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人肝癌组织中γ-谷氨酰转移酶异常表达及其基因甲基化程度的研究

汤琪云;姚登福;刘艳华;孟宪镛;杨树成;吴信华;吴玮;陆建新

关键词:肝癌, γ-谷氨酰转移酶, 基因, 表达, RNA, 甲基化
摘要:目的 探讨γ-谷氨酰转移酶(GGT)基因在人类肝癌发生过程中的表达及改变机制.方法 以病理组织学、生物化学和分子生物学方法,将自身配对的肝癌、癌旁组织和远癌组织中总RNA纯化,对GGT的表达与改变进行了分析;并设计两套引物,以逆转录巢式PCR法扩增GGT5′-非编码区(NC)基因和限制性内切酶消化分析了不同肝癌组织中GGT基因的甲基化程度.结果 在病理组织学证实的24例肝癌、癌旁和远癌组织中:①从肝癌灶至远癌的不同组织中,总RNA浓度呈逐步升高趋势,三种不同组织间的差异均有显著性(P<0.05);②癌组织中总GGT比活性(U/g)较癌周和远癌组织明显升高(P<0.05);③以自行设计建立的逆转录巢式PCR法,成功地扩增GGT的5′-NC基因片段,特异性强且区带清晰,PCR产物经酶切分析证明,GGT基因5′-NC M3位点(CCGG),其内位C在癌灶、癌周和远癌组织中的低甲基化频率分别为70.83%,58.33%和54.17%,非常明显地高于同组中已甲基化程度.结论 肝癌组织中GGT基因甲基化程度较低,且与肝癌GGT的异常表达关系密切,对肝细胞癌变可能起促进作用.
中华消化杂志相关文献
  • α-干扰素与异搏定逆转肝癌细胞耐药性的研究

    肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因.异搏定(VPL)是早被发现可逆转MDR的化合物,但VPL体外逆转MDR所需浓度较高,因而限制了它在临床中应用.本实验选择VPL和IFN-α联合进行逆转,以观察二者是否有协同作用.

    作者:刘顺英;魏志霞 刊期: 1999年第03期

  • 细胞毒素相关抗原(cagA)基因在中国人幽门螺杆菌中的分布及其临床意义

    目的 研究细胞毒素相关抗原(cagA)基因在幽门螺杆菌(Hp)菌株中的分布,从而明确中国人感染Hp菌株的毒力状况.方法 采用特异性引物扩增Hp cagA基因的297bp片段,对74个临床分离Hp菌株采用聚合酶链反应(PCR)进行分型.同时收集患者的胃镜诊断及胃窦病理资料.结果 90.5%的Hp菌株含有cagA基因,其中消化性溃疡(PU)患者感染菌株cagA基因携带率(94.9%)高于慢性胃炎患者(85.7%),但二者差异无显著性(P>0.05).病理资料显示,Ⅰ、Ⅱ型菌株均可引起胃窦的慢性炎症,但严重程度Ⅱ型菌株(cagA-)高于Ⅰ型(cagA+,P<0.05),二者在致活动性胃炎、肠上皮化生、胃粘膜萎缩及淋巴滤泡形成方面比较,差异无显著性(P>0.05).结论 中国人感染HpⅠ型菌株比例较西方国家高,但cagA基因尚不能作为区分Hp感染致不同胃肠道疾病的单一指标.

    作者:杜奕奇;许国铭;纪徐淮;丁华;张洪富;满晓华;孙振兴 刊期: 1999年第03期

  • 河北省赞皇县胃癌高、低发区居民血清胃蛋白酶原、胃泌素和幽门螺杆菌抗体检测

    目的 对比分析河北省赞皇县胃癌高、低发区居民血清胃蛋白酶原、胃泌素和幽门螺杆菌抗体变化,以探讨这些指标与胃癌发生是否有关.方法 以放免和ELISA方法对赞皇县胃癌高发区和相对低发区929名居民的血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ、胃泌素和血清幽门螺杆菌抗体进行了对比分析.结果 赞皇县胃癌高发区和相对低发区居民血清平均胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ、Ⅰ/Ⅱ比值的中位数分别为54.1μg/L、12.9μg/L、4.4和54.5μg/L、12.3μg/L、4.5,两地区无明显差异;胃癌高发区居民血清胃泌素水平明显高于相对低发区(85pg/ml∶68pg/ml,P<0.01);两地居民幽门螺杆菌感染均较普遍,胃癌高发区和相对低发区居民血清抗幽门螺杆菌抗体阳性率比较,差异无显著性(P>0.05).结论 除胃泌素外,赞皇县胃癌高发区和相对低发区居民血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ和血清幽门螺杆菌抗体水平均差异无显著性(P>0.05).

    作者:张祥宏;赵文元;严霞;王俊灵;米建民;张振国;谢同欣;孙旭明;曹文军;王凤荣;三角顺一;青木一雄 刊期: 1999年第03期

  • 胃幽门螺杆菌与胃细胞凋亡的研究

    目的 探讨细胞凋亡在幽门螺杆菌(Hp)阳性胃十二指肠疾病中的意义.方法 用原位凋亡细胞观察Hp对胃上皮细胞凋亡的影响.结果 在Hp(+)胃十二指肠疾病,除胃癌外均比Hp(-)的细胞凋亡率高,其顺序是十二指肠溃疡>胃溃疡>浅表性胃炎>萎缩性胃炎>胃癌.十二指肠溃疡和胃溃疡还可见到梯状DNA现象.结论 Hp可诱导细胞凋亡;细胞凋亡与细胞增殖失衡程度和水平的不同,有可能是导致不同的胃十二指肠疾病的原因之一.

    作者:彭惠;潘国宗;鲁重美 刊期: 1999年第03期

  • CD44与消化道肿瘤及转移的关系

    CD44是粘附分子家族中的一员,分布于细胞表面,介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子,其以配体-受体对应的形式发挥作用.

    作者:李学彦;胡家露 刊期: 1999年第03期

  • 抗抑郁药治疗功能性消化不良的临床研究

    目的 探讨精神、心理因素与功能性消化不良(FD)的关系及抗抑郁药对其的疗效.方法 对24例正常人和24例FD患者进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和症状自评量表(SCL-90)评分;用抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)帕罗西汀(赛乐特)和盐酸氟西汀(百忧解)治疗FD患者,疗程均为8周,治疗后再行量表评分.结果 三种量表(HAMD、HAMA、SCL-90)评分对比,均显示FD患者的精神躯体症状与正常人之间差异有非常显著性(P<0.001),但在日夜变化和精神病理上,差异无显著性;FD患者接受抗抑郁药治疗8周后,精神和躯体症状均有明显改善.结论 FD与精神心理因素相关,普遍存在抑郁和焦虑情绪,用抗抑郁药治疗能显著改善精神和躯体两方面症状.

    作者:潘小平;李瑜元;沙卫红;杨富英 刊期: 1999年第03期

  • 实验性酸性反流性食管炎动物模型制备的研究

    酸性反流性食管炎动物模型的制备多通过外源性酸诱导及自身酸反流完成[1,2],自身酸性反流性食管炎动物模型的制备在国外自1995年始开展,而国内则尚未见报道.目前采用较多的方法是完全幽门结扎+贲门肌切开术,其能造成较理想的酸反流,但存在实验动物存活时间短、实验观察时间不够长,以及仅反映急性食管炎时表现等缺点.

    作者:许树长;戴军;胡运彪;莫剑忠;施尧;陈锡美;萧树东 刊期: 1999年第03期

  • 褪黑素对小鼠肝纤维化形成的影响

    近年来,发现松果腺分泌的褪黑素(Melatonin,MT)有强大的抗氧化能力,可拮抗四氯化碳(CCl4)等所致的氧化性肝损伤[1,2],但尚无MT防治肝纤维化的报道.本文在建立CCl4小鼠肝纤维化模型的基础上,观察了MT对肝纤维化形成的影响,以企探讨MT防治肝纤维化的作用及其机制.

    作者:许建明;徐叔云;梅俏;丁长海;周爱武 刊期: 1999年第03期

  • 一氧化氮合酶mRNA在胃癌细胞内的表达

    一氧化氮(NO)是生物体内的信息传递小分子,并与许多疾病过程有关.目前认为,胃粘膜内NO来源于巨噬细胞和多形核白细胞[1],而胃癌细胞自身能否产生NO尚不清楚,鉴于一氧化氮合酶(NOS)是形成NO的关键限速酶,为此本文观察了胃癌细胞内诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA的表达情况.

    作者:邹益友;冯德云;伍赶球;郑晖 刊期: 1999年第03期

  • 人肝癌组织中γ-谷氨酰转移酶异常表达及其基因甲基化程度的研究

    目的 探讨γ-谷氨酰转移酶(GGT)基因在人类肝癌发生过程中的表达及改变机制.方法 以病理组织学、生物化学和分子生物学方法,将自身配对的肝癌、癌旁组织和远癌组织中总RNA纯化,对GGT的表达与改变进行了分析;并设计两套引物,以逆转录巢式PCR法扩增GGT5′-非编码区(NC)基因和限制性内切酶消化分析了不同肝癌组织中GGT基因的甲基化程度.结果 在病理组织学证实的24例肝癌、癌旁和远癌组织中:①从肝癌灶至远癌的不同组织中,总RNA浓度呈逐步升高趋势,三种不同组织间的差异均有显著性(P<0.05);②癌组织中总GGT比活性(U/g)较癌周和远癌组织明显升高(P<0.05);③以自行设计建立的逆转录巢式PCR法,成功地扩增GGT的5′-NC基因片段,特异性强且区带清晰,PCR产物经酶切分析证明,GGT基因5′-NC M3位点(CCGG),其内位C在癌灶、癌周和远癌组织中的低甲基化频率分别为70.83%,58.33%和54.17%,非常明显地高于同组中已甲基化程度.结论 肝癌组织中GGT基因甲基化程度较低,且与肝癌GGT的异常表达关系密切,对肝细胞癌变可能起促进作用.

    作者:汤琪云;姚登福;刘艳华;孟宪镛;杨树成;吴信华;吴玮;陆建新 刊期: 1999年第03期

  • 反义RNA技术治疗肝癌的现状

    肝癌的发生、发展涉及至少两种或两种以上原癌基因激活和抑癌基因的失活过程,部分自分泌生长因子和/或受体的过量表达与肝细胞癌变独特的自分泌或邻分泌机制有关.因此,针对性选择肝癌癌变中发挥重要作用的癌基因、抑癌基因、生长因子和/或受体,通过反义核酸技术特异性地进行封闭,以达到治疗肝癌的目的.

    作者:杨冬华 刊期: 1999年第03期

  • 十二指肠球溃疡患儿HLA-DQA1等位基因频率的研究

    目的 探讨人类HLA-DQA1基因位点上是否存在与十二指肠球溃疡相关的易感基因或抵抗基因,研究其与遗传的相关性.方法 采用非同位素标记的聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针(PCR-SSO)杂交的方法,对59例十二指肠球溃疡及85名正常对照儿童作了HLA-DQA1等位基因的检测.结果 HLA-DQA1*03等位基因频率在十二指肠球溃疡患儿(AF33.05%,OR=0.352,P=0.025)明显低于正常健康儿童(AF42.35%).结论 在HLA-DQA1基因位点上,十二指肠溃疡患儿和正常对照组儿童存在着遗传学的差异,HLA-DQA1*03等位基因对十二指肠球溃疡可能具有重要的抵抗作用,当此基因频率在人群中减少时,易发生十二指肠球溃疡.

    作者:许春娣;江石湖;陈舜年;杨玉琴;范丽安;徐家裕 刊期: 1999年第03期

  • 肝硬化患者血浆D-二聚体及GMP-140水平的观察

    肝硬化患者纤溶系统和血小板功能异常往往与肝脏受损程度相关.D-二聚体是交联纤维蛋白的降解产物,为继发性纤溶亢进的特异性分子标记物之一.GMP-140为血小板活化和破坏程度的特异指标物之一.本文对肝硬化失代偿期,代偿期患者,及体检健康者分别作血浆D-二聚体及GMP-140检测并将结果进行比较,现报道如下.

    作者:王勇;凌敬明 刊期: 1999年第03期

  • 肝胆疾病的命名规范、诊断要点及预后

    作者: 刊期: 1999年第03期

  • 牛磺酸对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的抑制作用

    目的 研究牛磺酸的体内抗肝纤维化作用.方法 用四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型;造模开始或造模6周后给予牛磺酸;实验结束后分别测定肝功能、纤维化指标(透明质酸和层粘连素)、肝羟脯氨酸及Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA含量,并作肝病理检查.结果 牛磺酸可显著减轻CCl4肝纤维化程度,能明显降低肝羟脯氨酸和Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA含量,降低血清透明质酸和层粘连素水平,改善肝功能,组织学检查亦显示具有抗肝纤维化作用.结论 牛磺酸在体内具有抗肝纤维化的作用,可望用于肝纤维化的防治.

    作者:陈岳祥;李石;张兴荣;张忠夏;孔宪涛 刊期: 1999年第03期

  • 功能性便秘患者肛管、直肠动力学变化及西沙必利影响的研究

    我们对50例功能性便秘患者进行了肛管、直肠动力学的测定并观察服用西沙必利前后肛管、直肠动力学的变化,旨在探讨便秘与肛直肠动力学的关系,观察药物的疗效,为临床治疗提供理论根据.

    作者:丁元伟;凌奇荷;赵英恒 刊期: 1999年第03期

  • 406例系统性红斑狼疮患者的胃肠道表现

    系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多器官的自身免疫性疾病,其胃肠道表现并不少见,但很少被人重视.为此,我们回顾性分析了406例初次住院未经治疗的SLE患者的胃肠道表现,并对其发生率,与狼疮活动的关系及对治疗的疗效进行了分析.

    作者:陆才生;韦明欣;叶任高;李惠群;唐绍贤 刊期: 1999年第03期

  • 发热、腹痛、血便

    病历摘要患者女,45岁.因间歇性腹痛、发热2年加重10个月,伴黑便5小时入院.患者2年前无明显诱因出现右下腹和脐周间歇性隐痛,偶感恶心,无反酸、嗳气、呕吐,午后低热、盗汗,食欲减退.

    作者:第一军医大学珠江医院 刊期: 1999年第03期

  • 分泌VIP和CCK的胰腺内分泌肿瘤一例

    本文首次报道一例同时分泌VIP和CCK的胰腺内分泌肿瘤,表现为水样泻、低钾血症、高胃酸分泌并导致顽固性十二指肠溃疡伴出血.报道如下.

    作者:刘晓红;陈元方;赵平;崔全才;Rehfeld JF;马小军 刊期: 1999年第03期

  • 反转录-聚合酶链反应法研究肝星状细胞与细胞间粘附分子-1表达的关系

    目的 研究肝星状细胞(HSC)与细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的关系.方法 用链酶蛋白酶和胶原酶原位灌流,Nycodenz密度梯度离心分别分离正常大鼠及四氯化碳实验性大鼠肝纤维化模型中的HSC,并进行体外培养,应用免疫组织化学方法和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别观察不同培养时期的HSC、正常及造模肝组织中HSC的ICAM-1的表达.结果 正常大鼠新分离的HSC中,ICAM-1不表达;原代培养第10天及传代培养第7天的HSC表达ICAM-1,且随着培养时间的延长ICAM-1表达量逐渐增加.四氯化碳实验性大鼠肝纤维化模型中,新分离的HSC中即可见ICAM-1表达.结论 体内动物实验和体外细胞培养表明,ICAM-1表达可能与HSC活化、肝脏炎性损伤及肝纤维化的发生有关.

    作者:陆伦根;曾民德;范建高;华静;李继强;邱德凯;范竹萍 刊期: 1999年第03期

中华消化杂志

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