谭擎缨；李红；王静；成军
通过分子牛物学方法分析过表达瘦素受体细胞株和接头蛋白SH2-Bβ基因敲除小鼠中Janus激酶2(JAK2)、信号转导子和转录激活因子3(STAT3)酪氨酸磷酸化水平,ELISA法测定SH2-Bβ基因敲除小鼠血清瘦素水平.结果 显示,在离体SH2-Bβ显著增强瘦素刺激的JAK2活性和STAT3磷酸化,在SH2-Bβ敲除小鼠,瘦素刺激的JAK2活性和STAT3磷酸化水平显著降低,SH2-Bβ敲除小鼠的空腹和餐后血清瘦素水平均下降,体重增加.因此,SH2-Bβ是一内源性瘦素敏感性增强子,通过瘦素JAK2/STAT3信号通路参与体重的调节.
作者：段朝军；李萃；汤参娥；吴静；唐发清；陈主初；肖志强 刊期： 2009年第01期
作者： 刊期： 2009年第01期
分析一例先天性肾上腺发育不全(AHC)患者的激素和表观遗传学特征.该患者血ACTH升高,皮质醇、睾酮、LH和FSH降低,GnRH和人绒毛膜促性腺激素(hCG)刺激后LH、FSH和睾酮水平无明显升高,DAX-1基因第一外显子C368F突变.
作者：龚玉萍；邢光；汪保安；杨丽娟；窦京涛；母义明；陆菊明；潘长玉 刊期： 2009年第01期
目的 观察超声消融配合球囊扩张技术治疗糖尿病下肢小动脉闭塞的手术成功率和动脉长期通畅率.方法 对158例糖尿病合并下肢动脉闭寨患者进行下肢动脉CT造影,确定动脉闭塞的部位和范围,采用经皮股动脉穿刺法,首先插入超声消融导管进行动脉内超声消融,然后对仍有狭窄的动脉进行球囊扩张.结果 158例患者149例手术获得成功,9例失败,有效率94%.术后皮温平均增加3℃,间歇性跛行距离延长1 000 m.45例足趾坏死38例愈合,35例静息痛31例缓解.在132例长期随访者中33例发生动脉再闭塞,动脉长期通畅率为75%.结论 超声消融配合球囊扩张技术可以有效治疗糖尿病下肢动脉闭塞,且长期再通率较高.
作者：靖冬梅；徐显章；王爱林；张猛 刊期： 2009年第01期
目的 探讨晚期糖基化终末产物(AGE)对肝细胞胰岛素受体基因表达过程中核因子与其启动子相互作用的影响.方法 人工合成具有人胰岛素受体基因启动子活性的寡核苷酸-1 441～-1 400片段(US1,42bp)和-638～-493片段(146 bp)以及USI五个鸟嘌呤核苷酸变异处理的寡核苷酸片段US1m5(42bp).在US1和大鼠肝细胞核蛋白提取物(HNE)上形成AGE后进行凝胶阻滞电泳分析.结果 竞争性凝胶阻滞电泳分析结果表明,US1-AGEs和US1m5能使32P-USI探针与HNE的结合显著减少[1,5,10 ng US1-AGEs:(41.08±2.86)%,(27.64±2.92)%,(15.35±1.81%)vs(52.05±1.79)%];5,10 ng US1m5:(5.20±1.03)%,(1.81±0.21)%vs(52.05±1.79)%],但仅部分影响电泳条带.HNE上AGEs的形成可增加HNE与探针的非特异性结合.结论 AGE对肝细胞胰岛素受体基因表达的影响可能与其作用于顺式调控元件和反式作用因子有关.
作者：戎健；于长青；杨沛 刊期： 2009年第01期
评估不同糖尿病筛查问卷的价值.将芬兰糖尿病危险评分和丹麦糖尿病危险评分两种问卷应用于糖尿病普查,芬兰问卷受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.760(95%CI:0.713～0.806,P<0.01),丹麦问卷ROC的AUC为0.706(95%CI:0.647～0.764,P<0.01).两种问卷的敏感度、特异度及预测值均低于文献报道,提示国内普查应使用更符合中国糖尿病人群特征的问卷.
作者：董建军；娄能俊；辛颖；邢海燕；牟亚汝；王琦；廖琳 刊期： 2009年第01期
目的 探讨肾功能正常的2型糖尿病患者的血肌酐与血乳酸水平的关系以及应用二甲双胍后对血乳酸的影响.方法 选择肾功能正常的住院2型糖尿病患者723例,其中应用二甲双胍者(用药组)275例,未用双胍类者(对照组)448例.用酶电极法测定血乳酸水平,同时榆测空腹血糖、胰岛素、HbA1C尿素氮、肌酐和丙氨酸转氨酶(ALT)等水平.结果 (1)用药组的平均血乳酸水平高于对照组[(1.33±0.57 vs 1.17±0.47)mmol/L,P<0.01];高乳酸血症的发生率显著高于对照组(9.45% vs 4.91%,P<0.01),但均末达到酸中毒的水平.(2)相关性分析结果显示,血乳酸水平与血肌酐、尿素氮、ALT、体重指数(BMI)呈明显正相关.在校正ALT和BMI后,肌酐仍与血乳酸呈正相关(r=0.345,P<0.01).(3)按肌酐水平进行分层后,血乳酸水平随着血肌酐水平升高而增加,肌酐>90 μmol/L后显著增高;受试者工作特征(ROC)曲线分析表明预测血乳酸水平增高的肌酐截点是95.35 μmol/L.结论 肾功能正常的2型糖尿病患者应用二甲双胍虽具有较好的安全性,但仍有极少数患者可出现乳酸水平的轻度升高.血肌酐>95.35μmol/L者发生高乳酸血症的风险增加.
作者：刘芳；陆俊茜；唐峻岭；陆汉魁；王静；李诀；侯旭宏；陆惠娟；贾伟平；项坤三 刊期： 2009年第01期
在全球老年人中维生素D缺乏的发生率几乎高达50%.近一项meta分析显示,补充维生素D能显著降低全因死亡率,这提高了人们对维生素D在公共健康中作用的关注.
作者：吕元军；邱明才 刊期： 2009年第01期
以心血管危险因素、腹型肥胖、血脂异常、高血糖和高血压为特点的代谢综合征已成为世界范围内的一个主要公众健康问题.
作者：宪强；赵家军 刊期： 2009年第01期
目的 研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)赖诺普利对糖尿病大鼠早期周围神经病变的治疗作用,并初步探讨其作用机制.方法 赖诺普利给药8周,观察其对链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠周围神经功能及结构的影响;并测定神经组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛、Na+K+-ATP酶活性、血浆NO、一氧化氮合酶含量和坐骨神经内膜毛细血管密度.结果 赖诺普利可改善神经组织的功能和结构;改善神经组织的氧化应激状态、增加NO含量、提高Na+K+-ATP酶活性、增加神经内膜毛细血管密度.结论 ACEI是治疗糖尿病周围神经病变的有效措施,其机制可能与改善神经组织缺血及相关的代谢紊乱有关.
作者：韩丽萍；于德民；谢云 刊期： 2009年第01期
脂联素有增加胰岛素敏感性(抗糖尿病)和对抗炎症的作用,可通过与急性损伤后动脉壁内皮下间隙中胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ和Ⅴ的特异性结合,阻止内膜新生及促进血管形成;并对动脉粥样化过程的多个关键阶段有阻抑作用.
作者：乔洁；陈名道 刊期： 2009年第01期
目的 研究高游离脂肪酸(FFA)血症对胰岛β细胞功能的影响.方法 正常雄性SD大鼠随机分为3组:对照组输注生理盐水,FFA组输注脂肪乳,氮乙酰半胱氨酸(NAC)干预组在输注脂肪乳的同时加用NAC.持续输液2～4天,行静脉葡萄糖耐试验(IVGTY)和胰腺组织表面灌注试验评价在体及离体情况下胰岛β细胞胰岛素分泌功能.结果 胰腺组织表面灌注结果显示,FFA组脂肪乳输注2天,基础状态下的胰岛素分泌较对照组增加[(55.5±19.4 vs 27.4±6.7)mIU/L,P<0.01],而葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)与对照组并无差别;延长脂肪乳输注到4天,高FFA刺激基础胰岛素分泌的作用消失,且GSIS明显抑制[(46.8±33.0 vs 214.7±27.4)mIU/L,P<0.05].IVG3T结果亦显示脂肪乳输注4天后胰岛素分泌功能受到抑制.但在脂肪乳输注的同时加用抗氧化剂NAC可使β细胞GSIS峰值部分恢复[(165.4±14.8)mIU/L,P<0.01].结论 循环中FFA水平增高可能通过激活氧化应激导致胰岛β细胞功能受损.
作者：张玄娥；余叶蓉；柯柳；张祥迅 刊期： 2009年第01期
从发达国家到发展中国家,有可能罹患心血管疾病(CVD)和2型糖尿病的人数急剧增加,这就要求医务人员认识有关的危险因素,能够识别高危者并进行预防.
作者：张扬；贾伟平 刊期： 2009年第01期
目的 通过观察替米沙坦、厄贝沙坦对PPARa转录活性的影响以探讨其改善糖脂代谢的机制.方法 将构建的PPARa表达质粒、PPAR反应元件(PPRE)调控的荧光素酶表达质粒与pRL表达载体以脂质体(SuperFect)瞬时共转染COS-7细胞后,分别加入不同浓度的替米沙坦及厄贝沙坦,继续培养细胞不同时间,用双荧光索酶基因报告系统检测荧光素酶活性以反映PPARa转录活性.不同浓度的厄贝沙坦及替米沙坦孵育3T3-L1脂肪细胞,分别应用RT-PCR和Western印迹测定细胞的PPARα mRNA和蛋白表达水平.结果 (1)替米沙坦和厄贝沙坦均呈剂量和时间依赖性地增加COS-7细胞的PPARα转录活性,在60 h作用均达高峰,两者在100μmol/L浓度时PPRE调控的荧光素酶活性较对照组增高3.8倍和2.6倍(均P<0.01);(2)替米沙坦及厄贝沙坦激活PPARα的作用不能被PPARγ脚特异性抑制剂GW9662抑制;(3)替米沙坦和厄贝沙坦呈剂量依赖性增加3T3-L1脂肪细胞PPARα mRNA和蛋白表达水平.结论 血管紧张素受体阻断剂替米沙坦和厄贝沙坦增加PPARα转录活性,可能通过此途径改善糖脂代谢.
作者：荆丹清；尹士男；母义明 刊期： 2009年第01期
临床上存在多种由单基因突变所导致的胰岛素抵抗综合征,如胰岛素受体基因突变造成的严重胰岛素抵抗综合征,核纤层蛋白(LMNA)基因突变导致的脂肪营养不良综合征等,以下将对这些疾病的临床特点、突变基因及发病机制作一综述.
作者：江珊；贾伟平 刊期： 2009年第01期
目的 了解无糖尿病家族史、正常糖代谢肥胖女性体成分改变及胰岛β细胞功能变化.方法 双能X线骨密度仪(DXEA)检测75名入选对象体成分,并行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),按体重指数(BMI)水平分为4组.以胰岛素曲线下面积(AUCins)、胰岛素急性时相分泌(AIR)、稳态模型β细胞功能指数(HOMA2-%B)评估β细胞功能,以胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)、胰岛素曲线下面积/血糖曲线下面积(AUCins/AUCglu)评估胰岛素抵抗情况.结果 随着BMI增加,入选对象总体脂含量、躯干脂含量均呈递增趋势,以躯干脂增加为主;IVGTT0和10 min血糖、AUCins、AIR、AUCins/AUCglu、10 min与0 min胰岛素差值[INS(10-0)]亦旱递增趋势.AIR、AUCins、Aucins/,AUCglu、INS(10-0)与年龄、BMI、总体脂含量、躯干脂含量均相关;控制年龄凶素后,躯干脂含量始终与AIR呈独立相关;且两者具有良好线性关系.结论 肥胖女性存在以躯干脂增加为主的体成分改变和伴胰岛素抵抗的β细胞代偿性分泌增加.与BMI、腰围相比,体脂成分分析更能预测肥胖患者早期β细胞功能受损.
作者：严孙杰；沈喜妹；颜晓芳；易如海；吴佩文；杨立勇；张松菁 刊期： 2009年第01期
目的 比较空腹血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用甘精胰岛素(glargine)或中效胰岛素治疗对血糖波动的影响.方法 30例口服抗糖尿病药治疗的2型糖尿病患者(空腹血糖>9.0 mmoL/L,HbA1C> 8.5%),按1:1随机分成两组,分别加用甘精胰岛素(来得时(R))或中效胰岛素(诺和灵(R)N)联合治疗.以空腹指尖毛细血管血糖<6.0 mmol/L为目标,用动态血糖检测仪监测患者血糖水平,计算全天血糖水平的标准差(SDBG)、大血糖波动幅度(LAGE)以及空腹血糖变异系数(CV-FPG)作为反映lffL糖波动的指数.结果 加用甘精胰岛素组上述三个指标均低于加用中效胰岛素组(SDBG:1.49±0.35 vs 1.73±0.46;LAGE:3.23±0.76 vs 3.73±1.00;CV-FPG 17.26±2.24 vs 3520.33±3.21,均P<0.05),同时甘精胰岛素组低血糖发生人次数也低于中效胰岛素组,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 空腹血糖控制不佳的2型糖尿病患者加用甘精胰岛素比加用中效胰岛素治疗更有利于血糖的平稳,且不增加低血糖的风险.
作者：曾龙驿；穆攀伟；张国超；陈燕铭；傅静奕；王曼曼 刊期： 2009年第01期
目的 研究低密度脂蛋白(LDL)受体基因第4外显子Xsp Ⅰ酶切位点多态性与高胆固醇血症的关系.方法 应用PCR-RFLP技术检测446例高胆固醇血症、284例边缘高胆固醇血症及187名正常血脂人群LDL受体基因第4外显子的Xsp Ⅰ酶切位点多态性.结果 根据LDL受体基因第4外显子是否存在Xsp Ⅰ酶切位点,分为X+X+、X+X-、X-X-三种基因型和X+、X-两种等位基因.(1)高胆固醇血症组的X+X+基因型频率和X+等位基因频率明显高于边缘高胆固醇血症组与正常血脂组(均P<0.05);(2)在第4外显子Xsp Ⅰ位点X-X-、X+X-、X+X+不同基因型组中总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇逐步升高,高密度脂蛋白胆固醇逐步下降(P<0.05);(3)单因素及多因素logisitic回归分析显示X+X+基因型和X+等位基因与高胆固醇血症显著相关.结论 LDL受体基因第4外显子Xsp Ⅰ位点存在基因多态性,X+X+基因型及X+等位基因是中国人高胆固醇血症产生的原因之一.
作者：张明明；宋光耀；张新；唐勇；马慧娟 刊期： 2009年第01期
目的 探讨长期糖毒性对胰岛α细胞胰升糖素分泌的影响及其与α细胞胰岛素抵抗的关系.方法 TC1-6细胞(α细胞株)分别培养于含低浓度(5.5 mmoL/L)、中浓度(11.1 mmol/L)和高浓度(25 mmoL/L)葡萄糖的培养基中1～5天,检测胰升糖素分泌及其mRNA表达;加入不同浓度胰岛素6 h后,观察对培养5天的TC1-6细胞胰升糖素分泌的影响并以Western印迹检测高糖对TC1-6细胞Akt磷酸化的影响.结果 (1)与低糖培养相比,中、高浓度葡萄糖培养1天和3天的TC1-6细胞胰升糖素分泌无明显改变,而高糖培养5天时TC1-6细胞的胰升糖素分泌明显增高[(136.80±10.94 vs 78.62±4.72)ng/106细胞,P<0.05];另外,培养5天时胰升糖素mRNA的表达较1天时明显升高(P<0.05);(2)10-7mol/L胰岛素抑制低糖组TC1-6细胞胰升糖素的分泌[(21.59±1.30 vs 55.12±3.86)ng/106细胞],但仅能轻微抑制高糖组胰升糖素的分泌[(106.58±8.53 vs 117.18±10.55)ng/106细胞];当胰岛素增至10-5mol/L时,高糖组胰升糖素的分泌也受到抑制[(46.55±3.72 vs 118.61±10.68)ng/106细胞];(3)加入10-5mol/L胰岛素2h后,两组TC1-6细胞磷酸化Akt水平分别升高180%和70%,但高糖组明显低于低糖组,给予磷脂酰肌醇3激酶抑制剂后两组TC1-6细胞磷酸化Akt水平在低糖组抑制率明显高于高糖组.结论 高糖可增加TC1-6细胞胰升糖素的分泌,其可能的机制与TC1-6细胞胰岛素抵抗有关.
作者：沈晓霞；李宏亮；洪靖；校娟；侯志强；潘琳；王长征；李光伟 刊期： 2009年第01期
近年来发表了三项长期、随机对照试验(ACCORD,ADVANCE,VADT)和两项长期流行病学随防研究(UKPDS,STENO-2),其结果均比较了2型糖尿病中强化降糖和标准化降糖对心血管预后的影响.本文就七述研究结果,综合相关文件进行复习和解析.提出:严格控制血糖仍为心血管疾病风险管理的基础治疗之一;同时应更加关注降糖治疗的安全性和个体化.只有遵循已有证据,结合自身lIi{i床实践,才能不断提高我国2型糖尿病及其并发症的防治水平.
作者：潘长玉 刊期： 2009年第01期
中华内分泌代谢杂志
主管:中国科学技术协会
主办：中华医学会
