神经干细胞治疗运动神经元病的研究进展

方鑫；王芙蓉；姜亚平

关键词：神经干细胞, 细胞治疗, 运动神经元病, 治疗策略, 细胞替代, 原发性侧索硬化, 进行性脊肌萎缩, 肌萎缩侧索硬化, 中枢神经系统, 星形胶质细胞, 少突胶质细胞, 神经元损伤, 多分化潜能, Stem Cell, 自我更新, 治疗方法, 细胞移植, 细胞机制, 死亡, 哺乳动物

摘要：运动神经元病(motor neuron disease, MND)包括肌萎缩侧索硬化 (Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、原发性侧索硬化和进行性脊肌萎缩等,是运动神经元选择性变性导致进行性肌无力和死亡,目前尚无有效治疗方法.临床常见的MND类型是ALS.对运动神经元损伤的细胞机制已经作了很多研究,但既然运动神经元已经变性死亡,一种可能的疗法就是用细胞移植的方法恢复其功能,其中包括基于人类神经干细胞的细胞替代治疗策略[1].神经干细胞(neural stem cell,NSC)具有自我更新和多分化潜能属性,在哺乳动物(包括人)胚胎和成体中枢神经系统(CNS)均存在.NSC可分化为神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,这是细胞替代治疗策略的基础.现在就NSC治疗运动神经元病的研究进展作一综述.

脑与神经疾病杂志相关文献

白介素-18与缺血性脑血管病

白细胞介素(interleukin IL)-18是新近发现的一种前炎症反应因子,对机体的免疫和炎症反应有重要的调节作用,它具有广泛而多样的生物学功能.参与动脉粥样斑块发生、发展过程,其与缺血性脑血管病的关系日益受到人们的关注.

作者：左平详；张国华刊期： 2008年第04期
脑梗死急性期手运动功能中枢损伤的定量分析

目的:利用血氧水平依赖性磁共振功能成像(BOLD-fMRI) 技术研究急性期脑梗死患者短期康复治疗前后的手运动中枢激活体积、强度的变化特征,从而探讨脑梗死患者急性期手运动功能康复的机制.方法:选择首次、单发脑梗死急性期患者16例,其中康复治疗组8例和常规治疗组8例,分别于治疗前及治疗第14天进行fMRI检查,并采用Fugl-Meyer运动功能评分(FM评分)进行患手运动功能评定,记录治疗前后常规治疗组和康复治疗组中枢激活的体积、强度;同时选择10名健康志愿者进行单次fMRI检查,确定相同运动任务刺激后脑功能区位置和兴奋体积、强度等方面的变化规律.结果: 16例脑梗死患者治疗后对侧SMC(sensorimotor cortex,SMC)激活体积、强度及FM评分大于治疗前(P<0.05),康复治疗组治疗前后患手运动激活对侧SMC体积、强度、FM评分较常规治疗组明显改变(P<0.05).结论:脑梗死急性期进行早期康复治疗可以引起患侧SMC区相应的变化,加速患肢功能的恢复.

作者：元小冬；周福玲；赵丽君；崔艳；王守红刊期： 2008年第04期
微创碎吸引流术治疗大面积脑梗死60例疗效分析

大面积脑梗死系脑血管主干闭塞后导致该动脉供血区脑组织缺血、缺氧,引起脑水肿、颅内压增高、起病急、进展快、病情危重,治疗棘手,死亡率高达80-90%.

作者：董志领；李花莲；韩丽丽；陈玲；刘晓满；邵汝升刊期： 2008年第04期
以基底动脉尖综合征为主要表现的少年脑炎合并颅内动脉内膜炎1例报道

基底动脉尖综合征(Top of the basilar artery syndrome,TOBS) 由 Caplan于1980年首先报道[1],指基底动脉尖端部位血液循环障碍所引起的一组临床综合征,是一种特殊类型的椎-基底动脉系统血管病.临床上TOBS较为罕见,国外报道TOBS占脑梗死的7.6%[2],国内TOBS的发生率约占脑梗死的4.3%～5%[3,4].TOBS多由脑栓塞引起,本文报道1例由动脉炎导致的少年TOBS.

作者：杨牋；张祥建；李俐涛；尹静；马惠莉刊期： 2008年第04期
反复脑缺血-再灌注导致血管性痴呆小鼠行为学变化的动态观察

血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由各种脑血管疾病导致的获得性、持续性智能障碍综合征,在西方国家,VD成为继阿尔茨海默病之后第二种导致痴呆的病因,而在亚洲某些地区,VD则是老年期痴呆的主要构成部分[1],其确切发病机制尚不明确,临床也缺乏有效的预防和治疗药物,因此建立合理的VD动物模型对评价和研制有效的药物至关重要.国内应用的动物模型主要有完全性脑缺血再灌注大鼠模型和不完全性脑缺血再灌注小鼠模型,目前对后者的观察时间仅限于30d之内,缺乏更长时间的动态观察[2].因此,本研究欲延长脑缺血时间至30分钟,采用反复脑缺血再灌注合并尾部放血法建立VD小鼠模型,将观察时期延长至造模后6周,应用跳台和水迷宫试验分别在造模后4周、6周测试小鼠学习、记忆能力,旨在探讨该VD动物模型的可行性.

作者：王天俊；吕佩源；王贺波；张和振；靳玮；郭宗成刊期： 2008年第04期
红斑肢痛症合并急性脑梗死1例

病例:患者,男,55岁,农民,主因双足疼痛10年,加重伴左上肢活动不利5天于入院.患者阵发性双足烧灼样疼痛10年,以足前部、足底、足趾为著,持续数分钟至数小时不等,伴局部皮肤潮红-紫红、皮温升高.步行等运动及饮酒可诱发或使疼痛加重,休息或局部降温后缓解,夜重昼轻.

作者：梁玲玲；朱建国；袁栋才；魏琰刊期： 2008年第04期
发育期低硒大鼠大脑皮层核基质蛋白的毛细管电泳分析

目的:利用高效毛细管电泳(High Performance Capillary Electrophoresis, HPCE)观察低硒对发育期大鼠脑核基质蛋白(Nuclear Matrix Proteins, NMPs)的影响.方法:利用人工配制的低硒饲料喂养的SD大鼠,分为对照组和低硒组.取第三代出生后21天的大鼠,处死后迅速取脑,分离大脑皮层.提取NMPs,经初步鉴定后,用HPCE的毛细管区带电泳(CZE)模式进行NMPs的分离,观察其组成成分的改变.结果:NMPs经HPCE分离出3～4个蛋白峰,波形较稳定,在进样9min左右有一个蛋白峰低硒组明显低于对照组.结论:经HPCE分析能够观察到低硒脑NMPs的变化.

作者：耿义群；关计添；徐小虎；苏敏刊期： 2008年第04期
以出血为主要表现的上矢状窦血栓局部溶栓1例

脑静脉窦血栓形成(cerebral venous sinus thrombosis CVST)是一种较少见的脑血管疾病,约占全部脑血栓形成的3.5%[1].

作者：邵玉红；曹翠芳；李震中；王惠凌刊期： 2008年第04期
代谢综合征与颈动脉粥样硬化的临床相关性研究

随着人们生活方式的改变,生活水平的提高,代谢综合征的患病率急剧上升.其后果是大动脉粥样硬化,导致大血管的阻塞,使心、脑、肾等重要脏器衰竭.近年来颈动脉已成为反映全身动脉粥样硬化的一个窗口,且颈动脉超声已成为诊断评价颈动脉粥样硬化的有效方法之一.本文观察了136例代谢综合征患者颈动脉粥样硬化的狭窄情况.

作者：闫淑静刊期： 2008年第04期
发作性睡病2例报道

发作性睡病是一种以睡眠过多及白天不可抗拒的睡眠为特征的睡眠障碍,因影响正常生活、工作,患者十分痛苦.现将近期门诊的2例患者报告如下:病例1:患者男性,34岁,个体司机,主因发作性不可抑制的睡眠2-3年就诊.2-3年来患者无诱因出现不可抑制的睡眠,开车途中出现困倦感觉,立即将车停靠路边,伏于方向盘上睡眠10余分钟醒来后精神如常,有时休息时也出现同样现象,出现频率及间隔时间不等,查睡眠脑电图未见异常,小睡试验未见明显睡眠结构异常.

作者：王建茹；赵园园；曹志坤刊期： 2008年第04期
出血性结核性脑膜脑炎2例报道

近年来,随着临床上脑脊液改变不典型结核性脑膜炎病例的增多,造成了临床诊断结脑的困难.

作者：邹月丽；何俊瑛；刘科；陈倩刊期： 2008年第04期
叶酸、B族维生素对青年脑卒中高同型半胱氨酸血症的干预作用

目的:了解石家庄地区青年脑梗死和TIA患者(年龄≤45岁〉血清同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平及给予叶酸、B族维生素治疗后HCY含量的变化.方法:采用荧光偏振免疫分析法,对80例脑梗死患者,80例TIA患者及80例健康人进行血清HCY的检测,同时测定其叶酸、维生素B12水平后,各组均随机分成干预治疗组与非干预治疗组,每组40例,干预治疗组给予叶酸5mg,隔日1次,维生素B12 250ug,1日1次,维生素B6 10mg,1日1次,口服6个月后复查上述各指标.结果:治疗前三组血清HCY水平各不相同, 脑梗死组为(16.5±5.4) mmol/L,TIA组为(14.4±5.0)mmol/L,与正常对照组(12.1±2.9) mmol/L比较,具有显著性差异(P<0.01).相关分析发现,血HCY水平与叶酸、维生素B12呈负相关.干预治疗后,治疗组患者的血HCY水平均有下降. 结论:高HCY血症是青年脑梗死及TIA患者的独立致病因素,补充营养元素有助于降低血HCY水平.

作者：高娟；孙雅菲；李永乐；张敬国；苏立凯；张杏红；郭力刊期： 2008年第04期
病毒的检测方法

病毒是一类个体微小、无完整细胞结构、含单一核酸(DNA或RNA)型、必须在活细胞内寄生并复制的非细胞型微生物,它主要由核酸和蛋白质外壳组成.传统病毒学鉴定,通过病毒的特性、形态、染色及生化鉴定等确认,为当今临床、科研提供一些准而可靠的数据,得到了广泛的应用.随着现代科学技术的快速发展,特别是免疫学、生物化学、分子生物学的不断发展,新的病毒诊断技术和方法已广泛用于各种微生物的鉴别,大大提高了检测和鉴定水平,扩大了人类对疾病认识的广度和深度.

作者：杨兰；卜志平；刘国敏；王晓鹏刊期： 2008年第04期
颅内静脉窦血栓形成的影像学诊断及治疗进展

颅内静脉窦血栓形成(cranial venous sinus thrombosis,CVST) 是缺血性脑血管病的一种少见类型,占全部脑卒中不足1%[1].其病因复杂,起病形式多样,常被误诊漏诊.近年来随着临床医生对该病的重视,神经影像技术以及神经介入放射学技术的飞速发展,使该病大部分病例能够得到早期正确诊断和有效治疗,大大降低了该病的致残率和死亡率,改善了预后[2,3].

作者：董爱勤；吕雅兵；李猛；杨丽军；代杰刊期： 2008年第04期
疑似慢性格林一巴利综合症的癌性周围神经病

患者,男,56岁,农民.因进行性四肢无力三个月,于2008年1月11日入院.于三个月前发现双下肢麻木,夜间明显,影响睡眠,口服止痛药物后麻木可暂时缓解.后出现双下肢无力,无力症状渐波及双上肢,伴呼吸费力、咀嚼无力、饮水呛咳.入院前3天,患者喘憋、不能进食.病前4年不明原因全身淋巴结肿大,淋巴结活检病理确诊为非霍杰金氏淋巴瘤,未行放化疗治疗.

作者：郭华；袁栋才；朱建国；魏琰；张俊领刊期： 2008年第04期
黄酮甙类药物可能通过抑制核因子-κB信号通路改善Alzheimer病大鼠模型学习记忆障碍

目的:1, 观察Alzheimer 病(AD)模型大鼠核因子-κB(NF-κB)表达变化; 2, 研究黄酮甙类药物(葛根素)对AD模型大鼠NF-κB表达的影响.方法:wistar雄性大鼠18只, 随机分为药物组、模型组、对照组, 每组各6只.药物组和模型组双侧海马注射Aβ制成AD 模型, 对照组行假手术, 双侧海马注射生理盐水.药物组按150mg/(kg·d)经腹腔注射葛根素治疗14 d后处死; 模型组和对照组给予3.75ml/(kg·d)生理盐水假治疗14d后处死.用Morris水迷宫评测学习记忆能力.western blot分析和免疫组化两种方法检测大鼠海马NF-κB的表达,并作HE染色,观察病理改变.结果:模型组与对照组比较,平均逃避潜伏期延长,单位时间内跨越原平台次数减少,学习与空间记忆力受损(P<0.05).葛根素治疗可使学习记忆力改善(P<0.05).模型组大鼠NF-κB表达增强(P<0.01).葛根素治疗可使过量表达的NF-κB水平下降(P<0.01).结论:NF-κB可能参与了Aβ引发的AD大鼠模型的发病过程,黄酮甙类药物可能通过抑制NF-κB信号传导通路改善Alzheimer病模型大鼠学习记忆障碍.

作者：王文胜；王英杰；柴锡庆；韩梅；温进坤刊期： 2008年第04期
杜兴型和贝克型肌营养不良心肌损害特点分析

杜兴型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)和贝克型肌营养不良(Becker muscular dystrophy,BMD)是由于抗肌萎缩蛋白(dystrophin)基因突变致该蛋白功能异常导致的X连锁隐性遗传性疾病.本研究回顾性分析我院近1年门诊诊治10例DMD和BMD患者的临床资料,分析其合并的心肌损害特点.

作者：郭华；袁栋才；朱建国；魏琰；曹端华；孟伟建刊期： 2008年第04期
银杏叶预防和治疗缺血性脑梗死的临床研究

缺血性脑梗死是中老年人的常见病,多发病,其发病率有逐年上升的趋势,且年龄向年轻化发展,虽然临床治疗的方法很多,也有一定疗效,但往往复发,且对其预防尚不十分肯定.

作者：张荣灿；刘瑞春刊期： 2008年第04期
TIA进展为脑梗死的相关危险因素分析

脑梗死是常见病多发病,其中短暂性脑缺血发作(TIA)进展为脑梗死的临床治疗效果不佳.有关TIA进展为脑梗死危险因素的文献报道较少[1],本文回顾性分析我院近6年来118例TIA进展为脑梗死患者的临床表现与同期脑梗死患者100例.探讨影响TIA进展为脑梗死的危险因素.

作者：张荣灿；刘国敏；高庆鲜刊期： 2008年第04期
副肿瘤性边缘叶脑炎一例临床分析

临床资料:患者,女,62岁,主因记忆力障碍、反应迟钝4个月,四肢无力、幻觉7天,抽搐1天于2008-2-1入院.既往体健.于2007年10月初,患者家人发觉其无明显诱因出现记忆力障碍,反应迟钝,动作迟缓,间断恶心、呕吐.就诊于当地市人民医院检查TCD、头CT、腹部超声、胃镜等检查均无异常.

作者：闫海燕；刘秀丽刊期： 2008年第04期