学术投稿

人参皂甙抗缺氧缺血性脑损伤的谷氨酸相关机制

姜正林;陈益人;周纯;施建生;段树民

关键词:人参皂甙, 缺氧缺血性脑损伤, 谷氨酸, 神经元, 胶质细胞
摘要:目的与方法:在离体海马脑片上观察人参皂甙对谷氨酸兴奋性毒性的拮抗作用,在培养的神经细胞和胶质细胞上分别观察人参皂甙对模拟缺血时谷氨酸释放和摄取的影响,以证明人参皂甙抗缺氧缺血性脑损伤与减少谷氨酸的兴奋性神经毒性作用有关.结果:在人工脑脊液中导入谷氨酸(1 mmol/L)20 min,引起大鼠海马脑片OPS降低直至消失,恢复正常人工脑脊液灌流1 h后OPS难以恢复.而使用人参皂甙可促进海马脑片OPS的恢复,作用以20μg/ml剂量组好.在培养的小鼠皮质神经元和胶质细胞,模拟缺血时神经元谷氨酸释放量达对照的数倍,而胶质细胞对谷氨酸的摄取显著减少.使用人参皂甙(20μg/m1)可明显抑制神经元谷氨酸的释放,并促进胶质细胞对谷氨酸的摄取.结论:人参皂甙减少谷氨酸的兴奋性神经毒性作用可能是其抗缺氧缺血性脑损伤的重要机制.
中国应用生理学杂志相关文献
  • 线栓法建立大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型的改进与探讨

    目的:提供一种比较简易的大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型制备方法.方法:对Zea Longa线栓法进行改进,并与Zea Longa法从rCBF、神经功能缺陷评分以及梗塞灶体积等三个方面进行对比研究.结果:我们改进的线栓法与Zea Longa法相比,在rCBF、神经功能缺陷评分以及梗塞灶体积等方面,两者之间无显著性差异(t检验,P>0.05).结论:改进线栓法建立的大鼠局灶性脑缺血/再灌注模型也同样可靠、稳定,且较Zea Longa法易操作.

    作者:曹勇军;程彦斌 刊期: 2001年第02期

  • 金属硫蛋白对缺氧/复氧心肌细胞的保护作用

    金属硫蛋白(MT)是普遍存在各种生物体内、富含硫基的小分子蛋白,在缺血/再灌注(I/R)损伤中通过清除自由基减轻心肌细胞损伤,同时MT参与预缺血保护(IPC).目前对MT在IPC中的保护作用机制及功效仍无明确研究,本实验以培养的乳鼠心肌细胞缺氧/复氧模拟缺血/再灌注损伤,检测心肌细胞在IPC处理后24 hMT的含量、脂质过氧化程度及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活力变化,锌诱导产生的MT作用,并比较MT与抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的保护作用,初步探讨MT的心肌保护作用机制及应用价值.

    作者:金慧英;郁兴明;李法卿;房德兴;李素芹;谭维国;陈华标 刊期: 2001年第02期

  • 模拟微重力对热应激时人血浆中单胺类递质含量的影响

    目的和方法:采用高效液相色谱-电化学检测法,分析7 d-6°头低位卧床模拟微重力,40~60℃热应激及其复合因素作用下人外周血中单胺类递质的含量,研究模拟微重力对热应激时人外周血中单胺类递质含量的影响,以探讨航天热应激的人体反应机理.结果:①模拟微重力单一因素暴露后,5-HT,NE,E含量与对照组相比均无显著变化(P>0.05);②热应激单一因素暴露:40℃,50℃,60℃热应激时,与对照组相比,5-HT含量均显著降低(P<0.01),而NE,E含量,在40℃热应激时无显著变化(P>0.05),50℃,60℃热应激时均显著增加(P<0.001);③热应激与模拟微重力复合因素暴露时,与对照组相比,5-HT含量显著降低(P<0.01),而NE,E含量均无显著变化(P>0.05).与热应激单一因素暴露组相比,50℃,60℃热应激时,NE,E含量均显著降低(P<0.001),5-HT的含量则无显著变化(P>0.05).结论:模拟微重力可使热诱导的NE,E含量显著降低,而对热应激引起的5-HT含量降低无显著影响.模拟微重力引起热应激时NE,E含量显著降低的变化,可能在航天热应激的人体反应机理中起重要的作用.

    作者:陈晓萍;虞学军;常绍勇;费锦学 刊期: 2001年第02期

  • 缺血预处理对缺血再灌注后兔脊髓磷酸腺苷代谢的影响

    目的:研究缺血预处理对缺血再灌注后兔脊髓磷酸腺苷代谢的影响.方法:往置入腹主动脉的Swan-Ganz导管气囊内注气造成兔腰髓缺血模型.将实验兔分为假手术组、缺血组和预处理组.应用反相高效液相色谱方法(reverse phaseHPLC),对缺血再灌注后不同时间点腰髓组织中磷酸腺苷(ATP、ADP、AMP)的含量进行检测.结果:和假手术组相比,缺血组兔再灌注后各时间点腰髓组织ATP含量有明显下降(P<0.01).与缺血组相应时间点相比,预处理组兔再灌注后腰髓组织ATP含量有明显提高(P<0.01).结论:缺血预处理可显著提高缺血再灌注后兔脊髓组织ATP含量,这可能是缺血预处理对脊髓缺血再灌注损伤产生保护作用的机制之一.

    作者:蒙革;朱朗标;余翼飞;廖杰;赵玉兰 刊期: 2001年第02期

  • 青龙藤提取物对小白鼠胰岛β细胞ATP敏感钾(KATP)通道的影响

    青龙藤(Biondia henriyi,BH)为萝科青龙藤属植物,具有活血舒筋,理气祛风的功能:主治跌打损伤、下肢冷痛、风湿手足麻木、牙痛.在其它实验中我们发现青龙藤提取物可以刺激胰岛β细胞单位放电增加,促进胰岛素分泌,使糖尿病模型大鼠血浆中的胰岛素水平由(18.8±2.3)mu/L升高到(43.2±3.5)mu/L.已知当血糖浓度升高,胰岛β细胞膜上KATP通道关闭,引起胰岛素分泌.为探讨作用机制,用记录小白鼠胰岛β细胞膜上的KATP通道电流为指标,观察对KATP通道的影响.

    作者:杨蔚;黄民;车笛;王绍;欧阳明 刊期: 2001年第02期

  • 损毁大鼠双侧蓝斑引起多脏器出血

    目的和方法:用直流电损毁大鼠双侧蓝斑,观察膀胱及各内脏组织的出血性变化.结果:完全损毁双侧蓝斑可恒定地引起严重的膀胱出血,并伴有其它脏器不规律性发生的充血或轻微出血.部分损毁双侧蓝斑亦可引起多脏器轻微的充血和出血,但膀胱出血不再恒定发生.切除肾上腺减轻应激反应,或应用组织胺H2受体拮抗剂,对完全损毁双侧蓝斑引起的膀胱出血或其它脏器的组织学出血性变化无明显影响.结论:损毁大鼠双侧蓝斑引起的多脏器出血并非由手术应激引起;也与组织胺H2受体无关,其机制有待进一步研究.

    作者:王继江;袁文俊;杭建良;王伟忠;陈宜张 刊期: 2001年第02期

  • 高原鼠兔肺动脉血管功能及形态变化

    目的:研究肺循环对慢性缺氧的适应机理.方法:在4 300m的高度捕捉到高原适应动物鼠兔,带到2 260 m的高度并和10只Wistar大鼠在模拟4 300m和5000 m高度的低压仓内进行了肺动脉压的测定,观察肺组织学和组织免疫化学的改变.结果:在2 260 m,鼠兔的Ppa明显低于Wistar大鼠,二者分别为(1.5±0@07)kPa和(2.9±1.1)kPa(P<0.01).随着海拔高度的增加,鼠兔的Ppa上升不明显,而Wistar大鼠增加显著.左右心室比重鼠兔为0.22,而Wistar大鼠为0.45.鼠兔的Hb,Hct和2.3-DPG均低于大鼠.大鼠肺小血管周围可见肥大细胞(7.1±0.33)mm2,免疫组化染色mast cell typtase颗粒呈阳性,鼠兔未发现肥大细胞及此种免疫反应.肺小动脉中层较鼠兔厚,分别为27.21%和9.22%,壁的厚度和Ppa有很好的(r=0.763).结论:鼠兔无低氧性肺血管收缩,是一种遗传性适应.大鼠肥大细胞通过激活某些生长因子,在肺血管的再建过程中可能起一定作用.

    作者:陈秋红 刊期: 2001年第02期

  • 大鼠脑干听觉诱发电位和中潜伏期反应的生后发育

    目的:探讨大鼠脑干听觉诱发电位(BAEP)和听觉中潜伏期反应(MLR)生后发育模式的异同.方法:在同一批新生SD纯种大鼠连续10周同时观察BAEP和MLR生后发育的变化.结果:BAEP和MLR分别在生后14 d和17 d出现;BAEP各波峰潜伏期(PL)随鼠龄增长而递减,生后3~4周是PL缩短的主要时期,I波PL在生后29 d达成年值,其余各波PL在生后70 d全部达成年值;首次出现的MLR,其Pb和Na两波PL已达成年值,而Pa、Nb和Pb波PL也随鼠龄增长而缩短,但生后20~23 d很快就达成年值;BAEP的I、Ⅲ、Ⅳ波和MLR的Nb、Pb波波幅在生后3~4周期间迅速递增,且峰值明显大于成年值,然后逐渐回降.结论:大鼠MLR和BAEP生后发育的模式基本相同,但MLR各波PL较早达成年值.

    作者:何斯纯;林兴会;周卓妍;周丽丽;李善民 刊期: 2001年第02期

  • 睫状神经营养因子对大鼠去神经骨骼肌的营养作用

    目的:了解睫状神经营养因子(CNTF)对去神经引起的肌肉萎缩的治疗作用.方法:离断SD大鼠一侧坐骨神经,连续给予CNTF 20 d,观察肌肉湿重、蛋白含量、肌纤维横截面积、收缩性能和肢残程度.结果:①给予0.2 mg/kg的CNTF,可使损伤侧肌纤维横截面积增加35%,肌肉湿重增加38%,胫前肌总蛋白含量增加24%,腓长肌强直收缩强度提高40%,显著改善肢残程度;②0.2 mg/kg的CNTF作用明显强于0.05 mg/kg的CNTF;③比目鱼肌(慢肌)比伸趾长肌(快肌)对CNTF更敏感.结论:CNTF能显著改善成年大鼠坐骨神经离断后骨路肌的萎缩和功能丧失,该效应的强弱与用药剂量和肌肉类型有关.

    作者:邓小华;侍坚;罗嗣琼;何成;王成海;路长林 刊期: 2001年第02期

  • 胱硫醚β-合酶在大鼠不同组织中的分布及其在As时的表达变化

    高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)的一个独立危险因素,胱硫醚β-合酶(cystathionine β-synthase,CBS)是参与同型半胱氨酸代谢的关键酶.CBS活性异常与As关系密切.但在As发生过程中,CBS基因表达及活性是否发生变化尚未见报道.本文观察CBS基因在不同组织中的表达活性及其在As时的变化规律.

    作者:郑斌;韩梅;温进坤 刊期: 2001年第02期

  • 利钾尿肽和心钠素在自发性高血压大鼠肾内的降解代谢

    利钾尿肽(kaliuretic peptide,KP)是近年发现的与心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)源于同一前体的具有20个氨基酸的生物活性多肽.它不仅具有和心钠素一样的利尿、舒张血管、抑制肾素一血管紧张素系统的作用,还具有抑制心肌Na+-K+-ATP酶的作用,在调节机体血压和高血压发病中有重要意义.我们近的研究发现,自发性高血压大鼠(spontaueouslyhypertensive rat,SHR)循环血液内的KP水平显著高于正常对照组Wistar-Kyoto大鼠(WKY).但其原因尚未明了.本研究的目的在于探讨KP及ANP在SHR大鼠肾内的降解代谢情况,以期探讨SHR循环血液中KP和ANP升高的原因.

    作者:曾强;庞永正;王培勇;唐朝枢 刊期: 2001年第02期

  • 人B7-1和B7-2 cDNA的克隆及鉴定

    目的:为探索性构建全新型重组人B7-PE40绿脓杆菌外毒素融合蛋白以长期诱导免疫耐受,本研究从急性B淋巴细胞白血病细胞株Raji中克隆N-末端分别缺失34和16个氨基酸的人B7-1和B7-2基因胞外区,并构建含此基因的重组质粒.方法:根据B7-1和B7-2基因序列设计合成可扩增B7-1和B7-2 cDNA的特异性引物,用RT-PCR的方法从Raji细胞总RNA中扩增B7-1和B7-2 cDNA,并克隆至pGEM-T载体中,经酶切鉴定后再进行序列分析.结果和结论:从Raji细胞中扩增出预期的624和675bp的B7-1和B7-2 cDNA,将其克隆至pGEM-T载体中,分别经EcoRI/HindⅢ和BamHI/Sphl双酶切电泳和序列分析确证,为进一步构建人B7-PE40外毒素融合蛋白奠定了基础.

    作者:张惠丽;奚永志;孔繁华;陈汝光;屠敏;刘楠 刊期: 2001年第02期

  • 人参皂甙抗缺氧缺血性脑损伤的谷氨酸相关机制

    目的与方法:在离体海马脑片上观察人参皂甙对谷氨酸兴奋性毒性的拮抗作用,在培养的神经细胞和胶质细胞上分别观察人参皂甙对模拟缺血时谷氨酸释放和摄取的影响,以证明人参皂甙抗缺氧缺血性脑损伤与减少谷氨酸的兴奋性神经毒性作用有关.结果:在人工脑脊液中导入谷氨酸(1 mmol/L)20 min,引起大鼠海马脑片OPS降低直至消失,恢复正常人工脑脊液灌流1 h后OPS难以恢复.而使用人参皂甙可促进海马脑片OPS的恢复,作用以20μg/ml剂量组好.在培养的小鼠皮质神经元和胶质细胞,模拟缺血时神经元谷氨酸释放量达对照的数倍,而胶质细胞对谷氨酸的摄取显著减少.使用人参皂甙(20μg/m1)可明显抑制神经元谷氨酸的释放,并促进胶质细胞对谷氨酸的摄取.结论:人参皂甙减少谷氨酸的兴奋性神经毒性作用可能是其抗缺氧缺血性脑损伤的重要机制.

    作者:姜正林;陈益人;周纯;施建生;段树民 刊期: 2001年第02期

  • C型钠尿肽的扩血管作用及机制

    目的和方法:用常规离体血管灌流方法,观察钠尿肽家族新成员C型钠尿肽(CNP)对家兔腹主静脉及腹主动脉的作用及其作用机制.结果:CNP在10-10~10-6mol/L浓度范围内对家兔静脉及动脉均呈剂量依赖性的舒张效应.其对静脉的作用与硝酸甘油(NTG)相似,且扩血管作用无ANP强,以腹主动脉为对象分别施加阿托品(10-7mol/L),酚妥拉明(20μg)或消炎痛(20μg)等均不影响CNP的舒血管作用,优降糖和心得安可明显降低CNP对腹主动脉的舒张作用.CNP在基础状态下提前加入不抑制NE的缩血管反应.结论:CNP可能是一种静脉系统的扩张剂,同时亦是调节动脉张力的选择性调节肽,CNP舒血管作用机制至少有两途径:一是与K+-ATP通道的开放有关,二是与激活β受体有关.

    作者:王跃民;裴建明;朱妙章;臧益民;李明哲;牛国保;施溥涛 刊期: 2001年第02期

  • 乙酰胆碱对培养的人垂体腺瘤细胞增殖的影响

    目的:了解乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)对人垂体腺瘤细胞增殖的影响.方法:将Ach作用于体外培养的人垂体腺瘤细胞,测定MTT反应A值和3H-TdR参入量及用流式细胞仪测定细胞周期.结果:10-7~10-5mol/L Ach可剂量依赖性地使MTT反应A值和3H-TdR参入量降低,使垂体腺瘤G1期细胞比例增加(P<0.01),并可被阿托品阻断.结论:Ach在体外能明显抑制培养的人垂体腺瘤细胞的增殖,这种作用是通过Ach受体来实现的.

    作者:迟素敏;朱运龙;顾建文;杜亮;王复周 刊期: 2001年第02期

  • 氧化应激诱发大脑皮质神经元凋亡的体外实验研究

    既往研究表明,神经细胞死亡容易坏死而较少发生凋亡,1994年,Ratan等培养神经细胞发现有大量神经元发生凋亡,但其凋亡机制尚不清楚.本实验采用氧化应激方法作用于原代培养的新生大鼠大脑皮质神经元,并进行凋亡指标的检测,以对其凋亡机制进行探讨.

    作者:于如同;高立达;官鹏;毛伯镛;姜曙;孙兵 刊期: 2001年第02期

  • 大鼠脑皮层细胞低氧反应候选基因的研究

    机体对低氧的应激反应与适应主要是通过对有关低氧反应基因(hypoxia responsive genes,HRG)的调控实现的,HRG参与低氧的感受、低氧信号的传导及生理反应等.近年来对低氧反应基因的研究主要是关于己知基因的调控序列、调控环节及生物学功能的研究,尚未有新的、有明确生物学意义的低氧反应候选基因被发现.因此,我们采用DD-PCR技术,观察低氧大鼠脑皮层细胞在低氧时基因的差异表达,以期了解中枢神经系统在低氧过程中可能参与的相关基因.

    作者:马子敏;谢印芝;杨谊;范明;尹昭云 刊期: 2001年第02期

  • NMDA与非NMDA受体激动剂对新生大鼠延髓脑片呼吸节律性放电的作用

    目的:探讨N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)和非NMDA类受体在基本呼吸节律发生和调节中的可能作用.方法:以改良的Kreb's液灌流新生SD大鼠离体延髓脑片,记录与之相连的舌下神经的呼吸节律性放电活动(respi-ratory rhythmical discharge activity, RRDA),在灌流中给予兴奋性氨基酸类递质及相应的拮抗剂,观察其对RRDA的影响.结果:使用非NMDA受体激动剂海人酸(KA)后,可见呼吸周期及呼气时间有所延长,NMDA受体激动剂NMDA对呼吸活动则没有明显影响;相应的拮抗剂6-氰基-7-硝基喹恶啉土卫四(DNQX)和2-氨基磷酸戊酸(AP5)均可使放电频率和积分幅值明显降低,吸气时间显著缩短,但DNQX同时可致呼吸周期和呼气时间明显缩短.结论:在哺乳动物基本呼吸节律的产生和调节中,NMDA类受体主要对呼吸活动的强度产生调节作用;而非NMDA类受体不仅可以影响呼吸的强度,同时对呼吸的频率也发挥调节作用.

    作者:潘秉兴;吴中海;张少华 刊期: 2001年第02期

  • 用表达性差异显示分析技术分离人胎肝组织选择性表达基因

    目的:建立4月龄人胎肝组织选择性表达基因EST库,为研究胚胎肝组织特异表达基因提供有力的工具.方法:采用表达性差异显示分析(representational difference analysis, RDA)技术建立4月龄人胎肝组织选择性表达基因EST库,并测定部分克隆核苷酸序列,以竞争PCR检测代表性基因的差异表达.结果与结论:以珠蛋白家族基因为标志,所建差减cDNA文库中α-珠蛋白家族基因的表达频率较未差减cDNA文库增高7倍,同时该文库也含有多种与肝生长密切相关的基因,表明RDA技术确是研究差异表达基因的有效手段,所建EST库富集胎肝特异表达基因.部分克隆序列分析获得2种未报道序列,其中一株含有丝/苏氨酸激酶结构域,表明可望从此库中分离具有重要未知功能的新基因.

    作者:许望翔;魏汉东;汪思应;杨晓明 刊期: 2001年第02期

  • 缺血/再灌注损伤对心肌细胞核膜NTPase活性和mRNA出核转运的影响

    目的:观察家免心肌缺血/再灌注(I/R)损伤时心肌细胞核膜核苷三磷酸酶(NTPase)动力学及mRNA出核转运的变化.方法:制备家兔离体心脏I/R模型,密度梯度离心法制备心肌细胞核膜,按Tiffany等的方法测定NT-Pase活性及muRNA的转运率.结果:心肌细胞核膜NTPase在以ATP或GTP为底物时,与对照组比较,I/R组大反应速率(Vmax)分别降低26%及22%(P<0.01).Km值分别升高54%及72%(P<0.01);而缺血组Vmax及Km值较对照组无明显差异.以ATP或GTP启动反应时I/R组10 min内心肌细胞核mRNA转出率分别较对照组降低27%及32%(P<0.01);而缺血组与对照组相比并无显著性差异(P>0.05).结论:心肌缺血/再灌注损伤时,心肌细胞核膜受损,核膜上NTPase活性降低,导致细胞核膜mRNA出核受阻,从而可能影响蛋白质的合成表达.

    作者:夏春芳;刘乃奎;扬军;庞永正;霍勇;唐朝枢 刊期: 2001年第02期

中国应用生理学杂志

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主管:

主办:中国生理学会,军事医学科学院,卫生学环境医学研究所