齐若梅；杨京；欧阳涛；鲍利民
脂加氧酶(lipoxygenase,LO)途径参与高血压、动脉粥样硬化和血管成型术后再狭窄等疾病的病理过程,并在诸疾病发展中起关键作用.LO抑制剂能明显降低血管收缩性,降低血压,抑制血管平滑肌细胞迁移,降低动脉损伤后新内膜增厚速率,减少活性氧(reactive oxygen species,ROS)的生成,阻断细胞间结合反应.LO抑制剂的作用与阻断MAPK通路有关.阻断LO途径为防治心血管疾病提供了新的策略,因此LO可望成为防治心血管疾病药物的重要靶点.
作者：蒋丽萍；陆阳；陈红专 刊期： 2005年第08期
大豆苷元(daidzein)是一种异黄酮类化合物,流行病学及生物医学研究发现其具广泛的生物学作用,如雌激素样作用、抗心律失常、抗脑缺血、抗肿瘤等作用[1],对心血管亦有保护作用[2],本实验采用大鼠肠系膜动脉研究其对血管的作用.
作者：杨孝江；曹永孝；张金艳；刘静 刊期： 2005年第08期
目的研究二甲双胍(Metformin,MF)对大鼠垂体-性腺轴内分泌功能的影响.方法采用放射免疫分析法和电子显微镜技术,系统研究MF对大鼠血清性激素含量及靶腺组织形态的影响.结果MF 135mg·kg-1·d-1,ig,连续用药14 d,可使♂大鼠睾酮(T)的含量及♀大鼠血清黄体生成素(LH)水平明显降低,而对♀大鼠卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)的含量和♂大鼠血清LH、FSH的含量均无影响.270 mg·kg-1·d-1MF除明显降低♂大鼠血清T和♀大鼠血清LH的含量外,可使♀大鼠血清P、E2的含量升高(P＜0.01).电镜观察显示,大鼠睾丸内分泌细胞超微结构发生退行性改变,而卵巢细胞超微结构则呈现分泌旺盛的表现.结论MF对♀大鼠垂体-卵巢轴内分泌功能有促进作用,而对♂大鼠垂体-睾丸轴内分泌功能有抑制作用,且使靶腺内分泌细胞的超微结构出现相应的变化.
作者：康白；段鹏；李广宙；韩慧蓉 刊期： 2005年第08期
目的观察红花总黄素对实验性缺血心肌的影响,并探讨其机制.方法采用异丙肾上腺素(10 mg·kg-1)制备大鼠急性心肌缺血模型,观察血流动力学指标变化(MBP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等).同时,分别观测家兔给药前,给药后15、30、60 min的冠脉流量(CF)和心肌耗氧量(MVO2).结果红花总黄素各组对心肌缺血大鼠血流动力学有明显改善作用.红花总黄素各组给药后15 min均表现出不同程度的增加心脏冠脉流量,心肌耗氧量明显减少.结论红花总黄素抑制心肌缺血引起的心功能减弱,其机制与其能明显增加冠脉流量和减少心肌耗氧量有关.
作者：郑为超；陈铎葆；张雷；李兵 刊期： 2005年第08期
目的用小鼠腘窝淋巴结实验(Popliteal lymph node assay,PLNA)以及检测淋巴细胞表面分子来预测干扰素的免疫毒性,探讨该方法的预测价值.方法采用小鼠腘窝淋巴结实验方法测定腘窝淋巴结重量及细胞指数,淋巴细胞亚群测定采用流式细胞技术法.结果干扰素可引起小鼠腘窝淋巴结肿大,并造成腘窝淋巴结CD4+/CD8+T细胞比例改变.结论本实验中干扰素的测试结果呈阳性,提示用腘窝淋巴结实验对干扰素(Interferon,IFN)的免疫毒性进行初步评估.
作者：孙炯；吴勇杰；李文广；高明堂 刊期： 2005年第08期
目的探讨盐酸小檗碱对结肠癌细胞系生长、增殖的作用及环氧化酶-2/钙离子途径的影响,为阐明盐酸小檗碱作为一种新的结肠癌化学治疗药物进行理论上的准备.方法0.1、0.3、3.0、30.0 μmol·L-1的盐酸小檗碱加入到HT-29结肠癌细胞系培养液中.MTT法检测细胞的生长和增殖,RT-PCR法检测环氧化酶-2mRNA,免疫细胞化学法检测环氧化酶-2蛋白质表达,ELISA法检测前列腺素E2的含量,免疫荧光分光光度法检测细胞内钙离子浓度([Ca2+]i).结果盐酸小檗碱在浓度大于0.3 μmol·L-1时则有明显的量效关系抑制细胞的生长、增殖;在浓度大于0.3 μmol·L-1时对环氧化酶-2mRNA水平和蛋白的表达有明显的抑制作用;对前列腺素E2的生成有抑制作用,可以降低细胞内钙离子浓度.结论盐酸小檗碱通过抑制细胞内钙离子浓度进而通过某些途径抑制COX-2在mRNA水平和蛋白质水平的表达,同时也抑制COX-2活性进而抑制前列腺素E2的生成,这可能是其抑制HT-29细胞生长和增殖的机制之一.
作者：台卫平；田耕；黄业斌；周俊；张泰昌；罗和生 刊期： 2005年第08期
目的研究125I标记的重组人肿瘤坏死单抗白细胞介素2融合蛋白(rhTNT-IL2)单次静脉注射后在大鼠体内的药代动力学过程.方法用125I标记rhTNT-IL2,γ放射免疫计数器检测三氯醋酸(TCA)沉淀前后血浆、组织、尿和粪的放射性计数,用DSA1.0软件拟合药物动力学模型,并计算相应参数.结果125I-rhTNT-IL2单次静脉注射后在大鼠体内的动力学过程符合三室模型,T1/2α为1.77～3.03 h,T1/2β为24.58～28.88 h,T1//2γ为82.17～114.09 h.125I-rhTNT-IL2在大鼠肝、脾、肺、肾、卵巢等组织器官中有较高的积聚,而脑中放射性活度较小.125I-rhTNT-IL2主要经肾由尿排泄,给药后24 h,67.1%的药物由尿排出.125I-rhTNT-IL2从粪中排泄的量甚微.结论125I-rhTNT-IL2在大鼠体内药代动力学过程的研究为其进一步的开发具有指导价值.
作者：张友九；许玉杰；朱然；胡明江；李建祥；陈跃进；王道锦；周立人；范我 刊期： 2005年第08期
成瘾正由于逐渐成为导致死亡、病态、生育率降低的主要原因而受到重视.临床和社会对解决成瘾性问题的迫切需求,促进了成瘾研究的发展.阿片是引起成瘾的主要滥用药物,本文回顾了近30年来阿片成瘾研究领域的主要进展,从细胞分子水平,明确了各种主要成瘾药物作用的初靶点,阐述了cAMP通路在阿片耐受依赖中的作用及VTA-NAc这一主要的奖赏环路在成瘾过程中发生的分子细胞变化.
作者：陈晓岚；刘景根；池志强 刊期： 2005年第08期
作者： 刊期： 2005年第08期
CCK受体属于G蛋白偶联受体.CCK受体多态性可改变药物的亲和力与(或)生物学效应,其氨基酸序列的改变可能诱导非配基依赖性信号转导,从而引起疾病.随着遗传药理学的发展,多态性引起的药物与(或)受体功能的改变在新药开发中将日益受到关注.研究CCK受体的多态性可能反映G蛋白偶联受体家族的一些普遍规律.该文从分子生物学和遗传药理学角度综述了CCK受体多态性对受体功能与(或)药物效能的影响,并提出开发受体相关性药物的一些策略.
作者：许顺江；丛斌 刊期： 2005年第08期
目的观察异丙酚对大鼠局灶性脑缺血和脑内蛋白激酶C γ亚单位(PKCγ)变化的作用.方法♂ SD大鼠随机分为Ⅰ:假手术组,Ⅱ:损伤组,Ⅲ:异丙酚(25 mg·kg-1)+损伤组,Ⅳ:异丙酚(50 mg·kg-1)+损伤组,Ⅴ:脂肪乳剂+损伤组,每组8例.采用大脑中动脉线栓法缺血3 h再灌注24 h.异丙酚和脂肪乳剂于再灌注前30 min腹腔注射.通过原位末端脱氧核苷酸转移酶标记法观察局灶性脑缺血产生的神经细胞凋亡和异丙酚作用效果,免疫细胞化学法观察各组PKCγ蛋白在脑内表达变化的差异.结果再灌注24h后Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组大鼠体重较缺血前降低(P＜0.01),和Ⅰ组比较:Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组大鼠再灌注24 h后出现明显的神经体征缺陷(P＜0.01),Ⅱ组大鼠额叶皮层和纹状体区域大量神经细胞凋亡,纹状体PKCγ蛋白表达明显下降.Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组大鼠纹状体区域凋亡细胞密度与PKCγ染色阳性面积均没有差异(P＞0.05).结论再灌注前30 min腹腔注射异丙酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤所致的神经细胞凋亡和PKCγ表达降低无保护作用.
作者：薛庆生；储晓英；于布为 刊期： 2005年第08期
目的通过动态观察亚低温(33℃,4 h)对沙土鼠前脑缺血再灌注后不同时间点海马神经元凋亡细胞及磷酸化p38表达的影响,探讨亚低温脑保护的可能机制.方法采用沙土鼠双侧颈总动脉阻断5 min前脑缺血再灌注损伤模型,随机分为假手术组,常温再灌注组,低温假手术组,低温再灌注组.每组根据再灌注的不同时间点(2 h、4 h、d 1、d3、d 5)又分为5个对应的亚组(n=6).在预定时间点行开阔法迷宫检查,TUNEL法检测海马CA1/3区的凋亡细胞,免疫组化检测p-p38在海马各区的动态变化.结果4 h亚低温可显著减少缺血沙土鼠d 1、d 3、d 5的探索活动及CA1/3区的凋亡细胞,明显抑制脑缺血后海马CA1区p-p38早期的表达(2 h、4 h).结论4 h亚低温治疗对沙土鼠5 min前脑缺血有明确的保护作用,抑制海马CA1区缺血再灌注早期p-p38的激活可能是其减少海马细胞凋亡、产生脑保护作用的机制之一.
作者：陈秀侠；李军；曹红；李广明；曾因明 刊期： 2005年第08期
目的研究毒蕈碱型胆碱受体在抗氧化应激所诱导的凋亡中不同亚型之间是否存在差异.方法用含有M1-M4毒蕈碱型胆碱受体亚型的质粒pCDNA 3.0转染PC12细胞,加入过氧化氢诱导凋亡,观察氨甲酰胆碱激动毒蕈碱型胆碱受体后各亚型之间抗凋亡能力是否存在差异,同时应用毒蕈碱型胆碱受体抑制剂阿托品,ERK和PI3K信号通路抑制剂PD98059与LY294002观察参与保护作用的相关的信号通路.结果氨甲酰胆碱激动毒蕈碱型胆碱受体后产生抗凋亡效应,各亚型之间没有差异,PI3K信号通路参与了保护作用.结论M1-M4亚型毒蕈碱型胆碱受体在对抗过氧化氢诱导的凋亡没有亚型之间的差异,PI3K信号通路参与了保护作用.
作者：江伟健；赵灵芝；黄亦俊；邱鹏新；颜光美 刊期： 2005年第08期
目的探讨鱼油DHA对海马突触可塑性的影响,为DHA对学习记忆的作用提供电生理依据.方法将大鼠分为灌胃鱼油组和对照组,每天分别灌以5×103ml·g-1体重的鱼油和生理盐水,90 d后运用在位电生理实验方法,刺激大鼠海马穿通纤维-齿状回通路,在同一动物上记录海马DG区的LTP和LTD.结果与对照组相比,鱼油组明显增强了PS诱导的LTP,对EPSP诱导的LTP无影响;对PS和EPSP诱导的LTD均有明显的减弱作用.结论补充鱼油对海马突触可塑性有一定影响,这种影响可能是鱼油提高学习记忆能力的生理依据之一.
作者：曹秀菁；黄升海 刊期： 2005年第08期
目的建立了蛇足石杉中石杉碱甲含量的测定方法并比较植物不同药用部位石杉碱甲的含量.方法采用DiamonsilTm C18柱(200 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇:0.08 mol·L-1醋酸铵缓冲液(40:60,pH=6.0),检测波长为308 nm,流速为1.0 ml·min-1,柱温为室温.结果石杉碱甲在5～100 mg·L-1浓度范围线性关系良好(r=0.9997),平均回收率为98.10%,RSD为2.44%(n=5),对蛇足石杉不同药用部位的进行了石杉碱甲含量测定,结果表明,叶中石杉碱甲含量高,茎次之,根低.结论本法简便、准确、重复性好.石杉碱甲集中分布在植物的地上部分中.
作者：顾月华；吴庆庆 刊期： 2005年第08期
目的研究低分子壳聚糖季铵盐对血管平滑肌细胞增殖的影响.方法采用体外培养的牛主动脉平滑肌细胞,通过结晶紫染色、MTT法、透射电镜、流式细胞仪等方法,观察低分子壳聚糖季铵盐对血管平滑肌细胞增殖、细胞表型、细胞增殖周期及细胞凋亡的影响.结果低分子壳聚糖季铵盐10、100、200 mg·L-1可以呈浓度依赖性地抑制10%小牛血清所致平滑肌细胞增殖,抑制10%小牛血清致平滑肌细胞由收缩型向合成型的转变,低分子壳聚糖季铵盐200 mg·L-1具有诱导血管平滑肌细胞凋亡的作用.结论低分子壳聚糖季铵盐可以呈浓度依赖性的抑制血管平滑肌细胞增殖.
作者：王梅；丁华；魏欣冰 刊期： 2005年第08期
目的探讨二烯丙基三硫(DATS)对人胃癌MGC-803细胞的促凋亡作用及钙稳态失衡与该作用的相关性.方法体外培养MGC-803细胞,采用MTr法,Tunnel法及流式细胞光度术分析经DATS处理后,对细胞增殖和凋亡的影响以及细胞内游离钙水平的改变.结果DATS处理后,培养的MGC-803细胞增殖抑制.4、8、12、16、24mg·L-1的DATS对细胞生长的抑制率分别为0.231±0.037,0.305±0.036,0.455±0.029,0.607±0.058,0.751±0.019.Tunnel检测结果显示,对照组表达阴性,DATS处理组细胞呈阳性表达.流式细胞分析结果显示DATS呈浓度依赖性诱导胃癌MGC-803细胞凋亡,16 mg·L-1组凋亡率达0.242.细胞内游离钙水平呈浓度依赖性上升,16 mg·L-1组荧光强度为对照组的4倍多.用细胞内游离钙特异性阻断剂BAPTA-AM预处理细胞后,细胞内游离钙水平不再上升,且能抑制DATS诱导的凋亡.结论DATS能诱导胃癌MGC-803细胞凋亡,DATS诱导胃癌MGC-803细胞凋亡的作用与钙稳态失衡相关.
作者：肖晓岚；向姝霖；苏琦；梁晓秋；黄幼生；唐国华 刊期： 2005年第08期
环核苷酸磷酸二酯酶(PDE)是一类催化水解细胞中的第二信使环核苷酸(cAMP和cGMP),使其生物学活性的关键酶,是cAMP和cGMP水解的唯一途径[1].大鼠哮喘发病过程中肺组织PDE活性升高[2].关于PDE活性改变的具体机制目前尚未完全明了.有实验表明PDE活性的改变与IL-4的调节作用有一定关系[3].另有研究表明,卡介苗(BCG)给药可刺激IFN-γ产生,抑制IL-4等细胞因子的产生,减弱炎症的发展[4,5].本实验旨在探明卡介苗给药对大鼠哮喘发病过程中肺组织PDE活性的影响及可能途径.
作者：宋燕华；陈季强；陈俊春 刊期： 2005年第08期
目的探讨心脑肾康对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的干预作用及可能机制.方法用线栓阻断大鼠大脑中动脉,制作局灶性脑缺血再灌注模型(MCAO模型),缺血1.5 h再灌24h后腹主动脉采血,测定血小板聚集率;断头取脑,检测大脑皮层多项生化指标.结果心脑肾康口服能使脑缺血大鼠的神经行为明显改善,脑梗死面积降低;与模型组相比,高、中、低3个剂量组均能降低缺血后脑组织匀浆中的丙二醛(MDA)、乳酸(LA)、活性氧(ROS)、一氧化氮合酶(NOS)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)、ATPase活性(P＜0.05),并具明显的抑制血小板聚集作用.结论心脑肾康对大鼠局灶性脑缺血有明显保护作用.
作者：梁钢；简洁；藏林泉；黄志明；韦郑凯；黄建春 刊期： 2005年第08期
目的通过测定大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性时海马中一氧化氮合酶(NOS)蛋白表达及活性的变化,探讨一氧化氮(NO)在此过程中可能的作用.方法建立大鼠对氟西泮抗痫耐受性和依赖性的模型.运用免疫印迹及免疫组化法检测海马中NOS蛋白表达,以及比色法检测NOS活性的变化.结果大鼠对氟西泮抗痫耐受组的海马中NOS蛋白表达明显高于对照组;而对氟西泮抗痫依赖组则与对照组差别无统计学意义.两组NOS活性均显著高于各自的对照组.结论NO可能是介导氟西泮抗痫耐受性和依赖性的因蝌素之一.
作者：张礼萍；王丽 刊期： 2005年第08期
中国药理学通报杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中国药理学会
