学术投稿

基于SOX9的生物学研究及其在肝癌干细胞中的研究进展

王孟超;黄罡;周伟平

关键词:肿瘤干细胞, 肝细胞肝癌, Sox9
摘要:肿瘤干细胞是指在肿瘤组织中高度恶性的细胞亚群,具有高侵袭性、易转移性、多耐药性特点,与肿瘤复发密切相关。因此,肿瘤干细胞可能成为未来肿瘤治疗的靶点。目前发现的肿瘤干细胞标志物包括CD133、CD90、CD44等。SOX9(sex determining region Y box‐9)除了参与多个器官的生长发育外,还与组织纤维化及肿瘤的发生有着密切关系,尤其在多种肿瘤干细胞中高表达。SOX9亦在肝癌干细胞中高表达,并通过相关信号通路影响肝癌干细胞的自我更新、增殖以及耐药,因此成为肝癌潜在的预后判断指标和治疗靶点。
中国临床医学杂志相关文献
  • 盐酸右美托咪定复合罗哌卡因对超声引导下臂丛神经阻滞效果的影响

    目的:探讨盐酸右美托咪定在超声引导下臂丛神经阻滞中应用的临床效果。方法:南通大学附属医院于2015年2至8月收治B超引导下肌间沟臂丛神经阻滞的60例患者,将其随机分为实验组和对照组,每组30例。对照组患者在麻醉时给予罗哌卡因75 mg ;实验组患者在对照组给药的基础上给予1.0μg/kg的盐酸右美托咪定。比较两组患者入室时(T0)、麻醉后10 min(T1)、手术开始时(T2)、手术开始后30 min(T3)以及手术结束时(T4)的心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、平均动脉压(MAP)以及镇静评分(Ramsay评分);同时观察各组患者感觉及运动阻滞起效时间、持续时间以及镇痛持续时间;并观察和记录各组患者不良反应发生情况。结果:实验组患者 T1、T2时的MAP、HR均显著低于T0,且显著低于对照组(P<0.01);实验组患者T1、T2、T3、T4的Ramsay评分均高于T0,且高于对照组(P<0.05);实验组患者感觉阻滞起效时间、运动阻滞起效时间均显著短于对照组(P<0.05),而感觉阻滞持续时间、运动阻滞持续时间以及镇痛持续时间则长于对照组(P<0.01)。两组患者不良反应差异无统计学意义。结论:盐酸右美托咪定复合罗哌卡因能够显著缩短局麻药的起效时间,延长感觉阻滞时间、运动阻滞时间和术后镇痛时间。

    作者:佘庆;秦毅彬 刊期: 2016年第06期

  • 缺血预适应及其在肾脏手术中的应用进展

    缺血预适应(ischemic preconditioning ,IPC)是指通过1次或反复多次短暂、低强度的缺血预处理能减轻和抵抗随后长时间的缺血、缺氧造成的组织损伤。前期研究集中于血流丰富、易受缺血损伤的器官,如心、脑、肾。近年来对模型构建、机制研究、临床应用都作了进一步的深入研究。本研究对缺血预适应研究进展及其在肾脏中的应用前景作一综述。

    作者:高帅;郭义峰 刊期: 2016年第06期

  • 无脑压板技术在自发性脑内出血手术中的应用

    目的:评估自发性脑内出血手术中应用无脑压板技术的安全性和有效性。方法:回顾分析2013年1月至2015年12月56例采用无脑压板技术治疗自发性脑内出血患者的临床资料,并与同期59例采用固定脑压板技术治疗的患者进行比较。观察两组患者脑牵拉伤发生率、血肿清除率、再出血率、手术时间、90 d改良Rankin评分、病死率。结果:无脑压板组所有手术均未使用脑压板而成功完成手术(完成率100%)。两组患者的血肿清除率、再出血率、手术时间和病死率差异均无统计学意义。无脑压板组脑牵拉伤发生率明显低于固定脑压板组( P<0.01)。无脑压板组90 d m RS评分明显优于固定脑压板组。结论:在自发性脑内出血患者手术中,无脑压板技术能减少脑压板导致的脑牵拉伤,改善患者预后。

    作者:陈骅;林忠;张健;吴有志;廖萍;吴鸣;刘振;史岩;罗良生 刊期: 2016年第06期

  • 肺肉瘤样癌临床诊治分析

    肺肉瘤样癌(pulmonary sarcomatoid carcinoma , PSC )是一种少见的肺癌,属于非小细胞肺癌(nonsmall‐cell lung cancer ,NSCLC )的一种类型。本研究对2003年1月至2015年12月在复旦大学附属中山医院治疗的11例PSC患者的临床资料进行回顾性分析,旨在提高临床对PSC的诊治水平。

    作者:唐利明;王健 刊期: 2016年第06期

  • 优化营养指导模式对改善中晚期慢性肾脏病患者营养状况的作用

    目的:探讨以慢性肾脏病(CKD)一体化门诊为平台的优化营养指导模式对提高非透析患者低蛋白饮食依从性并改善其营养状况的作用。方法:将196例CKD 3B~4期非透析CKD患者随机分为优化模式组和传统模式组。两组均给予饮食蛋白质0.6 g/(kg · d)和30~35 kcal/(kg · d)的营养处方,接受两种不同模式的营养管理。随访12个月,每3个月通过MDRD公式估算肾小球滤过率(eGFR);运用人体测量、生化营养指标和主观综合营养评估法(SGA)评估营养状况。结果:两组患者eGFR的变化差异无统计学意义。与传统模式组相比,优化模式组低蛋白饮食依从性更高,每日饮食蛋白质摄入量较低,饮食热量较高,血清白蛋白水平较高,体质量增加,血尿素氮和甲状旁腺激素下降,SGA评估的营养状况改善,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:优化营养指导模式有助于提高中晚期非透析 CKD患者对低蛋白饮食的依从性,改善其营养状况,且安全性良好。

    作者:严艳;简桂花;张起铭;纪星星;程东生;陈玉强;汪年松 刊期: 2016年第06期

  • 严重创伤患者急救的全程优化护理

    目的:探讨全程优化护理在严重创伤患者急救中的临床价值。方法:选择2015年3月至2016年2月南通大学附属医院急诊收治的44例严重创伤患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,各22例。观察组患者采用全程优化护理,对照组接受常规急救护理,两组患者排除基础性疾病,对比两组患者的护理效果。结果:观察组患者住院时间短于对照组[(10.4±4.1) d vs (20.7±6.6) d],差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者和家属满意度优于对照组(100% vs 76.5%)。结论:全程优化护理按照流程进行急救,有利于构建快捷、高效的救治链,提高严重创伤患者的救治效果。

    作者:姜丽娟;张学梅;陈小燕;严海霞;朱玉琴 刊期: 2016年第06期

  • 葛根素在卵巢早衰患者中的免疫调节作用

    目的:探讨葛根素(Puerarin)对卵巢早衰(premature ovarian failure ,POF)患者的免疫调节机制。方法:随机选取抗卵巢抗体(AoAb)阳性的POF患者40例,采用葛根素‐安宫黄体酮序贯治疗。在治疗前和治疗第12个周期采用Kupperman评分法评价该方法的临床疗效;并检测患者AoAb ,CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴细胞,CD4+/CD8+值,CD19+B淋巴细胞,抗核抗体(ANA)等指标。统计治疗过程中不良反应的发生情况。结果:治疗后患者的Kupperman评分、ANA转阴率、AoAb转阴率和AoAb浓度降低(P<0.05)。治疗后CD8+ T细胞数明显增加;而CD3+、CD4+ T淋巴细胞,CD4+/CD8+比值,CD19+B淋巴细胞数明显减少或降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。Kupperman评分改变与 AoAb ,CD3+、CD4+ T 淋巴细胞数, CD19+B淋巴细胞数,ANA变化正相关(P<0.05);Kupperman评分与CD8+ T细胞计数负相关(P<0.05)。结论:葛根素‐安宫黄体酮序贯疗法可能通过调节CD3+、CD4+、CD8+ T淋巴细胞功能来调节机体免疫功能,通过抑制CD19+B淋巴细胞的增殖及ANA、AoAb等的分泌来消除POF的免疫性损伤,从而实现卵巢的自我修复和功能恢复。

    作者:张金慧;杜洪灵;周琼青 刊期: 2016年第06期

  • 短程大剂量山莨菪碱联用地塞米松治疗危重型多发伤患者效果观察

    目的:探讨短程大剂量山莨菪碱联用地塞米松治疗危重型多发伤患者的临床效果,并阐述作用机制。方法:临床纳入危重型多发伤患者70例,根据随机数字表法分为研究组与对照组。研究组给予山莨菪碱联合地塞米松,对照组给予门冬氨酸钾镁联合地塞米松。观察两组患者临床疗效,同时对比治疗前后两组患者肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor ,TNF)、脂质过氧化物(lipid hydroperoxide ,LPO)水平。此外,观察两组患者治疗前后肝肾功能等安全性指标的变化。结果:研究组病死率为11.43%,对照组病死率为22.86%,差异有统计学意义( P<0.05);但治疗后,研究组血 T N F、L PO水平分别为(77.02±12.77)μmol/L、(2.94±0.72)μmol/L ,而对照组血TNF、LPO水平分别为(112.46±15.91)μmol/L、(5.03±1.03)μmol/L ,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前后,两组患者肝肾功能等指标水平差异均无明显变化,差异无统计学意义。结论:短程大剂量山莨菪碱联用地塞米松能够显著降低危重型多发伤患者的死亡率,且应用安全可靠,其作用机制可能在于抑制机体TNF、LPO水平。

    作者:陈正钢 刊期: 2016年第06期

  • 第三代流式细胞分选仪及96孔板分选单个细胞的方法及参数优化

    目的:用第三代流式细胞分选仪比较不同直径喷嘴分选的单细胞的得率及细胞活性,进一步完善单细胞微孔板分选的参数设置及条件优化。方法:用FACSAria Ⅲ流式细胞分选仪及96孔板对Raji细胞、A549、DT 40、RAW 264.7细胞系进行单细胞分选,分别采用70μm 、100μm和130μm喷嘴分选,比较分选后单细胞得率及克隆形成率。结果:在单细胞分选模式下,用3种不同直径喷嘴及96孔板分选后的单细胞得率为86.55%~93.44%,即96孔板有单细胞的孔数为84~92孔;分选后的单个细胞培养7 d后,经70μm 、100μm 和130μm喷嘴分选的单细胞克隆孔数分别为31~52孔、49~70孔、58~78孔。结论:进行单细胞微孔板分选时,在精确调节及优化实验参数的前提下,为了保证单细胞的活性,应优先选择100μm或130μm喷嘴。

    作者:闵智慧;程韵枫 刊期: 2016年第06期

  • 蛛网膜下隙麻醉对老年骨科患者术后早期认知功能的影响

    术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction ,POCD)是手术患者术后常见的神经系统并发症[1‐3]。尤其对于老年患者,POCD的发病率高、恢复慢。统计数据[4‐5]显示,年龄>65岁的老年患者术后POCD的发病率是年轻患者的2~10倍,可能与老年患者中枢神经系统退化、血流动力学调控能力弱有关。老年患者发生 POCD 易导致关节功能恢复延迟、住院时间延长、治疗费用增加,且会增加患者术后并发症发生率和病死率[6‐7]。

    作者:谢力;顾仕贤;毛菇 刊期: 2016年第06期

  • 大肠癌肝转移患者血清中相关癌基因甲基化水平的检测

    目的:探讨大肠癌肝转移患者血清相关癌基因甲基化水平的变化。方法:选择2011年9月—2013年12月因原发性大肠癌入院伴或不伴肝转移患者各32例,分别作为试验组A和试验组B。所有患者在入院之前均未进行化疗或放疗。另选择20例健康体检者作为对照组。提取研究对象血清中DNA ,采用甲基化特异性 PCR法检测 E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE基因甲基化异常。结果:试验组A检测出19例E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE甲基化异常;试验组B检测出10例E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE甲基化异常;对照组未检测出E‐cad、ID4、ESR1、APC或 HACE甲基化异常。3组间差异有统计学意义(P<0.01)。结论:血清 E‐cad、ID4、ESR1、APC和 HACE基因甲基化状态联合检测有利于大肠癌肝转移的临床诊治。

    作者:齐翀;郝总;洪亮;殷庆章 刊期: 2016年第06期

  • 微小RNA在叉头转录因子M1激活非小细胞肺癌上皮向间质转化中的作用

    目的:探讨微小RNA(microRNA)在叉头转录因子M1(Fox M1)激活非小细胞肺癌(non‐small cell lung cancer , NSCLC)细胞上皮向间质转化(epithelial‐mesenehymal transition ,EMT)中的作用。方法:将 Fox M1过表达质粒,Fox M1‐shRNA ,miR‐539、miR‐485‐5p模拟物及其抑制物转染至人 NSCLC细胞株中,应用Western印迹和real‐time PCR检测细胞株中Fox M1蛋白和mRNA及miR‐539、miR‐485‐5p的表达。同时应用CCK‐8和细胞迁移实验观察 Fox M1、miR‐539和 miR‐485‐5p对NSCLC细胞的增殖和侵袭功能的影响。应用荧光素酶报告基因实验检测miR‐539和miR‐485‐5p与EM T调控蛋白ZEB1和Snail1的关系。结果:Fox M1过表达下调NSCLC细胞中miR‐539、miR‐485‐5p ,转染Fox M1‐shRNA后NSCLC细胞中miR‐539、miR‐485‐5p升高。MiR‐539和miR‐485‐5p抑制Fox M1对NSCLC细胞增殖和侵袭的促进作用。NSCLC细胞中miR‐539对EM T调控蛋白ZEB1,miR‐485‐5p对EM T调控蛋白Snail1的表达有抑制作用。结论:miR‐539和miR‐485‐5p能抑制NSCLC细胞中Fox M1‐EM T通路,从而影响NSCLC细胞的增殖和侵袭,抑制NSCLC的远处转移。

    作者:吴艳;邹黎菲;惠复新;汪家坤 刊期: 2016年第06期

  • 改良 PAD方案治疗初发多发性骨髓瘤的疗效及安全性

    目的:探讨不同硼替佐米剂量的 PAD 方案(硼替佐米+表阿霉素+地塞米松)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma ,MM )的疗效和安全性。方法:回顾性分析PAD方案治疗的32例M M患者的临床资料。其中,硼替佐米1.3 mg/m2静脉注射(d 1、d 4、d 8、d 11)+表阿霉素20 mg静脉滴注(d 1~4)+地塞米松20 mg静脉滴注(d 1~4、d 8~11)治疗20例(PAD 1组);硼替佐米1.6 mg/m2静脉注射(d 1、d 8、d 15)+表阿霉素20 mg静脉滴注(d 1、d 8、d 15)+地塞米松20 mg静脉滴注(d 1~2、d 8~9、d 15~16)治疗12例(PAD 2组)。两组均以28 d为1个疗程,化疗3~6疗程。比较两组MM患者完成3个疗程后的疗效与不良反应。结果:PAD 1组总有效率为80.0%,PAD 2组为83.3%,两组差异无统计学意义。PAD 1组带状疱疹(30.0% vs 0%)患者多于 PAD 2组,差异有统计学意义( P<0.05);PAD 1组与 PAD 2组胃肠道反应(20.0% vs 16.7%)、周围神经炎(25.0% v s 16.7%)、粒细胞减少(15.0% v s 16.0%)、血小板减少(10.0% v s 8.0%)患者差异无统计学意义。结论:硼替佐米1.6 mg/m2每周1次静脉注射的PAD方案治疗与硼替佐米1.3 mg/m2每周2次静脉注射的PAD方案疗效相似,且硼替佐米1.6 mg/m2每周1次静脉注射的PAD方案不良反应更少,更为安全。

    作者:邹健;孙丽华;孟亚红;范小红;王雪莲 刊期: 2016年第06期

  • 斜仰卧位经皮肾镜取石术治疗上尿路结石临床疗效分析

    目的:评价斜仰卧位经皮肾镜取石术(percutaneous nephrolithotomy ,PNL )治疗上尿路结石的疗效和安全性。方法:回顾性分析2014年1月至2015年12月常熟市第二人民医院94例斜仰卧位行PNL的上尿路结石患者的临床资料,分析患者术后结石残留、出血、感染情况。结果:94例患者均顺利完成手术。术后一期清除结石90例,二期清除结石4例;需输血患者5例,其中保守治疗无效行肾动脉数字减影血管造影(digital subtraction angiography ,DSA)栓塞术止血1例;尿脓毒血症8例,经抗感染治愈;无败血症休克病例。随访2个月~2年,患者均健在,无结石复发需二次手术患者。结论:斜仰卧位PNL一期结石清除率较高,并发症可控,对于上尿路结石的治疗安全、有效。

    作者:付振宇;孙利国;马俊;张鸽;张杰;陈永昌 刊期: 2016年第06期

  • 不同液体扩容方案对脊髓-硬膜外麻醉后产妇子宫胎盘循环的影响

    目的:探讨不同液体扩容方案对脊髓‐硬膜外麻醉后剖宫产产妇子宫胎盘循环及胎儿的影响。方法:选择择期在脊髓‐硬膜外麻醉下行剖宫产手术的产妇100例,美国麻醉师协会(American Society of Anesthesiologists ,ASA )评分为Ⅰ~Ⅱ级。采用随机数字表法将产妇分为 H组、R组,每组50例。H组产妇采用6%羟乙基淀粉130/0.4氯化钠注射液(H ES );而R组产妇采用乳酸林格液。两组产妇于脊髓‐硬膜外麻醉注药前即刻分别快速静脉滴注(同步负荷)HES或乳酸林格液至胎儿娩出,输注速率为0.4 mL/(kg · min)。胎儿娩出后即停止扩容,同时根据产妇血流动力学情况常规补液。麻醉前、麻醉后5 min采用彩色多普勒超声测量脐血流收缩期大血流速度/舒张期大血流速度(S/D)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)值。胎儿娩出后,抽取脐动脉和脐静脉血进行血气分析,并比较胎儿的Apgar评分。术中低血压以去氧肾上腺素0.1 mg处理。结果:脊髓‐硬膜外麻醉后,两组胎儿的脐动脉PI和S/D值均降低( P<0.05),而RI的差异无统计学意义。RI值无论是麻醉前后还是两组间的差异均无统计学意义。术中 H组低血压发生率低于R组(P=0.03)。R组去氧肾上腺素使用量高于 H组(P=0.001)。两组新生儿血气分析和 Apgar评分差异均无统计学意义。结论:脊髓‐硬膜外麻醉使脐血流阻力降低;与乳酸林格液比较,胶体液同步负荷显著增加子宫胎盘灌注,术中低血压发生率低。

    作者:李宁;原峰;聂玉艳;解轶;符忠蓬;耿桂启;黄绍强 刊期: 2016年第06期

  • IGRT技术在肺癌SB RT治疗靶区位置误差测定中的应用

    目的:探讨图像引导放射治疗(image guided radiation therapy ,IGRT )技术在测定并校正肺部恶性肿瘤体部立体定向放射治疗(stereotactic body radiation therapy ,SBRT )过程中靶区位置误差的意义。方法:选择复旦大学附属肿瘤医院收治的14例肺部恶性肿瘤并接受SBRT的患者。每次治疗前后均进行千伏级锥形束 CT (kV‐CBCT )扫描,与计划CT图像进行在线配准,校正误差后进行治疗。治疗后再次进行CBCT扫描并配准。分别记录治疗前后靶区位置误差。根据临床靶区(CTV)‐计划靶区(PTV)外放公式MPTV(外放)=2.5Σ+0.7σ计算PTV外扩大小。结果:治疗前靶区位置左右、头脚、腹背方向误差大值分别为10.0mm、16.9mm、8.7mm,误差平均值分别为(2.4±2.8)mm、(3.4±4.6)mm、(2.9±3.4)mm。在线校正并治疗后,靶区位置左右、头脚、腹背方向的误差大值分别为7.6mm、4.6mm、7.0mm,误差平均值分别为(2.1±2.0)mm、(1.5±1.6) mm、(1.7±2.0) mm。无图像引导PTV外扩大小为左右7.96 mm、头脚11.72 mm、腹背9.63 mm ,有图像引导并在线校正PT V外扩大小为左右6.65 mm、头脚4.87 mm、腹背5.65 mm。结论:IGRT技术可即时校正SBRT治疗前由摆位引起的靶区位置误差,并测定治疗过程中的靶区位置移动,能提高治疗精度,并有助于PTV外扩的制定。

    作者:王昌民;胡伟刚;彭佳元;蔡旭伟;傅小龙;许青 刊期: 2016年第06期

  • 《中国临床医学》2016年第23卷总目次

    作者: 刊期: 2016年第06期

  • 早期肺癌立体定向放射治疗的临床研究进展

    立体定向放射治疗(stereotactic body radiotherapy ,SBRT )以及立体定向消融放射治疗(stereotactic ablative radiotherapy ,SABR)为局部精确放射治疗方法,目前广泛运用于早期不能手术的非小细胞肺癌(non‐small‐cell lung cancer , NSCLC )。在部分临床试验中,其3年局部控制率及3年生存率已接近手术治疗的效果,并且对患者的肺功能影响小。本文对早期肺癌精准治疗的临床实践及研究进展作简要综述。

    作者:叶露茜;何健 刊期: 2016年第06期

  • 多发性硬化患者外周血S100A8/A9、TLR4和MMP-2表达水平的变化

    目的:探讨多发性硬化(multiple sclerosis ,MS)患者外周静脉血血清钙结合蛋白复合物(S100A8/A9)、Toll‐样受体4(Toll‐like receptor 4,TLR4)和基质金属酶蛋白2(matrix metalloproteinase‐2,MMP‐2)表达水平的变化。方法:选取MS患者16例作为MS组,健康体检者16例作为对照组。采用蛋白芯片检测法对血清样本进行检测,定量分析血清S100A8/A9、TLR4和MMP‐2表达水平的变化。结果:MS组血清S100A8/A9、TLR4和MMP‐2水平均高于对照组(P<0.01);MS组患者血清中上述3个指标具有明显相关性(P<0.05)。结论:MS患者血清S100A8/A9、TLR4和MMP‐2表达上调,联合检测三者可能有助于临床MS疾病活动状态的判断。

    作者:刘大进;吴明凤;余浩;张振中;马丽;姚瑞芹 刊期: 2016年第06期

  • 胃癌组织miR-155的表达及其与临床预后的关系

    目的:探讨胃癌组织miR‐155的表达水平及其临床意义。方法:收集手术切除的胃癌标本116例,采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应(qRT‐PCR)检测癌及癌旁组织 miR‐155的表达水平,分析其与临床病理的关系及对临床预后的影响。采用免疫组织化学法检测癌组织中 PT EN的表达,分析其表达与miR‐155的相关性。结果:胃癌组织miR‐155表达高于配对癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.001);miR‐155高表达与肿瘤 TNM 分期、侵犯层次、淋巴结转移有关(P<0.05)。K‐M曲线分析表明,miR‐155高表达预示着较低的3年无病进展率( P<0.001)及总生存率( P<0.001)。PT EN 表达与miR‐155负相关,miR‐155高表达患者PT EN表达低( P<0.001)。结论:miR‐155与胃癌发生发展密切相关,可能是胃癌潜在的临床诊断及预后指标。

    作者:周明;马建明 刊期: 2016年第06期

中国临床医学杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:复旦大学附属中山医院