学术投稿

肿瘤血管生成抑制药物研究现状及展望

张妮娜;卜平

关键词:肿瘤血管生成抑制, 血管生成抑制剂, 抗血管生成, 药物合用, 血管内皮细胞, 遗传稳定性, 作用原理, 肿瘤组织, 肿瘤转移, 肿瘤治疗, 临床实验, 细胞外, 细胞内, 实体瘤, 耐药性, 靶细胞, 视角, 浓度, 聚集, 化疗
摘要:自从人们认识到实体瘤的生长依赖血管生成后,各种血管生成抑制剂应运而生,为肿瘤治疗开创了新视角.抗血管生成药物的优势在于:(1)作用的靶是具有遗传稳定性的血管内皮细胞,不易产生耐药性;(2)药物易于到达靶细胞,与化疗药物合用,可以增加其在肿瘤组织内的聚集浓度;(3)有效抑制肿瘤转移、复发等.目前已有二十余种抗血管生成药物进入临床实验阶段.本文就血管生成抑制剂的研究现状,根据其作用原理,将其分为细胞内作用和细胞外作用两类.分述如下:
实用肿瘤学杂志相关文献
  • 放射介入联合射频治疗肝癌进展

    原发性肝癌是常见的恶性肿瘤,由于起病隐匿,患者就诊时大多已到中晚期,加之常常合并肝硬化,切除率不到5%~20%,且手术切除病例的一年生存率仅为28%,对不能手术切除的中晚期肝癌治疗方法虽然很多,但其疗效均难以令人满意,目前肯定疗效的非手术疗法中首选经肝动脉化疗及栓塞治疗[1],以肝癌血供为理论基础,以经肿瘤供血动脉直接给药和栓塞和栓塞为主要手段的介入治疗是肝动脉的伸入治疗建立在可靠和合理的科学基础上,肝动脉化疗栓塞术使一些不能手术的大肝癌变小,而得以切除,成为二期手术前的有效措施,目前80%以上的肝癌患者受益于介入治疗随着医学影像技术的进展,经皮穿刺导入激光、微波、高强度超声聚焦、射频消融等方法不断涌现,尤其是射频消融操作简单,痛苦小,效果直观可靠,近年备受关注[2、3],参考国内外文献,本人对放射介入及射频治疗法进展加以总结,并比较各自特点,现综述如下.

    作者:张中华;杨仁杰 刊期: 2004年第03期

  • 胸腔灌洗并腔内给药治疗41例恶性胸腔积液

    目的研究胸腔灌洗并腔内给药对恶性胸腔积液的治疗作用.方法 2000年6月~2004年3月对41例恶性胸腔积液患者进行了微创胸腔穿刺置管,在尽量引流出胸腔积液后进行庆大霉素灌洗液胸腔灌洗,灌洗后交替给予顺铂60mg~80mg或力尔凡40mg~60mg胸腔注射,治疗5次或胸腔内无积液流出时,再胸腔给药1次,并拔除导管.结果显效22例,有效16例,无效3例,有效率为92.68%.首次引流时间3.5h(1h~12h),引流量平均为1 860ml(520ml~3 460m1).所有病例均于第1次治疗后呼吸困难症状完全消失,并于第5次治疗或之前拔除导管,疗程≤15天.结论胸腔置管引流并腔内灌洗可以大限度的减少胸腔内癌细胞残留,从而增加腔内药物的相对浓度,提高治疗效果.

    作者:肖军;梁欣;姜立喜;马廷行;李庆云 刊期: 2004年第03期

  • 原发性肺癌综合治疗评价(附556例临床分析)

    目的探讨原发性肺癌综合治疗的临床疗效.方法对我院从1993年~1998年经细胞学及/或病理学检查证实的556例原发性肺癌患者进行回顾性临床对照分析.其中男性371例,女性185例,性比值2:1,年龄为19~76岁,其中40~59岁组297例(53.41%),咳嗽、血痰、呼吸困难、胸痛为首发症状448例(80.05%),SCLC 112例(20.14%)、NSCLC 444例(79.86%).结果SCLC的CMC-DDP方案CR+PR66.66%与CMC方案CR+PR40%(P<0.05),NSCLC COM系方案一年、三年、五年生存率分别为52.8%、3.37%和2.24%.手术切除率14.15%,五年生存率16.78%.中医共分四型,辩证用药有效率45%.放射治疗SCLC CR+PR80%,NSCLC CR+PR64.86%.结论在肺癌的治疗上强调应根据病期的早晚及病理分型的不同,分别采用包括手术、放疗、化疗和中医药及免疫治疗的综合疗法,可提高肺癌的治疗效果及延长病人的生存期.

    作者:戴百娜 刊期: 2004年第03期

  • 联合介入治疗中晚期原发性肝癌

    我院自2002年3月~2003年10月联合应用经股动脉插管肝动脉化疗栓塞和经超声引导下经皮肝穿刺瘤内注射无水酒精治疗中晚期原发性肝癌80例(简称联合介入治疗),疗效满意.现报道如下:

    作者:赵得辉;郭丽霞 刊期: 2004年第03期

  • 胃癌根治术中腹腔留置力尔凡与5-氟脲嘧啶的生存率回顾分析

    目的探讨胃癌根治术中腹腔留置力尔凡与5-氟脲嘧啶对患者术后生存期的影响.方法回顾性分析哈医大附属肿瘤医院2001年63例胃癌根治术后患者,其中术中腹腔留置力尔凡与5-氟脲嘧啶者27例,未留置者36例,对比其1年及2年生存率.结果Ⅱ期患者留置者1年及2年生存率分别为100%、83.3%,未留置者分别为87.5%、75%;Ⅲ期患者留置者1年及2年生存率分别为80%、70%,未留置者分别为78.6%、57.1%;Ⅳ期患者留置者1年及2年生存率分别为81.8%、54.5%,未留置者分别为78.6%、50%.虽然各期留置药物者与未留置药物者间1年及2年生存率经x2检验无显著性差异(P>0.05),但是各期留置药物者1年及2年生存率均较未留置者有提高趋势,尤其Ⅲ期2年生存率更为明显.结论胃癌根治术中腹腔留置力尔凡与5-氟脲嘧啶是值得继续临床观察和完善的改善手术效果和延长患者生存时间的一种有益探索.

    作者:杨明德;薛英威 刊期: 2004年第03期

  • 托瑞米芬协同EP方案对耐药非小细胞肺癌的影响

    目的研究托瑞米芬(TOR)联合鬼臼乙叉甙-顺铂(EP)方案,对耐药的且P-gp表达阳性的非小细胞肺癌(non-small celllung cance,NSCLC)的逆转作用,为提高化疗效果提供新方法.方法应用RT-PCR方法检测耐药的NSCLC患者外周血,P-gp阳性的38例随机分两组,逆转组应用TOR60mg,2次/日,1~7天后采用EP方案化疗;对照组仅用EP方案治疗.结果 (1)逆转组PR 7例,NC 9例,PD 3例,有效率为36.8%(7/19),中位生存期为9.2个月,1年生存率为42.1%;(2)对照组NC 8例,PD 11例,有效率为0,中位生存期为4.2个月,1年生存率为26.3%;(3)两组在有效率(x2=8.58,P<0.005)、中位生存期(t=2.56,P<0.01)方面差异显著;(4)逆转组P-gp转阴率为47.4%(9/19),对照组无转阴者;(5)毒副作用方面,主要为骨髓抑制和消化道反应,一般患者均可耐受.结论 TOR与EP方案联合对耐药的NSCLC患者具有显著的协同抗肿瘤效应,TOR是良好的肿瘤耐药逆转药物.

    作者:蔡莉;王滨;苍柏 刊期: 2004年第03期

  • 肠道肿瘤病人应用吗啡与罗哌卡因术后PCEA对胃肠功能的影响

    目的观察比较直肠癌病人术后应用吗啡与罗哌卡因PCEA对胃肠蠕动恢复功能的影响.方法选择直肠癌手术病人80例,ASA Ⅰ~Ⅱ级,硬膜外麻醉效果满意.随机将病人分为两组,每组40例.Ⅰ组(PCEA):吗啡10mg+1.0%罗哌卡因10m1+咪唑安定5mg+麻黄素30mg+格拉司琼3mg+0.9%生理盐水稀释至100ml;Ⅱ组:术后按需(病人疼痛难忍时)肌注哌替啶,,每次肌注哌替啶1mg/kg.Ⅰ组手术结束后开始术后镇痛治疗.手术结束至第1次肛门排气时间为胃肠功能恢复时间.术后镇痛目标为VAS 0~3分、嗜睡<2级.结果两组术后肛门排气时间Ⅰ组(72.1±11.4)分钟与Ⅱ组(80.5±19.2)分钟、VAS评分Ⅰ组<Ⅱ组、术后镇痛效果满意率Ⅰ组为98%、Ⅱ组为35%,两组比较差异显著(P<0.05).结论应用吗啡与罗哌卡因PCEA方式术后镇痛效果确切,术后镇痛效果满意率明显优于单次肌注哌替啶.两种镇痛方式比较,应用吗啡与罗哌卡因术后PCEA组,术后胃肠蠕动功能恢复时间比肌注哌替啶组快.

    作者:张久利;丑伟平;师颖 刊期: 2004年第03期

  • 荧光定量RT-PCR检测肺癌外周血CK19mRNA表达

    目的应用荧光定量RT-PCR(Fluorogenic quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction,RT-PCR)检测肺癌外周血中微转移情况.方法用荧光定量RT-PCR方法检测57例肺癌患者外周血CK19mRNA表达.结果 57例肺癌患者外周血中CK19mRNA检测阳性19例,阳性率33.3%,统计结果显示外周血CK19mRNA的表达与性别、年龄、病理类别无关,在不同分化程度、淋巴结转移状态、临床分期间有显著差异.结论以CK19mRNA为分子标记,用荧光定量RT-PCR法检测肺癌患者外周血微转移具有很高的灵敏度,有助于亚临床转移的早期发现.

    作者:陈奇勋;马胜林;冯建国;朱赤红;顾琳惠;姜志明;牟瀚舟 刊期: 2004年第03期

  • 肝癌中c-fms癌基因突变及其临床意义

    目的探讨c-fms癌基因与肝癌的关系及意义,为进一步阐明肝癌的发生机制提供依据.方法通过PCR-SSCP方法检测肝癌c-fms第301密码子的突变,并对肝癌组织行Ed-mondson分级来探讨与肝癌的临床关系.结果 PCR扩增产物长度与预期一致,特异性高.SSCP检测发现18例肝癌组织第301位密码子DNA单链出现泳动变位,第969位密码子片段未出现异常泳动单链.测序示CSF-IR第301位密码子发生亮氨酸Leu(TTG)→丝氨酸Ser(TCG)置换,发生该位点突变的肝癌组织学分类为EdmondsonⅢ级11例、Ⅳ级7例,具有恶性程度高、发病年龄轻的特点.结论 c-fms癌基因第301位密码子突变是肝癌发生发展的一种分子机制.

    作者:朱红洲;陆力前 刊期: 2004年第03期

  • 144例早期前列腺癌根治术病理分期的分析

    目的探索对早期前列腺癌的病理分期和治疗方法.方法对本组144例临床CT1-CT2期病例,行前列腺癌根治术后的标本进行病症分期的分析.结果本组的分析结果显示本组144例CT1-CT2期的前列腺癌标本的病理分期结果中约45%的病例属于PT3期,表明病理分期与临床期Whitmore-Jewett和TNM这两个分期系统间存在一定的差距.结论由于病理分期与临床分期的差距,常规的根治术已经不能完全符合对CT1-CT2期前列腺癌的手术治疗,术前应用新辅助治疗方案可以降低外科切缘的阳性率,对前列腺癌的复发及生存率有无改变,尚需继续观察研究.

    作者:张冠;刘永国;张钊;Mark Frydenberg 刊期: 2004年第03期

  • 老年乳腺癌术后并发症的预防

    目的探讨老年乳腺癌术后的并发症及其预防.方法采用统计学检验比较同期老年组和青年组乳腺癌术后并发症的发生率.结果老年组的术后并发症率高于青年组.主要表现为皮瓣坏死和上肢功能障碍.结论严格控制合并症、保持皮肤合适的张力及加强有序的自我功能锻炼能减少老年乳腺癌术后并发症的发生.

    作者:邱霞;吴旭辉;郭新海 刊期: 2004年第03期

  • 粒-巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)临床应用现状及进展

    粒-巨细胞集落刺激因子(GM-CSF)是诸多造血因子中重要一员,自90年代应用于临床以来,特别是肿瘤放疗、化疗所致的白细胞减少、骨髓移植、骨髓异常增生综合征、再生障碍性贫血等治疗取得了一定疗效.近年来的临床应用中又发现对放、化疗所致粘膜炎、真菌感染、病毒性肝炎、糖尿病合并脂肪渐进性坏死的不愈性小腿溃疡和肺泡蛋白沉积症等亦有较好的疗效,现综述如下.

    作者:刘大为;单学健;谢晓冬 刊期: 2004年第03期

  • 基层医院胃癌发病特点浅析

    目的通过对211例胃癌临床病例的剖析,进一步验证了胃癌与胃炎、胃溃疡、性别、年龄等因素的关系.方法收集统计本院十年的胃部手术病例756例,其中胃癌211例,对其按性别、年龄、部位、血型、并发症等方面进行分类.结果提示胃癌的发生与胃炎、胃溃疡有一定的因果关系,50岁以上发病率逐增,女性病人中胃癌高达50%.入院接受治疗者多数出现并发症.结论要注意癌前病变,提高胃癌的早期诊断水平,对50岁以上及女性胃病患者尤为重要.

    作者:王文科;裴云龙;于松 刊期: 2004年第03期

  • 胃周静脉血中CEA mRNA表达与胃癌病理生物学特点关系的研究

    目的探讨应用RT-PCR方法检测胃癌患者胃周静脉血中CEA mRNA表达的意义及其与胃癌病理生物学特点间的关系.方法应用RT-PCR检测胃癌患者胃周静脉血中CEAmRNA的表达情况.CEA mRNA表达与胃癌病理生物学特点的关系采用x2检验.结果 10例胃癌组织和2例胃癌肝转移患者胃周静脉血中CEA mRNA表达均阳性;10例胃良性病变胃周静脉血中CEA mRNA表达均阴性.36例胃癌患者CEA mRNA表达阳性者21例(58.3%);结论 CEA mR-NA用于检测血循环中微量癌细胞具有良好的特异性.胃癌患者胃周静脉血中CEA mRNA的表达可作为分子生物学因素之一用于估计预后.

    作者:姚凡;齐刚;金锋;陈波;路平;王舒宝 刊期: 2004年第03期

  • 侵袭性血管黏液瘤临床病理分析

    目的探讨侵袭性血管黏液瘤的临床和病理特点以及预后.方法分析3例女性生殖器侵袭性血管黏液瘤的临床病理资料,并进行免疫组织化学染色分析.结果 1例发生于外阴,2例发生于会阴及/或盆腔.组织学上见梭形或星形细胞增殖,间隔以广泛疏松的黏液样基质、明显的管径大小不一的血管及胶原纤维.免疫组织化学检测显示,瘤细胞vimentin(+++)(3/3),SMA(+/-~+)(3/3),PCNA(+/-~+)(2/3),S-100(-),CD68(-).结论侵袭性血管黏液瘤是一种少见的中间性(局部侵袭性)间叶性肿瘤,生长缓慢,但常局部浸润,易复发,彻底的局部切除可减少复发率.免疫组织化学提示其肌纤维母或纤维母细胞来源可能性大.需与血管肌纤维母细胞瘤、浅表性血管黏液瘤、细胞性血管纤维瘤、纤维上皮性息肉、浅表性肌纤维母细胞瘤及其他许多肿瘤鉴别.

    作者:施红旗;刘庆伟 刊期: 2004年第03期

  • 放射性肺损伤的形态学改变和氨溴索对其影响

    目的探讨放射性肺损伤的形态学改变和氨溴索对其影响.方法采用BALB/C小鼠动物模型分两组,单纯放射(SI)组和照射加氨溴索(SI+A)组,每组10只,共20只.照射采用γ-60Co射线右半胸,面积为2cm×2cm.常规照射5Gy/次,1次/天,5次/周,总剂量为25Gy/5次/周.氨溴索口服吸收50mg.kg-1·d-1,照射前一月开始服.照射后1、3和6个月取右肺中叶组织进行染色做光镜和电镜观察.同时对每组肺组织进行过氧化脂质(LPO)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(NO)含量进行测量.结果光镜所见SI组1、3和6个月分别以渗出、增生和纤维化为主.电镜所见1和3个月可见亚细胞结构有不同程度的破坏,6个月时有大量的纤维组织形成;SI+A组上述所见明显减轻;生化检查:SI+A组和SI组LPO、SOD和NO的含量有明显的差别(P<0.01).结论照射可导致肺组织形态学的改变,氨溴素通过LPO、SOD和NO的含量的变化而减轻放射性肺损伤.

    作者:乔文波;赵彦辉;肖宏 刊期: 2004年第03期

  • 多电极射频对离体动物肾脏作用的研究

    目的了解多电极射频对离体动物肾脏的作用、初始功率对消融灶的影响和超声在评估消融灶大小的应用价值.方法取新鲜离体动物肾脏4枚,在其上、下极和中部进针1cm,12个靶点随机分两组,每组6个,分别应用5W和10W的初始功率进行消融,用实时超声、4小时后超声和肉眼病理对比观察.结果消融灶稍大于电极伞径,初始功率不同所产生的消融灶大小差异无显著性.超声显示消融灶为边缘极不规则的强回声,肉眼观察呈棕褐色类圆形的凝固性坏死.实时超声测值和肉眼解剖测值差别有显著意义.4小时后超声值和肉眼测值在冠状面和横断面大径差异无显著性,但在消融深度差异有极显著意义.结论消融灶的大小不随功率增加而增大,实时超声不能反映消融灶的大小,延时超声所测消融深度较实际值小.根据伞径预测消融灶的大小是可靠的.

    作者:张建国;周四维;孙聚葆;史秋生;李杏梅;邢鲁奇 刊期: 2004年第03期

  • 细胞色素C诱导HL-60细胞凋亡及其周期特异性分析

    目的分析细胞色素C诱导HL-60细胞凋亡的时间效应及其细胞周期的特异性.方法 (1)利用透射电镜观察细胞色素C诱导HL-60细胞凋亡时凋亡小体的形成;(2)应用流式细胞仪技术检测细胞色素C诱导HL-60细胞的凋亡率并分析其凋亡的时-效关系以及凋亡与细胞周期的关系.结果 (1)细胞色素C作用HL-60细胞24小时发生凋亡,形成凋亡小体;(2)细胞色素C诱导HL-60细胞凋亡的作用体现一定的时间效应,作用时间不同,诱导凋亡率亦不相同,其中作用24小时凋亡率高;(3)细胞色素C诱导HL-60凋亡的作用具有细胞周期特异性,随凋亡率升高,S期和G2期细胞比例随之下降,且S期细胞比例与凋亡率二者呈显著负性关系(r=0.718,P<0.01).结论细胞色素C诱导HL-60细胞凋亡与细胞周期密切相关,其周期特异性具有一定的实际意义.

    作者:陈日玲;陈铭珍;蔡康荣;叶中绿;温泉 刊期: 2004年第03期

  • p73基因在妇科肿瘤中的研究进展

    随着对肿瘤基因的深入研究,越来越多的癌基因和抑癌基因被发现.研究表明,癌基因和抑癌基因常以家族形式出现,其变化导致肿瘤的发生和发展.抑癌基因失活是常见的导致实体肿瘤发生的重要分子生物学基础,其中p53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤相关性高的基因.p53发现于七十年代,它能避免脆弱的细胞发生恶性转化,近半数的原发肿瘤与p53基因的突变有关.p73基因作为p53家族的新成员,于1997年由Kaghad等[1]发现,随后研究均证实该基因在肿瘤的发生、预后等方面具有重要意义.本文就p73基因的研究现状以及在妇科肿瘤中的表达及意义作一综述.

    作者:张馥彬;隋丽华 刊期: 2004年第03期

  • P-糖蛋白、谷胱苷肽-S-转移酶和DNA拓扑异构酶Ⅱ在胃癌中的表达及意义

    目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、谷胱苷肽-S-转移酶(GST-π)和DNA拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)在胃癌中的表达及临床意义.方法应用免疫组织化学二步法检测41例胃癌组织中P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达.结果 P-gp、GST-π和TopoⅡ的阳性率分别为34.1%(14/41)、53.7%(22/41)和31.7%(13/41),P-gp表达只与肿瘤浸润深度有关,GST-π的表达与肿瘤生物学行为无关,TopoⅡ的表达与组织学分类,肿瘤浸润深度有关.结论 P-gp、GST-π和TopoⅡ的表达与胃癌的主要的生物学行为无关,联合检测有助于指导临床化疗药物筛选及化疗方案的优化.

    作者:徐守余;杨道华;邱承敏;张鸣;何佩峰 刊期: 2004年第03期

实用肿瘤学杂志

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主管:哈尔滨医科大学

主办:黑龙江省肿瘤医院