谢力；顾仕贤；毛菇
立体定向放射治疗（stereotactic body radiotherapy ，SBRT ）以及立体定向消融放射治疗（stereotactic ablative radiotherapy ，SABR）为局部精确放射治疗方法，目前广泛运用于早期不能手术的非小细胞肺癌（non‐small‐cell lung cancer ， NSCLC ）。在部分临床试验中，其3年局部控制率及3年生存率已接近手术治疗的效果，并且对患者的肺功能影响小。本文对早期肺癌精准治疗的临床实践及研究进展作简要综述。
作者：叶露茜；何健 刊期： 2016年第06期
鼻咽癌是我国南方地区高发的头颈肿瘤之一。由于其病理类型多为低分化鳞癌，因此调强放疗联合化疗取得了较好的疗效。同时放化疗也会对机体产生严重的急性和迟发性毒性反应，而严重的不良反应会对患者造成生理和心理上的创伤，亦会导致治疗中断甚至失败。重视不良反应并及时进行干预，对提高患者依从性及改善预后具有重要意义。本文就鼻咽癌患者放化疗过程中的不良反应和影响因素进行综述。
作者：李骥；王培林；黄新生 刊期： 2016年第06期
目的：探讨微小RNA（microRNA）在叉头转录因子M1（Fox M1）激活非小细胞肺癌（non‐small cell lung cancer ， NSCLC）细胞上皮向间质转化（epithelial‐mesenehymal transition ，EMT）中的作用。方法：将 Fox M1过表达质粒，Fox M1‐shRNA ，miR‐539、miR‐485‐5p模拟物及其抑制物转染至人 NSCLC细胞株中，应用Western印迹和real‐time PCR检测细胞株中Fox M1蛋白和mRNA及miR‐539、miR‐485‐5p的表达。同时应用CCK‐8和细胞迁移实验观察 Fox M1、miR‐539和 miR‐485‐5p对NSCLC细胞的增殖和侵袭功能的影响。应用荧光素酶报告基因实验检测miR‐539和miR‐485‐5p与EM T调控蛋白ZEB1和Snail1的关系。结果：Fox M1过表达下调NSCLC细胞中miR‐539、miR‐485‐5p ，转染Fox M1‐shRNA后NSCLC细胞中miR‐539、miR‐485‐5p升高。MiR‐539和miR‐485‐5p抑制Fox M1对NSCLC细胞增殖和侵袭的促进作用。NSCLC细胞中miR‐539对EM T调控蛋白ZEB1，miR‐485‐5p对EM T调控蛋白Snail1的表达有抑制作用。结论：miR‐539和miR‐485‐5p能抑制NSCLC细胞中Fox M1‐EM T通路，从而影响NSCLC细胞的增殖和侵袭，抑制NSCLC的远处转移。
作者：吴艳；邹黎菲；惠复新；汪家坤 刊期： 2016年第06期
目的：评价多个生物学指标在老年女性妇科肿瘤术后并发心衰的预测作用。方法：采用回顾性研究，纳入416例老年妇科肿瘤患者，均接受外科手术治疗。根据心功能不全NYHA分级，将接受手术的患者分为心衰组和无心衰组。患者术前均接受体检、实验室检查、心电图监测、心脏彩超监测及妇科术前评估，术后再次行心脏彩超评价心功能。选取白细胞计数（WBC）、心电图碎裂QRS波（fQRS）、血清肌钙蛋白I（TnI）及氨基末端脑钠肽前体（NT‐proBNP）等作为预测心功能的评价指标。结果：fQRS在心衰组发生率明显高于非心衰组，差异有统计学意义（P＜0．05）；心衰组WBC、TnI及NT‐proBNP含量明显高于非心衰组，差异有统计学意义（P＜0．05）；联合多个生物学标志物预测性诊断老年女性妇科肿瘤术后并发心衰的敏感度为96．2％、特异度为85．4％。结论：联合检测多个生物学标志物可用于预测老年女性妇科肿瘤术后并发心衰，操作方法简易、预测结果有效。
作者：王楠；张若溪；侯静波；董玲；孟胜楠 刊期： 2016年第06期
肿瘤干细胞是指在肿瘤组织中高度恶性的细胞亚群，具有高侵袭性、易转移性、多耐药性特点，与肿瘤复发密切相关。因此，肿瘤干细胞可能成为未来肿瘤治疗的靶点。目前发现的肿瘤干细胞标志物包括CD133、CD90、CD44等。SOX9（sex determining region Y box‐9）除了参与多个器官的生长发育外，还与组织纤维化及肿瘤的发生有着密切关系，尤其在多种肿瘤干细胞中高表达。SOX9亦在肝癌干细胞中高表达，并通过相关信号通路影响肝癌干细胞的自我更新、增殖以及耐药，因此成为肝癌潜在的预后判断指标和治疗靶点。
作者：王孟超；黄罡；周伟平 刊期： 2016年第06期
目的：探讨图像引导放射治疗（image guided radiation therapy ，IGRT ）技术在测定并校正肺部恶性肿瘤体部立体定向放射治疗（stereotactic body radiation therapy ，SBRT ）过程中靶区位置误差的意义。方法：选择复旦大学附属肿瘤医院收治的14例肺部恶性肿瘤并接受SBRT的患者。每次治疗前后均进行千伏级锥形束 CT （kV‐CBCT ）扫描，与计划CT图像进行在线配准，校正误差后进行治疗。治疗后再次进行CBCT扫描并配准。分别记录治疗前后靶区位置误差。根据临床靶区（CTV）‐计划靶区（PTV）外放公式MPTV（外放）＝2．5Σ＋0．7σ计算PTV外扩大小。结果：治疗前靶区位置左右、头脚、腹背方向误差大值分别为10．0mm、16．9mm、8．7mm，误差平均值分别为（2．4±2．8）mm、（3．4±4．6）mm、（2．9±3．4）mm。在线校正并治疗后，靶区位置左右、头脚、腹背方向的误差大值分别为7．6mm、4．6mm、7．0mm，误差平均值分别为（2．1±2．0）mm、（1．5±1．6） mm、（1．7±2．0） mm。无图像引导PTV外扩大小为左右7．96 mm、头脚11．72 mm、腹背9．63 mm ，有图像引导并在线校正PT V外扩大小为左右6．65 mm、头脚4．87 mm、腹背5．65 mm。结论：IGRT技术可即时校正SBRT治疗前由摆位引起的靶区位置误差，并测定治疗过程中的靶区位置移动，能提高治疗精度，并有助于PTV外扩的制定。
作者：王昌民；胡伟刚；彭佳元；蔡旭伟；傅小龙；许青 刊期： 2016年第06期
目的：比较国产雷帕霉素药物洗脱支架（Firebird 2）和进口雷帕霉素药物洗脱支架（Cypher Select）在冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者经皮冠状动脉介入术中的临床疗效。方法：选择2010年5月—2011年12月在上海市第六人民医院心内科采用雷帕霉素药物洗脱支架治疗的冠心病患者。根据植入支架种类分为 Firebird 2组和Cypher组。随访时间25～40个月，平均（32．54±3．90）个月，其中Firebird 2组完成随访139例，Cypher组完成随访125例。比较两组患者随访期间主要心血管不良事件（M ACE ，包括心源性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管再次血运重建）以及支架内再狭窄、确定的支架内血栓发生情况。结果：Firebird 2组男性患者比例低于Cypher组（P＜0．05）。Firebird 2组患者血浆N末端B型钠尿肽前体（NT‐proBNP）含量、靶病变长度、每处病变植入支架数大于Cypher组（P＜0．05）。Firebird 2组患者和Cypher组患者在心源性死亡（4．3％ vs 3．2％）、非致死性心肌梗死（1．4％ vs 1．6％）、靶血管再次血运重建（4．3％ vs 5．6％）、MACE（9．4％ vs 8．8％）方面差异均无统计学意义。Firebird 2组患者和Cypher组患者支架内再狭窄、确定的支架内血栓发生差异亦无统计学意义。Logistic回归分析显示：年龄（OR＝1．11，95％ CI 1．05～1．18，P＝0．000）、糖尿病（OR＝2．70，95％ CI 1．02～7．15，P＝0．045）是随访期间MACE发生的独立危险因素；支架种类（OR＝0．88，95％ CI 0．34～2．24，P＝0．782）不是MACE发生的独立危险因素。结论：Firebird 2雷帕霉素药物洗脱支架和Cypher雷帕霉素药物洗脱支架在冠心病治疗中的长期临床疗效及安全性基本类似。
作者：毕春辉；魏盟；沈虹；陆志刚 刊期： 2016年第06期
肺肉瘤样癌（pulmonary sarcomatoid carcinoma ， PSC ）是一种少见的肺癌，属于非小细胞肺癌（nonsmall‐cell lung cancer ，NSCLC ）的一种类型。本研究对2003年1月至2015年12月在复旦大学附属中山医院治疗的11例PSC患者的临床资料进行回顾性分析，旨在提高临床对PSC的诊治水平。
作者：唐利明；王健 刊期： 2016年第06期
目的：探讨葛根素（Puerarin）对卵巢早衰（premature ovarian failure ，POF）患者的免疫调节机制。方法：随机选取抗卵巢抗体（AoAb）阳性的POF患者40例，采用葛根素‐安宫黄体酮序贯治疗。在治疗前和治疗第12个周期采用Kupperman评分法评价该方法的临床疗效；并检测患者AoAb ，CD3＋、CD4＋、CD8＋ T淋巴细胞，CD4＋／CD8＋值，CD19＋B淋巴细胞，抗核抗体（ANA）等指标。统计治疗过程中不良反应的发生情况。结果：治疗后患者的Kupperman评分、ANA转阴率、AoAb转阴率和AoAb浓度降低（P＜0．05）。治疗后CD8＋ T细胞数明显增加；而CD3＋、CD4＋ T淋巴细胞，CD4＋／CD8＋比值，CD19＋B淋巴细胞数明显减少或降低，差异均有统计学意义（P＜0．05）。Kupperman评分改变与 AoAb ，CD3＋、CD4＋ T 淋巴细胞数， CD19＋B淋巴细胞数，ANA变化正相关（P＜0．05）；Kupperman评分与CD8＋ T细胞计数负相关（P＜0．05）。结论：葛根素‐安宫黄体酮序贯疗法可能通过调节CD3＋、CD4＋、CD8＋ T淋巴细胞功能来调节机体免疫功能，通过抑制CD19＋B淋巴细胞的增殖及ANA、AoAb等的分泌来消除POF的免疫性损伤，从而实现卵巢的自我修复和功能恢复。
作者：张金慧；杜洪灵；周琼青 刊期： 2016年第06期
目的：探讨具有乙肝背景的肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma ，HCC）患者射频消融术（radiofrequency ablation ， RFA ）术前血清乙型肝炎e抗原（HBeAg ）水平与术后肿瘤复发的相关性。方法：回顾性分析2006年6月至2012年6月复旦大学附属中山医院收治的具有乙肝背景的小 HCC行RFA治疗的391例患者的临床资料。根据术前 HBeAg水平，将患者分为HBeAg阳性组（n＝112）和HBeAg阴性组（n＝279）。术后定期规律随访，分析RFA术前 HBeAg水平和RFA术后肿瘤复发的相关性。结果：HBeAg阳性组术后中位无复发生存期（recurrence‐free survival time ，RFS）为（23．00±1．99）个月，HBeAg阴性组术后中位RFS为（31．00±3．49）个月，差异有统计学意义（P＝0．002）。多因素Cox风险回归分析显示，术前甲胎蛋白（alpha fetal protein ，AFP）水平（HR 1．393，95％ CI 1．052～1．845， P＝0．021）、血清HBV‐DNA水平分级（HR 1．402，95％ CI 1．013～1．939，P＝0．041）和HBeAg水平（HR 1．389，95％ CI 1．017～1．896，P＝0．039）是影响乙肝背景小 HCC RFA术后无瘤生存时间的独立危险因素。结论：原发性 HCC RFA 术前血清 HBeAg水平与术后肿瘤复发密切相关，是原发性 HCC RFA术后复发的独立危险因素。
作者：周颖婷；谢晓莺；干育红；葛宁灵；陈漪；任正刚；张岚 刊期： 2016年第06期
近年来，我国冠心病（coronary heart disease ， CHD）的发病率呈上升趋势，严重威胁人们的健康。血栓形成易导致冠状动脉闭塞，引起心肌梗死、心绞痛，是CHD 患者病情加重的主要始发因素［1］。血小板膜糖蛋白（glycoprotein ，GP）覆盖在血小板质膜表面，在血小板活化和血栓形成中发挥关键作用［2‐3］。目前已发现 GP的5种血小板膜受体；GP与受体在一定条件下形成复合体，调节血小板性血栓的形成，其中 GP Ⅱ b HPA‐3基因具有重要作用［4］。HPA‐3基因长17．2 kb ，含30个外显子，编码1039个氨基酸，其中第26外显子上存在I843S多态性，形成 HPA‐3血型［5］。因此，本研究对安徽汉族人群GPⅡb HPA‐3基因多态性进行研究，探讨其与冠心病发生的相关性，为后续研究奠定基础。
作者：张志；刘萍 刊期： 2016年第06期
目的：用第三代流式细胞分选仪比较不同直径喷嘴分选的单细胞的得率及细胞活性，进一步完善单细胞微孔板分选的参数设置及条件优化。方法：用FACSAria Ⅲ流式细胞分选仪及96孔板对Raji细胞、A549、DT 40、RAW 264．7细胞系进行单细胞分选，分别采用70μm 、100μm和130μm喷嘴分选，比较分选后单细胞得率及克隆形成率。结果：在单细胞分选模式下，用3种不同直径喷嘴及96孔板分选后的单细胞得率为86．55％～93．44％，即96孔板有单细胞的孔数为84～92孔；分选后的单个细胞培养7 d后，经70μm 、100μm 和130μm喷嘴分选的单细胞克隆孔数分别为31～52孔、49～70孔、58～78孔。结论：进行单细胞微孔板分选时，在精确调节及优化实验参数的前提下，为了保证单细胞的活性，应优先选择100μm或130μm喷嘴。
作者：闵智慧；程韵枫 刊期： 2016年第06期
输血是现代医疗中重要的救治手段之一，正确的血型鉴定在输血工作中有极其重要的意义。ABO血型有多个亚型［1‐2］。若血清学显示 ABO血型正反定型不符及抗原性减弱，很容易造成忽视和漏检，给临床血型鉴定、交叉配血及器官移植等带来极大的困扰，给临床输血带来危险。近我们在临床送检样本中发现了1例正反定型不符的样本，并对其进一步做血清学以及基因测序分析，终确定为Bx亚型，现报告如下。
作者：乔郑磊；戎瑞明；吴擘颋；陆琼；蒋密 刊期： 2016年第06期
目的：探讨全程优化护理在严重创伤患者急救中的临床价值。方法：选择2015年3月至2016年2月南通大学附属医院急诊收治的44例严重创伤患者为研究对象，随机分为观察组和对照组，各22例。观察组患者采用全程优化护理，对照组接受常规急救护理，两组患者排除基础性疾病，对比两组患者的护理效果。结果：观察组患者住院时间短于对照组[（10．4±4．1） d vs （20．7±6．6） d]，差异有统计学意义（P＜0．05）；观察组患者和家属满意度优于对照组（100％ vs 76．5％）。结论：全程优化护理按照流程进行急救，有利于构建快捷、高效的救治链，提高严重创伤患者的救治效果。
作者：姜丽娟；张学梅；陈小燕；严海霞；朱玉琴 刊期： 2016年第06期
目的：分析造血干细胞移植（HSCT）后神经系统（NS）并发症的临床特点，评估HSCT后患者发生NS并发症的相关危险因素，以提高 HSCT后NS并发症的诊断和治疗，改善患者预后。方法：回顾性分析2012年8月至2015年8月87例HSCT后发生NS并发症患者的临床资料。结果：87例 HSCT 伴NS并发症患者中，中枢性神经系统并发症占71．3％（62／87）、外周性占28．7％（25／87）。NS 并发症的原发病中，急性淋巴细胞白血病（ALL ）占34．5％（30／87）、急性髓性白血病（AML）占23．0％（20／87）、慢性髓性白血病（CML）占12．6％（11／87）、其他类型白血病和淋巴瘤占9．2％（8／87）、再生障碍性贫血占13．8％（12／87）、骨髓增生异常综合征占6．9％（6／87）；移植相关因素中，人类白细胞抗原（HLA）全相合19例（21．8％）、半相合53例（60．9％）、无关相合15例（17．2％），分别有16．1％、69．4％、14．5％发生中枢神经并发症，36．0％、40．0％、24．0％发生外周神经并发症（χ2＝6．682，P＝0．034）。NS并发症的其他相关因素中，儿童组和成人组发生率分别为26．4％（23／87）和73．6％（64／87，P＝0．435）；伴有移植物抗宿主反应（GV HD ）或感染患者的 NS并发症的发生率分别为69．0％（60／87）和59．8％（52／87，P＜0．05）。87例中，伴中枢神经并发症者发病时间1～726（中位数49）d ，伴外周神经并发症者发病时间20～694（中位数80）d。87例患者的病死率为33．3％（29／87），其中伴中枢神经并发症者病死率占93．1％（27／29），伴外周神经并发症者病死率占6．9％（2／29，P＜0．05）。结论：HSCT 后中枢性神经系统并发症较外周性发病率高，发病时间短，病死率高；HSCT后NS并发症与 HLA配型、GVHD和感染有关。
作者：尹周；张平；张莹；唐晓文；付铮铮；陈峰；薛胜利；余自强；孙爱宁；吴德沛；董万利；薛群 刊期： 2016年第06期
目的：探讨盐酸右美托咪定在超声引导下臂丛神经阻滞中应用的临床效果。方法：南通大学附属医院于2015年2至8月收治B超引导下肌间沟臂丛神经阻滞的60例患者，将其随机分为实验组和对照组，每组30例。对照组患者在麻醉时给予罗哌卡因75 mg ；实验组患者在对照组给药的基础上给予1．0μg／kg的盐酸右美托咪定。比较两组患者入室时（T0）、麻醉后10 min（T1）、手术开始时（T2）、手术开始后30 min（T3）以及手术结束时（T4）的心率（HR）、血氧饱和度（SpO2）、平均动脉压（MAP）以及镇静评分（Ramsay评分）；同时观察各组患者感觉及运动阻滞起效时间、持续时间以及镇痛持续时间；并观察和记录各组患者不良反应发生情况。结果：实验组患者 T1、T2时的MAP、HR均显著低于T0，且显著低于对照组（P＜0．01）；实验组患者T1、T2、T3、T4的Ramsay评分均高于T0，且高于对照组（P＜0．05）；实验组患者感觉阻滞起效时间、运动阻滞起效时间均显著短于对照组（P＜0．05），而感觉阻滞持续时间、运动阻滞持续时间以及镇痛持续时间则长于对照组（P＜0．01）。两组患者不良反应差异无统计学意义。结论：盐酸右美托咪定复合罗哌卡因能够显著缩短局麻药的起效时间，延长感觉阻滞时间、运动阻滞时间和术后镇痛时间。
作者：佘庆；秦毅彬 刊期： 2016年第06期
目的：探讨影响小肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumor ，GIST ）复发的高危因素。方法：回顾性分析2004年1月至2013年12月复旦大学附属中山医院收治的67例小肠GIST复发患者的临床资料。采用Kaplan‐Meier法分析不同因素对小肠GIST复发时间的影响；采用Cox多因素回归分析法分析小肠GIST 复发的独立影响因素。结果：单因素分析发现：肿瘤直径＞10 cm、核分裂象≥30个／50 HPF（高倍视野）、肿瘤破裂以及R0切除患者的中位复发时间明显缩短，差异有统计学意义（P＜0．05）；多因素分析发现：肿瘤破裂、手术方式是小肠GIST 复发的独立影响因素（P＜0．05）。结论：R0切除、术中避免肿瘤破裂可延长小肠GIS T的复发时间。
作者：桑江勇；高晓东；薛安慰；方勇；束平；凌佳倩；侯英勇；沈坤堂；秦净；孙益红；秦新裕 刊期： 2016年第06期
目的：通过研究多疣壁虎纤维连接蛋白（fibronectin ，FN ）在多疣壁虎断尾再生过程中的表达变化及其对 Gsn3增殖、迁移和细胞突起生长的影响，初步探讨FN在脊髓再生中的作用及可能机制。方法：应用简并PCR技术从多疣壁虎组织中获得FN的一段特异性EST序列。采用实时定量聚合酶链式反应（real‐time quantitative polymerase chain reation ，qRT‐PCR）技术检测壁虎断尾损伤脊髓中 FN mRNA的变化。用体外人源 FN蛋白培养壁虎少突胶质细胞系Gsn3细胞，DiI染色观察FN对Gsn3细胞形态及增殖的影响；Transwell技术检测FN对Gsn3细胞迁移的影响。结果：在壁虎断尾损伤后再生脊髓远侧端，FN mRNA表达急剧上调，在断尾后1 d表达高，随着时间延长逐渐下降。在体外，人源FN促进壁虎Gsn3细胞增殖和迁移，但不能使细胞突起伸长。结论：FN可能通过促进少突胶质细胞的增殖和迁移参与壁虎断尾后脊髓的再生。
作者：宋红花；王勇军；吴尤佳；孙宝兰 刊期： 2016年第06期
目的：探讨以慢性肾脏病（CKD）一体化门诊为平台的优化营养指导模式对提高非透析患者低蛋白饮食依从性并改善其营养状况的作用。方法：将196例CKD 3B～4期非透析CKD患者随机分为优化模式组和传统模式组。两组均给予饮食蛋白质0．6 g／（kg · d）和30～35 kcal／（kg · d）的营养处方，接受两种不同模式的营养管理。随访12个月，每3个月通过MDRD公式估算肾小球滤过率（eGFR）；运用人体测量、生化营养指标和主观综合营养评估法（SGA）评估营养状况。结果：两组患者eGFR的变化差异无统计学意义。与传统模式组相比，优化模式组低蛋白饮食依从性更高，每日饮食蛋白质摄入量较低，饮食热量较高，血清白蛋白水平较高，体质量增加，血尿素氮和甲状旁腺激素下降，SGA评估的营养状况改善，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论：优化营养指导模式有助于提高中晚期非透析 CKD患者对低蛋白饮食的依从性，改善其营养状况，且安全性良好。
作者：严艳；简桂花；张起铭；纪星星；程东生；陈玉强；汪年松 刊期： 2016年第06期
术后认知功能障碍（postoperative cognitive dysfunction ，POCD）是手术患者术后常见的神经系统并发症［1‐3］。尤其对于老年患者，POCD的发病率高、恢复慢。统计数据［4‐5］显示，年龄＞65岁的老年患者术后POCD的发病率是年轻患者的2～10倍，可能与老年患者中枢神经系统退化、血流动力学调控能力弱有关。老年患者发生 POCD 易导致关节功能恢复延迟、住院时间延长、治疗费用增加，且会增加患者术后并发症发生率和病死率［6‐7］。
作者：谢力；顾仕贤；毛菇 刊期： 2016年第06期
中国临床医学杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：复旦大学附属中山医院
