宋燕华；陈季强；陈俊春
目的研究二甲双胍(Metformin,MF)对大鼠垂体-性腺轴内分泌功能的影响.方法采用放射免疫分析法和电子显微镜技术,系统研究MF对大鼠血清性激素含量及靶腺组织形态的影响.结果MF 135mg·kg-1·d-1,ig,连续用药14 d,可使♂大鼠睾酮(T)的含量及♀大鼠血清黄体生成素(LH)水平明显降低,而对♀大鼠卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的含量和♂大鼠血清LH、FSH的含量均无影响.270 mg·kg-1·d-1MF除明显降低♂大鼠血清T和♀大鼠血清LH的含量外,可使♀大鼠血清P、E2的含量升高(P＜0.01).电镜观察显示,大鼠睾丸内分泌细胞超微结构发生退行性改变,而卵巢细胞超微结构则呈现分泌旺盛的表现.结论MF对♀大鼠垂体-卵巢轴内分泌功能有促进作用,而对♂大鼠垂体-睾丸轴内分泌功能有抑制作用,且使靶腺内分泌细胞的超微结构出现相应的变化.
作者：康白；段鹏；李广宙；韩慧蓉 刊期： 2005年第08期
目的研究金雀异黄素对单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)诱导的人脐静脉血管平滑肌细胞(hUVSMC)增殖及c-fosmRNA转录的影响.方法用不同浓度(10,30,90 pmol·L-1)金雀异黄素预作用hUVSMC 2 h后加入终浓度为10μg·L-1的MCP-1作用30 min;采用逆转录-聚合酶链反应检测细胞中c-fos基因的表达;作用48 h,用细胞计数检测细胞增殖的情况.结果金雀异黄素在低剂量(10μmol·L-1)即能抑制平滑肌细胞的增殖(P＜0.05),在高剂量(30,90μmol·L-1)才能抑制细胞内c-fos mRNA的表达(P＜0.01,P＜0.01).结论金雀异黄素能抑制MCP-1诱导的hU-VSMC增殖,其机制可能与降低c-fos的表达有关.
作者：官秀梅；冯赞杰；钱民章 刊期： 2005年第08期
目的用小鼠腘窝淋巴结实验(Popliteal lymph node assay,PLNA)以及检测淋巴细胞表面分子来预测干扰素的免疫毒性,探讨该方法的预测价值.方法采用小鼠腘窝淋巴结实验方法测定腘窝淋巴结重量及细胞指数,淋巴细胞亚群测定采用流式细胞技术法.结果干扰素可引起小鼠腘窝淋巴结肿大,并造成腘窝淋巴结CD4+/CD8+T细胞比例改变.结论本实验中干扰素的测试结果呈阳性,提示用腘窝淋巴结实验对干扰素(Interferon,IFN)的免疫毒性进行初步评估.
作者：孙炯；吴勇杰；李文广；高明堂 刊期： 2005年第08期
目的观察国产盐酸莫索尼定对麻醉大鼠血流动力学的影响.方法采用麻醉Wistar大鼠动脉插管法,测定其血流动力学指标.结果给药后,HR、SBP轻度下降(P＞0.05);DBP明显下降(P＜0.01)的同时,±dp/dtmax,t-dp/dtmax、Vpm及Vmax明显降低(P＜0.01),且呈剂量依赖性.结论莫索尼定对心肌收缩性与舒张性均有明显的抑制作用;其降压作用与外周阻力下降有关.
作者：张伟；徐济良；黄金华 刊期： 2005年第08期
目的通过动态观察亚低温(33℃,4 h)对沙土鼠前脑缺血再灌注后不同时间点海马神经元凋亡细胞及磷酸化p38表达的影响,探讨亚低温脑保护的可能机制.方法采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断5 min前脑缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组,常温再灌注组,低温假手术组,低温再灌注组.每组根据再灌注的不同时间点(2 h、4 h、d 1、d3、d 5)又分为5个对应的亚组(n=6).在预定时间点行开阔法迷宫检查,TUNEL法检测海马CA1/3区的凋亡细胞,免疫组化检测p-p38在海马各区的动态变化.结果4 h亚低温可显著减少缺血沙土鼠d 1、d 3、d 5的探索活动及CA1/3区的凋亡细胞,明显抑制脑缺血后海马CA1区p-p38早期的表达(2 h、4 h).结论4 h亚低温治疗对沙土鼠5 min前脑缺血有明确的保护作用,抑制海马CA1区缺血再灌注早期p-p38的激活可能是其减少海马细胞凋亡、产生脑保护作用的机制之一.
作者：陈秀侠；李军；曹红；李广明；曾因明 刊期： 2005年第08期
目的探讨鱼油DHA对海马突触可塑性的影响,为DHA对学习记忆的作用提供电生理依据.方法将大鼠分为灌胃鱼油组和对照组,每天分别灌以5×103ml·g-1体重的鱼油和生理盐水,90 d后运用在位电生理实验方法,刺激大鼠海马穿通纤维-齿状回通路,在同一动物上记录海马DG区的LTP和LTD.结果与对照组相比,鱼油组明显增强了PS诱导的LTP,对EPSP诱导的LTP无影响;对PS和EPSP诱导的LTD均有明显的减弱作用.结论补充鱼油对海马突触可塑性有一定影响,这种影响可能是鱼油提高学习记忆能力的生理依据之一.
作者：曹秀菁；黄升海 刊期： 2005年第08期
目的建立了蛇足石杉中石杉碱甲含量的测定方法并比较植物不同药用部位石杉碱甲的含量.方法采用DiamonsilTm C18柱(200 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇:0.08 mol·L-1醋酸铵缓冲液(40:60,pH=6.0),检测波长为308 nm,流速为1.0 ml·min-1,柱温为室温.结果石杉碱甲在5～100 mg·L-1浓度范围线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为98.10%,RSD为2.44%(n=5),对蛇足石杉不同药用部位的进行了石杉碱甲含量测定,结果表明,叶中石杉碱甲含量高,茎次之,根低.结论本法简便、准确、重复性好.石杉碱甲集中分布在植物的地上部分中.
作者：顾月华；吴庆庆 刊期： 2005年第08期
目的研究烟酸(Nicotinic acid,NA)对氧自由基的清除作用及抗脂质过氧化的作用.方法用食饵法诱导鹌鹑高脂模型,实验分空白对照组、高脂模型组、NA组(150 mg·kg-1和75 mg·kg-1)、维生素E组(100 mg·kg-1),给药后每3 wk抽1次血,连续3次,分别测定血浆及肝脏TC、TG、MDA、SOD.结果高脂饮食诱导3wk后动物血浆和肝脏TC、TG和MDA含量上升,SOD活力下降.NA用药3周后可降低血浆和肝脏中的TC、TG和MDA含量,提高SOD活力,且呈剂量依赖关系.结论NA对鹌鹑高脂血症模型具有抗氧自由基和脂质过氧化作用.
作者：杨旭辉；马建慧；朱敏恒；李丽燕；吴越 刊期： 2005年第08期
目的探讨中药提取单体芹黄素对体外原代培养条件下Aβ25-35诱导的海马神经元损伤的影响.方法采用SD大鼠海马神经元原代培养,经终浓度分别为5、10、20、40、80μmol·L-1的芹黄素预处理后,用10 μmol·L-1的Aβ25-35处理24 h,MTT法比较神经元的存活情况、Hochesst荧光染色检测神经元的凋亡,并测定SOD活性及Bcl-xl蛋白表达的变化.结果芹黄素10、20、40 μmol·L-1组可提高海马神经元存活率和引起Bcl-xl蛋白表达的增加,增加Mn-SOD活性、促进Cu与聚集型Aβ25-35结合,而且10、20 μmol·L-1芹黄素剂量组与雌二醇抗Aβ25-35毒性损伤效果相同(P＞0.05).结论芹黄素对Aβ25-35的毒性损伤的海马神经元具有保护作用,其保护作用可能与提高Bcl-xl蛋白表达、增加Mn-SOD活性、促进Cu与聚集型Aβ25-35结合,使之转变成无毒性的可溶状态有关.
作者：赵宇红；黄韧；徐杰；谢瑶 刊期： 2005年第08期
目的利用具有未成熟多巴胺神经前体细胞特性的杂交瘤细胞系MN9D,探讨Forskolin激活Nurrl表达的分子信号机制.Nurr1是未知配体的核转录因子,对中脑多巴胺神经元的发育至关重要.方法①用Forskolin作用MN9D细胞1～6 h,提取细胞蛋白,Western blot方法检测MN9D细胞内源性Nurr1表达的变化,并利用磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)抗体检测Forskolin作用后MN9D细胞内ERK信号转导通路是否被激活.②应用ERK信号转导通路的特异性抑制剂U0126预孵育MN9D细胞,再用Forskolin作用,检测MN9D细胞Nurr1表达的变化.结果①从Forskolin作用1h起,直至6 h,MN9D细胞核内Nurr1表达均比未加Forskolin作用组明显增加.同时,MN9D细胞内p-ERK1/2蛋白含量迅速增加,在1h起即达到差异有显著性(P＜0.05),并持续保持在较高水平,直至Forskolin作用6h.而Forskolin作用前后MN9D细胞内ERK1/2总蛋白的表达量基本保持不变.②用MEK1/2的特异性抑制剂U0126预处理,可有效抑制MN9D细胞内ERK信号转导通路的激活,并明显阻断Forskolin引起的MN9D细胞内源性Nurr1表达增加.结论ERK信号通路在Forskolin引起的MN9D细胞内源性Nurr1表达及核转位增加中发挥重要作用.
作者：赵咏梅；张海燕；刘扬；李俊发；徐群渊 刊期： 2005年第08期
目的探讨川芎嗪对VEGF受体与其放射性配体结合的影响.方法采用血清药理学方法,分别制备川芎嗪大剂量、小剂量、阳性对照组鱼精蛋白、生理盐水各组含药血清,采用反相高效液相色谱法测定川芎嗪含药血清中药物浓度.将各组血清作用于人脐静脉内皮细胞ECV304,采用放射配体受体结合分析法(RBA)观察川芎嗪对VEGF受体大结合容量(Bmax)和解离常数(Kd值)的影响.结果川芎嗪大剂量组Kd=343.30±36.64 pmol·L-1,Bmax=46.26±5.85fmol/2×105 cells,与生理盐水组相比Kd增大(P＜0.05),Bmax减小(P＜0.05).川芎嗪小剂量组与生理盐水组相比Kd有增大趋势、Bmax有减小趋势,但差异无显著性.阳性对照组Kd=179.07±25.65 pmol·L-1,受体大结合容量Bmax=38.65±9.83 fmol/2×105 cells,与生理盐水组相比Kd差异无显著性(P＞0.05),Bmax减小(P＜0.05).结论在川芎嗪作用下VEGF受体与125I-VEGF结合的亲和力下降,VEGF受体数目下降,川芎嗪抑制VEGF受体与125I-VEGF结合.川芎嗪含药血清(143.0 mg·kg-1组)抑制VEGF受体与125I-VEGF结合.
作者：丰俊东；徐晓玉；胡益勇；陈刚；陈伟海；杨丽蓉 刊期： 2005年第08期
目的观察一氧化氮(NO)供体硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)对视上核(supraoptic nucleus,SON)神经元谷氨酸反应的影响,以了解NO对SON细胞活动的调制作用.方法对成年大鼠下丘脑冠状切片SON神经元进行细胞内生物电记录,测定其细胞电生理参数.结果对12个SON细胞局部压力喷射微量谷氨酸,均诱发伴有膜电阻减小的去极化反应,并呈剂量和膜电位依赖性特征.SNP在67%的细胞使谷氨酸反应幅度降低(P＜0.05,n=8),时程缩短(P＜0.01),而在33%的细胞延长谷氨酸反应时程(P＜0.05,n=4).结论SNP对SON神经元谷氨酸反应具有抑制和增强两种不同的调制作用,提示NO对SON神经元的兴奋性突触传递可能有双向性影响.
作者：黄宏平；汪萌芽 刊期： 2005年第08期
我们前期实验研究表明,单味红花能够保护肾功能,减轻肾小管-间质纤维化病变[1],为了进一步探讨其作用机制,本研究观察了红花对转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)、TGF-β1mRNA及原癌基因c-fos表达的影响.
作者：赵玉庸；许庆友；丁跃玲；丁英钧 刊期： 2005年第08期
目的探讨心脑肾康对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的干预作用及可能机制.方法用线栓阻断大鼠大脑中动脉,制作局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO模型),缺血1.5 h再灌24h后腹主动脉采血,测定血小板聚集率;断头取脑,检测大脑皮层多项生化指标.结果心脑肾康口服能使脑缺血大鼠的神经行为明显改善,脑梗死面积降低;与模型组相比,高、中、低3个剂量组均能降低缺血后脑组织匀浆中的丙二醛(MDA)、乳酸(LA)、活性氧(ROS)、一氧化氮合酶(NOS)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)、ATPase活性(P＜0.05),并具明显的抑制血小板聚集作用.结论心脑肾康对大鼠局灶性脑缺血有明显保护作用.
作者：梁钢；简洁；藏林泉；黄志明；韦郑凯；黄建春 刊期： 2005年第08期
环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)是一类催化水解细胞中的第二信使环核苷酸(cAMP和cGMP),使其生物学活性的关键酶,是cAMP和cGMP水解的唯一途径[1].大鼠哮喘发病过程中肺组织PDE活性升高[2].关于PDE活性改变的具体机制目前尚未完全明了.有实验表明PDE活性的改变与IL-4的调节作用有一定关系[3].另有研究表明,卡介苗(BCG)给药可刺激IFN-γ产生,抑制IL-4等细胞因子的产生,减弱炎症的发展[4,5].本实验旨在探明卡介苗给药对大鼠哮喘发病过程中肺组织PDE活性的影响及可能途径.
作者：宋燕华；陈季强；陈俊春 刊期： 2005年第08期
目的观察异丙酚对大鼠局灶性脑缺血和脑内蛋白激酶C γ亚单位(PKCγ)变化的作用.方法♂ SD大鼠随机分为Ⅰ:假手术组,Ⅱ:损伤组,Ⅲ:异丙酚(25 mg·kg-1)+损伤组,Ⅳ:异丙酚(50 mg·kg-1)+损伤组,Ⅴ:脂肪乳剂+损伤组,每组8例.采用大脑中动脉线栓法缺血3 h再灌注24 h.异丙酚和脂肪乳剂于再灌注前30 min腹腔注射.通过原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法观察局灶性脑缺血产生的神经细胞凋亡和异丙酚作用效果,免疫细胞化学法观察各组PKCγ蛋白在脑内表达变化的差异.结果再灌注24h后Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组大鼠体重较缺血前降低(P＜0.01),和Ⅰ组比较:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组大鼠再灌注24 h后出现明显的神经体征缺陷(P＜0.01),Ⅱ组大鼠额叶皮层和纹状体区域大量神经细胞凋亡,纹状体PKCγ蛋白表达明显下降.Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组大鼠纹状体区域凋亡细胞密度与PKCγ染色阳性面积均没有差异(P＞0.05).结论再灌注前30 min腹腔注射异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤所致的神经细胞凋亡和PKCγ表达降低无保护作用.
作者：薛庆生；储晓英；于布为 刊期： 2005年第08期
CCK受体属于G蛋白偶联受体.CCK受体多态性可改变药物的亲和力与(或)生物学效应,其氨基酸序列的改变可能诱导非配基依赖性信号转导,从而引起疾病.随着遗传药理学的发展,多态性引起的药物与(或)受体功能的改变在新药开发中将日益受到关注.研究CCK受体的多态性可能反映G蛋白偶联受体家族的一些普遍规律.该文从分子生物学和遗传药理学角度综述了CCK受体多态性对受体功能与(或)药物效能的影响,并提出开发受体相关性药物的一些策略.
作者：许顺江；丛斌 刊期： 2005年第08期
目的探讨盐酸小檗碱对结肠癌细胞系生长、增殖的作用及环氧化酶-2/钙离子途径的影响,为阐明盐酸小檗碱作为一种新的结肠癌化学治疗药物进行理论上的准备.方法0.1、0.3、3.0、30.0 μmol·L-1的盐酸小檗碱加入到HT-29结肠癌细胞系培养液中.MTT法检测细胞的生长和增殖,RT-PCR法检测环氧化酶-2mRNA,免疫细胞化学法检测环氧化酶-2蛋白质表达,ELISA法检测前列腺素E2的含量,免疫荧光分光光度法检测细胞内钙离子浓度([Ca2+]i).结果盐酸小檗碱在浓度大于0.3 μmol·L-1时则有明显的量效关系抑制细胞的生长、增殖;在浓度大于0.3 μmol·L-1时对环氧化酶-2mRNA水平和蛋白的表达有明显的抑制作用;对前列腺素E2的生成有抑制作用,可以降低细胞内钙离子浓度.结论盐酸小檗碱通过抑制细胞内钙离子浓度进而通过某些途径抑制COX-2在mRNA水平和蛋白质水平的表达,同时也抑制COX-2活性进而抑制前列腺素E2的生成,这可能是其抑制HT-29细胞生长和增殖的机制之一.
作者：台卫平；田耕；黄业斌；周俊；张泰昌；罗和生 刊期： 2005年第08期
目的观察红花总黄素对实验性缺血心肌的影响,并探讨其机制.方法采用异丙肾上腺素(10 mg·kg-1)制备大鼠急性心肌缺血模型,观察血流动力学指标变化(MBP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等).同时,分别观测家兔给药前,给药后15、30、60 min的冠脉流量(CF)和心肌耗氧量(MVO2).结果红花总黄素各组对心肌缺血大鼠血流动力学有明显改善作用.红花总黄素各组给药后15 min均表现出不同程度的增加心脏冠脉流量,心肌耗氧量明显减少.结论红花总黄素抑制心肌缺血引起的心功能减弱,其机制与其能明显增加冠脉流量和减少心肌耗氧量有关.
作者：郑为超；陈铎葆；张雷；李兵 刊期： 2005年第08期
目的研究低分子壳聚糖季铵盐对血管平滑肌细胞增殖的影响.方法采用体外培养的牛主动脉平滑肌细胞,通过结晶紫染色、MTT法、透射电镜、流式细胞仪等方法,观察低分子壳聚糖季铵盐对血管平滑肌细胞增殖、细胞表型、细胞增殖周期及细胞凋亡的影响.结果低分子壳聚糖季铵盐10、100、200 mg·L-1可以呈浓度依赖性地抑制10%小牛血清所致平滑肌细胞增殖,抑制10%小牛血清致平滑肌细胞由收缩型向合成型的转变,低分子壳聚糖季铵盐200 mg·L-1具有诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用.结论低分子壳聚糖季铵盐可以呈浓度依赖性的抑制血管平滑肌细胞增殖.
作者：王梅；丁华；魏欣冰 刊期： 2005年第08期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
