吴艳；邹黎菲；惠复新；汪家坤
目的：观察核不均一核糖核蛋白 A1（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A 1，hnRNP A1）在原发性肝细胞肝癌（肝癌）中的定位，初步分析该蛋白定位与肝癌患者临床病理特征之间的相关性及其预测患者术后复发转移的临床价值。方法：由323例肝癌患者肝癌组织构成组织芯片集，采用免疫组织化学染色技术，观察肝组织中 hnRN P A1的定位，分析hnRNP A1定位与临床病理特征及患者预后的相关性。结果：hnRNP A1蛋白在正常肝细胞核中表达呈弱阳性，在肝癌组织的细胞核和细胞质中均有不同程度的阳性表达。hnRNP A1在肝癌细胞质中定位的肝癌患者的术后预后差。结论：hnRNP A1蛋白是较好的独立预后指标，其能准确预测肝癌患者术后的预后。
作者：周正君；王晓怡；陈二宝；胡志强；周少来；周俭；樊嘉；代智 刊期： 2016年第06期
目的：探讨不同硼替佐米剂量的 PAD 方案（硼替佐米＋表阿霉素＋地塞米松）治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma ，MM ）的疗效和安全性。方法：回顾性分析PAD方案治疗的32例M M患者的临床资料。其中，硼替佐米1．3 mg／m2静脉注射（d 1、d 4、d 8、d 11）＋表阿霉素20 mg静脉滴注（d 1～4）＋地塞米松20 mg静脉滴注（d 1～4、d 8～11）治疗20例（PAD 1组）；硼替佐米1．6 mg／m2静脉注射（d 1、d 8、d 15）＋表阿霉素20 mg静脉滴注（d 1、d 8、d 15）＋地塞米松20 mg静脉滴注（d 1～2、d 8～9、d 15～16）治疗12例（PAD 2组）。两组均以28 d为1个疗程，化疗3～6疗程。比较两组MM患者完成3个疗程后的疗效与不良反应。结果：PAD 1组总有效率为80．0％，PAD 2组为83．3％，两组差异无统计学意义。PAD 1组带状疱疹（30．0％ vs 0％）患者多于 PAD 2组，差异有统计学意义（ P＜0．05）；PAD 1组与 PAD 2组胃肠道反应（20．0％ vs 16．7％）、周围神经炎（25．0％ v s 16．7％）、粒细胞减少（15．0％ v s 16．0％）、血小板减少（10．0％ v s 8．0％）患者差异无统计学意义。结论：硼替佐米1．6 mg／m2每周1次静脉注射的PAD方案治疗与硼替佐米1．3 mg／m2每周2次静脉注射的PAD方案疗效相似，且硼替佐米1．6 mg／m2每周1次静脉注射的PAD方案不良反应更少，更为安全。
作者：邹健；孙丽华；孟亚红；范小红；王雪莲 刊期： 2016年第06期
肿瘤干细胞是指在肿瘤组织中高度恶性的细胞亚群，具有高侵袭性、易转移性、多耐药性特点，与肿瘤复发密切相关。因此，肿瘤干细胞可能成为未来肿瘤治疗的靶点。目前发现的肿瘤干细胞标志物包括CD133、CD90、CD44等。SOX9（sex determining region Y box‐9）除了参与多个器官的生长发育外，还与组织纤维化及肿瘤的发生有着密切关系，尤其在多种肿瘤干细胞中高表达。SOX9亦在肝癌干细胞中高表达，并通过相关信号通路影响肝癌干细胞的自我更新、增殖以及耐药，因此成为肝癌潜在的预后判断指标和治疗靶点。
作者：王孟超；黄罡；周伟平 刊期： 2016年第06期
目的：评价经阴道超声测量对绝经后子宫内膜癌的诊断价值。方法：选择因经阴道超声提示宫腔占位行宫腔镜检查术绝经后妇女520例，分析绝经后子宫内膜癌患者的相关特征。以病理诊断结果为金标准，评价经阴道超声和宫腔镜诊断子宫内膜癌的灵敏度和特异度。以ROC曲线下面积确定经阴道超声测量宫腔占位大小诊断绝经后子宫内膜癌的佳临界值。结果：绝经后阴道流血（postmenopausal bleeding ，PMB）、宫腔占位大及宫腔积液多与绝经后子宫内膜癌相关，而年龄、绝经年龄、绝经时间、内膜厚度与绝经后子宫内膜癌无关。伴PMB妇女的子宫内膜癌发生率是无PMB妇女的6．4倍。宫腔镜诊断绝经后子宫内膜癌的准确性高于经阴道超声。超声测量宫腔占位大小诊断无 PM B子宫内膜癌的佳临界值为14．5 mm ，此时阳性预测值为10．75％、阴性预测值为99．14％。超声测量宫腔占位大小诊断伴 PMB绝经后子宫内膜癌的佳临界值为18．5 mm ，此时阳性预测值为55．56％、阴性预测值为91．94％。结论：对于无PMB的妇女，经阴道超声测量宫腔占位大于14．5 mm作为行宫腔镜检查的指征较合理；而对于经阴道超声发现宫腔占位且伴 PMB的妇女，子宫内膜癌发生率较高，建议均行宫腔镜检查。
作者：姚莉；谢锋 刊期： 2016年第06期
目的：探讨实时三维经食管超声心动图（real‐time three‐dimensional transesophageal echocardiography ，RT3D‐TEE）在测量房间隔缺损（atrial septal defect ，ASD）大径中的应用价值。方法：前瞻性分析2011年1月至2014年6月单中心筛查的继发孔中央型单孔 ASD并接受封堵术患者的临床资料。比较 RT3D‐TEE、二维经胸超声心动图（two‐dimensional transthoracic echocardiography ，2D‐TTE）、二维经食管超声心动图（two‐dimensional transesophageal echocardiography ，2D‐TEE）测得的ASD大径，并将三者与封堵器释放后的实际腰部直径进行相关性分析。结果：共31例患者入选，经RT3D‐TEE[（21．81±8．57） mm]、2D‐TEE[（20．31±8．50） mm]、2D‐TTE[（23．08±10．89） mm]测得的缺损大径与封堵器释放后实际腰部直径[（20．99±8．15） mm]比较，差异均无统计学意义。经RT3D‐TEE、2D‐TEE、2D‐TTE测得的缺损大径与实际腰部直径均高度相关，相关系数（r值）分别为0．902、0．981、0．897（P＝0．000）。结论：RT3D‐TEE在测定ASD大径方面较二维超声并无明显优势。
作者：郭丽娜；吴卫华；马兰；陆静；宫霞；谢晓奕 刊期： 2016年第06期
目的：调查肺癌疼痛患者对盐酸羟考酮缓释片服用依从性的现况，分析盐酸羟考酮缓释片依从性不足的原因。方法：采用整群抽样的方法，对2015年1月至6月在病房服用盐酸羟考酮缓释片的72例肺癌患者进行调查，服药共计1392次。应用数字评定量表（numerical rating scale ，NRS）、自行设计的肺癌疼痛患者盐酸羟考酮缓释片服用依从性量表，记录患者疼痛评分、疼痛部位、服药天数、服药次数、服药依从性差时疼痛评分及原因。结果：患者对盐酸羟考酮缓释片服用依从性差，依从性差的患者42例，占58．33％；依从性差的服药次数为780次，占56．03％。患者存在疼痛时服药，无疼痛时不服药的行为；服药依从性差与患者担心盐酸羟考酮缓释片成瘾性和耐药性、自认为病情未达到服用盐酸羟考酮缓释片的程度以及药物价格昂贵等因素有关。结论：肺癌疼痛患者对盐酸羟考酮缓释片服用依从性有待提高，可从患者对盐酸羟考酮缓释片认知的误区、患者对自身疾病的认识程度等方面进行干预，提高患者服药的依从性。
作者：曹燕华；姜艳依；张燕；赵娟；侯黎莉；李玉梅 刊期： 2016年第06期
目的：分析造血干细胞移植（HSCT）后神经系统（NS）并发症的临床特点，评估HSCT后患者发生NS并发症的相关危险因素，以提高 HSCT后NS并发症的诊断和治疗，改善患者预后。方法：回顾性分析2012年8月至2015年8月87例HSCT后发生NS并发症患者的临床资料。结果：87例 HSCT 伴NS并发症患者中，中枢性神经系统并发症占71．3％（62／87）、外周性占28．7％（25／87）。NS 并发症的原发病中，急性淋巴细胞白血病（ALL ）占34．5％（30／87）、急性髓性白血病（AML）占23．0％（20／87）、慢性髓性白血病（CML）占12．6％（11／87）、其他类型白血病和淋巴瘤占9．2％（8／87）、再生障碍性贫血占13．8％（12／87）、骨髓增生异常综合征占6．9％（6／87）；移植相关因素中，人类白细胞抗原（HLA）全相合19例（21．8％）、半相合53例（60．9％）、无关相合15例（17．2％），分别有16．1％、69．4％、14．5％发生中枢神经并发症，36．0％、40．0％、24．0％发生外周神经并发症（χ2＝6．682，P＝0．034）。NS并发症的其他相关因素中，儿童组和成人组发生率分别为26．4％（23／87）和73．6％（64／87，P＝0．435）；伴有移植物抗宿主反应（GV HD ）或感染患者的 NS并发症的发生率分别为69．0％（60／87）和59．8％（52／87，P＜0．05）。87例中，伴中枢神经并发症者发病时间1～726（中位数49）d ，伴外周神经并发症者发病时间20～694（中位数80）d。87例患者的病死率为33．3％（29／87），其中伴中枢神经并发症者病死率占93．1％（27／29），伴外周神经并发症者病死率占6．9％（2／29，P＜0．05）。结论：HSCT 后中枢性神经系统并发症较外周性发病率高，发病时间短，病死率高；HSCT后NS并发症与 HLA配型、GVHD和感染有关。
作者：尹周；张平；张莹；唐晓文；付铮铮；陈峰；薛胜利；余自强；孙爱宁；吴德沛；董万利；薛群 刊期： 2016年第06期
目的：探讨血清中白细胞介素‐18（IL‐18）、白细胞介素‐33（IL‐33）水平在支气管哮喘不同控制水平患者中的变化及其临床意义。方法：选择2014年1月—2015年12月于山东省交通医院呼吸内科诊治的90例哮喘患者（哮喘组）进行研究。根据哮喘控制水平分级，将哮喘组患者分为未控制组、部分控制组及控制组3个亚组，每组各30例。另选30例健康对象作为健康组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组受试者血清中 IL‐18、IL‐33水平，并测定哮喘患者肺通气功能。结果：哮喘组患者血清中IL‐18、IL‐33水平高于健康组（ P＜0．05）。哮喘未控制组、部分控制组患者血清中IL‐18、IL‐33水平均高于控制组（ P＜0．05）；未控制组患者血清中这两项指标高于部分控制组（ P＜0．05）；IL‐18与IL‐33在控制组与健康组间差异无统计学意义（P＞0．05）。哮喘组患者第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1％ pred）与血清中IL‐18水平呈负相关（P＜0．05），但与IL‐33无显著相关性。在3个哮喘亚组中，患者血清中IL‐18和IL‐33的表达水平均与FEV1％ pred无显著相关性。结论：哮喘患者血清中IL‐18与IL‐33水平与其哮喘控制水平相关。
作者：解现金；叶伶 刊期： 2016年第06期
目的：探讨多发性硬化（multiple sclerosis ，MS）患者外周静脉血血清钙结合蛋白复合物（S100A8／A9）、Toll‐样受体4（Toll‐like receptor 4，TLR4）和基质金属酶蛋白2（matrix metalloproteinase‐2，MMP‐2）表达水平的变化。方法：选取MS患者16例作为MS组，健康体检者16例作为对照组。采用蛋白芯片检测法对血清样本进行检测，定量分析血清S100A8／A9、TLR4和MMP‐2表达水平的变化。结果：MS组血清S100A8／A9、TLR4和MMP‐2水平均高于对照组（P＜0．01）；MS组患者血清中上述3个指标具有明显相关性（P＜0．05）。结论：MS患者血清S100A8／A9、TLR4和MMP‐2表达上调，联合检测三者可能有助于临床MS疾病活动状态的判断。
作者：刘大进；吴明凤；余浩；张振中；马丽；姚瑞芹 刊期： 2016年第06期
目的：探讨大肠癌肝转移患者血清相关癌基因甲基化水平的变化。方法：选择2011年9月—2013年12月因原发性大肠癌入院伴或不伴肝转移患者各32例，分别作为试验组A和试验组B。所有患者在入院之前均未进行化疗或放疗。另选择20例健康体检者作为对照组。提取研究对象血清中DNA ，采用甲基化特异性 PCR法检测 E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE基因甲基化异常。结果：试验组A检测出19例E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE甲基化异常；试验组B检测出10例E‐cad、ID4、ESR1、APC或HACE甲基化异常；对照组未检测出E‐cad、ID4、ESR1、APC或 HACE甲基化异常。3组间差异有统计学意义（P＜0．01）。结论：血清 E‐cad、ID4、ESR1、APC和 HACE基因甲基化状态联合检测有利于大肠癌肝转移的临床诊治。
作者：齐翀；郝总；洪亮；殷庆章 刊期： 2016年第06期
作者： 刊期： 2016年第06期
目的：比较国产雷帕霉素药物洗脱支架（Firebird 2）和进口雷帕霉素药物洗脱支架（Cypher Select）在冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者经皮冠状动脉介入术中的临床疗效。方法：选择2010年5月—2011年12月在上海市第六人民医院心内科采用雷帕霉素药物洗脱支架治疗的冠心病患者。根据植入支架种类分为 Firebird 2组和Cypher组。随访时间25～40个月，平均（32．54±3．90）个月，其中Firebird 2组完成随访139例，Cypher组完成随访125例。比较两组患者随访期间主要心血管不良事件（M ACE ，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管再次血运重建）以及支架内再狭窄、确定的支架内血栓发生情况。结果：Firebird 2组男性患者比例低于Cypher组（P＜0．05）。Firebird 2组患者血浆N末端B型钠尿肽前体（NT‐proBNP）含量、靶病变长度、每处病变植入支架数大于Cypher组（P＜0．05）。Firebird 2组患者和Cypher组患者在心源性死亡（4．3％ vs 3．2％）、非致死性心肌梗死（1．4％ vs 1．6％）、靶血管再次血运重建（4．3％ vs 5．6％）、MACE（9．4％ vs 8．8％）方面差异均无统计学意义。Firebird 2组患者和Cypher组患者支架内再狭窄、确定的支架内血栓发生差异亦无统计学意义。Logistic回归分析显示：年龄（OR＝1．11，95％ CI 1．05～1．18，P＝0．000）、糖尿病（OR＝2．70，95％ CI 1．02～7．15，P＝0．045）是随访期间MACE发生的独立危险因素；支架种类（OR＝0．88，95％ CI 0．34～2．24，P＝0．782）不是MACE发生的独立危险因素。结论：Firebird 2雷帕霉素药物洗脱支架和Cypher雷帕霉素药物洗脱支架在冠心病治疗中的长期临床疗效及安全性基本类似。
作者：毕春辉；魏盟；沈虹；陆志刚 刊期： 2016年第06期
缺血预适应（ischemic preconditioning ，IPC）是指通过1次或反复多次短暂、低强度的缺血预处理能减轻和抵抗随后长时间的缺血、缺氧造成的组织损伤。前期研究集中于血流丰富、易受缺血损伤的器官，如心、脑、肾。近年来对模型构建、机制研究、临床应用都作了进一步的深入研究。本研究对缺血预适应研究进展及其在肾脏中的应用前景作一综述。
作者：高帅；郭义峰 刊期： 2016年第06期
目的：探讨葛根素（Puerarin）对卵巢早衰（premature ovarian failure ，POF）患者的免疫调节机制。方法：随机选取抗卵巢抗体（AoAb）阳性的POF患者40例，采用葛根素‐安宫黄体酮序贯治疗。在治疗前和治疗第12个周期采用Kupperman评分法评价该方法的临床疗效；并检测患者AoAb ，CD3＋、CD4＋、CD8＋ T淋巴细胞，CD4＋／CD8＋值，CD19＋B淋巴细胞，抗核抗体（ANA）等指标。统计治疗过程中不良反应的发生情况。结果：治疗后患者的Kupperman评分、ANA转阴率、AoAb转阴率和AoAb浓度降低（P＜0．05）。治疗后CD8＋ T细胞数明显增加；而CD3＋、CD4＋ T淋巴细胞，CD4＋／CD8＋比值，CD19＋B淋巴细胞数明显减少或降低，差异均有统计学意义（P＜0．05）。Kupperman评分改变与 AoAb ，CD3＋、CD4＋ T 淋巴细胞数， CD19＋B淋巴细胞数，ANA变化正相关（P＜0．05）；Kupperman评分与CD8＋ T细胞计数负相关（P＜0．05）。结论：葛根素‐安宫黄体酮序贯疗法可能通过调节CD3＋、CD4＋、CD8＋ T淋巴细胞功能来调节机体免疫功能，通过抑制CD19＋B淋巴细胞的增殖及ANA、AoAb等的分泌来消除POF的免疫性损伤，从而实现卵巢的自我修复和功能恢复。
作者：张金慧；杜洪灵；周琼青 刊期： 2016年第06期
目的：用第三代流式细胞分选仪比较不同直径喷嘴分选的单细胞的得率及细胞活性，进一步完善单细胞微孔板分选的参数设置及条件优化。方法：用FACSAria Ⅲ流式细胞分选仪及96孔板对Raji细胞、A549、DT 40、RAW 264．7细胞系进行单细胞分选，分别采用70μm 、100μm和130μm喷嘴分选，比较分选后单细胞得率及克隆形成率。结果：在单细胞分选模式下，用3种不同直径喷嘴及96孔板分选后的单细胞得率为86．55％～93．44％，即96孔板有单细胞的孔数为84～92孔；分选后的单个细胞培养7 d后，经70μm 、100μm 和130μm喷嘴分选的单细胞克隆孔数分别为31～52孔、49～70孔、58～78孔。结论：进行单细胞微孔板分选时，在精确调节及优化实验参数的前提下，为了保证单细胞的活性，应优先选择100μm或130μm喷嘴。
作者：闵智慧；程韵枫 刊期： 2016年第06期
目的：通过研究多疣壁虎纤维连接蛋白（fibronectin ，FN ）在多疣壁虎断尾再生过程中的表达变化及其对 Gsn3增殖、迁移和细胞突起生长的影响，初步探讨FN在脊髓再生中的作用及可能机制。方法：应用简并PCR技术从多疣壁虎组织中获得FN的一段特异性EST序列。采用实时定量聚合酶链式反应（real‐time quantitative polymerase chain reation ，qRT‐PCR）技术检测壁虎断尾损伤脊髓中 FN mRNA的变化。用体外人源 FN蛋白培养壁虎少突胶质细胞系Gsn3细胞，DiI染色观察FN对Gsn3细胞形态及增殖的影响；Transwell技术检测FN对Gsn3细胞迁移的影响。结果：在壁虎断尾损伤后再生脊髓远侧端，FN mRNA表达急剧上调，在断尾后1 d表达高，随着时间延长逐渐下降。在体外，人源FN促进壁虎Gsn3细胞增殖和迁移，但不能使细胞突起伸长。结论：FN可能通过促进少突胶质细胞的增殖和迁移参与壁虎断尾后脊髓的再生。
作者：宋红花；王勇军；吴尤佳；孙宝兰 刊期： 2016年第06期
近年来，我国冠心病（coronary heart disease ， CHD）的发病率呈上升趋势，严重威胁人们的健康。血栓形成易导致冠状动脉闭塞，引起心肌梗死、心绞痛，是CHD 患者病情加重的主要始发因素［1］。血小板膜糖蛋白（glycoprotein ，GP）覆盖在血小板质膜表面，在血小板活化和血栓形成中发挥关键作用［2‐3］。目前已发现 GP的5种血小板膜受体；GP与受体在一定条件下形成复合体，调节血小板性血栓的形成，其中 GP Ⅱ b HPA‐3基因具有重要作用［4］。HPA‐3基因长17．2 kb ，含30个外显子，编码1039个氨基酸，其中第26外显子上存在I843S多态性，形成 HPA‐3血型［5］。因此，本研究对安徽汉族人群GPⅡb HPA‐3基因多态性进行研究，探讨其与冠心病发生的相关性，为后续研究奠定基础。
作者：张志；刘萍 刊期： 2016年第06期
目的：探讨具有乙肝背景的肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma ，HCC）患者射频消融术（radiofrequency ablation ， RFA ）术前血清乙型肝炎e抗原（HBeAg ）水平与术后肿瘤复发的相关性。方法：回顾性分析2006年6月至2012年6月复旦大学附属中山医院收治的具有乙肝背景的小 HCC行RFA治疗的391例患者的临床资料。根据术前 HBeAg水平，将患者分为HBeAg阳性组（n＝112）和HBeAg阴性组（n＝279）。术后定期规律随访，分析RFA术前 HBeAg水平和RFA术后肿瘤复发的相关性。结果：HBeAg阳性组术后中位无复发生存期（recurrence‐free survival time ，RFS）为（23．00±1．99）个月，HBeAg阴性组术后中位RFS为（31．00±3．49）个月，差异有统计学意义（P＝0．002）。多因素Cox风险回归分析显示，术前甲胎蛋白（alpha fetal protein ，AFP）水平（HR 1．393，95％ CI 1．052～1．845， P＝0．021）、血清HBV‐DNA水平分级（HR 1．402，95％ CI 1．013～1．939，P＝0．041）和HBeAg水平（HR 1．389，95％ CI 1．017～1．896，P＝0．039）是影响乙肝背景小 HCC RFA术后无瘤生存时间的独立危险因素。结论：原发性 HCC RFA 术前血清 HBeAg水平与术后肿瘤复发密切相关，是原发性 HCC RFA术后复发的独立危险因素。
作者：周颖婷；谢晓莺；干育红；葛宁灵；陈漪；任正刚；张岚 刊期： 2016年第06期
术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction ，POCD）是手术患者术后常见的神经系统并发症［1‐3］。尤其对于老年患者，POCD的发病率高、恢复慢。统计数据［4‐5］显示，年龄＞65岁的老年患者术后POCD的发病率是年轻患者的2～10倍，可能与老年患者中枢神经系统退化、血流动力学调控能力弱有关。老年患者发生 POCD 易导致关节功能恢复延迟、住院时间延长、治疗费用增加，且会增加患者术后并发症发生率和病死率［6‐7］。
作者：谢力；顾仕贤；毛菇 刊期： 2016年第06期
目的：评价斜仰卧位经皮肾镜取石术（percutaneous nephrolithotomy ，PNL ）治疗上尿路结石的疗效和安全性。方法：回顾性分析2014年1月至2015年12月常熟市第二人民医院94例斜仰卧位行PNL的上尿路结石患者的临床资料，分析患者术后结石残留、出血、感染情况。结果：94例患者均顺利完成手术。术后一期清除结石90例，二期清除结石4例；需输血患者5例，其中保守治疗无效行肾动脉数字减影血管造影（digital subtraction angiography ，DSA）栓塞术止血1例；尿脓毒血症8例，经抗感染治愈；无败血症休克病例。随访2个月～2年，患者均健在，无结石复发需二次手术患者。结论：斜仰卧位PNL一期结石清除率较高，并发症可控，对于上尿路结石的治疗安全、有效。
作者：付振宇；孙利国；马俊；张鸽；张杰；陈永昌 刊期： 2016年第06期
中国临床医学杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：复旦大学附属中山医院
