目的观察一氧化氮(NO)供体硝普钠(sodium nitroprusside,SNP)对视上核(supraoptic nucleus,SON)神经元谷氨酸反应的影响,以了解NO对SON细胞活动的调制作用.方法对成年大鼠下丘脑冠状切片SON神经元进行细胞内生物电记录,测定其细胞电生理参数.结果对12个SON细胞局部压力喷射微量谷氨酸,均诱发伴有膜电阻减小的去极化反应,并呈剂量和膜电位依赖性特征.SNP在67%的细胞使谷氨酸反应幅度降低(P＜0.05,n=8),时程缩短(P＜0.01),而在33%的细胞延长谷氨酸反应时程(P＜0.05,n=4).结论SNP对SON神经元谷氨酸反应具有抑制和增强两种不同的调制作用,提示NO对SON神经元的兴奋性突触传递可能有双向性影响.
作者：黄宏平；汪萌芽 刊期： 2005年第08期
目的研究毒蕈碱型胆碱受体在抗氧化应激所诱导的凋亡中不同亚型之间是否存在差异.方法用含有M1-M4毒蕈碱型胆碱受体亚型的质粒pCDNA 3.0转染PC12细胞,加入过氧化氢诱导凋亡,观察氨甲酰胆碱激动毒蕈碱型胆碱受体后各亚型之间抗凋亡能力是否存在差异,同时应用毒蕈碱型胆碱受体抑制剂阿托品,ERK和PI3K信号通路抑制剂PD98059与LY294002观察参与保护作用的相关的信号通路.结果氨甲酰胆碱激动毒蕈碱型胆碱受体后产生抗凋亡效应,各亚型之间没有差异,PI3K信号通路参与了保护作用.结论M1-M4亚型毒蕈碱型胆碱受体在对抗过氧化氢诱导的凋亡没有亚型之间的差异,PI3K信号通路参与了保护作用.
作者：江伟健；赵灵芝；黄亦俊；邱鹏新；颜光美 刊期： 2005年第08期
我们前期实验研究表明,单味红花能够保护肾功能,减轻肾小管-间质纤维化病变[1],为了进一步探讨其作用机制,本研究观察了红花对转化生长因子-β1(transforminggrowth factor-β1,TGF-β1)、TGF-β1mRNA及原癌基因c-fos表达的影响.
作者：赵玉庸；许庆友；丁跃玲；丁英钧 刊期： 2005年第08期
CCK受体属于G蛋白偶联受体.CCK受体多态性可改变药物的亲和力与(或)生物学效应,其氨基酸序列的改变可能诱导非配基依赖性信号转导,从而引起疾病.随着遗传药理学的发展,多态性引起的药物与(或)受体功能的改变在新药开发中将日益受到关注.研究CCK受体的多态性可能反映G蛋白偶联受体家族的一些普遍规律.该文从分子生物学和遗传药理学角度综述了CCK受体多态性对受体功能与(或)药物效能的影响,并提出开发受体相关性药物的一些策略.
作者：许顺江；丛斌 刊期： 2005年第08期
目的探讨盐酸小檗碱对结肠癌细胞系生长、增殖的作用及环氧化酶-2/钙离子途径的影响,为阐明盐酸小檗碱作为一种新的结肠癌化学治疗药物进行理论上的准备.方法0.1、0.3、3.0、30.0 μmol·L-1的盐酸小檗碱加入到HT-29结肠癌细胞系培养液中.MTT法检测细胞的生长和增殖,RT-PCR法检测环氧化酶-2mRNA,免疫细胞化学法检测环氧化酶-2蛋白质表达,ELISA法检测前列腺素E2的含量,免疫荧光分光光度法检测细胞内钙离子浓度([Ca2+]i).结果盐酸小檗碱在浓度大于0.3 μmol·L-1时则有明显的量效关系抑制细胞的生长、增殖;在浓度大于0.3 μmol·L-1时对环氧化酶-2mRNA水平和蛋白的表达有明显的抑制作用;对前列腺素E2的生成有抑制作用,可以降低细胞内钙离子浓度.结论盐酸小檗碱通过抑制细胞内钙离子浓度进而通过某些途径抑制COX-2在mRNA水平和蛋白质水平的表达,同时也抑制COX-2活性进而抑制前列腺素E2的生成,这可能是其抑制HT-29细胞生长和增殖的机制之一.
作者：台卫平；田耕；黄业斌；周俊；张泰昌；罗和生 刊期： 2005年第08期
目的建立了蛇足石杉中石杉碱甲含量的测定方法并比较植物不同药用部位石杉碱甲的含量.方法采用DiamonsilTm C18柱(200 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇:0.08 mol·L-1醋酸铵缓冲液(40:60,pH=6.0),检测波长为308 nm,流速为1.0 ml·min-1,柱温为室温.结果石杉碱甲在5～100 mg·L-1浓度范围线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为98.10%,RSD为2.44%(n=5),对蛇足石杉不同药用部位的进行了石杉碱甲含量测定,结果表明,叶中石杉碱甲含量高,茎次之,根低.结论本法简便、准确、重复性好.石杉碱甲集中分布在植物的地上部分中.
作者：顾月华；吴庆庆 刊期： 2005年第08期
目的用小鼠腘窝淋巴结实验(Popliteal lymph node assay,PLNA)以及检测淋巴细胞表面分子来预测干扰素的免疫毒性,探讨该方法的预测价值.方法采用小鼠腘窝淋巴结实验方法测定腘窝淋巴结重量及细胞指数,淋巴细胞亚群测定采用流式细胞技术法.结果干扰素可引起小鼠腘窝淋巴结肿大,并造成腘窝淋巴结CD4+/CD8+T细胞比例改变.结论本实验中干扰素的测试结果呈阳性,提示用腘窝淋巴结实验对干扰素(Interferon,IFN)的免疫毒性进行初步评估.
作者：孙炯；吴勇杰；李文广；高明堂 刊期： 2005年第08期
环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)是一类催化水解细胞中的第二信使环核苷酸(cAMP和cGMP),使其生物学活性的关键酶,是cAMP和cGMP水解的唯一途径[1].大鼠哮喘发病过程中肺组织PDE活性升高[2].关于PDE活性改变的具体机制目前尚未完全明了.有实验表明PDE活性的改变与IL-4的调节作用有一定关系[3].另有研究表明,卡介苗(BCG)给药可刺激IFN-γ产生,抑制IL-4等细胞因子的产生,减弱炎症的发展[4,5].本实验旨在探明卡介苗给药对大鼠哮喘发病过程中肺组织PDE活性的影响及可能途径.
作者：宋燕华；陈季强；陈俊春 刊期： 2005年第08期
目的评价L-精氨酸(L-Arg)与小剂量阿司匹林(ASA)共同使用是否能够增强抑制血小板聚集的作用以及对胃粘膜的保护效果.方法体外实验用枸橼酸抗凝法提取新西兰大白兔富血小板血浆(PRP),用透光度法测定血小板聚集.体内实验使用Wistar大鼠和昆明小鼠,用水浸实验以及注射利血平制作动物胃溃疡模型.给予L-Arg和ASA后7 d后处死动物,观察胃粘膜损伤程度.结果3 mmol·L-1 L-Arg与小剂量阿司匹林同时使用时,抑制血小板聚集的作用明显增强,血小板聚集率为6.6%.同样浓度的L-Arg单独使用时,血小板聚集率为93.9%.二者之间存在明显差异.对胃粘膜保护作用的研究,水浸和利血平两种动物模型均显示L-Arg给药明显抑制了胃粘膜损伤,对胃粘膜的保护效果与抗溃疡药物法莫替丁几乎相同.结论L-Arg与小剂量ASA联合使用能够增强抗血小板聚集的效果,同时能够对抗ASA胃粘膜损伤的副作用.
作者：齐若梅；杨京；欧阳涛；鲍利民 刊期： 2005年第08期
作者： 刊期： 2005年第08期
目的通过测定大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性时海马中一氧化氮合酶(NOS)蛋白表达及活性的变化,探讨一氧化氮(NO)在此过程中可能的作用.方法建立大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性的模型.运用免疫印迹及免疫组化法检测海马中NOS蛋白表达,以及比色法检测NOS活性的变化.结果大鼠对氟西泮抗痫耐受组的海马中NOS蛋白表达明显高于对照组;而对氟西泮抗痫依赖组则与对照组差别无统计学意义.两组NOS活性均显著高于各自的对照组.结论NO可能是介导氟西泮抗痫耐受性和依赖性的因蝌素之一.
作者：张礼萍；王丽 刊期： 2005年第08期
目的观察异丙酚对大鼠局灶性脑缺血和脑内蛋白激酶C γ亚单位(PKCγ)变化的作用.方法♂ SD大鼠随机分为Ⅰ:假手术组,Ⅱ:损伤组,Ⅲ:异丙酚(25 mg·kg-1)+损伤组,Ⅳ:异丙酚(50 mg·kg-1)+损伤组,Ⅴ:脂肪乳剂+损伤组,每组8例.采用大脑中动脉线栓法缺血3 h再灌注24 h.异丙酚和脂肪乳剂于再灌注前30 min腹腔注射.通过原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法观察局灶性脑缺血产生的神经细胞凋亡和异丙酚作用效果,免疫细胞化学法观察各组PKCγ蛋白在脑内表达变化的差异.结果再灌注24h后Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组大鼠体重较缺血前降低(P＜0.01),和Ⅰ组比较:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组大鼠再灌注24 h后出现明显的神经体征缺陷(P＜0.01),Ⅱ组大鼠额叶皮层和纹状体区域大量神经细胞凋亡,纹状体PKCγ蛋白表达明显下降.Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组大鼠纹状体区域凋亡细胞密度与PKCγ染色阳性面积均没有差异(P＞0.05).结论再灌注前30 min腹腔注射异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤所致的神经细胞凋亡和PKCγ表达降低无保护作用.
作者：薛庆生；储晓英；于布为 刊期： 2005年第08期
大豆苷元(daidzein)是一种异黄酮类化合物,流行病学及生物医学研究发现其具广泛的生物学作用,如雌激素样作用、抗心律失常、抗脑缺血、抗肿瘤等作用[1],对心血管亦有保护作用[2],本实验采用大鼠肠系膜动脉研究其对血管的作用.
作者：杨孝江；曹永孝；张金艳；刘静 刊期： 2005年第08期
目的观察红花总黄素对实验性缺血心肌的影响,并探讨其机制.方法采用异丙肾上腺素(10 mg·kg-1)制备大鼠急性心肌缺血模型,观察血流动力学指标变化(MBP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等).同时,分别观测家兔给药前,给药后15、30、60 min的冠脉流量(CF)和心肌耗氧量(MVO2).结果红花总黄素各组对心肌缺血大鼠血流动力学有明显改善作用.红花总黄素各组给药后15 min均表现出不同程度的增加心脏冠脉流量,心肌耗氧量明显减少.结论红花总黄素抑制心肌缺血引起的心功能减弱,其机制与其能明显增加冠脉流量和减少心肌耗氧量有关.
作者：郑为超；陈铎葆；张雷；李兵 刊期： 2005年第08期
目的研究5-氟尿嘧啶半乳糖神经酰胺脂质体(5-Fu-GCL)体外对耐5-Fu HepG2细胞株的抑制作用并对其抗耐药机制进行探讨.方法在建立耐5-Fu的HepG2细胞株模型的基础上,采用MTT法检测5-Fu-GCL对其的抑制作用.另外,通过高效液相法(HPLC)检测细胞内液的药物含量、免疫组化法检测胸苷酸合酶(TS)的表达、化学法检测NO含量等研究其抗耐药作用机制.结果5-Fu-GCL(75,150,300,600,1 200 μmol·L-1)对耐5-Fu的HepG2细胞株有明显的抑制作用,IC5o为158.6 μmol·L-1,远小于游离5-Fu(400.9μmol·L-1);5-Fu-GCL(300 μmol·L-1)对耐5-Fu的HepG2细胞的抑制作用随时间的延长而增强,其中(24～48h)的抑制作用明显强于相同浓度的游离5-Fu.5-Fu-GCL(300 μmol·L-1)与相同浓度的游离5-Fu比较,能明显增加药物进入HepG2细胞内液的程度;5-Fu-GCL(75,300,1 200μmol·L-1)既可明显降低TS的表达,又可显著增加NO的含量,且5-Fu-GCL(300,1200μmol·L-1)与相同浓度的游离5-Fu相比,其作用明显增强.结论5-Fu-GCL有明显的抗5-Fu耐药作用,这可能是通过增加细胞内液5-Fu的含量,抑制TS的表达和增加NO含量实现的.
作者：金涌；李俊；李元海；吕雄文；葛金芳；徐叔云 刊期： 2005年第08期
脂加氧酶(lipoxygenase,LO)途径参与高血压、动脉粥样硬化和血管成型术后再狭窄等疾病的病理过程,并在诸疾病发展中起关键作用.LO抑制剂能明显降低血管收缩性,降低血压,抑制血管平滑肌细胞迁移,降低动脉损伤后新内膜增厚速率,减少活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成,阻断细胞间结合反应.LO抑制剂的作用与阻断MAPK通路有关.阻断LO途径为防治心血管疾病提供了新的策略,因此LO可望成为防治心血管疾病药物的重要靶点.
作者：蒋丽萍；陆阳；陈红专 刊期： 2005年第08期
目的研究烟酸(Nicotinic acid,NA)对氧自由基的清除作用及抗脂质过氧化的作用.方法用食饵法诱导鹌鹑高脂模型,实验分空白对照组、高脂模型组、NA组(150 mg·kg-1和75 mg·kg-1)、维生素E组(100 mg·kg-1),给药后每3 wk抽1次血,连续3次,分别测定血浆及肝脏TC、TG、MDA、SOD.结果高脂饮食诱导3wk后动物血浆和肝脏TC、TG和MDA含量上升,SOD活力下降.NA用药3周后可降低血浆和肝脏中的TC、TG和MDA含量,提高SOD活力,且呈剂量依赖关系.结论NA对鹌鹑高脂血症模型具有抗氧自由基和脂质过氧化作用.
作者：杨旭辉；马建慧；朱敏恒；李丽燕；吴越 刊期： 2005年第08期
目的研究金雀异黄素对单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)诱导的人脐静脉血管平滑肌细胞(hUVSMC)增殖及c-fosmRNA转录的影响.方法用不同浓度(10,30,90 pmol·L-1)金雀异黄素预作用hUVSMC 2 h后加入终浓度为10μg·L-1的MCP-1作用30 min;采用逆转录-聚合酶链反应检测细胞中c-fos基因的表达;作用48 h,用细胞计数检测细胞增殖的情况.结果金雀异黄素在低剂量(10μmol·L-1)即能抑制平滑肌细胞的增殖(P＜0.05),在高剂量(30,90μmol·L-1)才能抑制细胞内c-fos mRNA的表达(P＜0.01,P＜0.01).结论金雀异黄素能抑制MCP-1诱导的hU-VSMC增殖,其机制可能与降低c-fos的表达有关.
作者：官秀梅；冯赞杰；钱民章 刊期： 2005年第08期
目的探讨二烯丙基三硫(DATS)对人胃癌MGC-803细胞的促凋亡作用及钙稳态失衡与该作用的相关性.方法体外培养MGC-803细胞,采用MTr法,Tunnel法及流式细胞光度术分析经DATS处理后,对细胞增殖和凋亡的影响以及细胞内游离钙水平的改变.结果DATS处理后,培养的MGC-803细胞增殖抑制.4、8、12、16、24mg·L-1的DATS对细胞生长的抑制率分别为0.231±0.037,0.305±0.036,0.455±0.029,0.607±0.058,0.751±0.019.Tunnel检测结果显示,对照组表达阴性,DATS处理组细胞呈阳性表达.流式细胞分析结果显示DATS呈浓度依赖性诱导胃癌MGC-803细胞凋亡,16 mg·L-1组凋亡率达0.242.细胞内游离钙水平呈浓度依赖性上升,16 mg·L-1组荧光强度为对照组的4倍多.用细胞内游离钙特异性阻断剂BAPTA-AM预处理细胞后,细胞内游离钙水平不再上升,且能抑制DATS诱导的凋亡.结论DATS能诱导胃癌MGC-803细胞凋亡,DATS诱导胃癌MGC-803细胞凋亡的作用与钙稳态失衡相关.
作者：肖晓岚；向姝霖；苏琦；梁晓秋；黄幼生；唐国华 刊期： 2005年第08期
目的研究二甲双胍(Metformin,MF)对大鼠垂体-性腺轴内分泌功能的影响.方法采用放射免疫分析法和电子显微镜技术,系统研究MF对大鼠血清性激素含量及靶腺组织形态的影响.结果MF 135mg·kg-1·d-1,ig,连续用药14 d,可使♂大鼠睾酮(T)的含量及♀大鼠血清黄体生成素(LH)水平明显降低,而对♀大鼠卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的含量和♂大鼠血清LH、FSH的含量均无影响.270 mg·kg-1·d-1MF除明显降低♂大鼠血清T和♀大鼠血清LH的含量外,可使♀大鼠血清P、E2的含量升高(P＜0.01).电镜观察显示,大鼠睾丸内分泌细胞超微结构发生退行性改变,而卵巢细胞超微结构则呈现分泌旺盛的表现.结论MF对♀大鼠垂体-卵巢轴内分泌功能有促进作用,而对♂大鼠垂体-睾丸轴内分泌功能有抑制作用,且使靶腺内分泌细胞的超微结构出现相应的变化.
作者：康白；段鹏；李广宙；韩慧蓉 刊期： 2005年第08期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
