赖荣陶；陈军；郭晓燕
本次会议后一个主题为“DILI研究领域热点:新研究和临床突破”.关于DILI相关新的生物学标记物在疾病早期的预测作用、DILI发生机制及临床转化医学应用专题等进行了研讨.一、乙酰化高迁移族蛋白(Acetyl-HMGB1)在DILI早期可预测严重程度及可能的慢性化进展目前,传统生化学指标对于DILI预后判断具有较好的敏感性,但特异性不高.高迁移率族蛋白1(HMGB1)是一种重要的炎性介质,细胞坏死或凋亡时HMGB1释放进入血液,免疫细胞激活后通过损伤相关分子模式,释放乙酰化HMGB1(Acetyl-HMGB1)进入血液,因此HMGB1和Acetyl-HMGB1可以作为DILI的免疫损伤指标,对判断DILI的严重程度和预后有重要价值.
作者：谢雯；赵红；蔡大川；陈军；杨永峰 刊期： 2016年第05期
左侧门脉高压症(left-sided portal hypertension,LSPH)亦常称作“胰源性门脉高压症”“区域性门脉高压症”“脾胃区门脉高压症”,其病因多样,但根本原因为脾静脉阻塞,脾静脉血液回流障碍,继发脾胃区静脉压增高,导致相应的临床症状.因其临床表现较隐匿,与肝硬化所致的门脉高压症在临床症状上有一定的相似性,病例相对少见,加之对该疾病认识不足,较易误诊.目前国内外对LSPH的诊断标准和治疗方案并未形成一致的共识意见,为进一步了解国内外LSPH诊治相关情况,现就LSPH的病因及发病机制、临床表现、诊断、治疗及预后相关研究情况综述如下.
作者：文峰；陈东风 刊期： 2016年第05期
丙型肝炎是一种1989年才被发现的血源性传染病,迄今全世界均未研制出丙型肝炎疫苗,目前的预防措施主要是加强输血及血制品管理、大力推广安全注射.据相关调查和估算,我国约有600万～1000万慢性丙型肝炎患者,其中急需治疗者可能为200万～300万人.如果不经治疗,感染丙型肝炎病毒(HCV)后20年内,15％～30％发展成肝硬化;肝硬化患者中每年约2％～4％发生原发性肝癌[1-4].据此推算,未来10年在我国由丙型肝炎导致的肝硬化及肝癌医疗费用将高达千亿元.由此可见,丙型肝炎防治已成为涉及国计民生的重大公共卫生问题.
作者：中华肝脏病杂志社；临床肝胆病杂志社；《肝脏》杂志社 刊期： 2016年第05期
目的 探讨腹水透析量对腹水浓缩回输治疗顽固性腹水的疗效影响.方法 应用腹水超滤浓缩回输系统对49例顽固性腹水患者进行123次腹水浓缩回输治疗,通过腹水透析量4～5L或8～10L了解不同的透析量回输后的疗效.结果 对于不同的腹水透析量,4～5 L治疗组和8～10L治疗组总有效率均为78％左右(P＞0.05);两组治疗后体重、腹围和24 h尿量,8～10L治疗组有较明显缓解(P＜0.01),但是两组治疗后血钾、钠、氯、钙未见明显变化(P＞0.05),虽然血浆中白蛋白水平有所提高,但是可能与术后透析量较大而输注白蛋白有关.结论 提高腹水透析液后浓缩回输腹腔可能也是治疗肝硬化顽固性腹水的一种有效方法,值得推广.
作者：刘岩红；史慧晶；沈思兰；张琴；钱方兴；李颖；张万菊；胡芸文 刊期： 2016年第05期
非酒精性脂肪性肝病(NAFID)是目前全世界常见的肝脏疾病,它的患病率占总人口的10％～24％[1],大约有30％可进展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),是隐源性肝硬化的主要原因.我们在前期研究中已证实替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎大鼠具有改善胰岛素抵抗及脂肪性炎症的作用[2,3].本研究观察替米沙坦对NASH患者的临床治疗效果,以期探索NASH的治疗方案.
作者：沈毅慧；夏冬；迟洪霞；刘小娟；安冀坤；刘江奎 刊期： 2016年第05期
目的 通过腹腔注射高剂量对乙酰氨基酚(APAP)构建稳定的用于研究药物导致急性肝衰竭的动物模型.方法 本研究首先进行生存率实验,取60只C57BL/6小鼠随机分为4组,每组15只,分别腹腔注射0.9％氯化钠溶液及不同剂量(300 mg/kg、500 mg/kg、750 mg/kg) APAP后,观察不同组别72 h内小鼠的精神、活动状态和生存率.根据生存率分析结果,另选取180只C57BL/6小鼠,随机分为3组,分别腹腔注射0.9％氯化钠溶液、低剂量(300 mg/kg)和高剂量(750 mg/kg)APAP,每组分别在0、1、3、6、12h等时间点随机选取12只小鼠,留取血清和肝组织,验证小鼠的生化和组织学是否符合急性肝衰竭的表现.结果 生存率实验结果显示,0.9％氯化钠溶液组、300 mg/kg以及500 mg/kg组72 h内无小鼠死亡;750 mg/kg组72 h死亡率为100％,推测750 mg/kg组可能为急性肝衰竭导致的死亡.生化和组织学验证实验结果发现,对照组各时间点转氨酶均无明显升高;APAP处理的两组动物模型ALT3h时开始升高,6h时低剂量组ALT升高达到峰值[(6766.5±2001.27) IU/L],而高剂量组ALT于12h达到(11707.58±1882.45) U/L(P＜0.01).从HE病理染色来看,0.9％氯化钠溶液组各时间点肝脏形态结构正常.APAP处理的两组动物模型的肝组织学,主要表现为以中央静脉为中心的肝细胞变性坏死,并随时间延长,损伤范围逐渐扩大.低剂量组坏死周围界限清楚,汇管区肝细胞结构形态正常,12h可见坏死区周围肝细胞增生表现.高剂量组表现为典型的急性大片状坏死特点,仅汇管区残存少量变性的肝细胞,细胞快速坏死后,留下空的网状纤维支架,肝窦淤积大量红细胞,未见肝细胞增生.HAI评分结果显示,高剂量组的HAI得分(7.33±1.5)显著高于低剂量组(5.25±2.26,P＜0.05).结论 C57BL/6小鼠腹腔注射高剂量APAP(750 mg/kg)后,生化和组织学改变与急性肝衰竭相似,本研究构建的动物模型对于探索APAP导致的AHF的发病及进展机制研究具有潜在的应用价值.
作者：明雅南；李春敏；张静怡；刘晓琳；茅益民 刊期： 2016年第05期
目的 研究不同肝脏疾病血清高尔基蛋白73(GP73)、甲胎蛋白异质体3(AFP L3)、甲胎蛋白(AFP)及α-L-岩藻糖苷酶(AFU)表达水平及临床意义.方法 选取我院于2014年1月至2015年11月收治的61例急性肝炎组,89例慢性肝炎组,26例肝硬化组,32例肝癌组及同期进行体检的60名健康对照组为研究对象,对5组分别进行单项血清GP73、AFP L3、AFP及AFU检测和联合检测,并使用ROC曲线对检测结果进行评价.结果 肝癌组GP73、AFP-L3、AFP及AFU水平与其他肝脏疾病组和健康对照组相比差异均有统计学意义(P均＜0.05);联合检测诊断的灵敏度、特异度比单项检测都高,其中灵敏度达90.6％,特异度达89.0％.GP73、AFP-L3、AFP及AFU指标的ROC曲线面积分别为0.811、0.774、0.643、0.609;3项联合指标的ROC曲线面积为0.957.结论 GP73、AFP-L3、AFP及AFU在肝脏疾病发生和发展中发挥重要作用,联合检测区分肝癌与其他肝脏疾病价值显著,能显著提高诊断的灵敏度和精确度,ROC曲线评价能直观呈现诊断结果.
作者：满冬亮；王齐晖 刊期： 2016年第05期
目的 对比观察腹腔镜下小切口术与传统开腹术治疗肝囊肿的方法及临床效果,分析优劣势.方法 回顾性分析单纯性肝囊肿手术治疗患者11 7例为研究对象,根据手术治疗方法不同,将患者分为观察组(腹腔镜下小切口术治疗)63例和对照组(传统开腹术治疗)54例,观察比较两组患者手术方法、手术情况、并发症发生率及术后随访半年的复发率情况.结果 观察组患者手术时间、胃肠功能恢复时间、肝功能恢复时间及住院时间均短于对照组,术中出血少于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).观察组和对照组术后并发症发生情况及术后半年复发率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 腹腔镜下小切口治疗肝囊肿临床效果显著,患者术中创伤较小,术后恢复速度较快,术后并发症较少,复发率低,临床应用时应注意其适应证和禁忌证.
作者：秦胜旗；张忠涛；李建设；李培鑫；孟宪璞 刊期： 2016年第05期
肝纤维化是肝脏持续发生组织损伤、修复反应时因细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成降解与沉积不平衡而引起的病理过程,是慢性肝病的病理特征,也是进一步向肝硬化发展的主要环节.肝星状细胞的活化、MMPs/ TIMPs平衡失调、转化生长因子(TGF-β)均被证明在导致肝纤维化的发生过程中起重要作用,并且三种因素之间可以相互调节,形成复杂网络系统.现就肝纤维化的发病机制的研究新进展对寻找缓解和逆转肝纤维化发生的重要临床意义综述如下.
作者：朱亚平；卜淑蕊 刊期： 2016年第05期
目的 探讨肝细胞肝癌(HCC)外周血中T细胞亚群及NK细胞含量的变化,进一步了解HCC患者的免疫功能状况.方法 收集181例HCC患者作为试验组,其中小HCC 39例、中等HCC 64例、大HCC 46例、巨块型HCC 32例;有肝硬化基础的HCC 150例,其中乙型肝炎肝硬化96例、丙型肝炎肝硬化49例、酒精性肝硬化3例、自身免疫性肝硬化2例.无肝硬化基础的HCC 31例,其中乙型肝炎病毒感染20例、丙型肝炎病毒感染8例、无原因的3例.对1 50例有肝硬化基础的患者按Child-Pugh分成A、B、C三级,其中A级37例、B级47例、C级66例.选择46名健康人群作为正常对照组.采用流式细胞仪检测两组患者血清中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞和NK细胞的含量.结果 随着HCC体积的增大,外周血中CD3+T细胞、CD4+T细胞和NK细胞的含量明显降低,而CD8+T细胞含量升高,与正常对照组比较,其差异具有统计学意义(P＜0.05);有肝硬化基础的HCC患者,随着Child-Pugh分级的增加,CD3+T细胞、CD4+T细胞和NK细胞的含量也明显降低,而CD8+T细胞含量升高,与正常对照组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 HCC患者的T细胞和NK细胞的变化不但与肿瘤大小相关,还与HCC的肝硬化背景及分级相关.HCC患者机体免疫状况的变化,对判断HCC患者的免疫功能、病情及预后具有重要的临床意义.
作者：李晓云；于晓辉；王维；戴飞；武承凤；孙延荣 刊期： 2016年第05期
目的 探讨血清白介素-22(IL-22)水平同急性戊型肝炎病毒(HEV)感染患者肝功能损害、病情及转归的相关性.方法 研究对象为我院收治的62例急性HEV感染患者,其中32例伴有肝硬化(A组),30例为单纯性HEV感染(B组),另选取同期在我院进行健康体检的30名健康志愿者作为健康对照组及20例单纯性代偿期肝硬化患者作为肝硬化对照组,对所有研究对象进行血清干扰素-γ(IFN-γ)、IL-22、白介素-6(IL-6)检验,对检验结果进行对比分析.结果 A、B两组的IL-22水平均显著高于健康对照组及肝硬化对照组(P＜0.05);A组的IL-6水平显著高于健康对照组及肝硬化对照组(P＜0.05);A组患者中,有14例出现慢加急性肝功能衰竭(ACLF),18例未出现ACLF.伴ACLF患者的IL-22、IL-6水平均显著高于不伴ACLF患者(P＜0.05).伴ACLF组患者治疗9周后的IL-22水平明显降低(P＜0.05).结论 急性HEV感染引起的肝脏炎性损伤有IL-22的参与,IL-22水平的高低与患者病情的严重程度、预后情况存在密切联系,临床可将其作为评估HEV患者病情转归的有效指标.
作者：宋玉莲；白若岑 刊期： 2016年第05期
目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)前C区G1896A变异对乙型肝炎病毒复制及疾病严重程度的影响.方法 选取43例慢性乙型肝炎及49例乙型肝炎肝硬化患者为研究对象.采用PCR技术检测HBV前C区G1896A位点变异及乙型肝炎基因分型.同时检测HBeAg、HBV DNA定量、肝功能血清生化指标.结果 (1)发生HBV前C区G1896A变异患者的年龄大于野生株感染者(P＜0.01),发生肝硬化的可能性更大(P＜0.01).(2)随着变异株感染率的增加,HBeAg阴性率较野生株组增加(P＜0.01),基因C型较野生株组增加(P＜0.05),HBV DNA水平降低差异意义(P＞0.05).结论 HBV前C区G1896A变异与HBeAg的状态,HBV DNA的复制及疾病严重程度相关.
作者：瞿卫东；胡晨波；方敏；朱君效 刊期： 2016年第05期
目的 评估超声引导下微波消融一线治疗原发性肝癌的临床疗效以及预后影响因素.方法 2010年6月到2014年11月,201例首次诊断为原发性肝癌的患者在本中心接受超声引导下微波消融治疗,随访时间4～53个月.使用单因素(Kaplan-Meier模型)以及多因素(Cox回归)分析对患者肿瘤复发以及生存的预后因素进行评估.结果 肿瘤初次完全消融率为96％,部分患者接受了2次消融,总计完全消融率为99％.微波消融治疗后并发症发生率为5.6％ (12/201).患者术后平均无瘤生存时间为18个月、肝功能Child B级、肿瘤多发、肿瘤直径＞5 cm、AFP＞20 μg/L是影响患者术后无瘤生存时间的独立危险因素.患者平均总生存时间为38个月,与之相关的独立危险因素为肝炎病史、肿瘤多发以及肿瘤直径＞5 cm.结论 超声引导下微波消融一线治疗原发性肝癌是安全和有效的,肿瘤直径、数量以及患者肝功能状况是影响患者预后的主要因素.
作者：马思聪；王涛；丁敏；明雅南；戚星星；张源；翟博 刊期： 2016年第05期
肝纤维化是各种病因导致肝损伤修复的结果,是各类慢性肝病的共同病理演变过程,可进展为肝硬化、肝癌等.早期肝纤维化具有可逆性,所以及早判断纤维化的有无及分期对整个疾病的发展和治疗极为重要.目前,肝活检是判断纤维化程度的的金标准,但因其有创性,取样误差,判读误差等不足,临床上亟需可以动态、重复、准确判断肝纤维化程度的无创检查方法.瞬时弹性成像技术(Fibroscan)是近年发展起来的新兴诊断新术,具有可靠、安全、重复性好,操作简便等特点,目前已广泛用于临床.
作者：袭渤人；陈蓓；严萍；叶军 刊期： 2016年第05期
目的 观察分析阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者时低血磷血症发生情况及对骨密度的影响.方法 选取口服阿德福韦酯治疗2年以上慢性乙型肝炎患者148例,测定患者血磷浓度,分析低血磷血症发生高危因素,探讨其骨密度异常相关影响.结果 阿德福韦酯治疗148例患者共发生低血磷血症42例(28.4％),骨密度异常35例(23.6),年龄＞60岁、连续用药超过48个月是低血磷血症发生的高危因素.低血磷血症患者骨密度异常发生率高于非低血磷血症患者(x2=60.101,P＜0.05),随着低血磷血症程度的增高,骨密度异常发生率有显著增高,差异有统计学意义(P<0.05).结论 长期服用阿德福韦酯可导致肾损伤,表现为低磷血症及低磷血性骨软化症、骨质疏松症等骨密度异常症状.
作者：刘玉柱；闵祥玺 刊期： 2016年第05期
乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个全球性的卫生问题,全球大约有3.5亿慢性乙型肝炎(CHB)患者,每年大约有50-100万患者死于CHB及其相关并发症[1,2].常见的死亡原因包括肝衰竭及肝细胞肝癌.持续性的病毒复制在CHB的发生及发展中起到了至关重要的作用[3,4].
作者：曹佳伟；彭劼 刊期： 2016年第05期
目的 研究替比夫定(LdT)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的肌酸激酶(CK)增高情况、增高后的处理及危险因素,评估LdT使用的安全性.方法 纳入LdT治疗CHB患者527例,其中联合阿德福韦酯(ADV)91例、LdT单独治疗436例.合并慢性肾脏病(CKD) 19例,孕妇58例.观察CK动态变化,肌肉症状,基线及观察结束时病毒、免疫、生化学指标等.结果 321例患者出现CK升高,1～2级增高281例,3～4级增高40例,发生肌炎14例.CK 3～4级增高后换药与不换药组CK下降差异无统计学意义(P=0.16).男性是CK增高的危险因素(P<0.01),妊娠与CKD为保护因素(P<0.01;P=0.003).结论 LdT抗病毒治疗过程中出现CK增高是普遍现象(孕妇及合并CKD患者除外),加强监测能提高LdT应用的安全性.
作者：陈娟；赵洪雯；邓玲；朱研；张长江；王小红 刊期： 2016年第05期
小儿重度黄疸性肝炎是儿科常见的肝脏疾病,病情进展快、病程长,短时间内可造成肝细胞坏死[1].临床对小儿重度黄疸性肝炎的治疗原则是改善肝功能、迅速有效退黄[2].门冬氨酸钾镁联合促肝细胞生长素是目前临床用于治疗小儿重度黄疸性肝炎常见的措施,具有明显的治疗效果,但是该方案的退黄速度较慢,且疗程长[3].有报道显示,门冬氨酸钾镁联合腺苷蛋氨酸不仅能清除肝内的胆汁淤积,快速退黄,而且能有效改善肝功能[4].本研究采用门冬氨酸钾镁分别联合腺苷蛋氨酸与促肝细胞生长素治疗小儿重度黄疸性肝炎,旨在比较两种治疗方法对患儿肝功能的影响,为临床治疗提供参考.
作者：向君华 刊期： 2016年第05期
目的 探讨三维适形放疗(3-DCRT)联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)对原发性肝癌患者临床疗效、生存率及γ-GT、AFP的影响.方法 按照随机数字表法将80例原发性肝癌患者均分为试验组和对照组,对照组患者给予TACE治疗,试验组患者在此基础上给予3-DCRT治疗,比较2组患者临床疗效和预后情况.结果 试验组患者疗程结束后客观缓解率(ORR)明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);2组患者疗程结束后γ-GT、AFP水平变化情况比较,差异无统计学意义(P＞0.05);试验组患者1、2、3年生存率及中位生存时间均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);肝内肿瘤进展是导致患者死亡的主要原因,转移是导致患者死亡的次要原因.结论 在TACE基础上联用3-DCRT能够有效提高原发性肝癌近期疗效和远期生存率,但与单纯TACE比较,在γ-GT、AFP的影响上差异并无明显统计学意义.
作者：彭国林；蒋益兰；邓兰；宋建文；周美秀；江摩 刊期： 2016年第05期
2006年,Takahashi等[1]运用逆转录病毒将4个与胚胎干细胞(Embryonic stem cells,ESCs)多能性密切相关的基因Oct-4、Sox2、c-Myc及Klf4导入到小鼠胚胎成纤维细胞和小鼠尾尖成纤维细胞中,成功将其重编程为具有ESCs多能性的细胞,命名为诱导性多能干细胞(Induced pluripotent stem cells,iPSCs).2007年,Yamanaka研究小组进一步利用Nanog代替Fbx15进行筛选,得到了Nanog+的iPSCs系,这样取得的iPSCs更接近于胚胎干细胞[2].研究表明,iPSCs在体外可诱导分化成诸多目的细胞,如原始生殖细胞[3]、神经细胞[4]、心血管细胞[5,6]以及肝脏细胞[7]等,在疾病治疗中具有巨大应用价值.iPSCs优势明显,不仅继承了成体干细胞和ESCs各自的优点,且来源比成体干细胞丰富,并克服了与ESCs相关的免疫原性和伦理学争议,成为再生医学领域有潜力的种子细胞[8].但是,iPSCs诱导分化的安全性(如致瘤性)却是其临床运用的一大障碍[9].
作者：张雪；明雅南；张岚 刊期： 2016年第05期
肝脏杂志
主管:上海市卫生局
主办：上海市医学会
