官秀梅；冯赞杰；钱民章
目的研究植物雌激素大豆黄酮(daidzein,Dai)的舒张血管效应与血管内皮M受体,细胞内、外钙的关系.方法采用家兔离体主动脉环进行等长张力实验.结果Dai-3～100μmol·L-1)对苯肾上腺素(phenylephrine,PHE)依内Ca2+性收缩和依外Ca2+性收缩均具有显著的抑制作用;Dai(10～100 μmol·L-1)可使KCl的量效曲线右移,大效应降低;Dai(10～100μmol·L-1)对ACh引起的血管环的舒张反应有浓度依赖性的增强作用,且在用阿托品阻断M受体后Dai对KCl引起的收缩的舒张效应减弱.结论Dai舒张血管效应与抑制内Ca2+释放和外Ca2+内流有关;Dai对血管环的直接舒张作用与ACh相似,也是通过激动内皮上的M受体释放EDRF等而引起的,且具有内皮依赖性.
作者：王红娟；马欣；白宇飞；张小娟 刊期： 2005年第08期
我们前期实验研究表明,单味红花能够保护肾功能,减轻肾小管-间质纤维化病变[1],为了进一步探讨其作用机制,本研究观察了红花对转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)、TGF-β1mRNA及原癌基因c-fos表达的影响.
作者：赵玉庸；许庆友；丁跃玲；丁英钧 刊期： 2005年第08期
目的观察红花总黄素对实验性缺血心肌的影响,并探讨其机制.方法采用异丙肾上腺素(10 mg·kg-1)制备大鼠急性心肌缺血模型,观察血流动力学指标变化(MBP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等).同时,分别观测家兔给药前,给药后15、30、60 min的冠脉流量(CF)和心肌耗氧量(MVO2).结果红花总黄素各组对心肌缺血大鼠血流动力学有明显改善作用.红花总黄素各组给药后15 min均表现出不同程度的增加心脏冠脉流量,心肌耗氧量明显减少.结论红花总黄素抑制心肌缺血引起的心功能减弱,其机制与其能明显增加冠脉流量和减少心肌耗氧量有关.
作者：郑为超；陈铎葆；张雷；李兵 刊期： 2005年第08期
目的研究低分子壳聚糖季铵盐对血管平滑肌细胞增殖的影响.方法采用体外培养的牛主动脉平滑肌细胞,通过结晶紫染色、MTT法、透射电镜、流式细胞仪等方法,观察低分子壳聚糖季铵盐对血管平滑肌细胞增殖、细胞表型、细胞增殖周期及细胞凋亡的影响.结果低分子壳聚糖季铵盐10、100、200 mg·L-1可以呈浓度依赖性地抑制10%小牛血清所致平滑肌细胞增殖,抑制10%小牛血清致平滑肌细胞由收缩型向合成型的转变,低分子壳聚糖季铵盐200 mg·L-1具有诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用.结论低分子壳聚糖季铵盐可以呈浓度依赖性的抑制血管平滑肌细胞增殖.
作者：王梅；丁华；魏欣冰 刊期： 2005年第08期
目的探讨川芎嗪对VEGF受体与其放射性配体结合的影响.方法采用血清药理学方法,分别制备川芎嗪大剂量、小剂量、阳性对照组鱼精蛋白、生理盐水各组含药血清,采用反相高效液相色谱法测定川芎嗪含药血清中药物浓度.将各组血清作用于人脐静脉内皮细胞ECV304,采用放射配体受体结合分析法(RBA)观察川芎嗪对VEGF受体大结合容量(Bmax)和解离常数(Kd值)的影响.结果川芎嗪大剂量组Kd=343.30±36.64 pmol·L-1,Bmax=46.26±5.85fmol/2×105 cells,与生理盐水组相比Kd增大(P＜0.05),Bmax减小(P＜0.05).川芎嗪小剂量组与生理盐水组相比Kd有增大趋势、Bmax有减小趋势,但差异无显著性.阳性对照组Kd=179.07±25.65 pmol·L-1,受体大结合容量Bmax=38.65±9.83 fmol/2×105 cells,与生理盐水组相比Kd差异无显著性(P＞0.05),Bmax减小(P＜0.05).结论在川芎嗪作用下VEGF受体与125I-VEGF结合的亲和力下降,VEGF受体数目下降,川芎嗪抑制VEGF受体与125I-VEGF结合.川芎嗪含药血清(143.0 mg·kg-1组)抑制VEGF受体与125I-VEGF结合.
作者：丰俊东；徐晓玉；胡益勇；陈刚；陈伟海；杨丽蓉 刊期： 2005年第08期
药代动力学和药效动力学共同构成了现代药理学研究的基础.PK/PD模型是将两者相结合,以说明给予某一剂量后所引起的药理作用的时间过程.研究PK/PD关系不但有助于正确指导临床用药,还可以用于探讨药物作用机制、新药评估以及新制剂的开发等.本文就近些年来PK/PD模型在药理学和毒理学,临床应用以及新药开发等方面的研究进展作一简要的综述.
作者：杨昭毅；魏伟 刊期： 2005年第08期
目的利用具有未成熟多巴胺神经前体细胞特性的杂交瘤细胞系MN9D,探讨Forskolin激活Nurrl表达的分子信号机制.Nurr1是未知配体的核转录因子,对中脑多巴胺神经元的发育至关重要.方法①用Forskolin作用MN9D细胞1～6 h,提取细胞蛋白,Western blot方法检测MN9D细胞内源性Nurr1表达的变化,并利用磷酸化的ERK1/2(p-ERK1/2)抗体检测Forskolin作用后MN9D细胞内ERK信号转导通路是否被激活.②应用ERK信号转导通路的特异性抑制剂U0126预孵育MN9D细胞,再用Forskolin作用,检测MN9D细胞Nurr1表达的变化.结果①从Forskolin作用1h起,直至6 h,MN9D细胞核内Nurr1表达均比未加Forskolin作用组明显增加.同时,MN9D细胞内p-ERK1/2蛋白含量迅速增加,在1h起即达到差异有显著性(P＜0.05),并持续保持在较高水平,直至Forskolin作用6h.而Forskolin作用前后MN9D细胞内ERK1/2总蛋白的表达量基本保持不变.②用MEK1/2的特异性抑制剂U0126预处理,可有效抑制MN9D细胞内ERK信号转导通路的激活,并明显阻断Forskolin引起的MN9D细胞内源性Nurr1表达增加.结论ERK信号通路在Forskolin引起的MN9D细胞内源性Nurr1表达及核转位增加中发挥重要作用.
作者：赵咏梅；张海燕；刘扬；李俊发；徐群渊 刊期： 2005年第08期
目的研究二甲双胍(Metformin,MF)对大鼠垂体-性腺轴内分泌功能的影响.方法采用放射免疫分析法和电子显微镜技术,系统研究MF对大鼠血清性激素含量及靶腺组织形态的影响.结果MF 135mg·kg-1·d-1,ig,连续用药14 d,可使♂大鼠睾酮(T)的含量及♀大鼠血清黄体生成素(LH)水平明显降低,而对♀大鼠卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的含量和♂大鼠血清LH、FSH的含量均无影响.270 mg·kg-1·d-1MF除明显降低♂大鼠血清T和♀大鼠血清LH的含量外,可使♀大鼠血清P、E2的含量升高(P＜0.01).电镜观察显示,大鼠睾丸内分泌细胞超微结构发生退行性改变,而卵巢细胞超微结构则呈现分泌旺盛的表现.结论MF对♀大鼠垂体-卵巢轴内分泌功能有促进作用,而对♂大鼠垂体-睾丸轴内分泌功能有抑制作用,且使靶腺内分泌细胞的超微结构出现相应的变化.
作者：康白；段鹏；李广宙；韩慧蓉 刊期： 2005年第08期
目的探讨中药提取单体芹黄素对体外原代培养条件下Aβ25-35诱导的海马神经元损伤的影响.方法采用SD大鼠海马神经元原代培养,经终浓度分别为5、10、20、40、80μmol·L-1的芹黄素预处理后,用10 μmol·L-1的Aβ25-35处理24 h,MTT法比较神经元的存活情况、Hochesst荧光染色检测神经元的凋亡,并测定SOD活性及Bcl-xl蛋白表达的变化.结果芹黄素10、20、40 μmol·L-1组可提高海马神经元存活率和引起Bcl-xl蛋白表达的增加,增加Mn-SOD活性、促进Cu与聚集型Aβ25-35结合,而且10、20 μmol·L-1芹黄素剂量组与雌二醇抗Aβ25-35毒性损伤效果相同(P＞0.05).结论芹黄素对Aβ25-35的毒性损伤的海马神经元具有保护作用,其保护作用可能与提高Bcl-xl蛋白表达、增加Mn-SOD活性、促进Cu与聚集型Aβ25-35结合,使之转变成无毒性的可溶状态有关.
作者：赵宇红；黄韧；徐杰；谢瑶 刊期： 2005年第08期
目的研究毒蕈碱型胆碱受体在抗氧化应激所诱导的凋亡中不同亚型之间是否存在差异.方法用含有M1-M4毒蕈碱型胆碱受体亚型的质粒pCDNA 3.0转染PC12细胞,加入过氧化氢诱导凋亡,观察氨甲酰胆碱激动毒蕈碱型胆碱受体后各亚型之间抗凋亡能力是否存在差异,同时应用毒蕈碱型胆碱受体抑制剂阿托品,ERK和PI3K信号通路抑制剂PD98059与LY294002观察参与保护作用的相关的信号通路.结果氨甲酰胆碱激动毒蕈碱型胆碱受体后产生抗凋亡效应,各亚型之间没有差异,PI3K信号通路参与了保护作用.结论M1-M4亚型毒蕈碱型胆碱受体在对抗过氧化氢诱导的凋亡没有亚型之间的差异,PI3K信号通路参与了保护作用.
作者：江伟健；赵灵芝；黄亦俊；邱鹏新；颜光美 刊期： 2005年第08期
目的观察丙泊酚对大鼠海马突触体谷氨酸和γ-氨基丁酸(GABA)Ca2+依赖性释放和非Ca2+依赖性释放的影响.方法制备突触体后用人工脑脊液(aCSF)孵育,分为7组,应用丙泊酚(propofol)的浓度分别为3(Pro3组)、10(Pro10组)、30(Pro30组)、100(Pro100组)和300μmol·L-1(Pro300组),脂肪乳剂对照组加入脂肪乳(Intralipid组),空白对照组(Control组)不加入任何药物.在观察Ca2+依赖性释放时,加入二氢海人藻酸和哌啶酸;在观察非Ca2+依赖性释放的时候,去除aCSF中的Ca2+.在37℃的条件下,应用20 μmol·L-1藜芦定或30 mmol·L-1KCl诱发递质释放.应用反相高效液相色谱法测定aCSF中谷氨酸和GABA的浓度.结果①Ca2+依赖性递质释放:应用藜芦定时,Pro30、Pro100和Pro300组的谷氨酸和GABA释放量低于Intralipid组(P＜0.01或P＜0.05);应用KCl时,各组的谷氨酸和GA-BA释放量无差异(P＞0.05).②非Ca2+依赖性释放:各组应用藜芦定和KCl诱发的谷氨酸和GABA释放量无差异(P＞0.05).结论丙泊酚可以抑制Ca2+依赖性谷氨酸和GABA的释放,而对非Ca2+依赖性谷氨酸和GABA释放无影响.
作者：尚游；姚尚龙；刘红亮；曾因明；曹君利 刊期： 2005年第08期
目的探讨盐酸小檗碱对结肠癌细胞系生长、增殖的作用及环氧化酶-2/钙离子途径的影响,为阐明盐酸小檗碱作为一种新的结肠癌化学治疗药物进行理论上的准备.方法0.1、0.3、3.0、30.0 μmol·L-1的盐酸小檗碱加入到HT-29结肠癌细胞系培养液中.MTT法检测细胞的生长和增殖,RT-PCR法检测环氧化酶-2mRNA,免疫细胞化学法检测环氧化酶-2蛋白质表达,ELISA法检测前列腺素E2的含量,免疫荧光分光光度法检测细胞内钙离子浓度([Ca2+]i).结果盐酸小檗碱在浓度大于0.3 μmol·L-1时则有明显的量效关系抑制细胞的生长、增殖;在浓度大于0.3 μmol·L-1时对环氧化酶-2mRNA水平和蛋白的表达有明显的抑制作用;对前列腺素E2的生成有抑制作用,可以降低细胞内钙离子浓度.结论盐酸小檗碱通过抑制细胞内钙离子浓度进而通过某些途径抑制COX-2在mRNA水平和蛋白质水平的表达,同时也抑制COX-2活性进而抑制前列腺素E2的生成,这可能是其抑制HT-29细胞生长和增殖的机制之一.
作者：台卫平；田耕；黄业斌；周俊；张泰昌；罗和生 刊期： 2005年第08期
目的研究5-氟尿嘧啶半乳糖神经酰胺脂质体(5-Fu-GCL)体外对耐5-Fu HepG2细胞株的抑制作用并对其抗耐药机制进行探讨.方法在建立耐5-Fu的HepG2细胞株模型的基础上,采用MTT法检测5-Fu-GCL对其的抑制作用.另外,通过高效液相法(HPLC)检测细胞内液的药物含量、免疫组化法检测胸苷酸合酶(TS)的表达、化学法检测NO含量等研究其抗耐药作用机制.结果5-Fu-GCL(75,150,300,600,1 200 μmol·L-1)对耐5-Fu的HepG2细胞株有明显的抑制作用,IC5o为158.6 μmol·L-1,远小于游离5-Fu(400.9μmol·L-1);5-Fu-GCL(300 μmol·L-1)对耐5-Fu的HepG2细胞的抑制作用随时间的延长而增强,其中(24～48h)的抑制作用明显强于相同浓度的游离5-Fu.5-Fu-GCL(300 μmol·L-1)与相同浓度的游离5-Fu比较,能明显增加药物进入HepG2细胞内液的程度;5-Fu-GCL(75,300,1 200μmol·L-1)既可明显降低TS的表达,又可显著增加NO的含量,且5-Fu-GCL(300,1200μmol·L-1)与相同浓度的游离5-Fu相比,其作用明显增强.结论5-Fu-GCL有明显的抗5-Fu耐药作用,这可能是通过增加细胞内液5-Fu的含量,抑制TS的表达和增加NO含量实现的.
作者：金涌；李俊；李元海；吕雄文；葛金芳；徐叔云 刊期： 2005年第08期
作者： 刊期： 2005年第08期
目的探讨鱼油DHA对海马突触可塑性的影响,为DHA对学习记忆的作用提供电生理依据.方法将大鼠分为灌胃鱼油组和对照组,每天分别灌以5×103ml·g-1体重的鱼油和生理盐水,90 d后运用在位电生理实验方法,刺激大鼠海马穿通纤维-齿状回通路,在同一动物上记录海马DG区的LTP和LTD.结果与对照组相比,鱼油组明显增强了PS诱导的LTP,对EPSP诱导的LTP无影响;对PS和EPSP诱导的LTD均有明显的减弱作用.结论补充鱼油对海马突触可塑性有一定影响,这种影响可能是鱼油提高学习记忆能力的生理依据之一.
作者：曹秀菁；黄升海 刊期： 2005年第08期
目的研究烟酸(Nicotinic acid,NA)对氧自由基的清除作用及抗脂质过氧化的作用.方法用食饵法诱导鹌鹑高脂模型,实验分空白对照组、高脂模型组、NA组(150 mg·kg-1和75 mg·kg-1)、维生素E组(100 mg·kg-1),给药后每3 wk抽1次血,连续3次,分别测定血浆及肝脏TC、TG、MDA、SOD.结果高脂饮食诱导3wk后动物血浆和肝脏TC、TG和MDA含量上升,SOD活力下降.NA用药3周后可降低血浆和肝脏中的TC、TG和MDA含量,提高SOD活力,且呈剂量依赖关系.结论NA对鹌鹑高脂血症模型具有抗氧自由基和脂质过氧化作用.
作者：杨旭辉；马建慧；朱敏恒；李丽燕；吴越 刊期： 2005年第08期
目的观察二氢石蒜碱(dihydrolycorine,DL)对Wistar大鼠的乳鼠培养心肌细胞缺氧/复氧损伤(H/R)的保护作用.方法采用培养的Wistar乳鼠的心肌细胞,建立H/R损伤模型,检测指标包括:①心肌细胞存活率;②超氧化物歧化酶(SOD)活性;③丙二醛(MDA)含量;④乳酸脱氢酶(LDH)活性.结果模型组缺氧后心肌细胞存活率降低,复氧后进一步下降,各个时间点细胞内SOD活性下降,MDA含量升高,乳酸脱氢酶(LDH)活性升高,与正常组比较差异具有显著性(P＜0.01);在DL 1、10、100 μmol·L-1组,随着给药浓度的增加,细胞存活率升高,LDH活性变低,MDA含量逐渐趋于恢复正常,SOD活性逐渐回升,表明经DL干预之后,心肌细胞抗损伤能力加强,发生损伤的程度减轻.结论DL对培养的乳鼠心肌细胞H/R损伤具有保护作用,其作用在一定范围内呈剂量依赖关系,机制可能与其阻断α、β受体、抑制心肌细胞脂质过氧化反应有关.
作者：蒋诗琴；龚培力 刊期： 2005年第08期
NSAIDs的抗炎作用机制被认为主要是抑制COX-2的活性.NSAIDs还可以抑制COX-2的表达,并可通过COX非依赖性的途径产生抗炎作用,包括抑制转录因子NF-KB与AP-1,作用于蛋白激酶如Erk、p38MAPK、及核糖体S6激酶-2等,激活PPARγ及热休克转录因子-1,抑制诱导型NO合酶及前列腺素转运等.
作者：张斌；杜冠华 刊期： 2005年第08期
目的通过测定大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性时海马中一氧化氮合酶(NOS)蛋白表达及活性的变化,探讨一氧化氮(NO)在此过程中可能的作用.方法建立大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性的模型.运用免疫印迹及免疫组化法检测海马中NOS蛋白表达,以及比色法检测NOS活性的变化.结果大鼠对氟西泮抗痫耐受组的海马中NOS蛋白表达明显高于对照组;而对氟西泮抗痫依赖组则与对照组差别无统计学意义.两组NOS活性均显著高于各自的对照组.结论NO可能是介导氟西泮抗痫耐受性和依赖性的因蝌素之一.
作者：张礼萍；王丽 刊期： 2005年第08期
环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)是一类催化水解细胞中的第二信使环核苷酸(cAMP和cGMP),使其生物学活性的关键酶,是cAMP和cGMP水解的唯一途径[1].大鼠哮喘发病过程中肺组织PDE活性升高[2].关于PDE活性改变的具体机制目前尚未完全明了.有实验表明PDE活性的改变与IL-4的调节作用有一定关系[3].另有研究表明,卡介苗(BCG)给药可刺激IFN-γ产生,抑制IL-4等细胞因子的产生,减弱炎症的发展[4,5].本实验旨在探明卡介苗给药对大鼠哮喘发病过程中肺组织PDE活性的影响及可能途径.
作者：宋燕华；陈季强；陈俊春 刊期： 2005年第08期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
