白桑；张慧；扎西伟色；索朗次仁；龙海；叶涛；旦增；马世武
干细胞研究是近年来生物医学领域的热门方向之一,自出现以来,一直是世界各国科学研究的热点,我科在干细胞临床研究项目随访期,为保证干细胞临床研究质量,配备了临床研究协调员(CRC).CRC是在研究者指导下,协助研究者进行药物临床试验过程中非医学性判断的事务性工作.目前在欧、美、日等临床研究一流的国家,没有CRC参与的临床研究机构就不能实施临床试验[1].经过多年发展完善,CRC已经在美国的临床试验中确立了不可动摇的地位[2].目前,我国CRC发展迅速,临床研究者临床工作繁忙,从事临床研究往往力不从心,CRC的加入能够让他们从繁琐的事务性工作中释放出来,将时间用于知情同意、医学判断、不良事件的处理等关键工作中去.
作者：陈晶晶 刊期： 2017年第04期
HBV DNA载量与肝硬化、肝癌的风险呈正相关,由于共价闭合环状DNA(cccDNA)在人体肝脏细胞的长期存在,使HBV DNA的根除变得极其困难[1].标准的干扰素(IFN)48周疗程可以取得较高的应答率,但相关的不良反应限制了其临床推广.随着临床研究的逐步深入,越来越多学者发现在核苷(酸)类似物(NUC)治疗基础上序贯IFN能获得较理想的HBeAg血清学转换率,但研究多选择初治患者.Ning[2]的研究发现,恩替卡韦单药长疗程治疗后未达到HBeAg血清学转换的患者继续接受48周聚乙二醇干扰素(Peg-IFN-α2a)取得理想效果,优于继续接受恩替卡韦(分别为14.9%和6.1%,P=0.0467),表明Peg-IFN-α2a可以强化恩替卡韦的抗病毒效果,但也有学者提出质疑,转换为IFN联合恩替卡韦序贯治疗是否会优于单纯的Peg-IFN[3].
作者：王芳；邵斌 刊期： 2017年第04期
华中科技大学同济医学院附属同济医院宁琴教授(A方观点):慢性乙型肝炎(CHB)患者应用核苷(酸)类药物(NAs)治疗需要长期乃至终生用药2015年我国乙型肝炎指南指出CHB抗病毒治疗的理想终点是:HBeAg阳性和HBeAg阴性患者停药后获得持久HBsAg消失,伴或不伴HBsAg血清学转换(功能性治愈).NAs尽管可以快速、高效抑制HBV DNA复制,然而在血清学应答,尤其是HBsAg阴转(<3%)方面不尽如人意,且其诱导的病毒学及血清学应答不持久.
作者：易玲 刊期： 2017年第04期
2016年,有诺贝尔奖风向标之称的拉斯科大奖授予Heidelberg大学的Ralf Bartenschlager、Rockefeller大学的Charles Rice以及Arbutus Biopharma的Michael Sofia,以表彰他们在丙型肝炎病毒(HCV)复制子系统以及抗HCV药物研发方面所做的重要工作.从1989年科学家成功克隆出HCV基因组片段,到2016年直接作用的抗病毒药物(DAAs)在丙型肝炎患者的成功运用,仅经历了短短的25年,人类就已经处于治疗HCV感染的顶峰.
作者：刘佩浩；饶慧瑛 刊期： 2017年第04期
越来越多的证据表明非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是由一系列包括遗传易感性及环境暴露的复杂过程引起.无论代谢综合征是因、还是果,NAFLD常与一个或多个代谢综合征相关表型共同发生.也有强有力的证据表明NAFLD与代谢综合征具有共同的发病机制.然而,6跨膜蛋白超家族成员2(TM6SF2)基因变异是一例外[1],在增加NAFLD风险的同时,对心血管疾病的发生有保护作用,表现出NAFLD与心血管疾病出人意料的负相关.尽管值得怀疑,但是目前并没有令人信服的研究表明NAFLD与代谢综合征有共同的遗传背景.
作者：陈柳莹；陆伦根 刊期： 2017年第04期
隐匿性HCV感染(OCI)是指在肝脏组织或者外周血单核细胞(PBMC)中能检测到HCV RNA,而在血清中多次检测均低于检测下限.那么,OCI临床意义如何?在临床上是否存在免疫抑制状态下HCV再激活?是否能成为抗HCV阳性且血清HCV RNA阴性患者出现肝功能异常的原因?甚至在一些自发或者治疗达到持续病毒学应答(SVR)的患者中,OCI是否是导致肝功能持续异常和肝病持续进展的首要原因?美国学者Elmasry等[1]在肝移植术后的患者出现HCV复发,应用直接抗病毒药物(DAA)获得SVR后进行OCI检测,以了解这些患者OCI的发生情况.
作者：李异；欧鹏程；陈军 刊期： 2017年第04期
目的 探讨恩替卡韦在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者长期治疗中的安全性和有效性.方法 选取我院2014年5月至2016年5月收治的失代偿期乙型肝炎肝硬化患者80例,依据治疗方法将患者分为常规治疗组(n=40例)和恩替卡韦组(n=40例),对两组患者的肝功能指标、PTA、HBV DNA定量及Child-Pugh评分、并发症发生情况进行统计分析.结果 恩替卡韦组患者的ALT、AST、TBil水平均显著低于常规治疗组(P<0.05),并发症发生率2.5%(1/40)显著低于常规治疗组7.5%(3/40)(P<0.05),但两组患者的PTA、HBV DNA定量及Child-Pugh评分之间差异无统计学意义(P>0.05).结论 恩替卡韦在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者长期治疗中能够有效降低患者的ALT、AST、TBil水平,改善患者肝功能,并降低患者的并发症发生率,安全有效.
作者：刘少杰；王桂芬；郭伟；孙善动；李响；韩海霞 刊期： 2017年第04期
草药和膳食补充剂(HDS)在世界各地的应用及其引起的肝损伤越来越多见.新近美国肝病研究协会(AASLD)和国立卫生研究院(NIH)联合组成了一个临床研究小组并举办了一次专题会议,对当前美国HDS的使用和管理状况,HDS的鉴定和纯化方法及其标准化问题,以及HDS诱导肝损伤(HDS-induced liver injury,HDILI)的发病率、发病机制、临床特点、诊断、预防、治疗和调控监督的未来方向进行了讨论,并提出了相关建议[1].本文特对HDILI相关进展进行介绍,以期推动和加强对我国HDILI研究和防治的重视.
作者：于乐成；范晔；陈成伟 刊期： 2017年第04期
肝脏血管瘤是发生于肝脏的常见的一种良性肿瘤之一,肝脏血管瘤的发生多与血管畸形有关,大血管瘤常会引发一系列临床症状,导致严重后果[1].对肝脏血管瘤的明确诊断对其后续的一系列治疗方案的制定及疗效评估具有较高的参考价值[2].为探讨彩色多普勒超声诊断在肝脏血管瘤患者治疗中的临床价值,回顾性分析了海南省中医院肿瘤科2013年12月至2015年12月收治的78例经临床确诊的肝脏血管瘤患者的临床和辅助检查资料,得到了满意的结果,现报道如下.
作者：冯雪梅；赵月娥；朱治贵 刊期： 2017年第04期
目的 应用三维应变参数评价早期肝硬化患者左心室心肌力学功能状态,探讨超声诊断肝硬化性心肌病的有效指标.方法 健康对照组为28名健康志愿者,肝硬化组为25例早期肝硬化患者.应用三维斑点追踪技术(3D-STI)分析两组左心室整体三维峰值应变(G3DS)、整体纵向峰值应变(GLS)、心肌不同步指数(ASDI),常规超声测量左室射血分数(LVEF),左室舒张末期容积(LVEDV),二尖瓣口血流E/A比值.结果 B组左心室整体G3DS、GLS较A组减低(P<0.05)、ASDI较A 组增加(P<0.05),LVEDV、LVEF较A组差异无统计学意义,B组二尖瓣口血流E/A比值较A组减低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 超声三维应变参数可有效评价早期肝硬化引起的左心室心肌收缩功能障碍.
作者：钱嵘；熊爱民；杨唯衷；王秀梅；刘萍；刘文杰；陈婷婷；周竹；谢艳春；柯晶晶；李晶；徐晓婷；杨峻 刊期： 2017年第04期
目的 分析肝功能异常孕妇各种肝炎病毒单独和/或重叠感染情况,为孕妇病毒性肝炎防治提供依据.方法采用酶联免疫法检测肝功能异常孕妇甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒标志物,采用SPSS 20.0分析其在不同孕期的分布,并与肝功能异常同龄非孕女性对照分析.结果 485例肝功能异常孕妇存在单一肝炎病毒标志物阳性共146例(30.31%),其中甲型肝炎抗体(HAV-IgM)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、丙型肝炎抗体(HCV-IgG)、戊型肝炎抗体(HEV-IgM和HEV-IgG)阳性率分别为0.62%、18.76%、2.27%、3.92%和8.45%.在不同孕期,HBsAg阳性率均为高,HAV-IgM低,HEV-IgG阳性率大于HCV-IgG(P<0.05).晚期孕妇HEV-IgM阳性率>HCV-IgG(P<0.05),但是早、中孕期二者差异无统计学意义P>0.05).孕妇存在甲乙、乙丁、乙戊和甲乙丙戊多种病毒标志物阳性患者,以乙戊居多,占1.65%.与对照组比,研究组HEV-IgG和HEV-IgM总阳性率高于对照组(P<0.05),HBsAg阳性率低于对照组(P<0.05).结论 HBV和HEV是导致孕妇肝功能异常的两种首要肝炎病毒,二者重叠是孕妇病毒性肝炎常见的重叠模式,中、晚期孕妇尤其应该加强HEV常规检测,并做好防控措施谨防戊型肝炎的发生.
作者：张红梅；赵磊；张小玉；王建芳 刊期： 2017年第04期
目的 观察microRNA (miRNA)-21/101/125a/195/200b在肝硬化、肝癌中的表达变化.方法 收集患者肝组织样本,其中血管瘤6份、肝硬化10份,肝癌及癌旁组织14对;除血管瘤外,其余样本均HBsAg阳性.PCR检测各组miR-21、miR-101、miR-125a、miR-195、miR-200b的表达.采用Pearson相关性分析探索miR-101的表达与临床相应指标之间的相关性.结果 与对照组相比,肝硬化组血小板(PLT)明显降低,凝血酶原时间(PT)延长、国际标准化比值(INR)升高,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和总胆红素(TBil)升高;HE染色、Masson染色及网状纤维染色显示符合肝硬化诊断.与肝硬化组相比,肝癌组白细胞(WBC)、PLT均有所升高,PT、INR降低,AST、TBil表达下降;与对照组、肝硬化组相比,肝癌组甲胎蛋白(AFP)表达显著升高,免疫组化染色符合肝癌诊断.PCR检测miRNA的表达,与对照组相比,miR-101、miR-195在肝硬化组中的表达下降;与癌旁组织相比,miR-21在肝癌中的表达升高,miR-101、miR-195的表达则显著降低.miR-125a、miR-200b的表达在各组间无明显变化.Pearson相关性分析发现miR-101与PLT表达水平呈正相关,相关系数为0.375.结论 miR-101在肝硬化、肝癌组织中表达降低,且与血小板水平呈正相关,提示miR-101是慢性肝病的负调控因子.
作者：雷扬；陶艳艳；王清兰；罗运权；刘成海 刊期： 2017年第04期
目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)对肝癌细胞株Huh7细胞TRIM22表达的影响.方法 将Huh7细胞在不同浓度干扰素α(IFN-α)中培养24 h,采用实时定量PCR和Western Blot法检测TRIM22 mRNA和蛋白质表达;将HBV表达载体和空载体分别转染Huh7细胞,然后加入1 000 U/mL IFN-α中培养24 h,检测TRIM22 mRNNA和蛋白质表达.结果 Huh7细胞TRIM22 mRNA基础表达值低,可被IFN-α以剂量依赖的方式诱导表达上调,其中1 000 U/mL IFN-α组TRIM22 mRNA相对表达量为(213.29±43.51),明显高于其他组,差异有统计学意义(P<0.05);转染HBV载体组TRIM22 mRNA相对表达量为(43.59±9.81),明显低于空载体组,差异有统计学意义(P<0.05);转染HBV载体组TRIM22蛋白质表达降低.结论 IFN-α可诱导Huh7细胞TRIM22表达,而HBV可抑制TRIM22表达.
作者：张凡；梁美莲；谢碧云 刊期： 2017年第04期
肝脏上皮样血管内皮瘤(hepatic epithelioid hemangioendoth elioma,HEHE)是一种少见的间叶细胞来源的肿瘤,发病率约为0.1/10万[1],在1984年由Ishak等人先报道.目前国内对该病患者行肝移植的报道相对较少[2-3],由于其临床症状和体征表现各异,治疗方案迄今未达成共识.我院器官移植研究所在2015年3月19日对1例肝上皮样血管内皮瘤患者成功实施了原位肝移植手术,现报道如下.
作者：彭闪闪；陈虹 刊期： 2017年第04期
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是临床上常见的慢性肝病,随着营养水平的提高及2型糖尿病(T2DM)的增加,NAFLD发病率呈显著的上升趋势,全球范围内的流行率可达6.3%~33.0%,造成严重的卫生及经济负担[1].NAFLD患者中约2%~3%可发生非酒精性脂肪性肝炎(NASH),而超过15.0%的NASH患者可进展为不可逆的肝硬化甚至肝细胞癌(HCC)[2].由于NAFLD的高患病率及增高终末期肝病的发生,对NAFLD发病机制、早期诊断及特异性治疗的研究显得十分重要.类似其他肝病,NAFLD的发病机制十分复杂,如慢性炎症、胰岛素抵抗(IR)、脂类代谢异常、遗传因素、肠道菌群紊乱等都可能参与了NAFLD的发生与发展[3].
作者：宿爱华；范春华 刊期： 2017年第04期
母婴传播(MTCT)是导致乙型肝炎病毒(HBV)传播的重要因素之一,特别是在HBV人群流行率超过8%的高流行的地区,而且这些地区同时也是经济及卫生条件相对落后的区域,MTCT导致新发慢性HBV感染的情况更为严重[1, 2].在中国,虽然儿童HBV疫苗接种率逐渐升高,超过94%的儿童完成了三次HBV疫苗接种,但是由于我国育龄期女性慢性HBV感染率仍较高(约为7.18%),MTCT导致的HBV感染仍是新发HBV感染的主要原因,约占新发人群的40%~50%[3].成人首次感染HBV后慢性化的比率仅为5%,而新生儿一旦感染HBV,90%会进展为几乎持续终身的慢性HBV感染.
作者：张丽；冉启锋 刊期： 2017年第04期
从病原学、形态学、生物行为、治疗反应及临床转归角度来看,肝细胞肝癌(HCC)属于一种异质性疾病.HCC主要根据基因突变、染色体畸变、基因/蛋白表达和表观遗传修饰状态进行分类,目的是希望能够找到可以解释隐藏在异质性背后的分子特征.近有关分子分类及癌症干细胞的复活假说的研究已经强调了干细胞在HCC发病机理中的核心作用[1].其潜在机制是肝癌细胞的干细胞化,而干细胞具有对化疗和放疗不敏感的特性,这也是HCC的两大主要特点[2].
作者：胡鹏 刊期： 2017年第04期
原发性肝癌(HCC)是我国常见的恶性肿瘤之一,也是外科疾病中的常见病和多发病,尤其高发于东部沿海地区.原发性肝癌的恶性程度较高,发病隐匿,早期常无特殊临床表现,侵袭性生长快速,临床治疗较棘手,早期发现显得尤为重要[1].小肝癌(SHCC)是指癌结节小于3 cm者,或者癌结节不超过2枚、直径总和不超过3 cm的原发性肝癌.小肝癌的病变浸润范围较小,手术切除的机会较高,但其早期常无临床症状,早期发现和定性诊断比较困难,如何解决这一问题是肝胆外科和影像科的重要课题.近年来,我们采用128排双源螺旋CT多时相灌注成像诊断原发性小肝癌,提高了早期诊断率,降低了误诊率,收到了较高的临床价值.现进行分析讨论,并报道如下.
作者：刘月军；刘向东 刊期： 2017年第04期
目的 研究慢性肝病及原发性肝癌患者血清铁蛋白(SF)含量变化,探讨SF在原发性肝癌发生过程中的作用.方法 选取慢性乙型肝炎患者42 例、乙型肝炎肝硬化患者40例及原发性肝癌患者 50例,健康体检者45名,常规检测 SF 水平,对比各组SF水平的变化及与血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(Alb)等肝功能指标和甲胎蛋白(AFP)比较相关性.结果 肝癌组患者SF水平明显高于慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化组患者;3组患者与健康体检组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);慢性乙型肝炎组患者SF与ALT、AST、AFP呈显著正相关,乙型肝炎肝硬化组患者SF与AST、AFP呈显著正相关,肝癌组患者SF与ALT、AFP呈正相关.在肿瘤的临床TNM分期中,肝癌组患者的SF与淋巴结转移及远处脏器转移呈正相关(P<0.05),但与患者年龄和性别无明显相关(P>0.05).结论 慢性肝病及肝癌患者SF与ALT和(或)AST、AFP具有相关性.SF可作为肝病诊断的重要参考指标,对判断肝癌患者的病情、疗效及预后有重要的临床价值,可作为肿瘤辅助诊断的指标.
作者：程丹；邵志林；吴亮；黄元成 刊期： 2017年第04期
丙型肝炎(HCV)全球感染率约2.8%,每年约35万人因HCV感染导致死亡,而中国几乎占所有病例的20%,并呈日益增长的趋势[1]. HCV感染发病隐匿,慢性程度高,约50%~80 %的患者将转为慢性感染,10%~20%的患者可进展为肝硬化甚至肝癌,若出现失代偿,10年生存率仅为25% [2].聚乙二醇干扰素 (PEG-IFN) 联合利巴韦林 (RBV) 治疗是我国慢性丙型肝炎的标准抗病毒方案,但此方案仅50%~70%的患者能获得持续病毒学应答(SVR)[3].患者对抗病毒治疗的不同应答情况不仅与病毒因素有关,还与宿主因素如年龄、肝纤维化程度、胰岛素抵抗以及遗传变异有关.其中宿主遗传因素在HCV感染治疗中的关键作用备受瞩目,关于不同个体的遗传背景及免疫状态与HCV抗病毒疗效关系的研究不断被报道,本文就近年来的进展进行综述如下.
作者：徐银；陈奕娟；符和英；邹良军；蒋建华；唐建梅；章婵；屠小明 刊期： 2017年第04期
肝脏杂志
主管:上海市卫生局
主办：上海市医学会
