学术投稿

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂ZD1839的研究进展

王树森;管忠震

关键词:表皮生长因子受体, 酪氨酸激酶抑制剂, ZD1839
摘要:在过去的几十年中,人们一直怀着极大的兴趣研发新药来提高实体瘤的治疗效果.然而,传统的细胞毒药物选择性低,毒副作用大,容易产生耐药性.近10多年来,随着分子肿瘤学的发展以及对肿瘤与宿主之间复杂关系的深入研究,发现了某些与肿瘤发生、发展、浸润及转移有关的重要环节,并成为新一类药物的靶点,如肿瘤血管生成、细胞外基质退变、乏氧细胞、凋亡调控以及信号转导系统等.其中针对信号转导系统的信号转导干预治疗近年来进展迅速,已有部分药物进入临床使用,如格列卫、郝赛汀.ZD1839(IRESSA)也是1种信号转导干预治疗药物,它是1种靶向表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂.现对其临床研究进展作一综述.
实用癌症杂志相关文献
  • 成人肝肉瘤8例临床分析

    目的探讨成人肝肉瘤的临床特点及治疗方法.方法回顾性分析8例成人肝肉瘤的临床资料.结果 8例成人肝肉瘤患者(平滑肌肉瘤6例,枯否氏细胞肉瘤2例)均行探查术,并获随访.3例切除肿瘤者生存时间分别为20,39,70个月.未能切除肿瘤者5例,其中2例行介入治疗者生存时间分别为7、10个月,1例手术探查后行全身化疗者生存22个月,2例未行任何治疗者生存时间分别为5、7个月.结论成人肝肉瘤无明确病史及基础疾病,血清学检查无特异性,通过物理学检查方法早期发现,手术切除治疗是为有效的治疗方法,同时化学治疗也值得关注.

    作者:刘骞;赵平;蔡建强;高纪东 刊期: 2004年第01期

  • 内镜下扩张治疗高位食管狭窄的体会

    1998年1月至2002年12月,我院采用沙氏扩张器对60例高位食管狭窄患者进行了90次扩张治疗,明显减轻了患者吞咽困难,提高了患者生存率和生活质量,现报告如下.

    作者:刘怀宝;刘静 刊期: 2004年第01期

  • Cyclin D1和VEGF在胃癌组织中的表达及其临床意义

    目的探讨细胞周期蛋白D1(cyclin D1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达与胃癌分型、分期、浸润转移等生物学行为的关系.方法应用免疫组织化学S-P法,检测各期胃癌共57例、慢性萎缩性胃炎20例组织中cyclin D1和VEGF的表达.结果胃癌组cyclin D1阳性表达率(47.4%)高于慢性萎缩性胃炎组(20.0%);cyclin D1表达与肿瘤分化程度密切相关,与肿瘤浸润深度、肿瘤大小、淋巴结状态及TNM分期无关.胃癌组VEGF阳性表达率(77.2%)显著高于慢性萎缩性胃炎组(5.0%);VEGF的表达与胃癌的分化程度、肿瘤浸润深度、肿瘤大小、淋巴结状态、TNM分期均密切相关.在胃癌组织中,cyclin D1与VEGF的表达呈正相关.cyclin D1、VEGF均阳性组以Ⅲb期和Ⅳ期患者多,cyclin D1、VEGF均阴性组以Ⅰa+Ⅰb和Ⅱ+Ⅲa期患者多.结论 cyclin D1过表达参与了胃癌的发生,是胃癌发生过程中1个较早期的分子事件.VEGF促进胃癌的增长,促使肿瘤向黏膜深层浸润并向远处转移.cyclin D1和VEGF在胃癌的发生中起协同作用,其表达与TNM分期密切相关,两者联合检测可作为胃癌手术治疗及评估胃癌预后的参考指标.

    作者:刘红;刘倩;王文奇 刊期: 2004年第01期

  • 肺癌患者外周血中CK19-mRNA表达的检测

    目的检测肺癌患者外周血中CK19-mRNA的表达情况.方法采用逆转录PCR(RT-PCR)方法,分别检测有明确肿瘤病灶的肺癌患者、肺部良性疾病患者和健康对照者外周血中CK19-mRNA的表达.结果 70例肺癌患者外周血中CK19-mRNA表达阳性率为37.14%,38例肺部良性疾病患者阳性率为18.42%,37例健康对照者阳性率为5.41%,肺癌组与肺部良性疾病组、健康对照组间阳性率均有显著性差异(P<0.05),CK19-mRNA表达阳性率与肿瘤分期及病理类型无相关性.结论外周血中CK19-mRNA作为肺癌的1项分子检测指标,具有一定的临床应用价值,值得进一步扩大样本研究及随访,其检测的灵敏度及特异度尚有待提高.

    作者:胡跃;李旭芬;张苏展 刊期: 2004年第01期

  • 鼻腔鼻窦鳞状细胞癌组织中PCNA和EGFR的表达

    目的探讨增殖细胞核抗原(PCNA)和表皮生长因子受体(EGFR)在鼻腔鼻窦鳞状细胞癌组织中的表达,并分析其与临床病理特征的关系.方法采用免疫组化方法,对45例鼻腔鼻窦鳞癌组织进行PCNA和EGFR检测,并用15例正常鼻黏膜作对照.结果 PCNA和EGFR在各级鼻腔鼻窦鳞癌组织中均有表达,与正常鼻黏膜比较有显著性差异,均有随鳞癌分级的升高而表达增强的趋势.PCNA、EGFR在鼻腔鼻窦鳞癌中的表达有显著的相关性.结论 PCNA和EGFR的表达均能反映鼻腔鼻窦鳞癌的增殖活性,表达强度可反映鳞癌细胞增殖活性的高低.

    作者:孙宝宾;文三立;郑春泉 刊期: 2004年第01期

  • 5-Fu联合CF和L-OHP 2种给药方案治疗晚期大肠癌的临床研究

    目的探讨持续静脉滴注氟脲嘧啶(5-Fu) 联合奥沙利铂(L-OHP)、亚叶酸钙(CF)治疗晚期大肠癌的临床疗效和不良反应.方法对43例大肠癌患者行持续静脉滴注5-Fu 250 mg/m2,第1~10天;CF 100 mg静脉滴注,第1~10天;L-OHP 130 mg/m2静脉滴注2 h.对32例大肠癌患者行常规静脉滴注5-Fu 500 mg/m2,第1~5天;CF 200 mg静脉滴注,第1~5天;L-OHP 130 mg/m2静脉滴注2 h.对2组临床疗效进行对比观察.结果持续静脉滴注组有效率为48.8%(21/43),常规静脉滴注组有效率为25.0%(8/32),2组疗效比较有显著性差异.常规静脉滴注组不良反应发生率较持续静脉滴注组高,主要为骨髓抑制、恶心呕吐等.结论 5-Fu持续静脉滴注对大肠癌的临床疗效优于常规静脉滴注.

    作者:徐千朗;黄俊星;吉学源 刊期: 2004年第01期

  • PPARγ及其配体与消化道肿瘤关系的研究进展

    过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)是1类由配体激活的核转录因子,属Ⅱ型核受体超级家族成员.PPARs可分为由独立基因编码的PPARα、PPARβ[PPARδ、脂肪酸活化受体(FAAR)、Nucl]及PPARγ 3种亚型,这3种亚型在结构及功能上均有差异.PPARγ是具有脂肪组织特异性的,其生物学功能复杂,参与脂肪糖的代谢、单核细胞激活、炎症反应、肿瘤细胞分化和凋亡等生理病理过程,特别是与消化道肿瘤关系密切,目前已成为研究的热点,本文重点介绍PPARγ结构和组织分布、PPARγ配体、靶基因及PPARγ与消化道肿瘤发生、发展和预后的关系.

    作者:朱理辉;张琍 刊期: 2004年第01期

  • 基质金属蛋白酶-9 mRNA和蛋白在食管癌组织中的表达及其临床意义

    目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA及蛋白在食管癌组织中的表达.方法采用半定量RT-PCR法及免疫组织化学方法,分别检测40例食管癌及癌旁2 cm与癌旁≥5 cm组织中MMP-9 mRNA及蛋白的表达.结果食管癌、癌旁2 cm和癌旁≥5 cm组织中,MMP-9蛋白阳性率分别为72.5%(29/40)、52.5%(21/40)和30.0%(12/40),MMP-9 mRNA阳性率分别为77.5%(31/40)、60.0%(24/40)和37.5%(15/40),癌组织与癌旁≥5 cm组织比较,有显著性差异(χ2=14.459,P<0.05).癌组织中MMP-9 mRNA表达水平显著高于癌旁2 cm及癌旁≥5 cm组织(P<0.05).癌组织中MMP-9 mRNA表达水平与临床分期、组织分化程度及淋巴结转移状态密切相关(相关系数为0.8862、0.7495和0.8907,P<0.05).结论 MMP-9在食管癌侵袭及转移过程中发挥重要作用,可作为判断其预后的指标之一.

    作者:刘庆熠;白世祥;平育敏;孟宪利;何明;张明道 刊期: 2004年第01期

  • 胃癌患者围手术期血小板黏附蛋白CD41、CD62p的流式细胞术检测

    目的研究胃癌患者围手术期血小板黏附蛋白CD41、CD62p表达的变化,为进一步研究肿瘤细胞的生长、转移与血小板黏附蛋白CD41、CD62p表达的关系奠定基础,为围手术期防凝抗凝提供客观依据.方法应用流式细胞术,检测21例胃癌患者围手术期CD41、CD62p表达的变化,同时选择年龄相当的正常人10例作对照.结果与正常人相比,胃癌患者CD41、CD62p表达增多,晚期患者表现尤为明显.随着手术的进行,CD41、CD62p含量逐渐升高(P<0.05),手术结束后30 min达高峰(P<0.01),至术后第7天,CD41、CD62p已有所下降,但仍高于术前水平(P<0.05).结论胃癌患者血小板黏附蛋白CD41、CD62p表达和释放增加,处于激活状态.手术促使血小板活化进一步加强,术后随时间延长,血小板活化程度逐渐恢复.因此在胃癌患者的围手术期内应注意防凝抗凝.

    作者:陆丽娟;尹亮;陆康生;顾健;苏长青;傅诚章 刊期: 2004年第01期

  • 左开胸食管切除颈部吻合术式的改良

    我院自2000年9月至2002年9月,对318例食管癌患者行改良后的左开胸食管部分切除、食管胃颈部吻合术,并与常规的左开胸颈部吻合术300例进行比较,现将结果报告如下.

    作者:程金华;何山红;刑文群;王文光;许金良 刊期: 2004年第01期

  • 肝脏恶性肿瘤二维及彩色多普勒超声诊断分析

    目的探讨二维及彩色多普勒超声对肝脏恶性肿瘤的诊断价值.方法回顾性分析299例肝脏恶性肿瘤的临床资料.结果 229例原发性肝癌中弥漫型8例,块状型123例,结节型78例,小癌型20例.68例转移性肝癌来自15个病灶.发现癌栓70例.CDFI检查显示,94例原发性肝癌及8例转移性肝癌病灶内可见搏动性血流,70例原发性肝癌及33例转移性肝癌仅表现为瘤周供血.结论二维及彩色多普勒超声在肝脏恶性肿瘤的诊断和鉴别诊断中有重要的临床应用价值.

    作者:江声选;周林平;何秀琴 刊期: 2004年第01期

  • 肝脏病理损伤对肝转移癌发生的影响

    早在一百多年前,就有学者发现肝脏损伤与肝转移癌存在着一定的关系.近年来,随着研究肿瘤转移发生、发展机制技术的不断更新,有关肝脏损伤与肝转移癌关系的研究亦再次受到人们的关注.以下就近期国内外有关肝脏主要良性损伤与肝转移癌的关系作一综述.

    作者:董倩;姜达 刊期: 2004年第01期

  • 常用化疗药物对大肠癌细胞系PTEN蛋白表达的影响

    目的探讨常用化疗药物对大肠癌细胞系PTEN蛋白表达的调控作用.方法采用Western Blot法,检测氟脲嘧啶(5-Fu)、丝裂霉素及顺铂作用于大肠癌细胞HT-29 6 h及24 h后PTEN蛋白表达情况.结果 3种药物作用6 h后,与对照组比较,PTEN表达量均呈不同程度增高,其中以顺铂的上升幅度大,为对照组的2.16倍,5-Fu为对照组的1.21倍,丝裂霉素为对照组的1.50倍.作用24 h后,PTEN表达量顺铂为对照组的3.53倍,5-Fu为对照组的1.68倍,丝裂霉素为对照组的2.21倍.且用上述药物作用6 h后,大肠癌细胞的生长速度较对照组明显减慢.结论常用化疗药物可通过上调癌细胞中PTEN表达量来实现其抗癌作用.

    作者:郑国宝;王元和;高春芳;王红阳;万兴望 刊期: 2004年第01期

  • PTS(抑瘤仙)体外抗瘤作用研究

    目的研究抗瘤新药PTS(抑瘤仙)体外对肺癌细胞、耐药肺癌细胞及对正常支气管上皮细胞的作用,为其临床应用提供理论依据.方法以大细胞肺癌株NCI-H460、耐药大细胞肺癌株H460/cDDP及正常支气管上皮细胞株16HBE为实验对象,采用24 h活细胞跟踪法、MTT法及台盼蓝拒染记录细胞生长曲线法,进行PTS的体外抗瘤作用研究,同时以DDP(顺铂)为阳性对照,PBS(平衡盐液)为阴性对照.结果 PTS对受到直接损伤的肺癌细胞及耐药肺癌细胞均有杀伤作用,具有抗瘤作用和一定的抗耐药性.与DDP比较,PTS有更强的抗瘤作用,对于H460细胞在第48 h 500 mmol的DDP杀伤率为62.1%,1/200的PTS为81.3%;而PTS对于正常人支气管上皮16 HBE细胞的影响较小(DDP为39.5%,PTS为21.6%),具有较高的选择性.PTS应用后立即起效并达高峰,作用持续时间短.结论 PTS体外抗瘤作用明显,并具有选择性和一定的抗耐药性.

    作者:王涛;李勇;刘妙芳;徐军;钟南山 刊期: 2004年第01期

  • mGM-CSF重组质粒的构建、表达及活性鉴定

    目的构建pc-mGM-CSF重组质粒载体,为mGM-CSF基因治疗肿瘤的研究奠定基础.方法采用RT-PCR方法从小鼠脾脏中获得目的基因mGM-CSF,克隆于pcDNA3.1/Myc-His(-)(A)质粒上,成为pc-mGM-CSF,用PCR、酶切进行鉴定,然后用脂质体转染小鼠骨髓瘤细胞SP2/0,用G418筛选后通过RT-PCR和SDS-PAGE鉴定,将转染SP2/0上清加入NFS-60细胞,检测蛋白活性.结果重组质粒中含有mGM-CSF基因,在SP2/0中有表达,且表达产物能分泌到肿瘤细胞外,分泌到细胞外的产物用mGM-CSF依赖株NFS-60细胞检测证明具有生物学活性.结论成功构建含mGM-CSF真核表达重组质粒,有助于进一步研究其抗肿瘤作用.

    作者:洪晓武;窦骏;陈国兵;陈峻崧;赵枫姝 刊期: 2004年第01期

  • 乳腺癌伴神经内分泌分化及其与nm23、pS2等预后因素的关系

    目的研究乳腺癌中神经内分泌分化情况,及其与nm23、pS2基因及淋巴结转移的关系.方法采用免疫组化S-P法,对58例乳腺癌手术标本用神经内分泌抗体NSE、Sy、CgA进行测定,观察其表达情况;同时进行nm23、pS2基因检测并与淋巴结转移情况共同分析.结果 58例乳腺癌患者中NSE、Sy、CgA 3种抗体同时表达阳性者14例,占24%,电镜下观察发现肿瘤细胞中有神经内分泌颗粒.NE阳性者nm23、pS2表达水平均低于NE阴性者,而NSE阳性者淋巴结转移率(57%,8/14)较NE阴性者(27%,12/44)高(P<0.05).结论乳腺癌伴神经内分泌分化是肿瘤异质性的表现,是乳腺癌的1种特殊类型,具有与一般类型乳腺癌不完全一致的生物学行为,在乳腺癌术后治疗方案的决策上应重视.

    作者:池鸣鸣;徐美荣;陈云;黄华 刊期: 2004年第01期

  • 前列腺特异性抗原表达与前列腺癌组织学分级的相关性

    目的探讨血清和组织中前列腺特异性抗原(PSA)的表达水平,与前列腺癌(Pca)组织学分级的相关性.方法采用免疫组化ABC法,对70例Pca组织进行PSA检测,同时采用放免法测定患者血清PSA浓度.结果 PSA在Pca组织中阳性表达率为79%,组织PSA与前列腺癌Gleason's分级呈显著负相关(γ=-0.792,P<0.01),而血清PSA与组织PSA及前列腺癌Gleason's分级无相关性.结论组织PSA与前列腺癌组织学分级间的相关性可能协助准确判断前列腺癌分级分期及预后.

    作者:曾浩;魏强;石明;张朋;李虹;杨宇如 刊期: 2004年第01期

  • 改良式Appleby手术治疗胰体癌及胰胃二重癌2例报告

    胰体尾癌常在出现腹、背部疼痛后或发现腹部包块等晚期表现时才能确诊,手术切除率较低,仅5%~10%[1],预后较差.不能切除的原因主要为胰体尾周围大血管受浸润,如肝总动脉或腹腔动脉受浸润等.因此,受累动脉的切除可以提高胰体尾癌的切除率,并有可能延长患者术后的生存期及改善生活质量.我们采用改良式Appleby手术治疗侵及腹腔动脉和肝总动脉的胰体癌和胰体、胃二重癌2例,现报告如下.

    作者:刘斌;赵文星;徐为 刊期: 2004年第01期

  • 经皮微波热凝固治疗肝癌的初步研究

    超声引导经皮肝穿刺微波热凝固疗法(percutaneous microwave coagulation therapy,PMCT)是近年应用于临床的新技术,2001年3月至2003年2月我们应用该疗法治疗了21例肝癌患者,共23个瘤体,现报告如下.

    作者:柳龙根;张伟民;钱梅云;翟德芳;冯全根;符文育 刊期: 2004年第01期

  • 原发性结外淋巴瘤136例临床分析

    目的探讨原发性结外淋巴瘤(PENL)的临床特点、诊断及治疗.方法回顾性分析136例PENL的临床资料.结果 136例患者均为非霍奇金淋巴瘤(NHL),PENL占同期收治恶性淋巴瘤病例的52.9%(136/257),41.2%(56/136)的PENL病灶在头颈部,26.5%(36/136)的PENL病灶在胃肠道,86.0%(117/136)的PENL表现为原发器官肿大或局部肿块形成,接受化疗、放疗等治疗的患者病情均有不同程度好转.结论 PENL主要为非霍奇金淋巴瘤,PENL好发于头颈部及胃肠道,患者主要表现为原发器官的肿大及局部肿块形成,化疗及放疗有较好疗效.

    作者:周吉成;蔡正文;赵卫华;赖永榕 刊期: 2004年第01期

实用癌症杂志

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主管:江西省卫生厅

主办:江西省肿瘤医院 江西省肿瘤研究所