吴红海；王娜；侯艳宁
目的研究L-型电压门控式Ca2+ 通道(L-VGCC)阻断对局灶性脑缺血诱导成年动物海马齿状回神经元再生的影响. 方法成年♂C57/BL/6小鼠行90 min 大脑中动脉阻塞(MCAO)手术或者假手术,进行以下三个实验:①手术后48 h处死动物,经TTC染色,观察尼莫地平对梗死面积的影响;②手术后5～7 d,动物经腹腔注射5-溴脱氧尿苷(BrdU),末次注射后24 h处死动物,通过免疫组化、Fluoro-Jade染色检测尼莫地平对脑缺血诱导的齿状回细胞增殖的作用,并确定细胞增殖是否依赖于海马齿状回细胞的死亡;③动物接受如前所述的BrdU注射,并于末次注射后4 wk处死动物,采用免疫荧光双标记观察尼莫地平对脑缺血后新生细胞表型分化的影响.结果小鼠经过90 min MCAO后,齿状回新生神经元数目明显增多,这种缺血诱导的神经元再生并不依赖于齿状回神经细胞的死亡,采用尼莫地平阻断L-VGCC则抑制了缺血后的神经元再生.结论脑缺血后Ca2+经L-VGCC内流直接促进缺血诱导的神经元再生.
作者：罗春霞；张爱霞；王玮；LIU Shu-hong；孙婧；朱新建；张书刚；LIU You-ming；朱东亚 刊期： 2005年第04期
目的建立基于报告基因和PPARγ(peroxisome proliferator-activated receptor γ)信号通路的药物筛选模型,用此模型筛选具有胰岛素增敏活性的小分子化合物.方法五种细胞分别进行瞬时转染,将含有目的片段PPRE(peroxisome proliferator response element)和报告基因荧光素酶(Luc)的质粒及表达PPARγ的质粒共转染到细胞中,通过测定荧光素酶活力来考察马来酸罗格列酮对PPARγ信号通路的影响,选取诱导表达倍数高的细胞株建立模型.用其他类型核受体激动剂对此模型进行特异性考察.结果 293T细胞中,荧光素酶的表达受马来酸罗格列酮的诱导倍数高,可达4.9倍,并呈现一定的剂量依赖关系,Z'因子为0.72.而其他各类核受体激动剂的诱导表达率均在1倍左右.马来酸罗格列酮在转染剂量范围内无促进细胞增殖的作用.结论马来酸罗格列酮对共转染报告基因质粒和表达PPARγ质粒的293T细胞Luc的表达具有较强的诱导作用,此模型具有较好的特异性和稳定性,适用于建立筛选PPARγ激动剂的高通量筛选模型.
作者：谢洁琼；吕秋军；温利青；赵金红；叶棋浓；陈振花 刊期： 2005年第04期
目的研究氯离子对心肌细胞缺氧/复氧损伤的影响.方法利用原代培养的心肌细胞缺氧/复氧损伤模型,去除细胞外的氯离子或采用氯通道阻断剂DIDS、SITS进行干预,检测细胞存活率及LDH、MDA、SOD、GXH-Px活性变化. 结果缺氧/复氧损伤组与对照组比,LDH、MDA活性升高,细胞存活率、SOD、GXH-Px降低; Cl--free+ A-R组、SITS+A-R组处理后较缺氧/复氧组LDH、MDA活性低,细胞存活率、SOD、GXH-Px升高;DIDS+A-R组的上述指标与缺氧/复氧组比无差异.结论①氯离子在心肌细胞缺氧/复氧损伤中起了重要作用.②氯通道阻断剂SITS对抗心肌细胞缺氧/复氧损伤有明显的保护作用,而DIDS无保护作用.
作者：陈杰；何明；赖仲方 刊期： 2005年第04期
目的研究白花蛇舌草总黄酮(FOD)的免疫调节作用.方法通过测定小鼠脾细胞IgM抗体形成,脾淋巴细胞的增殖反应,小鼠血清IL-2和IFN-γ含量以及观察对小鼠白细胞数量的影响,研究白花蛇舌草总黄酮的免疫调节作用.结果白花蛇舌草总黄酮(15、30、60 mg·kg-1)促进免疫功能低下小鼠由ConA或LPS诱导的脾淋巴细胞的增殖反应,并提高小鼠血清IL-2和IFN-γ的含量;白花蛇舌草总黄酮(60 mg·kg-1)促进免疫功能低下小鼠脾脏IgM抗体形成,并升高抗肿瘤药物(环磷酰胺或阿糖胞苷)所致的小鼠白细胞减少.结论白花蛇舌草总黄酮具有增强机体特异性免疫功能和非特异性免疫功能的作用.
作者：王宇翎；张艳；方明；李前进；江勤；明亮 刊期： 2005年第04期
目的探讨真皮成纤维细胞组胺H1受体(histamine H1 receptor,H1R)表达及西替利嗪(cetirizine,CET)对组胺 (histamine,HIS) 诱导炎症因子的干预作用,寻找CET抗皮肤过敏炎症的作用靶点.方法采用RT-PCR和免疫组化技术检测真皮成纤维细胞H1R mRNA和蛋白表达;用HIS处理细胞为模型组,ELISA检测HIS诱导IL-8和MCP-1的蛋白分泌及CET的干预作用.结果真皮成纤维细胞有H1R mRNA和蛋白表达;10-6～10-4 mol·L-1 HIS显著地诱导了真皮成纤维细胞IL-8蛋白分泌 (P<0.05 vs 对照组), 10-5 mol·L-1 HIS明显地诱导了MCP-1分泌 (P<0.01 vs对照组),加入10-6、10-5 mol·L-1 CET共同培养24 h,抑制了HIS诱导的IL-8和MCP-1表达 (P<0.05 vs模型组).结论 CET可能通过抑制真皮成纤维细胞趋化因子的表达而发挥抗皮肤过敏炎症作用.
作者：宋洪杰；胡晋红；黄瑾；徐燕丰；井莉 刊期： 2005年第04期
RNA干扰是由双链RNA引发的转录后基因沉默.双链RNA经Dicer酶降解成21-23 nt的小干扰RNA,并以其为模板,特定位点、特定间隔降解与之序列相应的mRNA.随着RNA干扰机制的深入研究与广泛应用,RNAi已用在药物研究中的各个领域,尤其在药物开发上,能够解决临床前药物开发的一些瓶颈问题,如药靶鉴定,优化药靶,从而节省时间和资金,并提高成功率,加速药物的临床研究.同时RNAi在药物研究的其他领域都也显示了卓越的作用,为药物研究提供了强大的工具.
作者：李新平 刊期： 2005年第04期
目的观察虎杖苷对缺血缺氧作用下血管平滑肌细胞(VSMC)蛋白激酶C(PKC)活性的影响以探讨其抗休克作用的机制.方法取大鼠胸主动脉培养VSMC,用Koyama方法复制VSMC缺血缺氧模型.用液体闪烁计数仪测定PKC的活性.结果缺血缺氧状态下VSMC胞浆PKC的活性上升(vs正常组 P<0.05),但胞膜的PKC活性下降(vs正常组P<0.05),经PD治疗后胞浆PKC的活性下降(vs缺血缺氧组、治疗对照组P<0.05,vs正常组P>0.05),胞膜的PKC活性上升(vs缺血缺氧组、治疗对照组P<0.05,vs正常组P>0.05).结论 PD对缺血缺氧作用下的VSMC PKC的活性有调节作用,这可能是PD抗休克作用的分子机制之一.
作者：王月刚；金春华；黄海潇；赵清；吴平生 刊期： 2005年第04期
灯盏细辛(Erigeron breviscapus(Vant.)Hand-Mazz),主要含以野黄芩苷为主的黄酮、吡喃酮、酚酸类等化合物.具有散寒解表,活血舒筋,止痛消积等功效,用于治疗血栓性及心脑血管疾病等[1].越来越多研究报道灯盏细辛具青光眼视神经保护作用[2,3].近研究表明,钙通道阻滞剂能与细胞膜钙通道结合,减少钙离子内流,扩张血管,从而改善视盘血供,阻断视网膜神经节细胞凋亡,起到视神经保护作用,在青光眼的治疗方面具广阔的应用前景[4,5].另据报道灯盏花素能抑制NA引起的兔胸主动脉内Ca2+浓度升高[6].基于此,本研究采用45Ca同位素示踪技术[7],观察了灯盏细辛中4种组分对大鼠胸主动脉电压依赖性钙通道(VDC)Ca2+内流的影响,以探讨其钙拮抗活性.
作者：盛艳梅；张艺；张静；孟宪丽；莫尚武 刊期： 2005年第04期
肥胖症已成为一种严重危及人类生命的疾病,它不仅影响人们的生活质量,而且可以引发高血压、冠心病、高血脂、Ⅱ型糖尿病、某些癌症和其它疾病.胃肠道脂肪酶抑制药物是新一代的减肥药物,其主要作用是选择性的抑制胃肠道胰脂肪酶的活性,减少小肠脂肪的吸收,达到减肥效果,其中赛尼可(奥利司他)[1]为第一个上市的此类药物.但对于它的实验室研究[2],国内外文献很少有这方面的报道,故建立一个简易有效的肠道脂酶抑制剂动物筛选方法,为开发此类药物提供依据.
作者：冯芳；刘俊；丁志建 刊期： 2005年第04期
目的利用大鼠吗啡依赖模型,观察吗啡依赖及戒断对大鼠伏隔核中神经甾体和氨基酸类神经递质水平影响.方法腹腔注射递增剂量的盐酸吗啡使雄性SD大鼠形成吗啡依赖,并用纳洛酮催促戒断.分离吗啡依赖和戒断大鼠的伏隔核.经液液萃取和固相萃取法提取脱氢表雄酮、孕烯醇酮、别孕烯醇酮、脱氢表雄酮硫酸酯和孕烯醇酮硫酸酯,并采用高效液相色谱-质谱系统检测其含量.采用柱前衍生-电化学检测-高效液相色谱法测定甘氨酸、谷氨酸和γ-氨基丁酸的含量.结果与对照组相比,纳洛酮催促戒断时,吗啡依赖大鼠伏隔核脱氢表雄酮硫酸酯的水平下降(P<0.05),孕烯醇酮(P<0.01)和谷氨酸(P<0.05)水平均升高.结论吗啡戒断时大鼠伏隔核的谷氨酸系统处于兴奋状态,伏隔核中的内源性神经甾体在吗啡依赖和戒断的形成中发挥作用.
作者：吴红海；王娜；侯艳宁 刊期： 2005年第04期
目的探讨葛根素对糖基化终产物(AGEs)诱导的鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)新生血管生成的影响.方法制备AGEs复合物,建立CAM模型,随机分为空白组、AGEs组,不同剂量葛根素组和阳性药对照组,采用单位面积血管百分比法,应用OPTIMAS软件,检测葛根素对AGEs诱导的CAM血管生成的影响.结果不同剂量的AGEs均可明显促进CAM新生血管的形成(P<0.01),而大、中剂量葛根素对此有明显的抑制作用(P<0.05).结论葛根素对AGEs诱导的CAM新生血管的生成具有一定的抑制作用.
作者：茅彩萍；顾振纶；曹莉；蒙东才；江国荣 刊期： 2005年第04期
survivin是IAP家族成员之一,分布于有丝分裂元件,具有调控细胞有丝分裂和抑制细胞凋亡的功能.survivin在大多数正常组织中未被检测,但在肿瘤组织中过量表达.survivin作为癌症治疗的一个重要靶点,针对survivin的多种分子拮抗剂的研究已经取得了一定成果.
作者：黄玮琳；周向军；王永祥 刊期： 2005年第04期
目的探讨外源性褪黑素(MLT)对在体大鼠心肌急性缺血再灌注损伤的保护作用.方法 36只大鼠随机分为对照组、缺血再灌注(I/R)组及缺血再灌注+褪黑素(I/R+MLT)组,I/R组及I/R+MLT组在体大鼠心脏左冠状动脉前降支完全阻断10 min,再灌15 min,术中监测记录心电及血流动力学的变化,随后测定局部受损心肌中MDA(丙二醛)的含量和SOD(超氧化物歧化酶)的活性并用电镜检查心肌结构.结果心脏血流动力学指标I/R+MLT组好于I/R组(P<0.01);I/R组MDA的含量明显高于对照组及I/R+MLT组 (P<0.01),SOD 活性明显低于对照组及I/R+MLT组(P<0.01),I/R+MLT组MDA含量及SOD 活性与对照组无明显差异(P>0.05);电镜下I/R组心肌细胞结构损伤明显,而I/RMLT组心肌细胞结构基本正常.结论褪黑素对在体大鼠心肌急性缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用与抗氧化损伤有关.
作者：韦开福；马业新；林英忠 刊期： 2005年第04期
目的应用药动学药效学结合模型方法研究蝙蝠葛碱在犬体内的药代动力学和药效动力学之间的关系.方法 4只beagle犬给蝙蝠葛碱6 mg·kg-1静脉注射后,分时取血及行心电、血压及血流动力学变化观察.采用反相高效液相-紫外法测定血浆中蝙蝠葛碱的浓度.结果蝙蝠葛碱主要药动学参数T1/2α,T1/2β,Vd,AUC分别为 (0.049±0.016) h,(2.7±0.6) h, (15.8±3.5) L·kg-1和(1.48±0.17) mg·h·L-1.对Q-Tc的大延长率为(25.5±9.4)%;SBP,DBP,±(dp/dt)max的大抑制率分别为(23.0±4.9)%,(21.9±5.9)%,(42.8±6.6)%和(39.0±17.1)%.药理效应滞后于血药浓度10～15 min.药理效应与效应室浓度之间的关系符合sigmoid-Emax模型.结论建立了蝙蝠葛碱在犬体内血药浓度、时间、药物效应三者之间的关系.
作者：师少军；顾世芬；陈汇；曾繁典 刊期： 2005年第04期
谷氨酸是中枢神经系统主要的兴奋性神经递质,在脑缺血造成的神经元损伤过程中发挥重要作用.脑缺血时多种机制参与了谷氨酸释放的的调节,如Ca2+依赖性的出胞式释放、谷氨酸转运体调节的释放、水肿诱发的释放和受体调节的释放等.本文根据现有的文献资料,综述了脑缺血时谷氨酸释放机制.
作者：梅和珊；王永利 刊期： 2005年第04期
从ACF概念、与结肠癌的关系、相关的基因和指标、研究方法和研究意义等几个方面对近年来异变腺窝病灶(ACF)的研究进行了概述.可以看出:ACF是结肠癌的癌前病变,可以作为结肠癌早期诊断指标.
作者：ZHOU Xin；吴大正 刊期： 2005年第04期
吲哚美辛是一种非选择性的前列腺素合成酶抑制剂,国外已有吲哚美辛影响动物着床的报道,在此,进一步观察不同剂量吲哚美辛对小鼠着床的影响,为下一步建立吲哚美辛致小鼠胚泡着床障碍模型奠定基础.
作者：吴云霞；李靖；刘艳娟；龚萍；黄光英 刊期： 2005年第04期
目的 探讨脊髓α1受体和氯胺酮(Ket,37.5 mg·kg-1,ip)抗伤害作用的关系.方法 用热水甩尾法观察大鼠鞘内预先注射α1受体拮抗剂哌唑嗪(Pra,10,30 μg)对Ket抗伤害作用的影响.并用c-fos基因免疫组织化学技术,观察Ket对痛刺激诱发的大鼠脊髓c-fos表达的调节作用及鞘内预先注射 Pra(30 μg)对Ket调节作用的影响.结果 鞘内单独注射各剂量 Pra对动物痛阈均无明显影响(P>0.05), 鞘内预注Pra (10 μg)对Ket抗伤害作用无明显影响(P>0.05).而鞘内预注 Pra(30 μg )则可明显减弱Ket抗伤害作用(P<0.05).痛刺激前给予Ket明显减少背角各层Fos免疫阳性神经元的数量(P<0.05),Ket对痛刺激诱发的脊髓Ⅰ-Ⅳ层c-fos表达的抑制作用可被鞘内预注Pra所减弱(P<0.05).结论 脊髓α1受体参与Ket抗伤害作用.
作者：葛志军；戴体俊；曾因明；段世明 刊期： 2005年第04期
目的研究吲哚硒(IND-Se)对免疫性肝损伤小鼠的影响.方法建立BCG+LPS诱导免疫性肝损伤小鼠模型,分光光度法检测血清中丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase ,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)活性,Griess法检测血清中NO水平,放免法检测TNF-α含量, MTT法检测腹腔巨噬细胞培养上清液中IL-1水平.结果 IND-Se(5、10、20 mg·kg-1)灌胃给药可明显降低血清中ALT、AST活性,减轻肝组织坏死范围及程度,减少炎细胞浸润;进一步研究发现IND-Se可降低血清中升高的NO和TNF-α水平,抑制免疫性肝损伤小鼠腹腔巨噬细胞TNF-α和IL-1的产生.结论 IND-Se可减轻免疫性肝损伤小鼠的病理改变,其机制与降低血清NO和TNF-α水和抑制腹腔巨噬细胞炎性细胞因子的产生有关.
作者：姜玲；王华；吴成义；张胜义；魏伟 刊期： 2005年第04期
HP450具有细胞色素P450特征和抗组胺药敏感的双重性,它在不同的大鼠肝脏疾病模型中有明显的变化规律,与肝脏疾病的发展具有一定的相关性,在肝癌发生过程中HP450基因的转录及表达均发生了变化.HP450有可能作为诊断肝癌的新指标,在预防和治疗肝癌中可能作为一个新靶点.
作者：张毅民；王乃平 刊期： 2005年第04期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
