郭莲香;任淑芳;许秀玲;杨永国;安宏
目的:研究人乳腺癌中p16基因mRNA及其编码蛋白的表达水平与肿瘤发生和预后的相关性.方法:采用免疫组化和原位杂交方法分别对U例乳腺良性肿瘤和59例乳腺癌中的p16基因及其编码蛋白进行检测.结果:p16基因蛋白表达水平与乳腺肿瘤的良、恶性显著相关(P<0.05);p16基因mRNA及其蛋白表达水平与乳腺癌的腋窝淋巴结转移呈显著负相关(P<0.05),而与乳腺癌的术后生存期呈显著正相关(P<0.05);且免疫组化和原位杂交两种检测方法的结果呈显著关联(P<0.01).结论:p16基因蛋白低表达与乳腺癌的发生有关;p16基因mR-NA及其蛋白表达水平均可作为估价乳腺癌预后的重要指标.
作者:郑建明;范决;詹溶洲;龚志锦;马大烈 刊期: 2000年第01期
细胞增殖是可调控的,细胞周期正向和负向调节因素参与其中.目前已发现细胞周期蛋白/周期蛋白激酶抑制剂同细胞周期G1期的调控有关.这些抑制剂中,p27kip1的研究特别受重视,在G1期细胞周期蛋白/周期蛋白激酶复合物的调节中起主要作用.p27高表达可引起G1期阻滞,抑制多种癌细胞的生长.目前仅在少数种类的肿瘤中检测了p27的免疫活性.在结肠癌和乳腺癌中,p27低表达与肿瘤进展和低生存率相关.研究证明p27表达水平是独立的预后因子.
作者:吴炅;邵志敏;沈镇宙 刊期: 2000年第01期
目的:研究谷光苷肽S-转移酶(GST-π)和多药耐药基因(MDR1)mRNA在乳腺癌组织中的表达水平,探讨其共表达机制及在临床的应用价值.方法:复合定量RT-PCR技术,检测79例乳腺癌组织中耐药相关基因的表达水平,其中MDR1 79例,GST-π65例.观察DMR1和GST-π的共表达率并与TNM分期、受体表达、是否术前化疗作相关分析.结果:乳腺癌组织中MDR1和GST-π阳性率分别为96.2%和70.7%,共表达率为78.5%,两者的表达水平明显相关.MDR1和肿瘤大小相关,而MDR1和GST-π均与雌激素、孕激素受体表达及是否术前化疗无关.MDR1、GST-π共表达和单独表达率与是否术前化疗无关,而MDR1表达水平化疗后增高,GST-π表达水平无显著差异.结论:MDB1、GST-π共表达是乳腺癌耐药的特征之一,而MDR1可能发挥了主导作用.GST-π和MDR1表达水平呈明显正相关,说明两者可能有互相调节机制.监测MDR1水平的变化可以预测继发性耐药.
作者:陈高明;李春海;王白岚;孙丽亚;肖群;詹志荣;毛慧生 刊期: 2000年第01期
异环磷酰胺(IFO)与长春瑞滨(异长春花碱,NVB)单药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的有效率分别为21%-30%及29%-33%.本工作将两者联合用于NSCLC的化疗,观察近期疗效及毒性反应,为NSCLC的联合化疗探索疗效高及毒性低的新方案.
作者:王继营;崔黎;高珊;黄丽春;宋立友 刊期: 2000年第01期
目的:研究构建重组单链免疫毒素,对人体肿瘤进行导向治疗.方法:采用PCR方法从克隆化载体中拉出蓖麻毒素A链(ricin A)基因,装入经过改建的pTSA-18F表达载体,进行目的基因DNA序列分析后导人E.coli BL21(DE3)中进行表达,表达产物进行SDS-PAGE和Western blot检查,表达产物的生物活性通过RNA N-糖苷酶活性检查、无细胞体系中对蛋白质生物合成的抑制以及对肿瘤细胞的毒性作用来分析.结果:SDS-PAGE检查表明,转化子E.coli BL21(DE3)(pTSRA)中出现1条Mr约30×103大小、较空载体对照E.coli BL21(DE3)(pTS)明显浓黑的条带;Western blot检查表明,转化子E.coli BL21(DE3)(pTSRA)中有杂交条带出现,而E.coli BL21(DE3)(pTS)中没有;表达蓖麻毒素A链蛋白能够特异地作用于大鼠肝28S核糖体RNA,使其产生约450 nt大小的核酸片段;对无细胞体系中蛋白质生物合成的IC50为3.7×10-9mol/L,略高于天然蓖麻毒蛋白;具有与天然蓖麻毒蛋白相近的肿瘤细胞毒性.结论:蓖麻毒素A链基因在转化子E.coli BL21(DE3)(pTSRA)中获得表达,表达产物具有与天然蓖麻毒蛋白相近的RNA N-糖苷酶活性,在无细胞体系中对蛋白质生物合成具有抑制作用,对肿瘤细胞SPC具有毒性作用.
作者:乔生军;莫忠根;林琳 刊期: 2000年第01期
目的:研究三环类抗抑郁药地昔帕明(DMI)对脑胶质瘤C6细胞增殖的调控作用,并探讨与临床常用治疗脑瘤的化疗药物替尼泊苷(VM-26)合用的协同效应.方法:采用MTT比色法测定大鼠脑胶质瘤C6细胞增殖抑制作用和流式细胞术(FCM)进行细胞周期分析.结果:DMI(10-80μmol/L)对C6细胞的增殖具有明显的抑制作用,呈浓度时间依赖关系,药物作用24h的IC50(95%置信区间)为20.7(17.3-24.2)μmol/L.DMI(20μmol/L)可使G0-G1期细胞增加(P<0.05)而S期细胞减少(P<0.晒),G2期细胞则无改变.不同浓度DMI和VM-26合用显示明显协同效应(Q=0.72).结论:DMI体外对C6细胞增殖具有浓度时间依赖性抑制作用,使细胞阻滞于G0-G1期;与VM-26合用呈协同效应.
作者:祁红;陈红专;冯菊妹;金正均 刊期: 2000年第01期
去氧氟尿嘧啶(氟铁龙)是新一代氟尿苷(5-FU)衍生物,口服吸收良好,疗效较同类产品高,且毒副作用轻微.作者治疗1例晚期肿瘤患者,疗效满意.
作者:杨磊 刊期: 2000年第01期
目的:研究MCA[甲氨蝶呤、放线菌素D(更生霉素)、环磷酰胺]/顺铂(DDP)方案治疗恶性滋养细胞肿瘤的疗效.方法:回顾性分析中山医科大学附属第一医院1986年1月一1995年1月间以MAC/DDP方案治疗62例恶性滋养细胞肿瘤患者的疗效、副反应及随访结果.结果:绒癌的治愈率达85.29%,侵蚀性葡萄胎100%;死亡5例,均为晚期绒癌;中度毒副反应7例;轻度反应55例;患者经3-6年随访,2例复发,再以MAC/DDP方案治愈;5例患者治疗后2-5年再妊娠分娩,母儿健康.结论:MAC/DDP方案临床疗效较高,毒副反应轻,可用于高危、耐药及复发恶性滋养细胞肿瘤的化疗.
作者:杨国奋;易村健;梅卓贤;何勉 刊期: 2000年第01期
我科1994年4月-1997年11月,采用羟喜树碱(hydroxycamptothecin,HCPT)为主的联合化疗方案治疗28例晚期难治性耐药性恶性肿瘤,疗效较好.
作者:杨锡贵;宋恕平;艾斌;王家林;王少平 刊期: 2000年第01期
长春瑞滨(诺维本,NVB)是一种半合成的长春花生物碱类抗肿瘤新药,对非小细胞肺(NSCLC)的疗效较好.我们1996年8月-1998年7月应用NVB加顺铂(DDP)经支气管动脉灌注化疗治疗中晚期NSCLC,获得较为满意的疗效.
作者:周石;马宁;宋杰;李兴;尚国燕;许绍雄 刊期: 2000年第01期
目的:研究胞嘧啶脱氨酶(CD)/氟胞嘧啶(5-FC)体系对人乳腺癌的实验治疗作用.方法:应用MTT法测定人乳腺癌细胞对5-FC的敏感性.结果:5-FC对导入CD基因的人乳腺癌细胞有明显的细胞毒作用,而对未导入CD基因的人乳腺癌细胞的毒性较低,5-FC对导入和未导人CD基因的人乳腺癌细胞的IC50分别为418μg/ml和1429μg/ml.结论:CD/5-FC体系对体外转基因的人乳腺癌细胞具有抗肿瘤作用.
作者:吕焕章;吴德政;顾斌;万永玲;王嘉玺 刊期: 2000年第01期
紫杉醇(paclitaxel,taxol)是一种新的具有独特抗肿瘤活性的抗癌药,有较广的抗瘤谱.我科1996年3月-1998年8月应用美国百时美施贵宝公司生产的紫杉醇治疗20例晚期非小细胞肺癌(NSCLC),取得较好疗效.
作者:汪晓洁;杨瑞萍;周博;杨焕仙 刊期: 2000年第01期
紫杉醇具有促微管聚合及使细胞分裂停滞的作用,但这一作用并非导致人类乳腺癌细胞凋亡的直接原因.近年来的分子生物学研究提示紫杉醇可能通过启动了与细胞凋亡相关的信号传导通路及一系列蛋白质修饰过程而发挥细胞毒性作用.其中抗凋亡蛋白bcl-2的磷酸化似乎起关键性作用,在其上游包括c-Raf-1和PKA,下游还有caspase 3、PARP等都可能参与这一诱导凋亡过程.此外p34cdc2激酶、p35和p21的介入亦有报道.
作者:柳光宇;邵志敏;沈镇宙 刊期: 2000年第01期
目的:研究喉癌变过程中细胞周期蛋白(cyclin)D1和p21WAF1/CIP1表达及其临床病理学意义.方法:用免疫组化检测20例正常黏膜、40例不典型增生病变和60例喉癌组织中cyclinD1和p21WAF1/CIP1的表达.结果:①cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达定位于细胞核.②在喉癌癌变过程中,喉正常黏膜、不典型增生病变和喉癌中cyclin D1阳性表达率分别为:5.0%(1/20),30,0%(12/40),53.3%(32/60)(P<0.001);p21WAF1/CIP1阳性表达率分别为:95.0%(19/20),75.0%(30/40)和63.3%(38/60)(P<0.05).③p21WAF1/CIP1在高、中和低分化的喉癌中阳性表达率分别为:76.2%(16/21),65.5%(19/29)和30.0%(3/10)(P<0.05);p21WAF1/CIP1阳性表达与肿瘤细胞的分化有关.④cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达显著相关.结论:①喉癌癌变过程中cyclin D1阳性表达率呈逐渐升高的趋势,而p21WAF1/CIP1阳性表达率呈呈逐渐降低的趋势.②cyclin D1异常表达是喉癌发生中早期分子事件.③p21WAF1/CIP1表达与喉癌细胞分化程度有关.④cyclin D1和p21WAF1/CIP1阳性表达显著相关.
作者:王建波;王金泉;娄卫华;董明敏 刊期: 2000年第01期
目的:研究bcl-2、bax基因蛋白在乳腺浸润性导管癌中表达的相关性及和预后的关系.方法:应用免疫组织化学ABC法检测乳腺浸润性导管癌组织bcl-2、bax基因蛋白的表达.结果:存活组bcl-2基因蛋白阳性表达率(46/65)明显高于死亡组的bcl-2阳性表达率(12/35),且bcl-2基因蛋白表达与淋巴结转移和临床分期呈负相关关系;而bax在死亡组的阳性率(31/35)显著高于存活组(26/65),与淋巴结转移和临床分期呈正相关关系;bcl-2(+)bax (-)组的存活率(25/26)较bcl-2(-)bax(+)组存活率(5/25)相差有显著性.bcl-2/bax≥1组的存活率(55/68)较bcl-2/bax<1组存活率(10/32)高,相差有显著性意义.结论:bcl-2、bax基因蛋白表达对于估测患者预后有重要意义.
作者:石林祥;童孩宝;贺健;王龙;张宛;徐蕾;叶世会 刊期: 2000年第01期
异环磷酰胺(ifosphamide,IFO)为环磷酰胺的同分异构体,但抗瘤谱不同,具有广泛抗肿瘤活性.我院自1996年以来,使用连云港制药厂生产的国产IFO(商品名:匹服平)为主联合化疗方案治疗晚期恶性肿瘤共63例,疗效较好.
作者:陈继跃;张洪钦;矫立仁 刊期: 2000年第01期
1995年9月-1998年9月应用异环磷酰胺(IFO)合用顺铂(DDP)(IP方案)治疗进展期非小细胞肺癌33例,全部均可评价疗效及毒副反应,疗效较好.
作者:陈伟光;杨正心;叶穗晖 刊期: 2000年第01期
目的:研究建立稳定高表达绿色荧光蛋白(GFP)并能连续传代培养的肝癌细胞株.方法:将携带GFP cDM的重组逆转录病毒载体转染肝癌细胞株7721,经过G418筛选和克隆化培养,用荧光显微镜检测癌细胞荧光表达.结果:转染GFPcDNA的癌细胞5d后大部分死亡,荧光显微镜下有散在或小团状的点状荧光.继续用G418筛选及克隆化培养65d后第28培养孔的癌细胞几乎均见荧光表达并可连续稳定传至15代以上的培养.结论:GFP 是较好的细胞报告基团,肝癌7721-GFP细胞株的建立有助于观察和了解肿瘤侵袭和转移发生及其规律.
作者:王一;宝建中;杨秀疆;张秀忠;丛文铭 刊期: 2000年第01期
造血干/祖细胞为一类具有自我更新和潜在的重建造血细胞系能力的细胞.CD34+造血祖细胞具有良好的体外扩增反应,来自于骨髓(BM),动员外周血及脐带血的CD34+细胞在干细胞因子(SCF)、白细胞介素(IL)-2、3、4、6、7、9、10、粒单集落刺激因子(GM-CSF)、粒系集落刺激因子(G-CSF)、促红细胞生成素(EPO)、PIX321等细胞因子的不同组合刺激下,经8-14d即可扩增细胞总数近千倍,集落形成细胞(CFU-GM、BFU-E、CFU-CEMM)也可被扩增数百倍.转化生长因子(他F)-β、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-α1及干扰素(IFN)-γ则对CD34+具有双向的调节作用.这些发现为基因治疗及造血干细胞移植的研究开拓了广阔的前景.
作者:王梅;王雅杰 刊期: 2000年第01期
目的:研究CT引导下经皮肝穿刺注射无水乙醇配合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的疗效.方法:对68例肝癌进行肝动脉化疗栓塞术和CT引导下经皮肝穿刺注射无水乙醇治疗,并与同期53例单纯肝动脉化疗栓塞术组(对照组)比较疗效.结果:治疗组的肿瘤缩小率,AFP下降,累计生存率及局部复发率明显优于对照组.结论:CT引导下经皮肝穿刺注射无水乙醇配合肝动脉化疗栓塞术为肝癌较好的一种综合治疗方法.
作者:黄兢姚;杨维竹;江娜;郑曲彬;杨升;黄宁 刊期: 2000年第01期