周明；马建明
立体定向放射治疗（stereotactic body radiotherapy ，SBRT ）以及立体定向消融放射治疗（stereotactic ablative radiotherapy ，SABR）为局部精确放射治疗方法，目前广泛运用于早期不能手术的非小细胞肺癌（non‐small‐cell lung cancer ， NSCLC ）。在部分临床试验中，其3年局部控制率及3年生存率已接近手术治疗的效果，并且对患者的肺功能影响小。本文对早期肺癌精准治疗的临床实践及研究进展作简要综述。
作者：叶露茜；何健 刊期： 2016年第06期
肿瘤干细胞是指在肿瘤组织中高度恶性的细胞亚群，具有高侵袭性、易转移性、多耐药性特点，与肿瘤复发密切相关。因此，肿瘤干细胞可能成为未来肿瘤治疗的靶点。目前发现的肿瘤干细胞标志物包括CD133、CD90、CD44等。SOX9（sex determining region Y box‐9）除了参与多个器官的生长发育外，还与组织纤维化及肿瘤的发生有着密切关系，尤其在多种肿瘤干细胞中高表达。SOX9亦在肝癌干细胞中高表达，并通过相关信号通路影响肝癌干细胞的自我更新、增殖以及耐药，因此成为肝癌潜在的预后判断指标和治疗靶点。
作者：王孟超；黄罡；周伟平 刊期： 2016年第06期
目的：探讨微小RNA（microRNA）在叉头转录因子M1（Fox M1）激活非小细胞肺癌（non‐small cell lung cancer ， NSCLC）细胞上皮向间质转化（epithelial‐mesenehymal transition ，EMT）中的作用。方法：将 Fox M1过表达质粒，Fox M1‐shRNA ，miR‐539、miR‐485‐5p模拟物及其抑制物转染至人 NSCLC细胞株中，应用Western印迹和real‐time PCR检测细胞株中Fox M1蛋白和mRNA及miR‐539、miR‐485‐5p的表达。同时应用CCK‐8和细胞迁移实验观察 Fox M1、miR‐539和 miR‐485‐5p对NSCLC细胞的增殖和侵袭功能的影响。应用荧光素酶报告基因实验检测miR‐539和miR‐485‐5p与EM T调控蛋白ZEB1和Snail1的关系。结果：Fox M1过表达下调NSCLC细胞中miR‐539、miR‐485‐5p ，转染Fox M1‐shRNA后NSCLC细胞中miR‐539、miR‐485‐5p升高。MiR‐539和miR‐485‐5p抑制Fox M1对NSCLC细胞增殖和侵袭的促进作用。NSCLC细胞中miR‐539对EM T调控蛋白ZEB1，miR‐485‐5p对EM T调控蛋白Snail1的表达有抑制作用。结论：miR‐539和miR‐485‐5p能抑制NSCLC细胞中Fox M1‐EM T通路，从而影响NSCLC细胞的增殖和侵袭，抑制NSCLC的远处转移。
作者：吴艳；邹黎菲；惠复新；汪家坤 刊期： 2016年第06期
目的：评价多个生物学指标在老年女性妇科肿瘤术后并发心衰的预测作用。方法：采用回顾性研究，纳入416例老年妇科肿瘤患者，均接受外科手术治疗。根据心功能不全NYHA分级，将接受手术的患者分为心衰组和无心衰组。患者术前均接受体检、实验室检查、心电图监测、心脏彩超监测及妇科术前评估，术后再次行心脏彩超评价心功能。选取白细胞计数（WBC）、心电图碎裂QRS波（fQRS）、血清肌钙蛋白I（TnI）及氨基末端脑钠肽前体（NT‐proBNP）等作为预测心功能的评价指标。结果：fQRS在心衰组发生率明显高于非心衰组，差异有统计学意义（P＜0．05）；心衰组WBC、TnI及NT‐proBNP含量明显高于非心衰组，差异有统计学意义（P＜0．05）；联合多个生物学标志物预测性诊断老年女性妇科肿瘤术后并发心衰的敏感度为96．2％、特异度为85．4％。结论：联合检测多个生物学标志物可用于预测老年女性妇科肿瘤术后并发心衰，操作方法简易、预测结果有效。
作者：王楠；张若溪；侯静波；董玲；孟胜楠 刊期： 2016年第06期
缺血预适应（ischemic preconditioning ，IPC）是指通过1次或反复多次短暂、低强度的缺血预处理能减轻和抵抗随后长时间的缺血、缺氧造成的组织损伤。前期研究集中于血流丰富、易受缺血损伤的器官，如心、脑、肾。近年来对模型构建、机制研究、临床应用都作了进一步的深入研究。本研究对缺血预适应研究进展及其在肾脏中的应用前景作一综述。
作者：高帅；郭义峰 刊期： 2016年第06期
目的：研究慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease ，COPD）患者外周血中CD25＋ Foxp3＋ Treg和T h17细胞介导的免疫失衡与该疾病进展之间的相关性。方法：选择2012年1月至2015年3月在上海市闵行区江川社区及复旦大学附属上海市第五人民医院接受门诊或住院治疗的稳定期和急性发作期 COPD患者共69例，同时收集吸烟或不吸烟的健康对照者各20例。测定受试者的肺功能。采用流式细胞术测定受试者外周血中 Th17和CD25＋ Foxp3＋ Treg占CD4＋细胞的百分比，分析Th17／CD4＋和CD25＋Foxp3＋ Treg／CD4＋比率以及 Th17／CD25＋ Foxp3＋ Treg比值在不同分组中的变化及其临床意义。结果：与健康对照组相比，稳定期COPD患者外周血中 Th17／CD4＋和 Th17／CD25＋ Foxp3＋ Treg明显升高（P＜0．05），而CD25＋ Foxp3＋ Treg／CD4＋明显降低（P＜0．05）；急性发作期COPD患者的 Th17／CD4＋、CD25＋ Foxp3＋ Treg／CD4＋和Th17／CD25＋Foxp3＋ Treg均比对照组明显升高（P＜0．05）。轻度、中度、重度和极重度的COPD患者中 Th17／CD4＋和Th17／CD25＋Foxp3＋ Treg逐步升高（P＜0．05），而CD25＋Foxp3＋ Treg／CD4＋逐步降低（P＜0．05）；COPD患者的Th17／CD4＋和Th17／CD25＋Foxp3＋ Treg与肺功能负相关（P＜0．05），CD25＋ Foxp3＋ Treg／CD4＋与肺功能正相关（P＜0．05）。结论：Th17／CD25＋Foxp3＋ Treg失衡参与了COPD的疾病进展过程，提示 Th17／CD25＋ Foxp3＋ Treg免疫调节治疗可能成为COPD治疗的新途径。
作者：何燕超；揭志军；施劲东；梅周芳；钱凌；黄琦慧；鄢莉宏 刊期： 2016年第06期
目的：探讨全程优化护理在严重创伤患者急救中的临床价值。方法：选择2015年3月至2016年2月南通大学附属医院急诊收治的44例严重创伤患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，各22例。观察组患者采用全程优化护理，对照组接受常规急救护理，两组患者排除基础性疾病，对比两组患者的护理效果。结果：观察组患者住院时间短于对照组[（10．4±4．1） d vs （20．7±6．6） d]，差异有统计学意义（P＜0．05）；观察组患者和家属满意度优于对照组（100％ vs 76．5％）。结论：全程优化护理按照流程进行急救，有利于构建快捷、高效的救治链，提高严重创伤患者的救治效果。
作者：姜丽娟；张学梅；陈小燕；严海霞；朱玉琴 刊期： 2016年第06期
目的：探讨超声引导下真空辅助活检（vacuum‐assisted biopsy ，VAB）切除乳腺癌肿块后保乳手术的可行性与安全性。方法：选择2008年1月至2014年12月 VAB肿块切除术后行保乳手术治疗的45例浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma ，IDC）患者（VAB组）。选取同一时期单发、直径小于2 cm、肿块切除活检后行保乳手术的147例IDC患者为对照组。分析并比较两组患者的临床病理特征与预后。结果：VAB组肿块均单发、直径＜2 cm且不可触及，影像学检查误诊为良性。所有VAB手术只行1次穿刺，穿刺点距离肿块的平均距离为（2．52±0．89） cm。中位切割8次，影像学检查示完全切除，平均手术时间（25．4±7．6） min ，术中未发生活动性出血。保乳手术距VAB术平均（4．50±0．92） d；局部扩大切除病灶的各个切缘均阴性；无患者发生肿瘤细胞针道或皮肤穿刺点种植；3例残腔残留少量导管原位癌病灶，但无浸润性癌灶。VAB组与对照组平均年龄、年龄构成、肿块直径、肿瘤组织学分级、脉管侵犯、淋巴结分期、前哨淋巴结阳性率、肿瘤分子分型及辅助治疗、腋窝手术差异均无统计学意义。两组间5年无病生存期（disease‐free survival ，DFS）和5年总生存期（overall survival ，OS）差异均无统计学意义。结论：VAB切除不可触及的较小乳腺癌肿块后续行保乳手术安全可行，值得进一步大样本研究。
作者：陈宏亮；王懋莉；张征；丁昂 刊期： 2016年第06期
作者： 刊期： 2016年第06期
目的：评价经阴道超声测量对绝经后子宫内膜癌的诊断价值。方法：选择因经阴道超声提示宫腔占位行宫腔镜检查术绝经后妇女520例，分析绝经后子宫内膜癌患者的相关特征。以病理诊断结果为金标准，评价经阴道超声和宫腔镜诊断子宫内膜癌的灵敏度和特异度。以ROC曲线下面积确定经阴道超声测量宫腔占位大小诊断绝经后子宫内膜癌的佳临界值。结果：绝经后阴道流血（postmenopausal bleeding ，PMB）、宫腔占位大及宫腔积液多与绝经后子宫内膜癌相关，而年龄、绝经年龄、绝经时间、内膜厚度与绝经后子宫内膜癌无关。伴PMB妇女的子宫内膜癌发生率是无PMB妇女的6．4倍。宫腔镜诊断绝经后子宫内膜癌的准确性高于经阴道超声。超声测量宫腔占位大小诊断无 PM B子宫内膜癌的佳临界值为14．5 mm ，此时阳性预测值为10．75％、阴性预测值为99．14％。超声测量宫腔占位大小诊断伴 PMB绝经后子宫内膜癌的佳临界值为18．5 mm ，此时阳性预测值为55．56％、阴性预测值为91．94％。结论：对于无PMB的妇女，经阴道超声测量宫腔占位大于14．5 mm作为行宫腔镜检查的指征较合理；而对于经阴道超声发现宫腔占位且伴 PMB的妇女，子宫内膜癌发生率较高，建议均行宫腔镜检查。
作者：姚莉；谢锋 刊期： 2016年第06期
目的：观察核不均一核糖核蛋白 A1（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A 1，hnRNP A1）在原发性肝细胞肝癌（肝癌）中的定位，初步分析该蛋白定位与肝癌患者临床病理特征之间的相关性及其预测患者术后复发转移的临床价值。方法：由323例肝癌患者肝癌组织构成组织芯片集，采用免疫组织化学染色技术，观察肝组织中 hnRN P A1的定位，分析hnRNP A1定位与临床病理特征及患者预后的相关性。结果：hnRNP A1蛋白在正常肝细胞核中表达呈弱阳性，在肝癌组织的细胞核和细胞质中均有不同程度的阳性表达。hnRNP A1在肝癌细胞质中定位的肝癌患者的术后预后差。结论：hnRNP A1蛋白是较好的独立预后指标，其能准确预测肝癌患者术后的预后。
作者：周正君；王晓怡；陈二宝；胡志强；周少来；周俭；樊嘉；代智 刊期： 2016年第06期
目的：通过建立A20过表达肺泡巨噬细胞株，研究A20对肺泡巨噬细胞炎症反应的影响及调控机制。方法：构建携带A20基因的慢病毒载体，转染大鼠肺泡巨噬细胞（NR8383），筛选出稳定过表达A20基因的细胞株并行体外培养。向培养基中加入脂多糖（LPS ，1μg／mL）进行干预，并于刺激后0．5、1、2、4 h收集上清液及细胞。ELISA法测定上清液中细胞因子（TNF‐α、IL‐1β）及核因子κB（NF‐κB）活性。Western印迹方法检测A20蛋白及核内p65含量。实时荧光定量PCR法测定A20 mRNA含量。结果：LPS刺激后，A20过表达组（A20组）及正常对照组（VEC组）A20蛋白及mRNA含量都升高，并于1 h达高峰，之后逐渐下降；且A20组较 VEC组 A20水平明显升高（P＜0．05）。与 VEC组相比，A20组培养上清液中细胞因子（TNF‐α、IL‐1β）水平明显降低（P＜0．05）；NF‐κB DNA结合活性及核内p65含量也降低（P＜0．05）。结论：A20能够抑制肺泡巨噬细胞NF‐κB活性及TNF‐α、IL‐1β分泌，进而抑制肺泡巨噬细胞炎症反应活性。
作者：朱晓丹；王颖；毕晶；童琳；刘洁；宋元林；白春学 刊期： 2016年第06期
目的：探讨大肠癌肝转移患者血清相关癌基因甲基化水平的变化。方法：选择2011年9月—2013年12月因原发性大肠癌入院伴或不伴肝转移患者各32例，分别作为试验组A和试验组B。所有患者在入院之前均未进行化疗或放疗。另选择20例健康体检者作为对照组。提取研究对象血清中DNA ，采用甲基化特异性 PCR法检测 E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE基因甲基化异常。结果：试验组A检测出19例E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE甲基化异常；试验组B检测出10例E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE甲基化异常；对照组未检测出E‐cad、ID4、ESR1、APC或 HACE甲基化异常。3组间差异有统计学意义（P＜0．01）。结论：血清 E‐cad、ID4、ESR1、APC和 HACE基因甲基化状态联合检测有利于大肠癌肝转移的临床诊治。
作者：齐翀；郝总；洪亮；殷庆章 刊期： 2016年第06期
目的：探讨多发性硬化（multiple sclerosis ，MS）患者外周静脉血血清钙结合蛋白复合物（S100A8／A9）、Toll‐样受体4（Toll‐like receptor 4，TLR4）和基质金属酶蛋白2（matrix metalloproteinase‐2，MMP‐2）表达水平的变化。方法：选取MS患者16例作为MS组，健康体检者16例作为对照组。采用蛋白芯片检测法对血清样本进行检测，定量分析血清S100A8／A9、TLR4和MMP‐2表达水平的变化。结果：MS组血清S100A8／A9、TLR4和MMP‐2水平均高于对照组（P＜0．01）；MS组患者血清中上述3个指标具有明显相关性（P＜0．05）。结论：MS患者血清S100A8／A9、TLR4和MMP‐2表达上调，联合检测三者可能有助于临床MS疾病活动状态的判断。
作者：刘大进；吴明凤；余浩；张振中；马丽；姚瑞芹 刊期： 2016年第06期
目的：分析造血干细胞移植（HSCT）后神经系统（NS）并发症的临床特点，评估HSCT后患者发生NS并发症的相关危险因素，以提高 HSCT后NS并发症的诊断和治疗，改善患者预后。方法：回顾性分析2012年8月至2015年8月87例HSCT后发生NS并发症患者的临床资料。结果：87例 HSCT 伴NS并发症患者中，中枢性神经系统并发症占71．3％（62／87）、外周性占28．7％（25／87）。NS 并发症的原发病中，急性淋巴细胞白血病（ALL ）占34．5％（30／87）、急性髓性白血病（AML）占23．0％（20／87）、慢性髓性白血病（CML）占12．6％（11／87）、其他类型白血病和淋巴瘤占9．2％（8／87）、再生障碍性贫血占13．8％（12／87）、骨髓增生异常综合征占6．9％（6／87）；移植相关因素中，人类白细胞抗原（HLA）全相合19例（21．8％）、半相合53例（60．9％）、无关相合15例（17．2％），分别有16．1％、69．4％、14．5％发生中枢神经并发症，36．0％、40．0％、24．0％发生外周神经并发症（χ2＝6．682，P＝0．034）。NS并发症的其他相关因素中，儿童组和成人组发生率分别为26．4％（23／87）和73．6％（64／87，P＝0．435）；伴有移植物抗宿主反应（GV HD ）或感染患者的 NS并发症的发生率分别为69．0％（60／87）和59．8％（52／87，P＜0．05）。87例中，伴中枢神经并发症者发病时间1～726（中位数49）d ，伴外周神经并发症者发病时间20～694（中位数80）d。87例患者的病死率为33．3％（29／87），其中伴中枢神经并发症者病死率占93．1％（27／29），伴外周神经并发症者病死率占6．9％（2／29，P＜0．05）。结论：HSCT 后中枢性神经系统并发症较外周性发病率高，发病时间短，病死率高；HSCT后NS并发症与 HLA配型、GVHD和感染有关。
作者：尹周；张平；张莹；唐晓文；付铮铮；陈峰；薛胜利；余自强；孙爱宁；吴德沛；董万利；薛群 刊期： 2016年第06期
目的：探讨不同硼替佐米剂量的 PAD 方案（硼替佐米＋表阿霉素＋地塞米松）治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma ，MM ）的疗效和安全性。方法：回顾性分析PAD方案治疗的32例M M患者的临床资料。其中，硼替佐米1．3 mg／m2静脉注射（d 1、d 4、d 8、d 11）＋表阿霉素20 mg静脉滴注（d 1～4）＋地塞米松20 mg静脉滴注（d 1～4、d 8～11）治疗20例（PAD 1组）；硼替佐米1．6 mg／m2静脉注射（d 1、d 8、d 15）＋表阿霉素20 mg静脉滴注（d 1、d 8、d 15）＋地塞米松20 mg静脉滴注（d 1～2、d 8～9、d 15～16）治疗12例（PAD 2组）。两组均以28 d为1个疗程，化疗3～6疗程。比较两组MM患者完成3个疗程后的疗效与不良反应。结果：PAD 1组总有效率为80．0％，PAD 2组为83．3％，两组差异无统计学意义。PAD 1组带状疱疹（30．0％ vs 0％）患者多于 PAD 2组，差异有统计学意义（ P＜0．05）；PAD 1组与 PAD 2组胃肠道反应（20．0％ vs 16．7％）、周围神经炎（25．0％ v s 16．7％）、粒细胞减少（15．0％ v s 16．0％）、血小板减少（10．0％ v s 8．0％）患者差异无统计学意义。结论：硼替佐米1．6 mg／m2每周1次静脉注射的PAD方案治疗与硼替佐米1．3 mg／m2每周2次静脉注射的PAD方案疗效相似，且硼替佐米1．6 mg／m2每周1次静脉注射的PAD方案不良反应更少，更为安全。
作者：邹健；孙丽华；孟亚红；范小红；王雪莲 刊期： 2016年第06期
目的：评价斜仰卧位经皮肾镜取石术（percutaneous nephrolithotomy ，PNL ）治疗上尿路结石的疗效和安全性。方法：回顾性分析2014年1月至2015年12月常熟市第二人民医院94例斜仰卧位行PNL的上尿路结石患者的临床资料，分析患者术后结石残留、出血、感染情况。结果：94例患者均顺利完成手术。术后一期清除结石90例，二期清除结石4例；需输血患者5例，其中保守治疗无效行肾动脉数字减影血管造影（digital subtraction angiography ，DSA）栓塞术止血1例；尿脓毒血症8例，经抗感染治愈；无败血症休克病例。随访2个月～2年，患者均健在，无结石复发需二次手术患者。结论：斜仰卧位PNL一期结石清除率较高，并发症可控，对于上尿路结石的治疗安全、有效。
作者：付振宇；孙利国；马俊；张鸽；张杰；陈永昌 刊期： 2016年第06期
目的：用第三代流式细胞分选仪比较不同直径喷嘴分选的单细胞的得率及细胞活性，进一步完善单细胞微孔板分选的参数设置及条件优化。方法：用FACSAria Ⅲ流式细胞分选仪及96孔板对Raji细胞、A549、DT 40、RAW 264．7细胞系进行单细胞分选，分别采用70μm 、100μm和130μm喷嘴分选，比较分选后单细胞得率及克隆形成率。结果：在单细胞分选模式下，用3种不同直径喷嘴及96孔板分选后的单细胞得率为86．55％～93．44％，即96孔板有单细胞的孔数为84～92孔；分选后的单个细胞培养7 d后，经70μm 、100μm 和130μm喷嘴分选的单细胞克隆孔数分别为31～52孔、49～70孔、58～78孔。结论：进行单细胞微孔板分选时，在精确调节及优化实验参数的前提下，为了保证单细胞的活性，应优先选择100μm或130μm喷嘴。
作者：闵智慧；程韵枫 刊期： 2016年第06期
目的：探讨影响小肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor ，GIST ）复发的高危因素。方法：回顾性分析2004年1月至2013年12月复旦大学附属中山医院收治的67例小肠GIST复发患者的临床资料。采用Kaplan‐Meier法分析不同因素对小肠GIST复发时间的影响；采用Cox多因素回归分析法分析小肠GIST 复发的独立影响因素。结果：单因素分析发现：肿瘤直径＞10 cm、核分裂象≥30个／50 HPF（高倍视野）、肿瘤破裂以及R0切除患者的中位复发时间明显缩短，差异有统计学意义（P＜0．05）；多因素分析发现：肿瘤破裂、手术方式是小肠GIST 复发的独立影响因素（P＜0．05）。结论：R0切除、术中避免肿瘤破裂可延长小肠GIS T的复发时间。
作者：桑江勇；高晓东；薛安慰；方勇；束平；凌佳倩；侯英勇；沈坤堂；秦净；孙益红；秦新裕 刊期： 2016年第06期
目的：探讨图像引导放射治疗（image guided radiation therapy ，IGRT ）技术在测定并校正肺部恶性肿瘤体部立体定向放射治疗（stereotactic body radiation therapy ，SBRT ）过程中靶区位置误差的意义。方法：选择复旦大学附属肿瘤医院收治的14例肺部恶性肿瘤并接受SBRT的患者。每次治疗前后均进行千伏级锥形束 CT （kV‐CBCT ）扫描，与计划CT图像进行在线配准，校正误差后进行治疗。治疗后再次进行CBCT扫描并配准。分别记录治疗前后靶区位置误差。根据临床靶区（CTV）‐计划靶区（PTV）外放公式MPTV（外放）＝2．5Σ＋0．7σ计算PTV外扩大小。结果：治疗前靶区位置左右、头脚、腹背方向误差大值分别为10．0mm、16．9mm、8．7mm，误差平均值分别为（2．4±2．8）mm、（3．4±4．6）mm、（2．9±3．4）mm。在线校正并治疗后，靶区位置左右、头脚、腹背方向的误差大值分别为7．6mm、4．6mm、7．0mm，误差平均值分别为（2．1±2．0）mm、（1．5±1．6） mm、（1．7±2．0） mm。无图像引导PTV外扩大小为左右7．96 mm、头脚11．72 mm、腹背9．63 mm ，有图像引导并在线校正PT V外扩大小为左右6．65 mm、头脚4．87 mm、腹背5．65 mm。结论：IGRT技术可即时校正SBRT治疗前由摆位引起的靶区位置误差，并测定治疗过程中的靶区位置移动，能提高治疗精度，并有助于PTV外扩的制定。
作者：王昌民；胡伟刚；彭佳元；蔡旭伟；傅小龙；许青 刊期： 2016年第06期
中国临床医学杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：复旦大学附属中山医院
