薛庆生；储晓英；于布为
作者： 刊期： 2005年第08期
目的观察二氢石蒜碱(dihydrolycorine,DL)对Wistar大鼠的乳鼠培养心肌细胞缺氧/复氧损伤(H/R)的保护作用.方法采用培养的Wistar乳鼠的心肌细胞,建立H/R损伤模型,检测指标包括:①心肌细胞存活率;②超氧化物歧化酶(SOD)活性;③丙二醛(MDA)含量;④乳酸脱氢酶(LDH)活性.结果模型组缺氧后心肌细胞存活率降低,复氧后进一步下降,各个时间点细胞内SOD活性下降,MDA含量升高,乳酸脱氢酶(LDH)活性升高,与正常组比较差异具有显著性(P＜0.01);在DL 1、10、100 μmol·L-1组,随着给药浓度的增加,细胞存活率升高,LDH活性变低,MDA含量逐渐趋于恢复正常,SOD活性逐渐回升,表明经DL干预之后,心肌细胞抗损伤能力加强,发生损伤的程度减轻.结论DL对培养的乳鼠心肌细胞H/R损伤具有保护作用,其作用在一定范围内呈剂量依赖关系,机制可能与其阻断α、β受体、抑制心肌细胞脂质过氧化反应有关.
作者：蒋诗琴；龚培力 刊期： 2005年第08期
CCK受体属于G蛋白偶联受体.CCK受体多态性可改变药物的亲和力与(或)生物学效应,其氨基酸序列的改变可能诱导非配基依赖性信号转导,从而引起疾病.随着遗传药理学的发展,多态性引起的药物与(或)受体功能的改变在新药开发中将日益受到关注.研究CCK受体的多态性可能反映G蛋白偶联受体家族的一些普遍规律.该文从分子生物学和遗传药理学角度综述了CCK受体多态性对受体功能与(或)药物效能的影响,并提出开发受体相关性药物的一些策略.
作者：许顺江；丛斌 刊期： 2005年第08期
目的通过动态观察亚低温(33℃,4 h)对沙土鼠前脑缺血再灌注后不同时间点海马神经元凋亡细胞及磷酸化p38表达的影响,探讨亚低温脑保护的可能机制.方法采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断5 min前脑缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组,常温再灌注组,低温假手术组,低温再灌注组.每组根据再灌注的不同时间点(2 h、4 h、d 1、d3、d 5)又分为5个对应的亚组(n=6).在预定时间点行开阔法迷宫检查,TUNEL法检测海马CA1/3区的凋亡细胞,免疫组化检测p-p38在海马各区的动态变化.结果4 h亚低温可显著减少缺血沙土鼠d 1、d 3、d 5的探索活动及CA1/3区的凋亡细胞,明显抑制脑缺血后海马CA1区p-p38早期的表达(2 h、4 h).结论4 h亚低温治疗对沙土鼠5 min前脑缺血有明确的保护作用,抑制海马CA1区缺血再灌注早期p-p38的激活可能是其减少海马细胞凋亡、产生脑保护作用的机制之一.
作者：陈秀侠；李军；曹红；李广明；曾因明 刊期： 2005年第08期
目的通过测定大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性时海马中一氧化氮合酶(NOS)蛋白表达及活性的变化,探讨一氧化氮(NO)在此过程中可能的作用.方法建立大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性的模型.运用免疫印迹及免疫组化法检测海马中NOS蛋白表达,以及比色法检测NOS活性的变化.结果大鼠对氟西泮抗痫耐受组的海马中NOS蛋白表达明显高于对照组;而对氟西泮抗痫依赖组则与对照组差别无统计学意义.两组NOS活性均显著高于各自的对照组.结论NO可能是介导氟西泮抗痫耐受性和依赖性的因蝌素之一.
作者：张礼萍；王丽 刊期： 2005年第08期
目的研究毒蕈碱型胆碱受体在抗氧化应激所诱导的凋亡中不同亚型之间是否存在差异.方法用含有M1-M4毒蕈碱型胆碱受体亚型的质粒pCDNA 3.0转染PC12细胞,加入过氧化氢诱导凋亡,观察氨甲酰胆碱激动毒蕈碱型胆碱受体后各亚型之间抗凋亡能力是否存在差异,同时应用毒蕈碱型胆碱受体抑制剂阿托品,ERK和PI3K信号通路抑制剂PD98059与LY294002观察参与保护作用的相关的信号通路.结果氨甲酰胆碱激动毒蕈碱型胆碱受体后产生抗凋亡效应,各亚型之间没有差异,PI3K信号通路参与了保护作用.结论M1-M4亚型毒蕈碱型胆碱受体在对抗过氧化氢诱导的凋亡没有亚型之间的差异,PI3K信号通路参与了保护作用.
作者：江伟健；赵灵芝；黄亦俊；邱鹏新；颜光美 刊期： 2005年第08期
目的用小鼠腘窝淋巴结实验(Popliteal lymph node assay,PLNA)以及检测淋巴细胞表面分子来预测干扰素的免疫毒性,探讨该方法的预测价值.方法采用小鼠腘窝淋巴结实验方法测定腘窝淋巴结重量及细胞指数,淋巴细胞亚群测定采用流式细胞技术法.结果干扰素可引起小鼠腘窝淋巴结肿大,并造成腘窝淋巴结CD4+/CD8+T细胞比例改变.结论本实验中干扰素的测试结果呈阳性,提示用腘窝淋巴结实验对干扰素(Interferon,IFN)的免疫毒性进行初步评估.
作者：孙炯；吴勇杰；李文广；高明堂 刊期： 2005年第08期
目的观察一氧化氮(NO)供体硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)对视上核(supraoptic nucleus,SON)神经元谷氨酸反应的影响,以了解NO对SON细胞活动的调制作用.方法对成年大鼠下丘脑冠状切片SON神经元进行细胞内生物电记录,测定其细胞电生理参数.结果对12个SON细胞局部压力喷射微量谷氨酸,均诱发伴有膜电阻减小的去极化反应,并呈剂量和膜电位依赖性特征.SNP在67%的细胞使谷氨酸反应幅度降低(P＜0.05,n=8),时程缩短(P＜0.01),而在33%的细胞延长谷氨酸反应时程(P＜0.05,n=4).结论SNP对SON神经元谷氨酸反应具有抑制和增强两种不同的调制作用,提示NO对SON神经元的兴奋性突触传递可能有双向性影响.
作者：黄宏平；汪萌芽 刊期： 2005年第08期
脂加氧酶(lipoxygenase,LO)途径参与高血压、动脉粥样硬化和血管成型术后再狭窄等疾病的病理过程,并在诸疾病发展中起关键作用.LO抑制剂能明显降低血管收缩性,降低血压,抑制血管平滑肌细胞迁移,降低动脉损伤后新内膜增厚速率,减少活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成,阻断细胞间结合反应.LO抑制剂的作用与阻断MAPK通路有关.阻断LO途径为防治心血管疾病提供了新的策略,因此LO可望成为防治心血管疾病药物的重要靶点.
作者：蒋丽萍；陆阳；陈红专 刊期： 2005年第08期
目的研究植物雌激素大豆黄酮(daidzein,Dai)的舒张血管效应与血管内皮M受体,细胞内、外钙的关系.方法采用家兔离体主动脉环进行等长张力实验.结果Dai-3～100μmol·L-1)对苯肾上腺素(phenylephrine,PHE)依内Ca2+性收缩和依外Ca2+性收缩均具有显著的抑制作用;Dai(10～100 μmol·L-1)可使KCl的量效曲线右移,大效应降低;Dai(10～100μmol·L-1)对ACh引起的血管环的舒张反应有浓度依赖性的增强作用,且在用阿托品阻断M受体后Dai对KCl引起的收缩的舒张效应减弱.结论Dai舒张血管效应与抑制内Ca2+释放和外Ca2+内流有关;Dai对血管环的直接舒张作用与ACh相似,也是通过激动内皮上的M受体释放EDRF等而引起的,且具有内皮依赖性.
作者：王红娟；马欣；白宇飞；张小娟 刊期： 2005年第08期
环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)是一类催化水解细胞中的第二信使环核苷酸(cAMP和cGMP),使其生物学活性的关键酶,是cAMP和cGMP水解的唯一途径[1].大鼠哮喘发病过程中肺组织PDE活性升高[2].关于PDE活性改变的具体机制目前尚未完全明了.有实验表明PDE活性的改变与IL-4的调节作用有一定关系[3].另有研究表明,卡介苗(BCG)给药可刺激IFN-γ产生,抑制IL-4等细胞因子的产生,减弱炎症的发展[4,5].本实验旨在探明卡介苗给药对大鼠哮喘发病过程中肺组织PDE活性的影响及可能途径.
作者：宋燕华；陈季强；陈俊春 刊期： 2005年第08期
目的探讨鱼油DHA对海马突触可塑性的影响,为DHA对学习记忆的作用提供电生理依据.方法将大鼠分为灌胃鱼油组和对照组,每天分别灌以5×103ml·g-1体重的鱼油和生理盐水,90 d后运用在位电生理实验方法,刺激大鼠海马穿通纤维-齿状回通路,在同一动物上记录海马DG区的LTP和LTD.结果与对照组相比,鱼油组明显增强了PS诱导的LTP,对EPSP诱导的LTP无影响;对PS和EPSP诱导的LTD均有明显的减弱作用.结论补充鱼油对海马突触可塑性有一定影响,这种影响可能是鱼油提高学习记忆能力的生理依据之一.
作者：曹秀菁；黄升海 刊期： 2005年第08期
目的探讨盐酸小檗碱对结肠癌细胞系生长、增殖的作用及环氧化酶-2/钙离子途径的影响,为阐明盐酸小檗碱作为一种新的结肠癌化学治疗药物进行理论上的准备.方法0.1、0.3、3.0、30.0 μmol·L-1的盐酸小檗碱加入到HT-29结肠癌细胞系培养液中.MTT法检测细胞的生长和增殖,RT-PCR法检测环氧化酶-2mRNA,免疫细胞化学法检测环氧化酶-2蛋白质表达,ELISA法检测前列腺素E2的含量,免疫荧光分光光度法检测细胞内钙离子浓度([Ca2+]i).结果盐酸小檗碱在浓度大于0.3 μmol·L-1时则有明显的量效关系抑制细胞的生长、增殖;在浓度大于0.3 μmol·L-1时对环氧化酶-2mRNA水平和蛋白的表达有明显的抑制作用;对前列腺素E2的生成有抑制作用,可以降低细胞内钙离子浓度.结论盐酸小檗碱通过抑制细胞内钙离子浓度进而通过某些途径抑制COX-2在mRNA水平和蛋白质水平的表达,同时也抑制COX-2活性进而抑制前列腺素E2的生成,这可能是其抑制HT-29细胞生长和增殖的机制之一.
作者：台卫平；田耕；黄业斌；周俊；张泰昌；罗和生 刊期： 2005年第08期
目的研究低分子壳聚糖季铵盐对血管平滑肌细胞增殖的影响.方法采用体外培养的牛主动脉平滑肌细胞,通过结晶紫染色、MTT法、透射电镜、流式细胞仪等方法,观察低分子壳聚糖季铵盐对血管平滑肌细胞增殖、细胞表型、细胞增殖周期及细胞凋亡的影响.结果低分子壳聚糖季铵盐10、100、200 mg·L-1可以呈浓度依赖性地抑制10%小牛血清所致平滑肌细胞增殖,抑制10%小牛血清致平滑肌细胞由收缩型向合成型的转变,低分子壳聚糖季铵盐200 mg·L-1具有诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用.结论低分子壳聚糖季铵盐可以呈浓度依赖性的抑制血管平滑肌细胞增殖.
作者：王梅；丁华；魏欣冰 刊期： 2005年第08期
目的探讨二烯丙基三硫(DATS)对人胃癌MGC-803细胞的促凋亡作用及钙稳态失衡与该作用的相关性.方法体外培养MGC-803细胞,采用MTr法,Tunnel法及流式细胞光度术分析经DATS处理后,对细胞增殖和凋亡的影响以及细胞内游离钙水平的改变.结果DATS处理后,培养的MGC-803细胞增殖抑制.4、8、12、16、24mg·L-1的DATS对细胞生长的抑制率分别为0.231±0.037,0.305±0.036,0.455±0.029,0.607±0.058,0.751±0.019.Tunnel检测结果显示,对照组表达阴性,DATS处理组细胞呈阳性表达.流式细胞分析结果显示DATS呈浓度依赖性诱导胃癌MGC-803细胞凋亡,16 mg·L-1组凋亡率达0.242.细胞内游离钙水平呈浓度依赖性上升,16 mg·L-1组荧光强度为对照组的4倍多.用细胞内游离钙特异性阻断剂BAPTA-AM预处理细胞后,细胞内游离钙水平不再上升,且能抑制DATS诱导的凋亡.结论DATS能诱导胃癌MGC-803细胞凋亡,DATS诱导胃癌MGC-803细胞凋亡的作用与钙稳态失衡相关.
作者：肖晓岚；向姝霖；苏琦；梁晓秋；黄幼生；唐国华 刊期： 2005年第08期
目的观察丙泊酚对大鼠海马突触体谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)Ca2+依赖性释放和非Ca2+依赖性释放的影响.方法制备突触体后用人工脑脊液(aCSF)孵育,分为7组,应用丙泊酚(propofol)的浓度分别为3(Pro3组)、10(Pro10组)、30(Pro30组)、100(Pro100组)和300μmol·L-1(Pro300组),脂肪乳剂对照组加入脂肪乳(Intralipid组),空白对照组(Control组)不加入任何药物.在观察Ca2+依赖性释放时,加入二氢海人藻酸和哌啶酸;在观察非Ca2+依赖性释放的时候,去除aCSF中的Ca2+.在37℃的条件下,应用20 μmol·L-1藜芦定或30 mmol·L-1KCl诱发递质释放.应用反相高效液相色谱法测定aCSF中谷氨酸和GABA的浓度.结果①Ca2+依赖性递质释放:应用藜芦定时,Pro30、Pro100和Pro300组的谷氨酸和GABA释放量低于Intralipid组(P＜0.01或P＜0.05);应用KCl时,各组的谷氨酸和GA-BA释放量无差异(P＞0.05).②非Ca2+依赖性释放:各组应用藜芦定和KCl诱发的谷氨酸和GABA释放量无差异(P＞0.05).结论丙泊酚可以抑制Ca2+依赖性谷氨酸和GABA的释放,而对非Ca2+依赖性谷氨酸和GABA释放无影响.
作者：尚游；姚尚龙；刘红亮；曾因明；曹君利 刊期： 2005年第08期
作者： 刊期： 2005年第08期
NSAIDs的抗炎作用机制被认为主要是抑制COX-2的活性.NSAIDs还可以抑制COX-2的表达,并可通过COX非依赖性的途径产生抗炎作用,包括抑制转录因子NF-KB与AP-1,作用于蛋白激酶如Erk、p38MAPK、及核糖体S6激酶-2等,激活PPARγ及热休克转录因子-1,抑制诱导型NO合酶及前列腺素转运等.
作者：张斌；杜冠华 刊期： 2005年第08期
目的利用具有未成熟多巴胺神经前体细胞特性的杂交瘤细胞系MN9D,探讨Forskolin激活Nurrl表达的分子信号机制.Nurr1是未知配体的核转录因子,对中脑多巴胺神经元的发育至关重要.方法①用Forskolin作用MN9D细胞1～6 h,提取细胞蛋白,Western blot方法检测MN9D细胞内源性Nurr1表达的变化,并利用磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)抗体检测Forskolin作用后MN9D细胞内ERK信号转导通路是否被激活.②应用ERK信号转导通路的特异性抑制剂U0126预孵育MN9D细胞,再用Forskolin作用,检测MN9D细胞Nurr1表达的变化.结果①从Forskolin作用1h起,直至6 h,MN9D细胞核内Nurr1表达均比未加Forskolin作用组明显增加.同时,MN9D细胞内p-ERK1/2蛋白含量迅速增加,在1h起即达到差异有显著性(P＜0.05),并持续保持在较高水平,直至Forskolin作用6h.而Forskolin作用前后MN9D细胞内ERK1/2总蛋白的表达量基本保持不变.②用MEK1/2的特异性抑制剂U0126预处理,可有效抑制MN9D细胞内ERK信号转导通路的激活,并明显阻断Forskolin引起的MN9D细胞内源性Nurr1表达增加.结论ERK信号通路在Forskolin引起的MN9D细胞内源性Nurr1表达及核转位增加中发挥重要作用.
作者：赵咏梅；张海燕；刘扬；李俊发；徐群渊 刊期： 2005年第08期
成瘾正由于逐渐成为导致死亡、病态、生育率降低的主要原因而受到重视.临床和社会对解决成瘾性问题的迫切需求,促进了成瘾研究的发展.阿片是引起成瘾的主要滥用药物,本文回顾了近30年来阿片成瘾研究领域的主要进展,从细胞分子水平,明确了各种主要成瘾药物作用的初靶点,阐述了cAMP通路在阿片耐受依赖中的作用及VTA-NAc这一主要的奖赏环路在成瘾过程中发生的分子细胞变化.
作者：陈晓岚；刘景根；池志强 刊期： 2005年第08期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
