石林祥；童孩宝；贺健；王龙；张宛；徐蕾；叶世会
目的:研究构建重组单链免疫毒素,对人体肿瘤进行导向治疗.方法:采用PCR方法从克隆化载体中拉出蓖麻毒素A链(ricin A)基因,装入经过改建的pTSA-18F表达载体,进行目的基因DNA序列分析后导人E.coli BL21(DE3)中进行表达,表达产物进行SDS-PAGE和Western blot检查,表达产物的生物活性通过RNA N-糖苷酶活性检查、无细胞体系中对蛋白质生物合成的抑制以及对肿瘤细胞的毒性作用来分析.结果:SDS-PAGE检查表明,转化子E.coli BL21(DE3)(pTSRA)中出现1条Mr约30×103大小、较空载体对照E.coli BL21(DE3)(pTS)明显浓黑的条带;Western blot检查表明,转化子E.coli BL21(DE3)(pTSRA)中有杂交条带出现,而E.coli BL21(DE3)(pTS)中没有;表达蓖麻毒素A链蛋白能够特异地作用于大鼠肝28S核糖体RNA,使其产生约450 nt大小的核酸片段;对无细胞体系中蛋白质生物合成的IC50为3.7×10-9mol/L,略高于天然蓖麻毒蛋白;具有与天然蓖麻毒蛋白相近的肿瘤细胞毒性.结论:蓖麻毒素A链基因在转化子E.coli BL21(DE3)(pTSRA)中获得表达,表达产物具有与天然蓖麻毒蛋白相近的RNA N-糖苷酶活性,在无细胞体系中对蛋白质生物合成具有抑制作用,对肿瘤细胞SPC具有毒性作用.
作者：乔生军；莫忠根；林琳 刊期： 2000年第01期
目的:研究间隙连接蛋白Cx32、Cx43在肝癌细胞系HHCC、SMMC-7721及正常肝细胞系QZG中的表达.方法:采用免疫荧光标记技术,对HHCC、SMMC-7721及QZG细胞中Cx32、Cx43蛋白进行激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)分析.结果:Cx2、Cx43蛋白定位于肝细胞胞质中,在HHCC、SMMC-7721中阳性细胞率、阳性细胞的荧光强度较QZG中明显减弱.结论:Cx32、Cx43蛋白表达降低可能与肝细胞癌的发生有关.
作者：马向东；隋延仿；王文亮；王春梅 刊期： 2000年第01期
目的:研究胞嘧啶脱氨酶(CD)/氟胞嘧啶(5-FC)体系对人乳腺癌的实验治疗作用.方法:应用MTT法测定人乳腺癌细胞对5-FC的敏感性.结果:5-FC对导入CD基因的人乳腺癌细胞有明显的细胞毒作用,而对未导入CD基因的人乳腺癌细胞的毒性较低,5-FC对导入和未导人CD基因的人乳腺癌细胞的IC50分别为418μg/ml和1429μg/ml.结论:CD/5-FC体系对体外转基因的人乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用.
作者：吕焕章；吴德政；顾斌；万永玲；王嘉玺 刊期： 2000年第01期
造血干/祖细胞为一类具有自我更新和潜在的重建造血细胞系能力的细胞.CD34+造血祖细胞具有良好的体外扩增反应,来自于骨髓(BM),动员外周血及脐带血的CD34+细胞在干细胞因子(SCF)、白细胞介素(IL)-2、3、4、6、7、9、10、粒单集落刺激因子(GM-CSF)、粒系集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(EPO)、PIX321等细胞因子的不同组合刺激下,经8-14d即可扩增细胞总数近千倍,集落形成细胞(CFU-GM、BFU-E、CFU-CEMM)也可被扩增数百倍.转化生长因子(他F)-β、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-α1及干扰素(IFN)-γ则对CD34+具有双向的调节作用.这些发现为基因治疗及造血干细胞移植的研究开拓了广阔的前景.
作者：王梅；王雅杰 刊期： 2000年第01期
紫杉醇具有促微管聚合及使细胞分裂停滞的作用,但这一作用并非导致人类乳腺癌细胞凋亡的直接原因.近年来的分子生物学研究提示紫杉醇可能通过启动了与细胞凋亡相关的信号传导通路及一系列蛋白质修饰过程而发挥细胞毒性作用.其中抗凋亡蛋白bcl-2的磷酸化似乎起关键性作用,在其上游包括c-Raf-1和PKA,下游还有caspase 3、PARP等都可能参与这一诱导凋亡过程.此外p34cdc2激酶、p35和p21的介入亦有报道.
作者：柳光宇；邵志敏；沈镇宙 刊期： 2000年第01期
目的:研究大肠恶性肿瘤的转移相关基因血管内皮细胞生长因子(VEGF)和CD44粘附分子的表达及其临床意义.方法:应用逆转录-聚合酶链反应(BT-PCR)方法检测1997年12月-1998年5月间收治的21例大肠恶性肿瘤.其中19例为大肠癌,1例为平滑肌肉瘤,1例为转移性腺样囊腺癌.大肠癌Dukes分期为B期6例,C期9例及D期4例.上述标本采用BT-PCR方法检测各类基因的mRNA表达.结果:大肠恶性肿瘤VEGF阳性表达10例,另11例为阴性结果.而CD44阳性表达8例,另13例为阴性.大肠癌的不同分期与VEGF和CD44表达稍有不同,但两者随肿瘤分期的进展而呈现阳性结果增高.结论:转移基因的VEGF和CD44表达,在大肠癌的生物学及临床分期研究中可作为判别指标.
作者：师英强；郑颂国；罗建民；沈兆忠；莫善兢 刊期： 2000年第01期
紫杉醇(paclitaxel,taxol)是一种新的具有独特抗肿瘤活性的抗癌药,有较广的抗瘤谱.我科1996年3月-1998年8月应用美国百时美施贵宝公司生产的紫杉醇治疗20例晚期非小细胞肺癌(NSCLC),取得较好疗效.
作者：汪晓洁；杨瑞萍；周博；杨焕仙 刊期： 2000年第01期
替尼泊苷(VM-26)和依托泊苷(VP-16)是小细胞肺癌(SCLC)的有效的抗肿瘤药物.VP-16+顺铂(DDP)已确认为SCLC标准化疗方案,而对VM-26+DDP注意不够,我们1995年1月-1998年12月应用两方案治疗非小细胞肺癌(SCLC)均取得较好效果.
作者：郭成业；郑欣馨；闫春；于文军；任爱香 刊期： 2000年第01期
异环磷酰胺(IFO)为一广谱的周期非特异性抗癌药,对肺癌、恶性淋巴瘤、肉瘤、睾丸肿瘤等有较好疗效.我科自1994年-1998年7月用国产异环磷酰胺(IFO,匹服平)/美司钠(mesna,美安)(江苏连云港制药厂提供)联合其他化疗药物治疗各种恶性肿瘤57例,共292疗程,每疗程为IFO2g×5d,未出现明显的泌尿系统毒性反应.主要毒性为骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐等反应,以及轻度中枢神经毒性,如头晕、乏力、嗜睡、失眠等.在57例病人中有1例出现严重的一过性精神障碍.
作者：潘志荣；刘光贤；周华 刊期： 2000年第01期
目的:研究吉西他滨(健择,GEM)与顺铂(DDP)联合化疗方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效、生存期及毒副反应.方法:入选病人均为Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌.GEM1000mg/m2 d1,8,15,顺铂100mg/m2 d1,28d为1个疗程.结果:16例可评价病人,总有效率56.25%(均为部分缓解).主要毒副反应为血液学毒性,Ⅲ-Ⅳ度血色素降低周期数占26.0%,粒细胞减少周期数占25.4%,血小板减少周期数占32.7%.非血液学毒性轻微均可耐受.因毒性反应而延期化疗者仅10.9%,生存质量改善,Kamofsky计分增加者占43.7%(7例/16例),中位缓解期8月,中位生存期因时间尚短未能统计出.结论:GEM与DDP联合化疗方案治疗NSCLC有较好疗效,耐受性较好,值得进一步研究推广.
作者：方健；刘叙仪 刊期： 2000年第01期
支气管动脉灌注术(bronchial artery infusion,BAI)是指经皮股动脉穿刺,将导管插入支气管动脉,直接向病变部位选择性灌注化疗药物而治疗肺癌的新技术[1].近年来,该技术在国内逐渐受到重视并应用于临床[2].我院1990年12月-1998年3月对30例患者进行90次BAI,疗效满意.
作者：郭莲香；任淑芳；许秀玲；杨永国；安宏 刊期： 2000年第01期
目的:研究谷光苷肽S-转移酶(GST-π)和多药耐药基因(MDR1)mRNA在乳腺癌组织中的表达水平,探讨其共表达机制及在临床的应用价值.方法:复合定量RT-PCR技术,检测79例乳腺癌组织中耐药相关基因的表达水平,其中MDR1 79例,GST-π65例.观察DMR1和GST-π的共表达率并与TNM分期、受体表达、是否术前化疗作相关分析.结果:乳腺癌组织中MDR1和GST-π阳性率分别为96.2%和70.7%,共表达率为78.5%,两者的表达水平明显相关.MDR1和肿瘤大小相关,而MDR1和GST-π均与雌激素、孕激素受体表达及是否术前化疗无关.MDR1、GST-π共表达和单独表达率与是否术前化疗无关,而MDR1表达水平化疗后增高,GST-π表达水平无显著差异.结论:MDB1、GST-π共表达是乳腺癌耐药的特征之一,而MDR1可能发挥了主导作用.GST-π和MDR1表达水平呈明显正相关,说明两者可能有互相调节机制.监测MDR1水平的变化可以预测继发性耐药.
作者：陈高明；李春海；王白岚；孙丽亚；肖群；詹志荣；毛慧生 刊期： 2000年第01期
目的:研究人乳腺癌中p16基因mRNA及其编码蛋白的表达水平与肿瘤发生和预后的相关性.方法:采用免疫组化和原位杂交方法分别对U例乳腺良性肿瘤和59例乳腺癌中的p16基因及其编码蛋白进行检测.结果:p16基因蛋白表达水平与乳腺肿瘤的良、恶性显著相关(P＜0.05);p16基因mRNA及其蛋白表达水平与乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈显著负相关(P＜0.05),而与乳腺癌的术后生存期呈显著正相关(P＜0.05);且免疫组化和原位杂交两种检测方法的结果呈显著关联(P＜0.01).结论:p16基因蛋白低表达与乳腺癌的发生有关;p16基因mR-NA及其蛋白表达水平均可作为估价乳腺癌预后的重要指标.
作者：郑建明；范决；詹溶洲；龚志锦；马大烈 刊期： 2000年第01期
目的:研究来自10个家族性多发性肠息肉症(FAP)患者14个腺瘤的早期分子病理学变化.方法:将腱生蛋白(tenascin,TN)阳性单个腺体经微解剖分离得DNA,分析肿瘤相关基因位点的变化.结果:2例患者的TN阳性腺体分别出现5q12及18q12位点的杂合性丢失(LOH).5q12位点的LOH在所有TN阳性腺体分别出现5q12及18q12位点的杂合性丢失(LOH).5q12位点的LOH在所有TN阳性染色腺体中呈遗传均一性,而18q12位点LOH表现为遗传不均一性.18q12处的缺失证实至少覆盖6×10-6m(2 cM).结论:15q12和18q12位点LOH为早期分子生物学变化,可早于DCC的变化.TN染色可反映不典型增生病变,与分子生物学手段结合可检测肿瘤早期分子遗传学变化.
作者：孙孟红；Johannes GEBERT；Stefan RIEDL；Magnus von KNEBEL-DOEBERITZ 刊期： 2000年第01期
目的:研究胶质瘤中朊病毒蛋白(PrP)表达的生物学意义.方法:采用免疫组织化学和图像分析技术,对45例胶质瘤中PrP和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达进行定量研究和相关性分析.结果:PrP和PCNA在各级胶质瘤中均有不同程度的表达,Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级阳性细胞吸光度分别为10±3.7、21±6.8、24±6.5和12±4.0、29±7.2、34±7.9,除Ⅲ级与Ⅳ间无显著性差异外(P＞0.05),Ⅰ-Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级阳性细胞吸光度分别为10±3.7、21±6.8、24±6.5和12±4.0、29±7.2、34±7.9,除Ⅲ级与Ⅳ级间无显著性差异外(P＞0.05),Ⅰ-Ⅱ级与Ⅲ级、Ⅳ级间比较均具有显著性差异(P＜0.05),PrP表达的程度与胶质瘤的分化程度呈负相关,与PCNA的表达呈正相关(r=0.73、P＜0.001).结论:PrP在判断胶质瘤组织学分级和预后上有较重要的使用价值.
作者：易祥华；吴克兰；罗本芳；张容轩；刘绍春 刊期： 2000年第01期
目的:评价国产紫杉醇在恶性肿瘤中的治疗价值.方法:40例肺癌、乳腺癌、食管癌、卵巢癌、睾丸癌及恶性胸腺瘤患者,应用紫杉醇单药及以紫杉醇为主联合化疗方案对比观察疗效及毒副反应.结果:40例恶性肿瘤患者有14例达PR,有效率为35%.其中单药治疗12例,9例达PR.主要的毒副作用为胃肠道反应、神经毒性及脱发.结论:国产紫杉醇抗肿瘤谱较广,治疗晚期肺癌、乳腺癌、生殖系统肿瘤、食道癌有一定的疗效,毒副反应多为Ⅰ-Ⅱ度,为可逆性的,值得临床推广使用.
作者：周美珍；张永强；李文举；衣林；许佩珉 刊期： 2000年第01期
人类细胞线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)是一具有16569个碱基对的双链闭环分子,它包含22个tRNA和2个rRNA基因,并编码13个有关细胞线粒体氧化磷酸化的蛋白多肽.与核DNA相比,mtDNA分子更容易受致癌物的损伤.提示细胞质遗传与核遗传系统共同参与了细胞癌变过程.本综述重点讨论mtDNA损伤与突变在细胞癌变中的地位和可能的作用机制.
作者：胡义德；钱桂生；郑颂国；曹世龙 刊期： 2000年第01期
我科1994年4月-1997年11月,采用羟喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)为主的联合化疗方案治疗28例晚期难治性耐药性恶性肿瘤,疗效较好.
作者：杨锡贵；宋恕平；艾斌；王家林；王少平 刊期： 2000年第01期
目的:研究建立稳定高表达绿色荧光蛋白(GFP)并能连续传代培养的肝癌细胞株.方法:将携带GFP cDM的重组逆转录病毒载体转染肝癌细胞株7721,经过G418筛选和克隆化培养,用荧光显微镜检测癌细胞荧光表达.结果:转染GFPcDNA的癌细胞5d后大部分死亡,荧光显微镜下有散在或小团状的点状荧光.继续用G418筛选及克隆化培养65d后第28培养孔的癌细胞几乎均见荧光表达并可连续稳定传至15代以上的培养.结论:GFP 是较好的细胞报告基团,肝癌7721-GFP细胞株的建立有助于观察和了解肿瘤侵袭和转移发生及其规律.
作者：王一；宝建中；杨秀疆；张秀忠；丛文铭 刊期： 2000年第01期
作者：孙孟红 刊期： 2000年第01期
中国癌症杂志
主管:中华人民共和国教育部
主办：复旦大学附属肿瘤医院
