学术投稿

5-氮杂-5′-脱氧胞苷的合成工艺优化及其对SKOV3作用

李飞龙;詹迪迪;李俊;汤文建;金涌;吕雄文;石静波;黄艳

关键词:脱氧胞苷/类似物和衍生物, 药物筛选实验, 抗肿瘤, DNA甲基化, 卵巢肿瘤
摘要:目的 研究优化5-氮杂-5′-脱氧胞苷(5A5DC)的合成工艺,并观察其对卵巢癌细胞SKOV3的作用.方法 通过正交设计比较在Hilbert-Johnson偶联反应中不同Lewis酸、催化剂对合成5A5DC的影响;通过绘制细胞生长曲线及四甲基偶氮唑蓝(MTT)还原检测,观察不同浓度5A5DC对体外培养卵巢癌细胞株SKOV3的作用.结果 当以无水SnCl4为催化剂、1,2-二氯乙烷为Lewis酸时,5A5DC的收率高.以双氰胺计,总收率为31%;5A5DC呈浓度依赖抑制SKOV3细胞增殖,以200 μmol/L抑制作用较强.结论 本研究优化了5A5DC的合成工艺,5A5DC对SKOV3有一定的增殖抑制作用.
安徽医科大学学报杂志相关文献
  • RNAi技术在泌尿系肿瘤治疗中的应用

    肿瘤是由多基因参与并经多阶段演变而形成的疾病.目前有效治疗肿瘤的方法有放疗、化疗和免疫治疗,但恶性肿瘤细胞对这些治疗方法均有抵抗作用.RNA干扰(RNAi)作为公认的科学成就之一,有希望成为一种新颖可靠的恶性肿瘤治疗方法.本文就RNAi在泌尿系肿瘤中的研究进展做一综述.

    作者:段涛 刊期: 2011年第09期

  • GATA2分子RNAi慢病毒颗粒的包装制备及表达研究

    目的 制备GATA2分子慢病毒干涉颗粒,建立GATA2表达下调的K562稳定细胞系.方法 采用第3代慢病毒包装系统,将携带特异性干涉GATA2的DNA序列克隆入穿梭质粒PsicoR中,转染K562细胞,Western blot法检测对内源性GATA2干涉效果.在脂质体介导下,siGATA2质粒同包装质粒plP1、plP2、pl/VSVG 共同转染HEK 293T细胞,获得慢病毒干涉颗粒,感染K562细胞,检测干涉效果.结果 构建的重组质粒经酶切,测序鉴定结果 正确,并有干涉效果.该重组质粒与包装质粒共同转染HEK293T细胞,获得干涉慢病毒并利用该病毒建立稳定表达的siGATA2-K562细胞系,经Western blot鉴定,稳定细胞系的内源性GATA2表达下调.结论 成功制备siGATA2干涉病毒颗粒并构建siGATA2-K562稳定细胞系,为后续实验奠定基础.

    作者:蒋易楠;李长燕;詹轶群;杨晓明;汪思应 刊期: 2011年第09期

  • ZMIZ1区域单核苷酸多态性rs11593576与汉族人白癜风临床表型的相关性研究

    目的 研究ZMIZ1基因单核苷酸多态性(SNP) rs11593576与汉族人白癜风临床表型(家族史、发病年龄、临床类型、伴发疾病)的相关性.方法 利用6 585例白癜风患者和8 178例对照的Illumina 610芯片基因分型数据,采用χ2检验比较SNP rs11593576等位基因和基因型在各表型分组间的分布频率差异.结果 rs11593576等位基因分布频率在泛发型和对照组、肢端型和对照组之间差异均无统计学意义,基因型频率在泛发型与对照组之间差异无统计学意义,其余各病例组与对照组之间的差异均有统计学意义;在有家族史患者与无家族史患者之间、早发患者与晚发患者之间、有伴发疾病患者与无伴发疾病患者之间、临床类型之间,rs11593576等位基因和基因型分布频率差异均无统计学意义.结论 ZMIZ1基因rs11593576遗传多态性与汉族人白癜风发病的易感性相关(泛发型除外),但与白癜风的一些临床表型包括家族史、发病年龄、临床类型、伴发疾病可能无相关性.

    作者:张好勤;王培光;胡大雁;汤华阳;张成;刘建兰;唐金;秦倩;左先波;孙良丹;杨森;张学军 刊期: 2011年第09期

  • 孕酮对脑损伤神经保护作用的研究现状

    孕酮是在神经系统中合成的神经活性甾体,通过对神经系统功能的影响,发挥神经营养和保护作用.孕酮在各种脑损伤后的神经保护作用日益受到关注,流行病学调查、动物实验以及临床研究结果 显示:孕酮可减轻脑损伤后出现的脑水肿,减小脑梗死体积,减轻实验性脑缺血损伤;孕酮能够减轻脂质过氧化反应、减少自由基产生、稳定膜结构、保护血脑屏障;孕酮还具有调节一氧化氮生成、抗神经兴奋性毒性、抗调亡、调节炎症反应和神经营养等作用.

    作者:陈海波 刊期: 2011年第09期

  • 雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠足细胞的保护作用

    目的 探讨雷公藤多苷(TWP)对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞的保护作用.方法 SD大鼠60只,随机分为正常组(A组)、DN组(B组)与TWP治疗组(C组).B、C组分别给予链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.12周后观察24 h尿蛋白排泄量(UAER);HE染色观察肾组织病理变化;透射电镜检查足细胞超微结构变化;免疫荧光方法检测肾皮质Nephrin和Podocin蛋白表达.结果 与A组比较,B、C组UAER明显增高(P<0.01),肾脏皮质Nephrin和Podocin蛋白表达减少,肾小球、小管间质、足细胞病变明显.与B组比较,C组UAER明显减少(P<0.01);肾脏皮质Nephrin和 Podocin蛋白表达增高,肾小球、小管间质、足细胞病变明显减轻.结论 TWP对糖尿病大鼠足细胞病变具有保护作用,其部分机制与上调Nephrin和Podocin蛋白表达及改善足细胞病变有关.

    作者:郑云;郝丽;潘梦舒;丁楠 刊期: 2011年第09期

  • 骨髓间充质干细胞移植联合高压氧治疗兔脊髓冲击伤

    目的 利用兔骨髓间充质干细胞联合高压氧治疗兔脊髓冲击伤,评价其治疗效果是否优于其两种治疗方法单独应用的效果.方法 建立T9-T10段大白兔脊髓冲击伤模型,通过Reuter、改良Tarlov评分和体感诱发电位选择脊髓损伤程度相同的48只大白兔,随机分为4组,每组12只.12 h后对各组分别作空白对照、高压氧治疗、骨髓间充质干细胞移植、两者联合治疗方面的干预.6周后行运动感觉功能评分、免疫荧光示踪、甲苯胺蓝染色、免疫组化染色(Bax、Bcl-2检测凋亡)等检测,比较各组指标的差异.结果 高压氧治疗组和骨髓间充质干细胞移植组的运动学评分及病理学指标均优于空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05),两者联合治疗组的相关指标较其他治疗组效果明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 单独应用干细胞移植和高压氧治疗均能对脊髓冲击伤产生一定的修复作用,两种治疗措施联合能发挥协同作用,增强治疗效果.

    作者:裴少保;方健;王海峰;梅厚东;张迪;蒋传海 刊期: 2011年第09期

  • TACI融合蛋白对MRL/lpr小鼠免疫功能的作用及其部分机制

    目的 研究TACI融合蛋白(TACI-Ig)对系统性红斑狼疮转基因小鼠(MRL/lpr)的治疗作用及部分机制.方法 将MRL/lpr小鼠随机分为6组:模型组、TACI-Ig(3.75、7.5、15 mg/kg)治疗组、阳性对照药强的松组、阴性对照药Ig-Fc组,另选BALB/c小鼠作为正常对照组,除强的松组每日灌胃给药外,其余各组隔日皮下注射给药,共计8周,模型组和正常组给予生理盐水.HE染色法检查动物的脾脏和淋巴结病理改变,计算动物的脾脏和胸腺指数,3H-TdR掺入法检测刀豆素A(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的T和B淋巴细胞增殖反应,ELISA法检测小鼠血清中免疫球蛋白(IgG1、IgG2a)、抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(anti-dsDNA)水平,流式细胞术检测肠系膜淋巴结T淋巴细胞和脾脏B淋巴细胞亚群.结果 TACI-Ig(7.5、15 mg/kg)皮下注射给药能显著改善模型小鼠脾脏和淋巴结增生等病理变化;降低小鼠升高的脾脏指数,降低LPS诱导的脾淋巴细胞的增殖反应;显著降低模型小鼠血清中升高的IgG1、ANA和anti-dsDNA水平;能有效降低脾脏总B淋巴细胞(CD19+)、成熟B淋巴细胞(CD19+IgD+)、早期B淋巴细胞(CD19+IgM+)数量,TACI-Ig给药可升高MRL/lpr小鼠活化Th淋巴细胞(CD4+CD25+)数量,降低表达活化诱导分子Th淋巴细胞(CD4+CD69+)的表达,而对记忆B淋巴细胞(CD19+CD27+)和其它T淋巴细胞亚群活性无明显影响.结论 TACI-Ig皮下注射给药对MRL/lpr小鼠具有治疗作用,其机制可能与调节T、B淋巴细胞功能有关.

    作者:王晶晶;严尚学;张小丹;张运芳;王文祥;黄敏;房健民;徐星铭;魏伟 刊期: 2011年第09期

  • 不同根管封闭剂对E&Q plus热牙胶根管充填法根尖微渗漏的影响

    目的 通过体外实验研究探讨不同根管封闭剂对E&Q plus热牙胶根管充填法根尖微渗漏的影响.方法 选取30颗离体单根管前牙,均使用手用ProTaper镍钛锉预备根管,E&Q plus热牙胶根管充填法充填根管.根管预备时将标本随机分为A、B、C 3组,每组10个.A组用AH-plus封闭剂充填,B组用Adseal封闭剂充填,C组用Cortisomol封闭剂充填,透明染色法检测各组根尖微渗漏值.结果 3种封闭剂的染料渗入距离比较差异无统计学意义.结论 AH-plus、Adseal和Cortisomol封闭剂对E&Q plus热牙胶根管充填法的根尖封闭能力无明显影响.

    作者:程靖;叶茂昌 刊期: 2011年第09期

  • 汉族人群系统性红斑狼疮的易感位点及其多态性的相关性研究

    目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)的易感位点、基因及其多态性与汉族人群SLE易感性的关系.方法 应用Sequenom MassArray质谱阵列技术对5×10-6

    作者:余泽莹;陆闻生;韩建文;孙良丹;李芸;左先波;周伏圣;张学军;杨森 刊期: 2011年第09期

  • 3种根管预备法去除根管玷污层的电镜观察

    目的 比较逐步后退法、逐步深入法和ProTaper冠向下法3种不同方法预备后牙细弯根管对根管玷污层的作用.方法 选择恒磨牙30颗随机分成3组,分别应用逐步后退法(A组)、逐步深入法(B组)和ProTaper冠向下法(C组)对磨牙近中颊根进行根管预备,取根尖1/3管壁进行扫描电镜观察,评分后进行统计学分析.结果 逐步深入法和ProTaper冠向下法均优于逐步后退法,差异有统计学意义(P<0.05),而逐步深入法和ProTaper冠向下法间差异无统计学意义.结论 逐步深入法和ProTaper冠向下法去除根管玷污层效果较好.

    作者:李为;徐燕 刊期: 2011年第09期

  • HbA1c与OGTT在糖尿病诊断中的应用比较

    目的 评价糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、餐后2 h血糖(2hPG)在糖尿病(DM)诊断中的应用价值,并探讨HbA1c与诊断为DM相关的临界点.方法 769例疑似DM的就诊者行OGTT并测定HbA1c.通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)获得HbA1c、FPG、2hPG与诊断为DM相关的临界点,并比较三者的敏感性和特异性.结果 以HbA1c≥6.5%检出DM者占70.2%,以FPG≥7.0 mmol/L检出DM者占76.3%,以2hPG≥11.1 mmol/L检出DM者占84.4%.HbA1c与诊断为DM相关的临界点为6.25%,敏感性为80.3%,特异性为77.2%;曲线下面积为0.857(95% CI 0.830~0.885),阳性似然比3.52,阴性似然比0.25.FPG与诊断为DM相关的临界点为6.65 mmol/L,敏感性为84.2%,特异性为83.3%;曲线下面积为0.918(95% CI 0.899~0.959),阳性似然比5.05,阴性似然比0.18.2hPG与诊断为DM相关的临界点为10.15 mmol/L,敏感性为89.9%,特异性为89.1%;曲线下面积为0.956(95% CI 0.943~0.969),阳性似然比8.24,阴性似然比0.11.结论 在DM诊断指标中,敏感性和特异性好的是2hPG,其次是FPG,再次是HbA1c.只有HbA1c、FPG、OGTT联合应用,才能确保DM诊断的准确性.

    作者:储小宏;丛安丽;吴邦庆;赵广碧;叶志恒;贾丽 刊期: 2011年第09期

  • 蜂毒素对胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及其部分机制

    目的 研究蜂毒素对人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤的抑制作用,并初步探讨其作用机制.方法 建立人胃癌SGC-7901细胞裸鼠移植瘤模型,采用抑瘤率指标评价蜂毒素对荷瘤小鼠的抑瘤作用,采用脏器指数、中性红法测定腹腔巨噬细胞吞噬功能,改良的四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测自然杀伤(NK)细胞活性,ELISA法测定血清白介素2(IL-2)的含量,观察机体免疫变化情况.结果 蜂毒素(2、4 mg/kg)能抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长,提高脾脏指数,增强腹腔巨噬细胞吞噬功能和NK细胞的活性,蜂毒素(4 mg/kg)能增加血清中IL-2的含量.结论 蜂毒素对荷瘤小鼠具有较强的抑瘤作用,可能与其提高机体免疫功能有关.

    作者:楼蓉;李俊;吕雄文;金涌;赵斌;吴宝明;任丹阳;王亚丽 刊期: 2011年第09期

  • 橙皮苷对酒精性脂肪肝大鼠脂质过氧化及TNF-α生成的影响

    目的 研究橙皮苷(HDN)对大鼠酒精性脂肪肝(AFLD)的防治作用并探讨其对脂质过氧化及肿瘤坏死因子α(TNF-α)生成的影响.方法 以酒精联合脂肪乳剂灌胃,每天2次,连续6周,制备大鼠AFLD模型.于第6周末采血,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、TNF-α水平及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,并行肝脏病理学检查.结果 HDN能明显减轻AFLD大鼠的肝脏脂肪变和炎症程度,明显降低AFLD大鼠肝脏指数和血清中ALT、AST、TC、TG、TNF-α水平,降低肝匀浆中MDA的含量,提高SOD的活力.结论 HDN对大鼠AFLD有一定的防治作用,其机制可能与抗脂质过氧化及降低血清TNF-α水平有关.

    作者:孙静;李俊;黄艳;王保伟;谢加力 刊期: 2011年第09期

  • 慢性静脉功能不全的病因学研究进展

    慢性静脉功能不全(CVI)是血管外科常见病和多发病,其病因和发病机制尚不完全清楚.慢性静脉高压可导致静脉壁平滑肌细胞增殖、内皮细胞功能障碍、基质金属蛋白酶异常表达及细胞外基质降解等一系列静脉壁重塑改变,继发静脉瓣膜功能不全和细胞凋亡的失调,是CVI发病的主要原因.本文就CVI的病因学研究进展作简要阐述.

    作者:邵拥军 刊期: 2011年第09期

  • 高三尖杉酯碱对急性白血病NB4细胞凋亡机制的影响

    目的 观察高三尖杉酯碱(HHT)对急性早幼粒细胞白血病(APL)NB4细胞凋亡的作用及对PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达的影响,探讨其可能的作用机制.方法 将不同浓度(5、10、50、100、500 μg/L)HHT作用于NB4细胞,采用流式细胞术检测细胞凋亡,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定细胞生长的抑制作用,Western blot测定PI3K、Akt、p-Akt蛋白表达.结果 5~500 μg/L HHT可有效抑制NB4细胞增殖并诱导其凋亡,且随药物浓度的增加,细胞凋亡率、增殖抑制率明显增加(P<0.05).Western blot测定结果 表明:随着药物浓度(5、50、500 μg/L)的增加,PI3K、p-Akt的表达逐渐下降,而Akt的表达无明显变化.结论 HHT能显著抑制NB4细胞的增殖并诱导其凋亡,并能下调PI3K、p-Akt蛋白的表达,这可能是HHT促使NB4细胞凋亡的机制之一.

    作者:张小雨;杨明珍 刊期: 2011年第09期

  • 胰腺癌中Tenascin-C蛋白和微血管密度的检测及其临床意义

    目的 探讨Tenascin-C与微血管密度(MVD)在胰腺癌组织中的表达及其与胰腺癌临床病理学特征间的关系.方法 收集49例胰腺癌标本及10例正常胰腺组织,采用免疫组化SP法检测Tenascin-C与MVD表达,并比较其与临床病理特征间的关系.结果 ① 胰腺癌组织中Tenascin-C阳性率及MVD明显高于正常胰腺组织(P<0.05);② 胰腺癌中淋巴结转移组Tenascin-C和MVD明显高于无淋巴结转移组,其表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位均无关;③ Tenascin-C与MVD的表达在胰腺癌中呈正相关(r=0.367,P<0.01).结论 Tenascin-C与MVD可能存在协同作用,两者联合检测对判断胰腺癌的血管生成及浸润转移有重要价值.

    作者:朱勇;孟翔凌;陈伟 刊期: 2011年第09期

  • 蜂毒素全氟碳纳米囊的制备及评价

    目的 制备蜂毒素全氟碳纳米囊,考察其外观特征、粒径、Zeta电位、电镜形态、包封率及稳定性.方法 以全氟碳为纳米核心,通过高压均质法制备蜂毒素纳米囊.采用透射电镜和激光粒度分析仪检测纳米颗粒形态、粒径及Zeta电位,双波长考马斯亮蓝法测定纳米颗粒载药包封率.将制备的蜂毒素全氟碳纳米囊乳液置于4℃下密封贮藏30 d,以纳米囊的粒径和包封率的变化作为指标,考察其稳定性.结果 蜂毒素全氟碳纳米囊的平均粒径为84.41 nm,多分散系数为0.115,Zeta电位为-52.1 mV.采用双波长考马斯亮蓝法测定蜂毒素全氟碳纳米囊包封率,在吸收度及线性均良好的情况下,考马斯亮蓝法检测游离蜂毒素含量的检测范围为0.5~25 mg/L,该范围内线性良好,相关系数为0.999 3,蜂毒素药物的包封率为(86.31±0.76)%(n=3),RSD<1%,稳定性良好.结论 采用高压均质法制备蜂毒素全氟碳纳米囊的方法可行,经粒径、形态、包封率方面的考察,结果 良好.

    作者:代坤坤;李俊;赵斌;秦娣 刊期: 2011年第09期

  • 农村中小学生抑郁症状及其相关因素分析

    目的 了解农村中小学生抑郁症状的流行状况,探讨其相关因素.方法 采用分层整群抽样的方法,运用自编一般情况调查表、儿童抑郁量表(CDI)、青少年生活事件量表(ASLEC)和功能失调性态度量表(DAS)对1 884例农村小学生和初中生进行调查研究.结果 ①农村中小学生抑郁症状检出率为15.3%,男生检出率高于女生,差异有统计学意义(P<0.05).② 留守儿童抑郁检出率高于非留守儿童,差异有统计学意义(P<0.05).③ 相关分析显示CDI得分与ASLEC各因子得分和DAS各因子的得分均呈正相关(P<0.01).④ 以CDI得分为因变量进行多元回归分析,采用逐步回归的方法,ASLEC各因子得分均进入回归方程,DAS的脆弱性、吸引和排斥、完美化、依赖性、认知哲学和自主性态度进入回归方程,结果 有统计学意义.结论 农村中小学生抑郁检出率较高,留守儿童由于父母不在身边,更易出现抑郁症状,抑郁的发生与经历的负性生活事件有关.

    作者:周甄;王君 刊期: 2011年第09期

  • PTTG1基因多态性rs2431697与汉族人寻常型银屑病表型的相关性研究

    目的 探讨垂体瘤转化基因(PTTG1)基因多态性rs2431697与汉族人寻常型银屑病临床表型(有无家族史、发病年龄、皮损类型)的相关性.方法 选取5 468例银屑病患者和6 406例正常对照的PTTG1基因多态性rs2431697的基因分型资料(基因分型采用Illumina 610 芯片).比较各组间等位基因和基因型频率的分布.结果 rs2431697等位基因和基因型频率分布在病例组和对照组间差异有显著性(P<1.0×10-3);有、无家族史患者间等位基因频率分布差异有显著性 (P=0.02),而基因型频率分布差异无显著性;在少儿发病患者和成人发病患者,慢性斑块型患者和急性点滴型患者之间差异无显著性.结论 PTTG1基因多态性rs2431697与汉族人寻常型银屑病易感性有关,特别是与家族性银屑病相关性更为明显,但与发病年龄、皮损类型可能无关.

    作者:唐彪;陈日新;张鹏;李存涛;林艳;孙媛媛;左先波;范星;肖风丽;孙良丹;杨森;张学军 刊期: 2011年第09期

  • 5-氮杂-5′-脱氧胞苷的合成工艺优化及其对SKOV3作用

    目的 研究优化5-氮杂-5′-脱氧胞苷(5A5DC)的合成工艺,并观察其对卵巢癌细胞SKOV3的作用.方法 通过正交设计比较在Hilbert-Johnson偶联反应中不同Lewis酸、催化剂对合成5A5DC的影响;通过绘制细胞生长曲线及四甲基偶氮唑蓝(MTT)还原检测,观察不同浓度5A5DC对体外培养卵巢癌细胞株SKOV3的作用.结果 当以无水SnCl4为催化剂、1,2-二氯乙烷为Lewis酸时,5A5DC的收率高.以双氰胺计,总收率为31%;5A5DC呈浓度依赖抑制SKOV3细胞增殖,以200 μmol/L抑制作用较强.结论 本研究优化了5A5DC的合成工艺,5A5DC对SKOV3有一定的增殖抑制作用.

    作者:李飞龙;詹迪迪;李俊;汤文建;金涌;吕雄文;石静波;黄艳 刊期: 2011年第09期

安徽医科大学学报杂志

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主管:安徽省教育厅

主办:安徽医科大学