学术投稿

去磷酸化RB蛋白表达对阿霉素诱导MCF-7/S细胞凋亡的影响

王文武;姜浩;樊光华

关键词:去磷酸化Rb蛋白, 乳腺肿瘤, MCF-7/S细胞, 凋亡, 阿霉素
摘要:目的检测经阿霉素(ADR)处理的人乳腺癌MCF-7/S细胞的凋亡率(AR)及去磷酸化RB蛋白表达的变化,以探讨ADR诱导细胞凋亡的可能机理.方法将体外培养的MCF-7/S细胞分为实验组(以不同浓度ADR处理细胞)及对照组(以等体积的生理盐水处理细胞);应用MTT比色法检测ADR对MCF-7/S细胞的抑制率(IR);应用流式细胞术检测实验组和对照组细胞的AR;采用S-P免疫组化染色法检测ADR作用后去磷酸化RB蛋白表达的变化.结果ADR抑制MCF-7/S细胞增殖,呈剂量依赖性,IC50为0.128 mg/L;0.25、2、5 μg/ml ADR处理的MCF-7/S细胞的AR分别为0.171、0.184、0.259,而对照组MCF-7/S细胞的AR为0.045,两者比较,有非常显著性差异(P<0.01);5 μg/ml ADR实验组MCF-7/S细胞的去磷酸化RB蛋白的表达量为986.8±207.4,而对照组为131.7±31.9,两者比较,有非常显著性差异(P<0.01);5 μg/ml ADR实验组MCF-7/S细胞的AR与其去磷酸化RB蛋白的表达量呈正相关(γ=0.998,P=0.037).结论ADR能抑制MCF-7/S细胞增殖并诱导其凋亡,其机理可能与去磷酸化RB蛋白表达水平上调有关.
实用癌症杂志相关文献
  • 胰腺癌侵袭和转移相关基因的研究进展

    胰腺癌恶性生物学行为的1个重要特点就是具有明显的侵袭和转移性,在胰腺癌的早期就可以发生胰外播散,浸润至局部淋巴结、肠系膜血管、门静脉、胰周脏器和脂肪组织以及腹膜后神经丛等,或通过血行性转移至肺、肝等远处器官,导致3/4以上的胰腺癌患者就诊时丧失了根治性手术治疗的机会,使胰腺癌有较高的死亡率,5年生存率低于5%,因此深入揭示胰腺癌侵袭和转移的分子机制具有重要的理论和临床应用价值,通过对这些分子的检测,不仅有助于判断胰腺癌的转移和预后,而且也为阻断胰腺癌的侵袭和转移提供了有价值的分子靶标.

    作者:倪晓光;赵平 刊期: 2005年第03期

  • 超声引导下经皮肺穿刺在肺部疾病诊断中的价值

    肺部占位性病变,如果是中央型,且伴有痰中带血者,有些可以经痰细胞学检查得到诊断,但肺部周围占位性病变往往较难通过痰细胞学检查确诊,并且也很难通过纤维支气管镜检确诊.B超引导下经皮肺穿刺活检是近年来新开展的重要诊断技术.我们自2000年5月至2003年12月产应用该技术对42例肺周围占位病灶进行经皮肺穿刺活检,穿刺准确率高,现报道如下.

    作者:赵新华;张宜生;张华;罗红缨;阳秀芝 刊期: 2005年第03期

  • IFN-γ治疗放射性颞颌关节功能障碍的前瞻性临床研究

    目的探讨干扰素-γ(IFN-γ)是否能有效地治疗放射性颞颌关节功能障碍.方法对放疗引起张口困难而致门齿距<3 cm的43例鼻咽癌首程放疗后患者进行IFN-γ治疗的前瞻性自身前后对照研究.采用SPSS 10.0软件进行统计分析.结果经配对t检验,自IFN-γ治疗开始日起计算6个月、1年、1.5年和2年门齿距并与IFN-γ治疗前门齿距比较均有显著性差异(P=0.000).患者门齿距增宽至≥3 cm者,1,2,3,6个月,1年和2年时分别为27.9%,41.9%,51.2%,62.8%,55.8%和44.2%.张口困难较疗前明显改善.但1年和2年时门齿距较6个月时有缩小,具有显著性差异(P<0.05).IFN-γ治疗疗效与疗前门齿距情况,用药时间长短和或距放射治疗结束时间相关.讨论干扰素-γ具有一定的改善患者张口困难的作用,但随着治疗结束时间的延长,张口困难又有进展.因此,何时用药和用药时间长短以及如何巩固疗效值得进一步探讨.

    作者:高剑铭;韩非;胡伟汉;赵充;崔念基 刊期: 2005年第03期

  • 前列腺癌骨转移的分子生物学研究进展

    骨是前列腺癌转移的好发部位,约80%的前列腺癌患者发生骨转移,但机理尚不完全清楚.国内外学者做了大量研究,为此我们针对前列腺癌骨转移的发生和发展的分子生物学机理及相关问题进行系统讨论.

    作者:王兆朋;张维东 刊期: 2005年第03期

  • 应用组织微阵列技术分析甲状腺乳头状癌MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2表达

    目的研究基质金属蛋白酶2,9(MMP-2,MMP-9)及其组织抑制剂1,2(TIMP-1,TIMP-2)在甲状腺乳头状癌组织中的表达与肿瘤侵袭转移的关系,探讨组织微阵列技术的可行性.方法采用组织微阵列技术结合免疫组织化学S-P法检测甲状腺乳头状癌组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达.结果MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2在甲状腺乳头状癌组织中的阳性表达率分别为78.8%(82/104)、83.7%(87/104)、71.2%(74/104)和57.7%(60/104).MMP-2和MMP-9阳性表达与肿瘤侵袭程度和淋巴结转移呈正相关(P<0.05,P<0.01).TIMP-1和TIMP-2阳性表达与淋巴结转移呈负相关(P<0.01,P<0.05),与侵袭程度无明显相关性.MMP-9与TIMP-1表达有显著相关性,且呈负相关(P<0.05).结论甲状腺乳头状癌组织中MMP-2和MMP-9的高表达与TIMP-1和TIMP-2的相对低表达可能促进肿瘤的侵袭和转移.组织微阵列是检测多样本组织的1种高效、低耗、可比性强的分子病理学研究工具.

    作者:王喜梅;王淑华;柳洁;刘逢吉;张众 刊期: 2005年第03期

  • 近膝关节骨巨细胞瘤半膝关节截除灭活再植术

    1995年3月~2003年7月我们对30例30例近膝关节的骨巨细胞瘤行瘤段半膝关节截除、灭活再植术,取得了较好的效果.现小结如下.

    作者:桂添瑞 刊期: 2005年第03期

  • 基因芯片筛选同时参与肺腺癌不同癌变进程的分子靶标

    目的探讨同时参与肺腺癌不同癌变进程的基因群,以期进一步筛选出肺腺癌的分子靶标.方法选取术后病理分期为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的肺腺癌组织标本10例为实验组,相应的癌旁组织10例为对照组.抽提总RNA,标记荧光,与含13824个基因的基因芯片进行杂交,计算机分析比较2种组织的差异表达基因.每次实验重复2次,结果取平均值.后结合分期和临床预后对海量数据进行数据挖掘.那些在不同分期及不同预后的标本中均差异表达的基因即为入选基因.结果10例肺腺癌标本共有差异表达基因119条,涉及细胞生长、信号传导、肿瘤转移、机体免疫及代谢等多个方面.其中,均表达上调的基因共有22条,含已报道与肺癌相关的基因9条,尚未报道与肺癌相关的基因12条,完全未知功能的新基因1条;均表达下调的基因共有97条,包括已报道与肺癌相关的基因17条,尚未报道与肺癌相关的基因34条,完全未知功能的新基因46条.结论这119条基因是肺腺癌发生、发展过程中的重要分子标记,是肺腺癌分子靶的候选基因.

    作者:林嘉颖;杨学宁;杨矜记;廖日强;吴一龙 刊期: 2005年第03期

  • 经皮股动脉导管药盒系统介入治疗肝细胞癌的临床应用

    目的探讨经皮股动脉导管药盒系统介入治疗肝细胞癌的临床疗效及并发症.方法从1999年1月到2001年3月应用经皮股动脉植入导管药盒系统(PCS)对45例肝细胞癌患者进行化疗和碘油栓塞治疗,回顾性分析临床疗效及并发症.结果PCS介入治疗肝细胞癌的有效率为66.7%(30/45).患者1、2、3年生存率为75.6%(34/45),33.3%(15/45),17.8%(8/45).经皮股动脉导管药盒植入术的并发症包括1例切口感染及切口延迟愈合,4例PCS堵塞和1例留置导管尖移位.所有并发症经适当处理后无严重后遗症.结论经皮股动脉导管药盒系统植入术对介入治疗肝细胞性肝癌是1种安全有效技术.

    作者:王峻;汤日杰;谭志明 刊期: 2005年第03期

  • 立体定向外科联合全脑放射治疗脑转移瘤疗效分析

    肿瘤发生脑转移后,如果不进行有效地治疗,中位生存期仅为1个月[1].长期以来,尽管临床上给予了积极治疗,生存期有明显延长,但预后仍非常差.目前何种治疗方法佳尚无明确定论.1975年Leksell教授采用通过高能射线聚焦一次性大剂量定向照射靶区治疗病灶并取得了成功,此即立体定向外科治疗(stereotatic radiosurgery,SRS).近年来这一方法得到越来越多地应用[2].但如何正确、合理地应用立体定向外科治疗,如何与常规放疗结合及提高疗效,减少并发症,都有待于进一步观察及总结.本文总结了立体定向外科联合全脑放射治疗脑转移瘤CT影像学变化及近期疗效观察,现报道如下.

    作者:姚晖;白永瑞;吴旭东;王芸 刊期: 2005年第03期

  • 多瑞吉致药物依赖1例报告

    1病例介绍患者,女,31岁.患者于2002年7月确诊为右肺癌、骨转移.病理诊断为:低分化腺癌.因右肺癌伴多发骨转移于2003年5月26日入我院.患者感胸背部、骨盆及右下肢持续疼痛,疼痛程度为重度(VAS评分10分).

    作者:刘建芝;贺华英;刘烈军;邱卉;徐建明 刊期: 2005年第03期

  • 直肠癌根治术后肿瘤复发的影响因素

    直肠癌是严重威胁人类生命健康的常见消化道恶性肿瘤之一,至今病因仍不十分清楚,发病机制较为复杂.我国直肠癌的发病率和死亡率,近年来有逐年上升趋势,根治术后5年生存率仍在50%左右.根治术后肿瘤复发是直肠癌患者死亡的主要原因之一,影响其根治术后复发的因素有很多,可概括为临床因素和生物学因素.

    作者:翁文余;刘金龙;周小娜 刊期: 2005年第03期

  • 纵隔良性畸胎瘤的诊断及外科治疗特点

    目的探讨纵隔良性畸胎瘤的诊断及外科治疗特点.方法对1966年~1997年收治的132例纵隔良性畸胎瘤患者的临床资料进行回顾性分析.结果本组患者的主要症状为胸痛、胸闷、气短、咳嗽及痰中带血.纵隔良性畸胎瘤术前易误诊为胸腺瘤及肺癌等.本组术前误诊率高达31.1%(41/132).影像学检查肿瘤位于后纵隔1例,位于前纵隔131例.43例胸片或胸部CT有肿瘤钙化.所有患者均行肿瘤切除,根治性切除率88.6%(117/132),其中16例同时行肺切除,10例行部分心包切除,17例损伤血管并予以修补.手术并发症发生率22.0%(29/132),无手术死亡.结论纵隔良性畸胎瘤易被误诊.前纵隔肿物在CT检查表现有囊性、厚壁、钙化及脂肪密度等特点时应首先考虑良性畸胎瘤可能.外科手术时应注意切口选择及避免损伤血管、神经.

    作者:王永岗;战祥辉;张德超;张汝刚;张大为 刊期: 2005年第03期

  • 急性白血病7q杂合性缺失和微卫星不稳定性研究

    目的探讨等位基因杂合性丢失及微卫星不稳定性在白血病发病过程中的作用及意义.方法采用PCR-非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳和硝酸银染色技术,选择位于7q多态微卫星标志序列引物探讨急性白血病等位基因杂合性丢失(LOH)现象.结果在D7S487位点LOH发生率为3.0%(1/33),D7S523发生率为6.1%(2/33),D7S515发生率为15.2(5/33),D7S636发生率为9.1%(3/33),在33例患者中无1例出现微卫星不稳定性(MSI).20例正常对照标本中无1例出现LOH和MSI.结论7q区域可能存在肿瘤抑制基因(TSG)参与急性白血病的发生发展.

    作者:夏瑞祥;倪婧;汪渊;周青;杨明珍;曾庆曙;王永庆;蔡学杰 刊期: 2005年第03期

  • 去磷酸化RB蛋白表达对阿霉素诱导MCF-7/S细胞凋亡的影响

    目的检测经阿霉素(ADR)处理的人乳腺癌MCF-7/S细胞的凋亡率(AR)及去磷酸化RB蛋白表达的变化,以探讨ADR诱导细胞凋亡的可能机理.方法将体外培养的MCF-7/S细胞分为实验组(以不同浓度ADR处理细胞)及对照组(以等体积的生理盐水处理细胞);应用MTT比色法检测ADR对MCF-7/S细胞的抑制率(IR);应用流式细胞术检测实验组和对照组细胞的AR;采用S-P免疫组化染色法检测ADR作用后去磷酸化RB蛋白表达的变化.结果ADR抑制MCF-7/S细胞增殖,呈剂量依赖性,IC50为0.128 mg/L;0.25、2、5 μg/ml ADR处理的MCF-7/S细胞的AR分别为0.171、0.184、0.259,而对照组MCF-7/S细胞的AR为0.045,两者比较,有非常显著性差异(P<0.01);5 μg/ml ADR实验组MCF-7/S细胞的去磷酸化RB蛋白的表达量为986.8±207.4,而对照组为131.7±31.9,两者比较,有非常显著性差异(P<0.01);5 μg/ml ADR实验组MCF-7/S细胞的AR与其去磷酸化RB蛋白的表达量呈正相关(γ=0.998,P=0.037).结论ADR能抑制MCF-7/S细胞增殖并诱导其凋亡,其机理可能与去磷酸化RB蛋白表达水平上调有关.

    作者:王文武;姜浩;樊光华 刊期: 2005年第03期

  • Cyclin A、CDK2基因在非小细胞肺癌中的表达及其意义

    目的研究细胞周期素A(Cyclin A)和细胞周期素依赖性激酶2(cyclin-dependent kinases,CDK2)基因在非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其相互关系,探讨其对NSCLC发生、发展、淋巴结转移及预后的影响.方法采用免疫组织化学二步法检测40例NSCLC(伴淋巴结转移21例,不伴淋巴结转移19例),11例支气管黏膜上皮增生或不典型增生,9例淋巴结转移癌组织中Cyclin A、CDK2蛋白的表达,并随访40例NSCLC患者3年生存期.结果在支气管黏膜上皮增生或不典型增生,不伴淋巴结转移的NSCLC,伴淋巴结转移的NSCLC,淋巴结转移癌组织中,Cyclin A蛋白的阳性表达率分别为9.09%(1/11),31.58%(6/19),80.95%(17/21),66.67%(6/9);CDK2蛋白的阳性表达率分别为9.09%(1/11),36.84%(7/19),76.19%(16/21),77.78%(7/9);不伴淋巴结转移的NSCLC组织中的Cyclin A、CDK2蛋白阳性表达率分别与伴淋巴结转移NSCLC组织、淋巴结转移癌组织的Cyclin A、CDK2蛋白阳性表达率比较,差异均有显著性(P均<0.05).23例Cyclin A蛋白表达阳性患者3年生存率为21.74%(5/23),17例表达阴性患者3年生存率为58.82%(10/17),两者比较有显著性差异(P<0.05);23例CDK2蛋白表达阳性患者3年生存率为17.39%(4/23),17例表达阴性患者3年生存率为64.71%(11/17),两者比较有显著性差异(P<0.05).NSCLC中Cyclin A与CDK2蛋白表达呈正相关(x2=19.22,P<0.001,列联系数Pearson=0.570).结论在NSCLC发生、演进、浸润、淋巴结转移过程中CyclinA、CDK2起正调控作用,NSCLC组织中CyclinA、CDK2表达上调可作为判断NSCLC预后不良的参考指标.

    作者:张胜名;刘铭球;李奇志;毛永荣;王敏 刊期: 2005年第03期

  • pcDNA3.1(+)-Hsp70144-517As重组质粒构建及其转染Bcap-37细胞后细胞凋亡的研究

    目的构建人反义Hsp70重组质粒[pcDNA3.1(+)-Hsp70144-517As]并观察其对乳腺癌Bcap-37细胞凋亡特性的影响.方法依照人hsp70mRNA全长序列,通过计算机分析,设计一对引物,在上游引物中带有1个BamHⅠ位点,经RT-PCR扩增、电泳、回收和纯化hsp70144-517片段,通过T-A克隆到pGEM-TEasy原核表达质粒中,经DNA测序和EcoRⅠ酶切图谱鉴定;EcoRⅠ酶切产物回收后亚克隆到pcDNA3.1(+)质粒中EcoRⅠ位点之间,利用BamH Ⅰ酶切图谱筛选反向插入重组质粒,经DNA测序得到pcDNA3.1(+)-Hsp70144-517As重组质粒.以脂质体介导法将pcDNA3.1(+)-Hsp70144-517As转染到乳腺癌Bcap-37细胞中并克隆培养建株得到AsHsp-Bcap细胞.以DNA琼脂糖凝胶电泳及流式细胞周期分析观察转染细胞的凋亡特性.结果本研究成功构建人反义hsp70重组质粒[pcDNA3.1(+)-Hsp70144-517As];转染到乳腺癌Bcap-37细胞后在DNA琼脂糖凝胶电泳上观察到细胞凋亡特征性DNA Ladder及流式细胞周期分析发现G1峰前有1个特征性Ap峰(亚二倍体峰).结论构建人反义重组质粒pcDNA3.1(+)-Hsp70144-517As对乳腺癌Bcap-37细胞有促进细胞凋亡的作用.

    作者:王晓稼;郑树;吴金民;郁琳琳;耿礼义;方永明;蒋文智 刊期: 2005年第03期

  • L-OHP+5-Fu/CF治疗晚期胰腺癌7例疗效观察

    胰腺癌是消化系统比较常见的肿瘤,占常见恶性肿瘤病例的1%~2%[1],因其起病隐袭,多数患者发病时已属晚期,失去手术治疗机会.且因其化疗效果差,临床可选用的药物有限,根据文献报道,以健择为主的化疗方案为目前有效率高的方案,但因其代价高,患者往往难以承受,为此我们试用L-OHP+5-Fu/CF方案治疗7例晚期初治胰腺癌患者,现将结果报道如下.

    作者:刘培杰 刊期: 2005年第03期

  • 肝脏血管平滑肌脂肪瘤的临床病理与免疫组织化学特征

    目的探讨肝血管平滑肌脂肪瘤(HAML)的临床病理及免疫组织化学特征.方法对4例HAML进行病理组织学观察,用免疫组织化学检测HMB45等10种抗体在瘤细胞中的表达.结果其中3例肿瘤组织由平滑肌、脂肪和血管按不同比例构成,1例由单一的上皮样细胞构成.免疫组织化学检测4例均显示黑色素标记HMB45阳性和肌源性标记SMA阳性.结论HAML由平滑肌、脂肪及血管按不同比例构成,形态变异大,瘤细胞表达黑色素标记,HMB45阳性具有诊断价值.

    作者:李里香;张文昌;涂明;雷瑛;廖首生 刊期: 2005年第03期

  • 抑癌基因PTEN与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

    肿瘤的发生包括抑癌基因的失活、原癌基因的异常激活、DNA损伤等复杂过程.自1997年以来,相继有3个研究小组发现并命名了惟一编码具有双重磷酸酶活性的抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1,由此对第10号染色体同源丢失性磷酸酶和张力蛋白基因(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome 10,PTEN)的深入研究已成为肿瘤学研究的热点.现对PTEN抑癌基因及与妇科肿瘤关系的新近研究进展做一综述.

    作者:张清华;李少林 刊期: 2005年第03期

  • 喉部分切除胸骨舌骨肌喉功能重建术的体会

    我科自1996年1月至2003年12月对23例喉癌患者施行喉部分切除术,术中应用胸骨舌骨肌瓣修复喉腔,重建喉功能,使患者术后恢复发声和语言交流,提高了患者生存质量,报告如下.

    作者:覃文格;覃启才;韦福依;姚志源;班正锋;杨开炎;黄丽群 刊期: 2005年第03期

实用癌症杂志

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主管:江西省卫生厅

主办:江西省肿瘤医院 江西省肿瘤研究所