array-CGH技术及其在肿瘤学中的应用和意义

吴英娟；孟令新

关键词：技术, 肿瘤学, 中期染色体, 基因组杂交, 肿瘤相关基因, 性染色体异常, 微阵列, 拷贝数, 局限性, 分辨率, 自动化操作, 染色体铺片, 基因标记物, 高通量分析, 发生和发展, 肿瘤组织, 肿瘤研究, 软件识别, 定位, 类肿瘤

摘要：人类肿瘤的发生和发展常与非随机性染色体异常(包括基因组缺失、获得、扩增和重排等)有关[1,2].比较基因组杂交(comparatlve genomlc hybridization,CGH)技术可以快速全面地分析肿瘤组织DNA拷贝数的变化,并在中期染色体上定位,对于肿瘤研究具有重要意义.但是,CGH至今未应用于临床,一个主要的障碍是使用中期染色体铺片作为杂交靶,其局限性为:⑴CGH的分辨率低,不能发现小于2Mb的DNA获得和缺失;⑵不能将DNA拷贝数变化与基因或基因标记物直接联系起来;⑶虽然可经计算机软件识别每条染色体,但仍需要经验丰富的人员进一步确定,这限制了CGH的自动化操作和高通量分析[3～5].为了克服CGH的局限性,人们发明了微阵列一比较基因组杂交(array-CGH,matrix-CGH)技术,将DNA克隆或cDNAs做成微阵列,代替中期染色体作为杂交靶,不仅使分辨率提高,甚至可以确定肿瘤相关基因并提供精确的定位[3,4,6～8].

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MMP-7、MVO在子宫内膜样腺癌中的表达

目的研究子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)的表达特点,探讨其与间质微血管密度及肿瘤浸润、转移的关系.方法应用免疫组化S-P法检测48例子宫内膜样腺癌、15例正常子宫内膜MMP-7的表达,并在CD 34染色切片上检测间质微血管密度(MVD).结果内膜癌组MMP-7阳性表达率(70.83%)和强阳性表达率(27.08%)均明显高于对照组(20%、 0%),二者之间差异有显著性(P＜0.01);MMP-7阳性组MVD均值(67.83±15.78)高于MMP-7阴性组(44.28±12.96),MMP-7的表达与MVD呈正相关(P＜0.05).此外,子宫内膜癌MMP-7的表达与内膜癌手术临床分期、病理组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移有相关性(P＜0.05),而与患者年龄无关.结论 MMP-7促进子宫内膜癌间质血管生成,促进肿瘤的浸润和转移,联合检测MMP-7、MVD,有可能成为判定于宫内膜癌生物学行为和预后的重要指标.

作者：高宝辉；谢丽微；祁旦已；赵志光；谢小志；王宗敏刊期： 2004年第05期
咪唑安定用于硬膜外术后镇痛的临床观察

目的比较硬膜外腔注射局麻药加咪唑安定和氟哌利多,在术后镇痛方面的作用及有关并发症.方法以双盲随机法分三组,分别应用组(LM)0.2%罗哌卡因+吗啡2mg+咪唑安定5mg组(LG)0.2%罗哌卡因+吗啡2mg+氟哌利多5mg,(L组)0.2%罗哌卡因+吗啡2mg进行硬膜外腔48小时术后镇痛.分析三种不同药物对镇痛效果,镇静成度以及不良反应的发生率.结果两种药物对病人的平均动脉压,脉搏血氧饱和度无影响.LM组镇痛效果优于LG、L组.LM、LG组镇痛效果优于L组.不良反应LM、LG组低于L组.结论咪唑安定用于硬膜外腔术后镇痛,可增强局麻药加吗啡的镇痛效果,同时可对抗吗啡引起的不良反应,对呼吸循环系统影响轻微.

作者：王双燕；杨静远；侯文杰刊期： 2004年第05期
IEP方案治疗晚期非小细胞肺癌

目的评估异环磷酰胺(IFO)、足叶乙甙(Vp-16)、顺铂(DDP)联合化疗对晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应.方法用IEP方案治疗晚期非小细胞肺癌64例.结果完全缓解(CR)6例,部分缓解(PR)27例,稳定(NC)25例,进展(PD)5例.总有效率51.6%,毒性反应主要是骨髓抑制、消化反应、脱发.结论 IEP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好,毒副反应可以耐受,可作为治疗晚期非小细胞肺癌的一线方案.

作者：王成；张彩霞；孙英蕾；王立波刊期： 2004年第05期
痰脱落细胞学检查诊断肺癌的价值

目的探讨痰脱落细胞学检查在诊断早期肺癌的重要意义.方法我院在2000～2002年中,对门诊、住院患者进行痰脱落细胞学检查.常规涂片、染色并对结果进行分析.结果在早期肺癌诸多检查手段中,痰脱落细胞学检查阳性率高,准确可靠,标本取材方便,无痛苦,无损伤,可多次反复留取.结论应重视痰脱落细胞学的检查,以提高肺癌的诊断率,对肺癌的早发现,早诊断,早治疗起到关键作用.

作者：孙岩；冷继红刊期： 2004年第05期
乳腺癌组织学分级及预后因素分析

目的探讨浸润乳腺癌的组织学分级与预后的关系.方法对256例浸润性导管癌(IDC)的临床和病理资料进行统计分析.结果在256例IDC中,Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的5年生存率分别为84.2%、70.2%和51.9%,3级之间有显著性差异(P＜0.025);淋巴结转移阳性率分别为28.9%、56.1%和79.3%,3级之间有显著性差异(P＜0.005);c-erbB-2阳性率分别为36.8%、60.2%和75.0%,3级之间有显著性差异(P＜0.005).结论浸润性乳腺癌的组织学分级与5年生存率、淋巴结转移、c-erbB-2表达均密切相关,可作为判断乳腺癌预后的独立指标.

作者：施红旗；刘庆伟；楼善贤刊期： 2004年第05期
辽宁省海城市1998～2000年恶性肿瘤死亡初步分析

目的摸清海城市死亡底数,尤其恶性肿瘤的死亡现况,为掌握海城市恶性肿瘤变化趋势奠定基础,为制定疾病的防治策略提供依据.方法调查了1998年～2000年海城市恶性肿瘤死亡数据,并对所获得的数据进行初步分析.结果恶性肿瘤在全死因中占第一位,年平均死亡率为79.38/10万.各种癌症死亡前5位依次为肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、乳腺癌.结论如何采取有效措施加强以上述癌症为主的防治工作,控制其发病与死亡势在必行.

作者：陈琦；马庆凯；白权；马颖；田旭刊期： 2004年第05期
以脑转移为首发症状的肺癌23例临床误诊分析

肺癌是常见的恶性肿瘤之一,但以脑转移为首发症状易被误诊为脑血管病或原发脑占位病变,现以我院23例进行分析,报告如下.

作者：李琳琳；杨友花刊期： 2004年第05期
原发性乳腺恶性淋巴瘤临床病理特点

原发于乳腺的恶性淋巴瘤很少见,文献报道约占所有乳腺恶性肿瘤的0.04%～0.74%,占结外所有NHL的2%左右,占所有NHL的0.7%左右.该病的临床表现大多缺乏特征性,与乳腺其它恶性肿瘤不易区分,术前诊断较困难.现将我们遇到的1例原发性乳腺恶性淋巴瘤的临床病理资料报道如下,并结合文献就该肿瘤的临床表现、形态结构特点、诊断与鉴别诊断、治疗与预后进行讨论,旨在加深认识.

作者：穆林菁；楼善贤；朱寿田刊期： 2004年第05期
初步探讨超声检查对妇科恶性肿瘤淋巴结转移的诊断价值

目的探讨超声检查在妇科恶性肿瘤淋巴结转移诊断中的价值.方法 28例妇科恶性肿瘤患者术前经超声检查后腹膜和盆腔淋巴结有无转移,检查结果与病理结果对照.结果超声诊断淋巴结转移的准确性为85.7%,敏感性为70.0%,特异性为94.4%,阳性预测值为87.2%,阴性预测值为85.0%.结论超声对妇科恶性肿瘤是否伴有淋巴结转移的诊断为妇科恶性肿瘤的临床分期和治疗策略的选择提供了有价值的检查手段.

作者：邬晓明；那丽莉；邓元刊期： 2004年第05期
盖诺联合顺铂治疗乳腺癌27例临床观察

长春瑞宾为半合成的长春碱类抗癌药物,通过阻滞微管蛋白聚合形成微管,并诱导微管解聚,从而使细胞分裂停止于有丝分裂中期,属于细胞周期特异性药物.我院于2002年5月～2003年5月采用国产长春瑞宾联合顺铂治疗晚期或转移性乳腺癌27例,观察其疗效及毒副作用,现将结果报告如下:

作者：董亮亮刊期： 2004年第05期
阿斯匹林对喉癌细胞系Hep-2生长抑制作用的实验研究

目的通过体外实验研究阿斯匹林对人喉癌细胞系的抑制作用,探讨阿斯匹林对喉癌细胞的抑制作用机理.方法 MTT法、3H-胸腺嘧啶(3H-TDR)掺入法、流式细胞仪测试不同浓度下阿斯匹林抑制喉癌细胞株Hep-2的增殖的程度和对细胞周期的变化,采用PI和Ho33342双染荧光显微镜下观测细胞的凋亡状况.结果阿斯匹林浓度越高对细胞的增殖抑制就越大,滞留于G0/G1期的细胞数越多.结论阿斯匹林对Hep-2细胞具有抑制增殖的作用,主要是通过细胞毒及阻止细胞进入S期来作用,其诱导凋亡的作用较小.意义为临床上使用非甾体类药物作为头颈部肿瘤预防用药提供实验室依据.

作者：葛平江；张宝泉；高志强；张建民；孔庆利；何维刊期： 2004年第05期
联合化疗方案治疗脑神经胶质瘤的临床护理

目的对联合化疗方案治疗脑神经胶质瘤的患者,做好化疗期间的临床护理,以减少其并发症的发生,增强其疗效.方法对临床58例化疗病人化疗期间的护理情况进行总结.结果由于护理针对性强,所有病人化疗得以顺利进行,大大减少了并发症的出现.结论联合化疗治疗脑神经胶质瘤过程中的护理工作非常重要,可以增强化疗疗效,减少并发症的出现.

作者：王秀华；李玉芳；赵玉娥；薛洪范；陶贞刊期： 2004年第05期
胃癌多药耐药机制的研究现状

胃癌治疗方法很多,化疗是其中之一.然而由于肿瘤的耐药,影响了疗效.为此我们对可能发生的机制进行阐述.

作者：韩继广；薛英威刊期： 2004年第05期
后腹膜后神经源性肿瘤分泌HCG 1例分析

患者27岁,因停经44天,发现盆腔肿块半天于2004年2月29日入院.患者既往月经规则,末次月经2004年1月16日,停经后无不适,2月27日到当地卫生院查尿妊娩试验(+),未作B超,即行人流术,吸出组织约5克,未见绒毛,全部送病检回报分泌期宫内膜和蜕膜组织,未见绒毛.

作者：唐嗣信刊期： 2004年第05期
2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖对人食管癌细胞Eca-109的致凋亡研究

目的探讨2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖是否具有诱导人食管癌细胞Eca-109发生凋亡的作用.方法采用体外细胞培养实验方法,应用MTT法、流式细胞仪检测、DNA琼脂糖凝胶电泳、透射电镜等技术,观察药物对细胞生长的抑制率及细胞的形态学变化,检测凋亡峰及DNA Ladder.结果 MTT法测得细胞抑制率具有显著的时间及浓度依赖性;透射电镜下可见到凋亡典型的形态学变化,流式细胞仪检测显示细胞周期的G1期阻滞及凋亡峰;DNA琼脂糖凝胶电泳显示清晰的DNA梯状电泳.结论 2-(3-羧基-1-丙酰氨基)-2-脱氧-D-葡萄糖能够明显的抑制人食管癌细胞Eca-109的增殖,并诱导其发生凋亡.

作者：路红；吴静；周芸；姬瑞；王爱勤；薛群基刊期： 2004年第05期
恶性肿瘤合并急性肺动脉栓塞11例临床分析

急性肺动脉栓塞(PE)是一种临床上并不少见的疾病,据估计美国每年约20万人死于PE,占临床心血管疾病死亡病因的第三位,目前国内对PE认识尚不足,漏诊误诊率高,尤其在恶性肿瘤的病人中发病率高,死亡率高,来势凶险,常来不及抢救及治疗而死亡,成为肿瘤病人一个并不少见的直接死因.为探讨PE的及时诊断和合理治疗,本文报告11例恶性肿瘤并发PE的病例.

作者：刘静华；李军刊期： 2004年第05期
纵隔恶性畸胎瘤的诊治(附6例报告)

目的提高临床对纵隔恶性畸胎瘤的认识.方法回顾性分析我院1972年～1999年经病理检查确诊的6例纵隔恶性畸胎瘤.男性5例,女性1例.术前均行胸片和/或胸部CT检查.1例单纯手术,4例手术加术后放疗,1例术后放疗及化疗.结果据术前影像学资料,仅1例患者能明确诊断为纵隔恶性畸胎瘤而非纵隔肿瘤.失访1例,无瘤生存3例(分别存活62、85和147月),死亡2例(分别无瘤存活1、9月).结论胸部CT/胸片检查很难明确畸胎瘤的诊断.手术彻底性明显影响预后.放疗对手术残留者可能有效.化疗效果有待进一步的经验.

作者：茅静芳；吴开良；付小龙；蒋国梁；韩企夏刊期： 2004年第05期
探讨p16与p27蛋白在宫颈癌中的表达与生物学行为的关系

目的检验p16、p27蛋白在宫颈癌中的表达,探讨它们在宫颈癌发生发展中的作用及其与宫颈癌的临床病理特征关系.方法收集56例手术切除宫颈癌标本,同时取20例正常宫颈组织,应用免疫组化EnVision二步法,检测宫颈癌组织及正常组织中的p16、p27蛋白表达.结果 p16和p27蛋白在正常宫颈组织的表达率为100%(20/20)、95%(19/20),而在宫颈癌的表达则分别为53.6%(30/56)、35.7%(20/56),(P＜0.05),在FIGO分期早期的宫颈癌阳性表达率高,与宫颈癌分化程度呈正相关(P＜0.05).结论 p16、p27蛋白失活可加速细胞周期转化,促进宫颈癌的发生发展.p16和p27蛋白的检测可作为评价宫颈癌恶性程度和判断预后的重要指标.

作者：楼善贤；王利霞；刘庆伟刊期： 2004年第05期
BAI联合全身静脉化疗在中晚期NSCLC的临床观察

目的支气管动脉化疗药物灌注术联合全身静脉化疗应用MVP方案治疗中晚期非小细胞肺癌临床疗效和毒副作用.方法 63例均经病理或细胞学证实中晚期非小细胞肺癌随机分成两组:A组:支气管动脉化疗药物灌注术联合全身静脉化疗组;B组:全身静脉化疗组.结果 A组33例患者中21例有效,有效率为63.64%,与B组比较(P＜0.05),有显著疗效.A组的临床疾病相关症状改善率明显高于B组,(P＜0.05).A组的毒副用明显低于B组,(P＜0.05).结论支气管动脉化疗药物灌注术联合全身静脉化疗治疗中晚期NSCLC近期疗效好,毒副作用低.

作者：沈飞；茅力平刊期： 2004年第05期
69例恶性淋巴瘤骨髓侵犯后骨髓象与血象分析

目的了解恶性淋巴瘤骨髓侵犯后骨髓与外周血白细胞之间的关系.方法对69例恶性淋巴瘤具有骨髓侵犯的骨髓细胞分类及外周血白细胞检验结果作回顾性分析.结果 69例恶性淋巴瘤骨髓侵犯者外周血白细胞计数异常33例,分类计数异常35例,骨髓增生正常者19例,增生异常者50例.结论当恶性淋巴瘤发展到骨髓侵犯或淋巴瘤细胞白血病时,外周血白细胞计数和分类计数与骨髓象之间没有绝对的对应关系,但如明确诊断为恶性淋巴瘤时则应把骨髓涂片细胞形态学列为常规检查,如其外周血白细胞形态出现异常,则应高度怀疑有淋巴瘤细胞白血病.

作者：钟礼瀑；吴青青；邹学森刊期： 2004年第05期