王晓燕；曾翔俊；郑少鹏；马立权；邱笑违；芦玲巧；王红霞；张立克；唐朝枢；郝刚
凋亡是许多神经系统疾病中神经元损伤的主要死亡形式,促红细胞生成素(erythropoietin,Epo)可促进造血前体细胞的增殖和分化,调节红细胞的生成.近来研究发现,Epo及其功能受体(erythropoietin receptor,Epo-R)在中枢神经系统中也有表达,且对神经元的凋亡有保护作用,该文就Epo抗神经元凋亡的信号传导通路方面略做一综述.
作者：孙治坤；陈生弟 刊期： 2006年第12期
目的 探讨知母总黄酮对溴酸钾诱导小鼠肾损伤的保护作用.方法 200 mg·kg-1溴酸钾腹腔注射诱导小鼠肾损伤模型,采用高效液相色谱仪测定小鼠血清中肌酐含量及肾组织中谷胱甘肽、半胱氨酸和维生素C含量,TBARS法测定小鼠肾组织中丙二醛含量,荧光酶标仪测定知母总黄酮的体外抗氧化活性及小鼠肾组织的抗氧化能力指数.结果 与肾损伤模型组相比,知母总黄酮可以有效降低血清肌酐水平和肾组织中丙二醛含量,提高肾损伤小鼠肾组织的抗氧化能力指数、谷胱甘肽、半胱氨酸及维生索C水平,并在体外显示出较强的抗氧化能力.结论 知母总黄酮对溴酸钾诱导的小鼠肾损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与知母总黄酮通过消除自由基缓解溴酸钾诱发的肾组织过氧化状态有关.
作者：江涛；黄杰昌；郑洁静；赵亮；李满妹；王璐璐；姚新生；栗原博 刊期： 2006年第12期
目的 探讨甘肃猫儿眼不饱和脂肪酸对人BEL-7402细胞的毒性作用机制.方法 采用色-质联用仪对甘肃猫儿眼不饱和脂肪酸进行分析;采用流式细胞仪、MTT法和扫描电镜法检测其毒性作用.结果 分别给予BEL-7402细胞0.2、0.8、3.2 mg·L-1甘肃猫儿眼不饱和脂肪酸培养48 h,测定结果 显示,甘肃猫儿眼不饱和脂肪酸对人BEL-7402细胞增殖抑制率分别为34.0%、44.8%和70.7%,半数抑制浓度(IC50)为0.812 mg·L-1;凋亡率分别为18.6%、22.7%和24.2%;细胞膜微绒毛断裂,细胞破裂.结论 甘肃猫儿眼不饱和脂肪酸对人BEL-7402细胞具有毒性作用,其机制可能与破坏细胞膜结构,抑制细胞分裂,损伤线粒体结构有关.
作者：俞发荣；连秀珍；郭红云 刊期： 2006年第12期
肝纤维化是肝脏对一系列慢性刺激的损伤修复反应,以细胞外基质的过度沉积为主要特征.近年来,肝星状细胞(hepatie stellate cells,HSC)的激活以及由此产生的一系列复杂生物学效应在肝纤维化发生、发展过程中所处的重要地位已得到普遍共识.各种损伤刺激通过不同或相同的HSC信号转导途径介导了HSC的激活,并使其转化为肌成纤维细胞,合成大量细胞外基质成分.作用于这些信号或其转导过程的药物正成为防治肝纤维化的策略之一.
作者：孙妩弋；魏伟 刊期： 2006年第12期
目的 探讨缓激肽(bradykinin,BK)开放血瘤屏障过程中,HSF1和HSP70对BK诱发快速耐受性的影响.方法 首先通过立体定向法接种C6细胞制备恶性胶质瘤大鼠模型.模型制备成功后,经颈内动脉缓慢小剂量给予缓激肽(或生理盐水)10 μg·kg-1·min-1,动态观察肿瘤组织内热休克因子1(heat shock factor 1,HSF1)蛋白单体和三聚体的活性及热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)的表达(Western blot法).免疫组织化学技术检测血瘤屏障上紧密连接蛋白occludin的变化.利用伊文思蓝连续监测缓激肽处理后的C6恶性胶质瘤大鼠血瘤屏障的通透性,同时电镜观察血瘤屏障的病理学改变.结果 缓激肽作用于C6大鼠后,紧密连接增宽,血瘤屏障通透性增加,伊文思蓝渗出量分别较对照组增加了5.19 μg·g-1(0 min),5.06 μg·g-1(5min),11.35 μg·g-1(10 min,P＜0.05),21.54 μg·g-1(15min,P＜0.01),12.81 μg·g-1(30 min,P＜0.05),7.28 μg·g-1(60 min).肿瘤组织内HSF1蛋白三聚体活性和HSP70蛋白的表达逐渐增加,且分别于处理后的5 min和30min时达高峰(P＜0.01),与对照组相比),大值为对照组的2～3倍.免疫组化检测结果 发现,处理后的C6动物,其血瘤屏障的紧密连接蛋白occludin表达减少,15 min后逐渐增加.结论 缓激肽作用于血瘤屏障后,激活了HSF1并促进了hsp70蛋白的表达.增加的hsp70可能通过发挥分子伴侣作用来修复紧密连接蛋白,进而诱发快速耐受性.
作者：秦丽娟；谷艳婷；薛一雪 刊期： 2006年第12期
目的 在异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导原代培养乳鼠心肌细胞损伤的模型上,探讨淫羊藿苷对心肌细胞的保护作用.方法 采用ISO损伤心肌细胞,通过MTT法检测心肌细胞存活率,以荧光染色激光共聚焦显微镜检测线粒体膜电位的变化,流式细胞仪检测细胞凋亡的发生.结果 ISO处理心肌细胞72 h后降低心肌细胞的存活率,诱导心肌细胞发生凋亡,凋亡率达35%,线粒体的膜电位明显降低.预先给予0.1～10 μmol·L-1淫羊藿苷,可提高心肌细胞的存活率,改善线粒体的膜电位,降低心肌细胞的凋亡率.结论 淫羊藿苷对ISO诱导原代培养心肌细胞损伤具有明显的保护作用.
作者：刘桦；季晖；张超英 刊期： 2006年第12期
目的 建立基于抗氧化反应元件(antioxident response element,ARE)和SEAP报告基因的细胞筛选模型,用此模型对金雀异黄素、芹菜苷配基、儿茶素、茨非醇4种化合物进行活性比较,观察上述化合物拮抗过氧化氢损伤的作用,寻找具有强抗氧化活性作用的黄酮类化合物.方法 构建重组报告基因表达载体pARE-TAL-SEAP与对照载体分别转染HEK-293细胞,检测上述黄酮类化合物作用后对SEAP的活性和抗氧化作用的影响.结果 在加入25 μmol·L-1 H2O2进行氧化损伤的HEK-293细胞中,加入100 μmol·L-1的4种化合物进行比较时金雀异黄素的抗氧化作用强,金雀异黄素诱导SEAP的大表达水平较对照孔升高1.3倍;加入25 μmol·L-14种化合物的抗氧化作用时茨非醇的抗氧化作用强,茨非醇诱导SEAP的大表达水平较对照孔升高1.5倍.结论 利用此模型可以检测H2O2的氧化应激反应并可筛选到抗氧化活性强的黄酮类化合物.
作者：谢玲；黄海潇；张浩；熊国林；邢爽；华平；从玉文；罗庆良 刊期： 2006年第12期
目的 探讨活性氧分子在奥沙利铂诱导凋亡相关基因PUMA表达致肠癌细胞凋亡过程中的作用及影响.方法 采用过氧化氢做为体外氧化应激的模型,Western Blot检测过氧化氢处理后PUMA蛋白的表达,Hoechst 33258荧光染色法检测过氧化氢处理后肠癌细胞的凋亡,MTF法检测在联合应用奥沙利铂和抗氧化剂后肠癌细胞的增殖率.结果 一定量的过氧化氢可以诱导肠癌细胞的凋亡及PUMA的表达;抑制PUMA的表达可以减小过氧化氢诱导的肠癌细胞的凋亡;抗氧化剂可以减弱奥沙利铂对肠癌细胞中PUMA表达的诱导;抗氧化剂可以增加奥沙利铂处理后肠癌细胞的增殖率.结论 PUMA在氧化应激诱导的肠癌细胞的凋亡过程中具有重要作用;氧化应激在奥沙利铂诱导肠癌细胞凋亡的过程中具有一定作用;奥沙利铂可能部分通过增加活性氧分子的产生而诱导PUMA的表达,从而诱导肠癌细胞发生凋亡.
作者：王新颖；王继德；姜泊 刊期： 2006年第12期
目的 探讨甘肃黄芪黄酮化合物芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡的影响.方法 将不同浓度上述两种黄酮单体(0.01、0.1、1.0、10 mg·L-1)分别与AngⅡ(10-6mol·L-1)和HUVECs作用24 h后,MTF比色法检测细胞存活率,Hoechst33258荧光染色法观察细胞核形态变化,流式细胞仪及激光共聚焦仪检测细胞凋亡,并观察凋亡基因Fas表达的变化.结果 甘肃黄芪黄酮化合物芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖呈剂量依赖性地抑制AngⅡ引起的细胞存活率下降(P＜0.05),AngⅡ(10-6mol·L-1)孵育24h后,内皮细胞凋亡率明显多于对照组(P＜0.01);芒柄花素(1.0 mg·L-1)与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖(1.0 mg·L-1)可抑制AngⅡ(10-6mol·L-1)诱导的内皮细胞凋亡(P＜0.01),并减少Fas的表达(P＜0.05);以上实验芒柄花素与毛蕊异黄酮-7-O-β-D-吡喃葡萄糖两化合物间比较无差异(P＞0.05).结论 甘肃黄芪黄酮化合物可减轻AngⅡ诱导的HUVECs凋亡,其机制之一可能与其降低Fas的表达有关.
作者：梁连生；余静；宋瑞霞；贺秀红；常鹏；汪汉卿 刊期： 2006年第12期
目的 为建立发现和评价促尿酸排泄药物作用的离体模型,采用离体大鼠肾脏灌流技术,观察尿酸在离体肾脏中排泄特点和丙磺舒对尿酸排泄影响.方法 制备离体大鼠肾脏灌流模型,随机分为对照组和丙磺舒处理组,以含复方氨基酸和65 g·L-1牛血清白蛋白的K-H灌流液循环灌流90 min,定时收集导尿管流出液和灌流液,测定其中菊粉、钠、葡萄糖及尿酸含量,计算肾功能参数和尿酸排泄情况.结果 离体灌流肾脏的肾小球滤过率,尿量,肾小管重吸收水、钠、葡萄糖百分率等肾功能参数在灌流的90 min期间处于稳定的生理范围内;对照组灌流肾脏尿酸排泄分数、尿酸清除率及90 min内总尿酸排泄量分别为30%、0.30 ml·L-1和15 μmol,与对照组比较,丙磺舒使离体肾脏尿酸排泄分别提高36%、54%和99%.结论 离体大鼠肾脏灌流技术可用于发现和评价促尿酸排泄药物作用.
作者：朱深银；周远大；刘庆山；杜冠华 刊期： 2006年第12期
CYP2A6是一个在药理和毒理学上均占有重要地位的代谢酶,香豆素和尼古丁主要由它介导转换,并与吸烟疾病密切相关;而核不均一核糖核蛋白A1(hnRNP A1)是一个在转录后水平上发挥重要调节作用的蛋白,对于某些特异基因,转录后调节影响占有重要的地位.CYP2A6酶活性与hnRNP A1关系的研究是近几年来受到学者关注的,该文试图阐述转录后水平上hnRNP A1对CYP2A6活性的调节影响,更好地掌握CYP2A6活性变化规律,对于指导临床用药及烟瘾戒断治疗有重要的意义.
作者：陈尧；周宏灏 刊期： 2006年第12期
有机锡化合物是近年来研究较活跃的一类金属有机化合物,研究发现三烃基锡化合物有强大的抗肿瘤作用,对多种肿瘤细胞具有明显的抗癌活性,可诱导肿瘤细胞凋亡.其中研究深入的是三丁基锡、三苯基锡和三甲基锡化合物,它们可通过Fas受体、线粒体、Ca2+、MAPKs,p53、NF-κB以及Caspase/p38/ROS等细胞内信号转导途径诱导肿瘤细胞凋亡,该文综述了这方面的研究进展.
作者：李慧君；郑晓亮；刘雪莉；钱伯初 刊期： 2006年第12期
目的 探讨吗啡慢性处理对大鼠大脑皮质神经元合成释放神经甾体水平的影响及其机制.方法 建立原代培养大鼠大脑皮质神经元吗啡依赖样模型,固相萃取结合高效液相色谱-质谱联用法测定细胞培养液中神经甾体水平;免疫印迹法检测神经元中p-CREB水平.结果 与盐水对照组相比,吗啡(1 μmol·L-1)处理使PREG和DS的水平降低(P＜0.01);μ-受体激动剂DAMGO使PREG、DS和PS水平下降,AP水平增高;与吗啡单独处理组相比,μ-阿片受体拮抗剂CTAP与吗啡联合处理使PREG增加(P＜0.01).与盐水对照组相比,吗啡或DAMGO慢性处理均可增加神经元内p-CREB的水平(P＜0.01);与吗啡处理组相比,CTAP抑制吗啡诱导的p-CREB的增加.结论 μ-阿片受体参与了介导吗啡慢性处理对皮质神经元神经甾体合成释放的影响;神经元内p-CREB水平的变化反映了吗啡引起的神经元适应性改变,提示神经甾体水平的变化可能与吗啡依赖有关.
作者：江平；侯艳宁 刊期： 2006年第12期
目的 研究异氟烷对心肌缺血/再灌注期间能量代谢和功能的影响及其可能机制.方法 实验采用离体大鼠心脏Langendorff灌注模型,分为未处理组、异氟烷组、chelerythrine(蛋白激酶C抑制剂)+异氟烷组、chelerythrine组.药物处理(或未处理)后,所有心脏均缺血30 min,复灌60 min.以Maclab生理实验系统记录心脏的血流动力学指标,HPLC方法 测定心肌能量物质含量,免疫印迹方法分析蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)亚型在细胞内的分布和活性.结果 异氟烷明显延缓心肌缺血15 min时心肌ATP的耗竭,改善再灌注后的心肌收缩功能以及能量代谢障碍的恢复,增加PKC-δ和-ε亚型的膜转位.PKC抑制剂chelerythrine减少异氟烷诱导的PKC-δ和-ε亚型的膜转位以及心肌功能和ATP的恢复.结论 异氟烷延缓心肌缺血期间ATP的耗竭及改善复灌后心肌功能和能量代谢,该保护作用是由PKC介导的.
作者：许鹏程；许诺；王义桥；范建伟 刊期： 2006年第12期
随着研究的深入,现已发现脂肪组织是全身较为重要的内分泌器官.脂肪产生的因子包括瘦素、脂联素、TNF-αt、IL-6和Perilipin等.已经证实许多脂肪产生的蛋白在能量平衡方面有着重要的作用.Adiponutrin是新近发现的一种非分泌蛋白[1],它主要表达在脂肪组织中,包括白色脂肪组织如腹股沟、附睾脂肪和棕色脂肪组织中.本实验拟通过TNF-α、吡格列酮干预小鼠3T3-L1细胞株,以观察不同干预条件下细胞Adiponutrin mRNA表达的变化.
作者：刘莉；王佑民；丁振兴；杨明功 刊期： 2006年第12期
目的 炎症是肝炎病毒或其它因素所致的肝损伤的一个共同特征,该文目的系研究抗肝炎新药双环醇对与炎症反应相关分子的调节作用.方法 以无毒性浓度双环醇预先与巨噬细胞株RAW 264.7和小鼠腹腔巨噬细胞温孵1 h后,加入一定量脂多糖(LPS)共同培养适当时间以诱导上述细胞的活化,培养上清中NO2-的含量和TNF-α的水平分别用Griess试剂及L929细胞株生物法测定,用Western blot方法测定iNOS蛋白的表达和NF-κB的活化.结果 双环醇在0.1～0.5 mmol·L-1剂量依赖性降低1 mg·L-1LPS引起的RAW 264.7和小鼠腹腔巨噬细胞NO的释放以及TNF-α的分泌,双环醇0.5 mmol·L-1能够明显抑制1 mg·L-1LPS引起的iNOS蛋白的表达和NF-κB的活化.结论 双环醇对与炎症相关的调控因子iNOS蛋白的表达和NF-κB的活化有抑制作用,表明该药具有抗炎活性.
作者：李敏；刘耕陶 刊期： 2006年第12期
近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视,从临床合理用药方面来说,人们希望利用基因型分析来了解个体中药物代谢酶的活性,期望既能提高药物治疗水平同时又降低不良反应的发生;从新药研发角度来说,研究药物的代谢酶CYP450的功能能够指导新药的设计、筛选及优化.该文通过查阅国内外相关文献综述了近年来关于CYP450遗传多态性研究的进展,分别介绍了CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2和CYP2E1这6种主要的药物代谢酶.研究CYP450对新药设计、筛选、评价及优化有重要意义.
作者：成碟；徐为人；刘昌孝 刊期： 2006年第12期
目的 探讨细胞质中FKBP52对重组腺相关病毒(AAV)介导的基因转导效率的作用.方法 测定AAV在FKBP52-野生型(WT)、FKBP52-杂合型(HE)及FKBP52-基因敲除(KO)鼠胚纤维母细胞(MEFs)中的基因转导效率,观察羟基脲(HU)对不同基因型MEFs中AAV转导效率的影响.采用流式细胞术、EMSA、Southern blot、免疫沉淀、Western blot等方法分析FKBP52对AAV在细胞内转运的作用.结果 传统的单链AAV不能有效地转导FKBP52-WTMEFs,在FKBP52-HE及FKBP52-KO MEFs中的转导效率也未见明显增加.在这些细胞中,AAV不能有效地转运至细胞核.HU处理后能使AAV在WT MEFs中的转导效率提高25倍,但是在KO MEFs中AAV转导效率仅提高4倍.为避免AAV第二链合成的影响,进一步采用自身互补的AAV(scAAV)载体进行研究,结果 发现,HU能使WT MEFsscAAV基因转导效率增强23倍,但在KO MEFs中转导效率仅增加4倍.提示,HU处理后KO MEFs中转导效率未增加的原因并非由于AAV第二链的合成障碍所致.HU处理后,59%的AAV基因组DNA出现在WT MEFs细胞核,KOMEFs细胞核中为28%,提示HU介导的AAV转运通路在KO MEFs中存在缺陷.转染FKBP52表达质粒的KO MEFs经HU处理后,AAV所介导的基因转导效率恢复至WTMEFs的水平,且直接与其转运至细胞核的转运功能改善相吻合.结论 作为一种细胞分子伴侣蛋白,FKBP52能促进AAV在细胞内转运,有益于重组AAV载体在人类基因治疗中的应用.
作者：吴剑卿；赵卫红；程蕴琳；殷凯生 刊期： 2006年第12期
类风湿性关节炎(RA)是一种顽固性、致畸性自身免疫性疾病.Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎(CIA)表现为严重的多关节性炎,并能引起慢性、破坏性关节损伤,与RA有很多相似之处,目前国际上广泛用于RA发病机制的研究以及创新药物的研发.该文就CIA实验动物模型的建立以及CIA发生病变的主要影响因素进行综述.
作者：周茹；杨以阜；左建平 刊期： 2006年第12期
目的 探讨地黄活性成分梓醇对转染M2受体亚型基因的CHO细胞系(CHOm2细胞)M2受体密度作用.方法 采用衰老CHOm2细胞,常规培养后加入不同浓度梓醇及对照生理盐水,放射配基结合分析测定M2受体密度,Lowry法测定蛋白含量;同时观察了梓醇与M受体结合位点的关系及对乙酰胆碱酯酶的作用.结果 梓醇在终浓度10-5、10-4mol·L-1明显升高衰老CHOm2细胞M2受体密度(P＜0.01),但不占领M受体结合位点,也不抑制乙酰胆碱酯酶活性(P＞0.05).结论 梓醇能上调衰老CHOm2细胞M2受体密度,可能是地黄治疗AD的主要有效成分.
作者：王金红；孙启祥；夏宗勤；胡雅儿 刊期： 2006年第12期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
