS蛋白的表达和NF-κB的活化.结论 双环醇对与炎症相关的调控因子iNOS蛋白的表达和NF-κB的活化有抑制作用,表明该药具有抗炎活性.
作者：李敏；刘耕陶 刊期： 2006年第12期
目的 通过观察电生理学和神经元凋亡的变化,研究钙蛋白酶抑制剂calpeptin对大鼠离体海马脑片缺氧无糖损伤的保护作用.方法 40片SD大鼠海马脑片随机分为两组:对照组和calpeptin组.根据人工脑脊液中calpeptin的浓度,再细分为1 μmol·L-1组、10 μmol·L-1组、100 μmol·L-1组和200 μmol·L-1组,每组8片脑片.采用细胞外记录技术观察calpeptin对大鼠离体海马脑片在缺氧无糖条件下顺向群峰电位(orthodromic population spikes,OPS)及缺氧损伤电位(hypoxic injury potential,HIP)变化的影响,采用TUNEL法观察缺氧无糖损伤后海马脑片CA1区锥体细胞凋亡情况及calpeptin对它的影响.结果 10μmol·L-1组、100μmol·L-1组和200 μmol·L-1组HIP出现率及海马CA1区锥体细胞层凋亡细胞数减少,OPS恢复率和OPS恢复程度与对照组比较提高.而10 μmol·L-1组、100 μmol·L-1组和200 μmol·L-1组之间各项指标差异无显著性.结论 (10～200)μmol·L-1calpeptin可以减轻大鼠海马脑片的缺氧无糖损伤,其机制可能与calpeptin减少海马CA1区神经元凋亡有关.
作者：匡重伸；张育才；曾因明 刊期： 2006年第12期
肝纤维化是肝脏对一系列慢性刺激的损伤修复反应,以细胞外基质的过度沉积为主要特征.近年来,肝星状细胞(hepatie stellate cells,HSC)的激活以及由此产生的一系列复杂生物学效应在肝纤维化发生、发展过程中所处的重要地位已得到普遍共识.各种损伤刺激通过不同或相同的HSC信号转导途径介导了HSC的激活,并使其转化为肌成纤维细胞,合成大量细胞外基质成分.作用于这些信号或其转导过程的药物正成为防治肝纤维化的策略之一.
作者：孙妩弋；魏伟 刊期： 2006年第12期
类风湿性关节炎(RA)是一种顽固性、致畸性自身免疫性疾病.Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎(CIA)表现为严重的多关节性炎,并能引起慢性、破坏性关节损伤,与RA有很多相似之处,目前国际上广泛用于RA发病机制的研究以及创新药物的研发.该文就CIA实验动物模型的建立以及CIA发生病变的主要影响因素进行综述.
作者：周茹；杨以阜；左建平 刊期： 2006年第12期
目的 观察内源性CSE/H2S通路的改变以及给予H2S供体对缺血/再灌注心脏的影响,探讨该通路与心脏缺血/再灌注损伤的关系及作用机制.方法 采用Langendorff离体灌流装置、通过停灌30 min/复灌30min方式造成Wistar大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型;采用外源性NaHS(40 μmol·L-1)分别在停灌30 min前(SIR)与停灌30 min后处理(IRS)对缺血/再灌注心脏的影响.记录心脏收缩期左心室内压上升的大变化速率(+dp/dtmax)、舒张期左心室内压下降的大变化速率(-dp/dtmax)及左室内压差(LVP=左室收缩压-左室舒张压).采用比色法检测灌流液中乳酸脱氢酶(LDH)、心肌MDA及SOD;采用比色法检测心肌胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)活性;采用RT-PCR方法测定心肌组织CSE mRNA表达.结果 与缺血/再灌注组(L/R)30 min相比,SIR组及IRS组±dp/dtmax、LVP均增高,LDH降低;I/R组MDA水平高于对照组(CON)、SIR组及IRS组(P＜0.05,P＜0.01);IR组SOD活性低于SIR组及IRS组(P＜0.05),但与CON组差别无显著性;I/R组大鼠心肌CSE活性低于CON组(P＜0.05);而大鼠心肌CSE mRNA的表达与CON组差异无显著性.结论 在缺血前后给予外源性NaHS均可改善因再灌注损伤引起的心肌收缩及舒张功能障碍;其作用机制可能是通过提高心肌SOD活性,增加氧自由基清除而拮抗缺血/再灌注引起的心功能及细胞膜损伤;心肌缺血/再灌注时内源性CSE活性抑制可能与心功能障碍及细胞损伤有关.
作者：王晓燕；曾翔俊；郑少鹏；马立权；邱笑违；芦玲巧；王红霞；张立克；唐朝枢；郝刚 刊期： 2006年第12期
目的 探讨活性氧分子在奥沙利铂诱导凋亡相关基因PUMA表达致肠癌细胞凋亡过程中的作用及影响.方法 采用过氧化氢做为体外氧化应激的模型,Western Blot检测过氧化氢处理后PUMA蛋白的表达,Hoechst 33258荧光染色法检测过氧化氢处理后肠癌细胞的凋亡,MTF法检测在联合应用奥沙利铂和抗氧化剂后肠癌细胞的增殖率.结果 一定量的过氧化氢可以诱导肠癌细胞的凋亡及PUMA的表达;抑制PUMA的表达可以减小过氧化氢诱导的肠癌细胞的凋亡;抗氧化剂可以减弱奥沙利铂对肠癌细胞中PUMA表达的诱导;抗氧化剂可以增加奥沙利铂处理后肠癌细胞的增殖率.结论 PUMA在氧化应激诱导的肠癌细胞的凋亡过程中具有重要作用;氧化应激在奥沙利铂诱导肠癌细胞凋亡的过程中具有一定作用;奥沙利铂可能部分通过增加活性氧分子的产生而诱导PUMA的表达,从而诱导肠癌细胞发生凋亡.
作者：王新颖；王继德；姜泊 刊期： 2006年第12期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
