姚莉；谢锋
近年来，我国冠心病（coronary heart disease ， CHD）的发病率呈上升趋势，严重威胁人们的健康。血栓形成易导致冠状动脉闭塞，引起心肌梗死、心绞痛，是CHD 患者病情加重的主要始发因素［1］。血小板膜糖蛋白（glycoprotein ，GP）覆盖在血小板质膜表面，在血小板活化和血栓形成中发挥关键作用［2‐3］。目前已发现 GP的5种血小板膜受体；GP与受体在一定条件下形成复合体，调节血小板性血栓的形成，其中 GP Ⅱ b HPA‐3基因具有重要作用［4］。HPA‐3基因长17．2 kb ，含30个外显子，编码1039个氨基酸，其中第26外显子上存在I843S多态性，形成 HPA‐3血型［5］。因此，本研究对安徽汉族人群GPⅡb HPA‐3基因多态性进行研究，探讨其与冠心病发生的相关性，为后续研究奠定基础。
作者：张志；刘萍 刊期： 2016年第06期
术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction ，POCD）是手术患者术后常见的神经系统并发症［1‐3］。尤其对于老年患者，POCD的发病率高、恢复慢。统计数据［4‐5］显示，年龄＞65岁的老年患者术后POCD的发病率是年轻患者的2～10倍，可能与老年患者中枢神经系统退化、血流动力学调控能力弱有关。老年患者发生 POCD 易导致关节功能恢复延迟、住院时间延长、治疗费用增加，且会增加患者术后并发症发生率和病死率［6‐7］。
作者：谢力；顾仕贤；毛菇 刊期： 2016年第06期
目的：探讨具有乙肝背景的肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma ，HCC）患者射频消融术（radiofrequency ablation ， RFA ）术前血清乙型肝炎e抗原（HBeAg ）水平与术后肿瘤复发的相关性。方法：回顾性分析2006年6月至2012年6月复旦大学附属中山医院收治的具有乙肝背景的小 HCC行RFA治疗的391例患者的临床资料。根据术前 HBeAg水平，将患者分为HBeAg阳性组（n＝112）和HBeAg阴性组（n＝279）。术后定期规律随访，分析RFA术前 HBeAg水平和RFA术后肿瘤复发的相关性。结果：HBeAg阳性组术后中位无复发生存期（recurrence‐free survival time ，RFS）为（23．00±1．99）个月，HBeAg阴性组术后中位RFS为（31．00±3．49）个月，差异有统计学意义（P＝0．002）。多因素Cox风险回归分析显示，术前甲胎蛋白（alpha fetal protein ，AFP）水平（HR 1．393，95％ CI 1．052～1．845， P＝0．021）、血清HBV‐DNA水平分级（HR 1．402，95％ CI 1．013～1．939，P＝0．041）和HBeAg水平（HR 1．389，95％ CI 1．017～1．896，P＝0．039）是影响乙肝背景小 HCC RFA术后无瘤生存时间的独立危险因素。结论：原发性 HCC RFA 术前血清 HBeAg水平与术后肿瘤复发密切相关，是原发性 HCC RFA术后复发的独立危险因素。
作者：周颖婷；谢晓莺；干育红；葛宁灵；陈漪；任正刚；张岚 刊期： 2016年第06期
目的：评估自发性脑内出血手术中应用无脑压板技术的安全性和有效性。方法：回顾分析2013年1月至2015年12月56例采用无脑压板技术治疗自发性脑内出血患者的临床资料，并与同期59例采用固定脑压板技术治疗的患者进行比较。观察两组患者脑牵拉伤发生率、血肿清除率、再出血率、手术时间、90 d改良Rankin评分、病死率。结果：无脑压板组所有手术均未使用脑压板而成功完成手术（完成率100％）。两组患者的血肿清除率、再出血率、手术时间和病死率差异均无统计学意义。无脑压板组脑牵拉伤发生率明显低于固定脑压板组（ P＜0．01）。无脑压板组90 d m RS评分明显优于固定脑压板组。结论：在自发性脑内出血患者手术中，无脑压板技术能减少脑压板导致的脑牵拉伤，改善患者预后。
作者：陈骅；林忠；张健；吴有志；廖萍；吴鸣；刘振；史岩；罗良生 刊期： 2016年第06期
立体定向放射治疗（stereotactic body radiotherapy ，SBRT ）以及立体定向消融放射治疗（stereotactic ablative radiotherapy ，SABR）为局部精确放射治疗方法，目前广泛运用于早期不能手术的非小细胞肺癌（non‐small‐cell lung cancer ， NSCLC ）。在部分临床试验中，其3年局部控制率及3年生存率已接近手术治疗的效果，并且对患者的肺功能影响小。本文对早期肺癌精准治疗的临床实践及研究进展作简要综述。
作者：叶露茜；何健 刊期： 2016年第06期
目的：评价多个生物学指标在老年女性妇科肿瘤术后并发心衰的预测作用。方法：采用回顾性研究，纳入416例老年妇科肿瘤患者，均接受外科手术治疗。根据心功能不全NYHA分级，将接受手术的患者分为心衰组和无心衰组。患者术前均接受体检、实验室检查、心电图监测、心脏彩超监测及妇科术前评估，术后再次行心脏彩超评价心功能。选取白细胞计数（WBC）、心电图碎裂QRS波（fQRS）、血清肌钙蛋白I（TnI）及氨基末端脑钠肽前体（NT‐proBNP）等作为预测心功能的评价指标。结果：fQRS在心衰组发生率明显高于非心衰组，差异有统计学意义（P＜0．05）；心衰组WBC、TnI及NT‐proBNP含量明显高于非心衰组，差异有统计学意义（P＜0．05）；联合多个生物学标志物预测性诊断老年女性妇科肿瘤术后并发心衰的敏感度为96．2％、特异度为85．4％。结论：联合检测多个生物学标志物可用于预测老年女性妇科肿瘤术后并发心衰，操作方法简易、预测结果有效。
作者：王楠；张若溪；侯静波；董玲；孟胜楠 刊期： 2016年第06期
目的：探讨葛根素（Puerarin）对卵巢早衰（premature ovarian failure ，POF）患者的免疫调节机制。方法：随机选取抗卵巢抗体（AoAb）阳性的POF患者40例，采用葛根素‐安宫黄体酮序贯治疗。在治疗前和治疗第12个周期采用Kupperman评分法评价该方法的临床疗效；并检测患者AoAb ，CD3＋、CD4＋、CD8＋ T淋巴细胞，CD4＋／CD8＋值，CD19＋B淋巴细胞，抗核抗体（ANA）等指标。统计治疗过程中不良反应的发生情况。结果：治疗后患者的Kupperman评分、ANA转阴率、AoAb转阴率和AoAb浓度降低（P＜0．05）。治疗后CD8＋ T细胞数明显增加；而CD3＋、CD4＋ T淋巴细胞，CD4＋／CD8＋比值，CD19＋B淋巴细胞数明显减少或降低，差异均有统计学意义（P＜0．05）。Kupperman评分改变与 AoAb ，CD3＋、CD4＋ T 淋巴细胞数， CD19＋B淋巴细胞数，ANA变化正相关（P＜0．05）；Kupperman评分与CD8＋ T细胞计数负相关（P＜0．05）。结论：葛根素‐安宫黄体酮序贯疗法可能通过调节CD3＋、CD4＋、CD8＋ T淋巴细胞功能来调节机体免疫功能，通过抑制CD19＋B淋巴细胞的增殖及ANA、AoAb等的分泌来消除POF的免疫性损伤，从而实现卵巢的自我修复和功能恢复。
作者：张金慧；杜洪灵；周琼青 刊期： 2016年第06期
目的：探讨以慢性肾脏病（CKD）一体化门诊为平台的优化营养指导模式对提高非透析患者低蛋白饮食依从性并改善其营养状况的作用。方法：将196例CKD 3B～4期非透析CKD患者随机分为优化模式组和传统模式组。两组均给予饮食蛋白质0．6 g／（kg · d）和30～35 kcal／（kg · d）的营养处方，接受两种不同模式的营养管理。随访12个月，每3个月通过MDRD公式估算肾小球滤过率（eGFR）；运用人体测量、生化营养指标和主观综合营养评估法（SGA）评估营养状况。结果：两组患者eGFR的变化差异无统计学意义。与传统模式组相比，优化模式组低蛋白饮食依从性更高，每日饮食蛋白质摄入量较低，饮食热量较高，血清白蛋白水平较高，体质量增加，血尿素氮和甲状旁腺激素下降，SGA评估的营养状况改善，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论：优化营养指导模式有助于提高中晚期非透析 CKD患者对低蛋白饮食的依从性，改善其营养状况，且安全性良好。
作者：严艳；简桂花；张起铭；纪星星；程东生；陈玉强；汪年松 刊期： 2016年第06期
目的：通过研究多疣壁虎纤维连接蛋白（fibronectin ，FN ）在多疣壁虎断尾再生过程中的表达变化及其对 Gsn3增殖、迁移和细胞突起生长的影响，初步探讨FN在脊髓再生中的作用及可能机制。方法：应用简并PCR技术从多疣壁虎组织中获得FN的一段特异性EST序列。采用实时定量聚合酶链式反应（real‐time quantitative polymerase chain reation ，qRT‐PCR）技术检测壁虎断尾损伤脊髓中 FN mRNA的变化。用体外人源 FN蛋白培养壁虎少突胶质细胞系Gsn3细胞，DiI染色观察FN对Gsn3细胞形态及增殖的影响；Transwell技术检测FN对Gsn3细胞迁移的影响。结果：在壁虎断尾损伤后再生脊髓远侧端，FN mRNA表达急剧上调，在断尾后1 d表达高，随着时间延长逐渐下降。在体外，人源FN促进壁虎Gsn3细胞增殖和迁移，但不能使细胞突起伸长。结论：FN可能通过促进少突胶质细胞的增殖和迁移参与壁虎断尾后脊髓的再生。
作者：宋红花；王勇军；吴尤佳；孙宝兰 刊期： 2016年第06期
目的：探讨盐酸右美托咪定在超声引导下臂丛神经阻滞中应用的临床效果。方法：南通大学附属医院于2015年2至8月收治B超引导下肌间沟臂丛神经阻滞的60例患者，将其随机分为实验组和对照组，每组30例。对照组患者在麻醉时给予罗哌卡因75 mg ；实验组患者在对照组给药的基础上给予1．0μg／kg的盐酸右美托咪定。比较两组患者入室时（T0）、麻醉后10 min（T1）、手术开始时（T2）、手术开始后30 min（T3）以及手术结束时（T4）的心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）、平均动脉压（MAP）以及镇静评分（Ramsay评分）；同时观察各组患者感觉及运动阻滞起效时间、持续时间以及镇痛持续时间；并观察和记录各组患者不良反应发生情况。结果：实验组患者 T1、T2时的MAP、HR均显著低于T0，且显著低于对照组（P＜0．01）；实验组患者T1、T2、T3、T4的Ramsay评分均高于T0，且高于对照组（P＜0．05）；实验组患者感觉阻滞起效时间、运动阻滞起效时间均显著短于对照组（P＜0．05），而感觉阻滞持续时间、运动阻滞持续时间以及镇痛持续时间则长于对照组（P＜0．01）。两组患者不良反应差异无统计学意义。结论：盐酸右美托咪定复合罗哌卡因能够显著缩短局麻药的起效时间，延长感觉阻滞时间、运动阻滞时间和术后镇痛时间。
作者：佘庆；秦毅彬 刊期： 2016年第06期
输血是现代医疗中重要的救治手段之一，正确的血型鉴定在输血工作中有极其重要的意义。ABO血型有多个亚型［1‐2］。若血清学显示 ABO血型正反定型不符及抗原性减弱，很容易造成忽视和漏检，给临床血型鉴定、交叉配血及器官移植等带来极大的困扰，给临床输血带来危险。近我们在临床送检样本中发现了1例正反定型不符的样本，并对其进一步做血清学以及基因测序分析，终确定为Bx亚型，现报告如下。
作者：乔郑磊；戎瑞明；吴擘颋；陆琼；蒋密 刊期： 2016年第06期
肿瘤干细胞是指在肿瘤组织中高度恶性的细胞亚群，具有高侵袭性、易转移性、多耐药性特点，与肿瘤复发密切相关。因此，肿瘤干细胞可能成为未来肿瘤治疗的靶点。目前发现的肿瘤干细胞标志物包括CD133、CD90、CD44等。SOX9（sex determining region Y box‐9）除了参与多个器官的生长发育外，还与组织纤维化及肿瘤的发生有着密切关系，尤其在多种肿瘤干细胞中高表达。SOX9亦在肝癌干细胞中高表达，并通过相关信号通路影响肝癌干细胞的自我更新、增殖以及耐药，因此成为肝癌潜在的预后判断指标和治疗靶点。
作者：王孟超；黄罡；周伟平 刊期： 2016年第06期
目的：分析造血干细胞移植（HSCT）后神经系统（NS）并发症的临床特点，评估HSCT后患者发生NS并发症的相关危险因素，以提高 HSCT后NS并发症的诊断和治疗，改善患者预后。方法：回顾性分析2012年8月至2015年8月87例HSCT后发生NS并发症患者的临床资料。结果：87例 HSCT 伴NS并发症患者中，中枢性神经系统并发症占71．3％（62／87）、外周性占28．7％（25／87）。NS 并发症的原发病中，急性淋巴细胞白血病（ALL ）占34．5％（30／87）、急性髓性白血病（AML）占23．0％（20／87）、慢性髓性白血病（CML）占12．6％（11／87）、其他类型白血病和淋巴瘤占9．2％（8／87）、再生障碍性贫血占13．8％（12／87）、骨髓增生异常综合征占6．9％（6／87）；移植相关因素中，人类白细胞抗原（HLA）全相合19例（21．8％）、半相合53例（60．9％）、无关相合15例（17．2％），分别有16．1％、69．4％、14．5％发生中枢神经并发症，36．0％、40．0％、24．0％发生外周神经并发症（χ2＝6．682，P＝0．034）。NS并发症的其他相关因素中，儿童组和成人组发生率分别为26．4％（23／87）和73．6％（64／87，P＝0．435）；伴有移植物抗宿主反应（GV HD ）或感染患者的 NS并发症的发生率分别为69．0％（60／87）和59．8％（52／87，P＜0．05）。87例中，伴中枢神经并发症者发病时间1～726（中位数49）d ，伴外周神经并发症者发病时间20～694（中位数80）d。87例患者的病死率为33．3％（29／87），其中伴中枢神经并发症者病死率占93．1％（27／29），伴外周神经并发症者病死率占6．9％（2／29，P＜0．05）。结论：HSCT 后中枢性神经系统并发症较外周性发病率高，发病时间短，病死率高；HSCT后NS并发症与 HLA配型、GVHD和感染有关。
作者：尹周；张平；张莹；唐晓文；付铮铮；陈峰；薛胜利；余自强；孙爱宁；吴德沛；董万利；薛群 刊期： 2016年第06期
目的：探讨血清中白细胞介素‐18（IL‐18）、白细胞介素‐33（IL‐33）水平在支气管哮喘不同控制水平患者中的变化及其临床意义。方法：选择2014年1月—2015年12月于山东省交通医院呼吸内科诊治的90例哮喘患者（哮喘组）进行研究。根据哮喘控制水平分级，将哮喘组患者分为未控制组、部分控制组及控制组3个亚组，每组各30例。另选30例健康对象作为健康组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组受试者血清中 IL‐18、IL‐33水平，并测定哮喘患者肺通气功能。结果：哮喘组患者血清中IL‐18、IL‐33水平高于健康组（ P＜0．05）。哮喘未控制组、部分控制组患者血清中IL‐18、IL‐33水平均高于控制组（ P＜0．05）；未控制组患者血清中这两项指标高于部分控制组（ P＜0．05）；IL‐18与IL‐33在控制组与健康组间差异无统计学意义（P＞0．05）。哮喘组患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1％ pred）与血清中IL‐18水平呈负相关（P＜0．05），但与IL‐33无显著相关性。在3个哮喘亚组中，患者血清中IL‐18和IL‐33的表达水平均与FEV1％ pred无显著相关性。结论：哮喘患者血清中IL‐18与IL‐33水平与其哮喘控制水平相关。
作者：解现金；叶伶 刊期： 2016年第06期
目的：探讨超声引导下真空辅助活检（vacuum‐assisted biopsy ，VAB）切除乳腺癌肿块后保乳手术的可行性与安全性。方法：选择2008年1月至2014年12月 VAB肿块切除术后行保乳手术治疗的45例浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma ，IDC）患者（VAB组）。选取同一时期单发、直径小于2 cm、肿块切除活检后行保乳手术的147例IDC患者为对照组。分析并比较两组患者的临床病理特征与预后。结果：VAB组肿块均单发、直径＜2 cm且不可触及，影像学检查误诊为良性。所有VAB手术只行1次穿刺，穿刺点距离肿块的平均距离为（2．52±0．89） cm。中位切割8次，影像学检查示完全切除，平均手术时间（25．4±7．6） min ，术中未发生活动性出血。保乳手术距VAB术平均（4．50±0．92） d；局部扩大切除病灶的各个切缘均阴性；无患者发生肿瘤细胞针道或皮肤穿刺点种植；3例残腔残留少量导管原位癌病灶，但无浸润性癌灶。VAB组与对照组平均年龄、年龄构成、肿块直径、肿瘤组织学分级、脉管侵犯、淋巴结分期、前哨淋巴结阳性率、肿瘤分子分型及辅助治疗、腋窝手术差异均无统计学意义。两组间5年无病生存期（disease‐free survival ，DFS）和5年总生存期（overall survival ，OS）差异均无统计学意义。结论：VAB切除不可触及的较小乳腺癌肿块后续行保乳手术安全可行，值得进一步大样本研究。
作者：陈宏亮；王懋莉；张征；丁昂 刊期： 2016年第06期
目的：观察核不均一核糖核蛋白 A1（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A 1，hnRNP A1）在原发性肝细胞肝癌（肝癌）中的定位，初步分析该蛋白定位与肝癌患者临床病理特征之间的相关性及其预测患者术后复发转移的临床价值。方法：由323例肝癌患者肝癌组织构成组织芯片集，采用免疫组织化学染色技术，观察肝组织中 hnRN P A1的定位，分析hnRNP A1定位与临床病理特征及患者预后的相关性。结果：hnRNP A1蛋白在正常肝细胞核中表达呈弱阳性，在肝癌组织的细胞核和细胞质中均有不同程度的阳性表达。hnRNP A1在肝癌细胞质中定位的肝癌患者的术后预后差。结论：hnRNP A1蛋白是较好的独立预后指标，其能准确预测肝癌患者术后的预后。
作者：周正君；王晓怡；陈二宝；胡志强；周少来；周俭；樊嘉；代智 刊期： 2016年第06期
目的：用第三代流式细胞分选仪比较不同直径喷嘴分选的单细胞的得率及细胞活性，进一步完善单细胞微孔板分选的参数设置及条件优化。方法：用FACSAria Ⅲ流式细胞分选仪及96孔板对Raji细胞、A549、DT 40、RAW 264．7细胞系进行单细胞分选，分别采用70μm 、100μm和130μm喷嘴分选，比较分选后单细胞得率及克隆形成率。结果：在单细胞分选模式下，用3种不同直径喷嘴及96孔板分选后的单细胞得率为86．55％～93．44％，即96孔板有单细胞的孔数为84～92孔；分选后的单个细胞培养7 d后，经70μm 、100μm 和130μm喷嘴分选的单细胞克隆孔数分别为31～52孔、49～70孔、58～78孔。结论：进行单细胞微孔板分选时，在精确调节及优化实验参数的前提下，为了保证单细胞的活性，应优先选择100μm或130μm喷嘴。
作者：闵智慧；程韵枫 刊期： 2016年第06期
目的：探讨大肠癌肝转移患者血清相关癌基因甲基化水平的变化。方法：选择2011年9月—2013年12月因原发性大肠癌入院伴或不伴肝转移患者各32例，分别作为试验组A和试验组B。所有患者在入院之前均未进行化疗或放疗。另选择20例健康体检者作为对照组。提取研究对象血清中DNA ，采用甲基化特异性 PCR法检测 E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE基因甲基化异常。结果：试验组A检测出19例E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE甲基化异常；试验组B检测出10例E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE甲基化异常；对照组未检测出E‐cad、ID4、ESR1、APC或 HACE甲基化异常。3组间差异有统计学意义（P＜0．01）。结论：血清 E‐cad、ID4、ESR1、APC和 HACE基因甲基化状态联合检测有利于大肠癌肝转移的临床诊治。
作者：齐翀；郝总；洪亮；殷庆章 刊期： 2016年第06期
目的：研究慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease ，COPD）患者外周血中CD25＋ Foxp3＋ Treg和T h17细胞介导的免疫失衡与该疾病进展之间的相关性。方法：选择2012年1月至2015年3月在上海市闵行区江川社区及复旦大学附属上海市第五人民医院接受门诊或住院治疗的稳定期和急性发作期 COPD患者共69例，同时收集吸烟或不吸烟的健康对照者各20例。测定受试者的肺功能。采用流式细胞术测定受试者外周血中 Th17和CD25＋ Foxp3＋ Treg占CD4＋细胞的百分比，分析Th17／CD4＋和CD25＋Foxp3＋ Treg／CD4＋比率以及 Th17／CD25＋ Foxp3＋ Treg比值在不同分组中的变化及其临床意义。结果：与健康对照组相比，稳定期COPD患者外周血中 Th17／CD4＋和 Th17／CD25＋ Foxp3＋ Treg明显升高（P＜0．05），而CD25＋ Foxp3＋ Treg／CD4＋明显降低（P＜0．05）；急性发作期COPD患者的 Th17／CD4＋、CD25＋ Foxp3＋ Treg／CD4＋和Th17／CD25＋Foxp3＋ Treg均比对照组明显升高（P＜0．05）。轻度、中度、重度和极重度的COPD患者中 Th17／CD4＋和Th17／CD25＋Foxp3＋ Treg逐步升高（P＜0．05），而CD25＋Foxp3＋ Treg／CD4＋逐步降低（P＜0．05）；COPD患者的Th17／CD4＋和Th17／CD25＋Foxp3＋ Treg与肺功能负相关（P＜0．05），CD25＋ Foxp3＋ Treg／CD4＋与肺功能正相关（P＜0．05）。结论：Th17／CD25＋Foxp3＋ Treg失衡参与了COPD的疾病进展过程，提示 Th17／CD25＋ Foxp3＋ Treg免疫调节治疗可能成为COPD治疗的新途径。
作者：何燕超；揭志军；施劲东；梅周芳；钱凌；黄琦慧；鄢莉宏 刊期： 2016年第06期
目的：评价斜仰卧位经皮肾镜取石术（percutaneous nephrolithotomy ，PNL ）治疗上尿路结石的疗效和安全性。方法：回顾性分析2014年1月至2015年12月常熟市第二人民医院94例斜仰卧位行PNL的上尿路结石患者的临床资料，分析患者术后结石残留、出血、感染情况。结果：94例患者均顺利完成手术。术后一期清除结石90例，二期清除结石4例；需输血患者5例，其中保守治疗无效行肾动脉数字减影血管造影（digital subtraction angiography ，DSA）栓塞术止血1例；尿脓毒血症8例，经抗感染治愈；无败血症休克病例。随访2个月～2年，患者均健在，无结石复发需二次手术患者。结论：斜仰卧位PNL一期结石清除率较高，并发症可控，对于上尿路结石的治疗安全、有效。
作者：付振宇；孙利国；马俊；张鸽；张杰；陈永昌 刊期： 2016年第06期
中国临床医学杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：复旦大学附属中山医院
