学术投稿

法舒地尔对心力衰竭大鼠心室重塑干预与Rho GTPases活性的作用

张曼;佟浩;王文刚;张景轩;卜秀梅;曾定尹

关键词:蛋白质酪氨酸激酶, 法舒地尔, 心力衰竭, Rho家族的小分子鸟苷酸三磷酸酶活性, 心室重塑
摘要:目的:以升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠为研究对象,观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对心室重塑和心肌组织Rho家族的小分子鸟苷酸三磷酸酶(Rho GTPases)活性的影响,并探讨两者之间的关系.方法:将雌性心力衰竭Wistar大鼠随机分2组(n=10),法舒地尔(5 mg·kg-1)组和模型组,同时制备假手术组;模型组、假手术组用等量生理盐水每日2次腹腔注射.测定治疗4 wk后组织Rho GTPases活性.结果:法舒地尔组左室重量-体重比明显下降(P<0.01),心室重构减轻,心肌组织Rho GTPases活性降低(P<0.01).结论:Rho激酶抑制剂法舒地尔抑制左室重塑与心肌组织Rho GTPases活性有关.
中国新药与临床杂志相关文献
  • 丁苯酞对后循环缺血病人前庭功能的影响

    目的:观察丁苯酞对后循环缺血病人前庭功能的影响.方法:58例以眩晕为主诉的后循环缺血病人随机分为2组,对照组26例,予低分子右旋糖苷注射液和复方丹参注射液治疗;治疗组32例,在对照组治疗基础上给予丁苯酞胶囊0.2 g,po,tid,疗程均为14 d.观察2组临床疗效及治疗前后前庭功能的改变.结果:治疗组痊愈率62%(20/32),总有效率100%,对照组痊愈率19%(5/26),总有效率77%(20/26),2组疗效有非常显著差异(P<0.01).治疗后治疗组眼视动系统检查(扫视试验、平滑跟踪试验)、自发性眼震和位置性眼震有所改善,对照组无明显变化,2组比较有显著差异(P<0.05).结论:丁苯酞治疗后循环缺血疗效显著,对改善前庭功能亦有显著效果.

    作者:沈庆煜;肖颂华;唐亚梅;陶恩祥;彭英;区永康 刊期: 2007年第09期

  • 沙利度胺对子宫内膜异位症的内膜间质细胞体外表达VEGF的影响

    目的:观察沙利度胺(ThD)对子宫内膜异位症病人内膜间质细胞的增殖及其血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:刮取子宫内膜异位症病人的子宫内膜组织,经体外分离、培养,用波形蛋白单抗进行免疫组化染色鉴定,应用四唑盐(MTS)分析肿瘤坏死因子α(TNF-α)和ThD对间质细胞生长的影响,以实时荧光定量PCR、Western Blot和定量ELISA分析在存在外源TNF-α的情况下,不同浓度ThD对间质细胞表达VEGF的影响.结果:TNF-α能促进子宫内膜间质细胞的增殖和分泌VEGF,而ThD能剂量依赖性抑制内膜间质细胞的增殖,并逆转TNF-α对VEGF的上调作用.结论:ThD可抑制体外培养的子宫内膜异位症内膜间质细胞的增殖及其VEGF的表达和分泌,提示ThD对于治疗子宫内膜异位症可能具有一定的作用.

    作者:王建军;李怀芳;赵平 刊期: 2007年第09期

  • 药物的人体内肝脏代谢清除率的体外预测

    在药物开发初期,就将药动学性质不佳的新化学实体剔除出去具有十分重要的意义.通过人体内肝脏代谢清除率的体外预测,可以淘汰那些可能从体内迅速被清除的化合物,并可以建立口服生物利用度的预测模型,以指导临床剂量的确定.本文以肝微粒体和肝细胞为模型,阐述药物的人体内肝脏代谢清除率的体外预测过程,并讨论药物的蛋白结合对预测的影响.

    作者:李海燕;孙进;何仲贵 刊期: 2007年第09期

  • 文拉法辛缓释剂与米氮平治疗难治性抑郁症的对照研究

    目的:探讨文拉法辛缓释剂与米氮平治疗难治性抑郁症(TRD)的疗效、安全性及不良反应.方法:对68例TRD病人以简单随机抽样方法分成2组,分别给予文拉法辛与米氮平治疗8 wk,用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、临床疗效总评量表病情严重程度(CGI-SI)评定疗效.结果:文拉法辛组治疗剂量为(196±s 48)mg·d-1,显效时间(8±3)d,有效率68%,米氮平组分别为(32±11)mg·d-1、(12±6)d、65%.2组疗效量表评定结果均较治疗前有显著下降,特别是文拉法辛组wk 1和wk 4的HAMA减分率为(33±3)%和(50±3)%,米氮平组为(14±3)%和(31.0±2.3)%,前者下降更为明显.结论:文拉法辛缓释剂和米氮平治疗TRD疗效均较好、安全性高、不良反应少,文拉法辛缓释剂起效更快速,其抗焦虑作用更快、更佳.

    作者:田国强;梁胜林;秦国兴 刊期: 2007年第09期

  • 伊马替尼治疗常规化学治疗失败的进展期慢性粒细胞白血病21例

    目的:观察伊马替尼治疗常规化学治疗(化疗)失败的进展期慢性粒细胞白血病(CML)的有效性及不良反应.方法:21例病人在常规化疗无效后服用伊马替尼,其中加速期4例,急变期17例,起始剂量400 mg·d-1,无明显不良反应后改为600 mg·d-1.结果:所有病人服用伊马替尼后,白细胞、血小板及幼稚细胞均明显下降,与服药前比较差异非常显著(P<0.01).除1例因败血症死亡,2例病人骨髓部分缓解外,其余病人服药后7~45 d均达到血液学完全缓解.伊马替尼对白细胞影响较明显,部分病人出现恶心、呕吐等消化道症状及眼睑水肿、肌痛等不良反应.结论:伊马替尼治疗常规化疗失败的难治性CML有较高的血液学缓解率,服用方便,效果好,不良反应轻.

    作者:赵毅;韩海燕;张学进;杨玮;金璐 刊期: 2007年第09期

  • 奈达铂化学治疗出现急性过敏反应1例

    奈达铂(nedaplatin)化学名称为顺-二氨基甘醇酸铂,是第2代有机铂类抗癌药物,1995年由日本盐野义公司研制,国内则于2000年由南京东捷药业有限公司仿制成功并应用于临床治疗,其抗癌机制与顺铂(cisplatin)相同,以与顺铂相同途径抑制DNA的复制,其溶出度大约是顺铂的10倍[1].

    作者:吴运辉;李云贵 刊期: 2007年第09期

  • 西罗莫司对CVB3感染大鼠心肌成纤维细胞增殖及mTOR表达的影响

    目的:观察西罗莫司(又名雷帕霉素,Rap)对柯萨奇病毒B3(CVB3)感染的心肌成纤维细胞增殖及哺乳类雷帕霉素靶蛋白(mTOR) mRNA和蛋白表达的影响.方法:SD大鼠心肌成纤维细胞分对照组、CVB3组、Rap组及CVB3+Rap组,用重复感染率(MOI)为0.5噬斑形成单位(PFU)/cell的CVB3诱导心肌成纤维细胞,采用四氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,RT-PCR及Western Blot分别检测其mTOR mRNA表达及mTOR蛋白表达.结果:MTT法测得对照组、CVB3组、Rap组及CVB3+Rap组的D值分别为0.55±s 0.09、0.66±0.09,0.42±0.09、0.36±0.12,CVB3组高于对照组,Rap组和CVB3+Rap组均低于对照组及CVB3组(P<0.05).用RT-PCR检测上述4组的mTOR mRNA表达,mTOR/β-actin光密度比值分别为0.25±0.09、0.87±0.15、0.19±0.04、0.22±0.06,CVB3组高于对照组(P<0.05),Rap组和CVB3+Rap组低于对照组及CVB3组(P<0.05).Western Blot显示mTOR蛋白表达结果与RT-PCR结果相符.结论:Rap可抑制CVB3病毒诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖及mTOR表达,Rap抑制细胞增殖可能是通过mTOR信号途径起作用的.

    作者:陈淳媛;孙跃女;杨作成;李小明 刊期: 2007年第09期

  • 体动记录仪在睡眠障碍的诊断和疗效评估中的应用

    体动记录仪是近年来开发的一种监测系统,能够在不影响日常生活的情况下进行连续的睡眠-觉醒状态监测.作为一种新的辅助检查手段,体动记录仪在临床工作的很多方面都得到了广泛的应用,包括对失眠、周期性腿动、睡眠呼吸暂停综合征等不同形式的睡眠障碍的诊断,治疗效果的评价,对特殊人群的睡眠形式的评估等.

    作者:李雁鹏;赵忠新 刊期: 2007年第09期

  • 热毒宁对流感病毒FM1的抑制作用

    目的:研究中草药热毒宁注射液对流感病毒FM1的抑制作用.方法:以利巴韦林为阳性对照药,采用细胞培养技术及四氮唑蓝(MTT)比色法,观察在热毒宁干预下,受FM1感染的犬肾传代细胞(MDCK细胞)的病变效应(CPE)及光密度值(D),计算各组细胞的病毒抑制率.比较不同药物剂量及3种不同给药方式(预防给药、直接灭活及治疗给药)下热毒宁对流感病毒FM1的抑制作用.结果:热毒宁注射液半数中毒浓度(TC50)为10.11 g·L-1.预防给药、直接灭活及治疗给药方式下,CPE法测得其抗流感病毒FM1的半数有效浓度(EC50)分别为0.625、0.725、0.629 g·L-1,治疗指数(TI)分别为16.17、13.94、16.07;MTT比色法测得其抗流感病毒FM1的EC50分别为1.135、0.770、0.661 g·L-1,TI分别为8.91、13.12和15.29.3种方式给药,MTT法测定时,热毒宁对流感病毒FM1的抑制作用无差异;CPE法测定时,热毒宁浓度在0.812 51 g·L-1及以上对流感病毒FM1的抑制作用无差异.结论:热毒宁对流感病毒FM1有直接灭活及抑制增殖作用,对其感染靶细胞有阻断作用,且呈明显量效关系.

    作者:冯旰珠;周锋;黄茂;姚堃 刊期: 2007年第09期

  • 巴洛沙星片治疗急性泌尿系统感染105例的随机对照研究

    目的:评价国产巴洛沙星治疗急性泌尿系统感染的有效性及安全性.方法:采用多中心、随机、双盲、阳性药物平行对照研究方法.214例急性泌尿系统感染病人随机分为2组.试验组(n=105)男性22例,女性83例,年龄(40±s 14)a;对照组(n=109)男性20例,女性89例,年龄(39±12)a.试验组予巴洛沙星100 mg,对照组予左氧氟沙星100 mg,均口服,bid,疗程5~14 d.观察2组治疗前后症状、体征、尿常规、尿细菌培养等的变化.结果:试验组和对照组总治愈率、有效率分别为77.1%、96.2%和81.8%、97.3%,2组差异无显著意义(P>0.05).2组细菌清除率为95%和94%,无显著差异(P>0.05).2组不良反应发生率为8.2%和8.9%(P>0.05),主要表现为恶心、腹泻和转氨酶暂时性升高.结论:国产巴洛沙星可有效治疗急性泌尿系统感染.

    作者:姚钢炼;廖婷婷;桂保松;马力群;张星映;周琳 刊期: 2007年第09期

  • 对贵刊刊登的《降纤酶治疗突发性耳聋》一文的临床验证

    笔者阅读了贵刊2002年第21卷第9期刊登的<降纤酶治疗突发性耳聋>[1]一文后,深受启发,并在临床中对77例突发性感音神经性耳聋病人进行了验证,结果报道如下.

    作者:李东晖;朱爱华 刊期: 2007年第09期

  • 靛玉红及其磷脂复合物和自乳化释药系统在犬体内的药动学

    目的:考察靛玉红及其磷脂复合物和自乳化释药系统在犬体内的药动学过程.方法:采用三周期交叉试验设计法,取6条健康beagle犬随机分成3组,分别服用剂量为100 mg的靛玉红片、靛玉红磷脂复合物和靛玉红自乳化释药系统,用高效液相色谱(HPLC)法测定靛玉红的血药浓度,利用3P97软件包和统计矩方法计算主要药动学参数和相对生物利用度.结果:以靛玉红片为对照,靛玉红磷脂复合物和自乳化释药系统的相对生物利用度分别为(157±s 10)%和(162±16)%.结论:磷脂复合物和自乳化释药系统有利于改善靛玉红口服生物利用度.

    作者:雷俊;吴正红;平其能;周静 刊期: 2007年第09期

  • 乌司他丁对严重烧伤大鼠延迟复苏的影响

    目的:探讨乌司他丁对严重烧伤延迟复苏的作用.方法:18只SD大鼠随机分成假烫组(S组)、烫伤延迟复苏组(B组)和烫伤延迟复苏+乌司他丁组(U组).U组在烫伤后延迟复苏的同时,于伤后6 h、12 h分别予乌司他丁20 000 U·kg-1腹腔内注射.伤后24 h处死大鼠,测定伤后24 h肺、肝干湿重比,测定血清白细胞介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、乳酸值和血浆丙二醛含量.结果:B组IL-8、TNF-α、乳酸和丙二醛含量均高于S组,肺、肝干湿重比低于S组(P<0.01),U组大鼠肺、肝干湿重比为0.229 4±s 0.001 2、0.275±0.008,血清IL-8和TNF-α值为(226±16)ng·L-1、(514±24)ng·L-1,血清乳酸与血浆丙二醛含量分别为(4.5±0.8)mmol·L-1、(2.52±0.27)nmol·L-1,均比B组有明显改善(P<0.05或P<0.01).结论:乌司他丁可减轻严重烧伤延迟复苏对机体的损伤.

    作者:张少战;路卫;夏照帆;韦多;张健;韩姝 刊期: 2007年第09期

  • 伐昔洛韦片人体生物等效性评价

    目的:评价伐昔洛韦受试片剂与参比片剂的生物等效性.方法:采用随机交叉试验设计,22名健康男性志愿者分别单剂量口服伐昔洛韦受试片剂和参比片剂300 mg.采用高效液相色谱法测定血清中伐昔洛韦的浓度.结果:伐昔洛韦受试片剂和参比片剂的AUC0~t分别为(8.2±s 1.8)和(7.9±2.2)mg·h·L-1;AUC0~∞分别为(8.6±1.9)和(8.3±2.2)mg·h·L-1;cmax分别为(2.6±0.6)和(2.7±0.8)mg·L-1;tmax分别为(1.1±0.5)和(1.0±0.4)h;t1/2分别为(3.1±0.6)和(2.9±0.5)h.结论:伐昔洛韦受试片剂与参比片剂具有生物等效性.

    作者:赵永红;黄毅慧;黄仲义 刊期: 2007年第09期

  • 唑吡坦对失眠症病人多导睡眠图的影响

    目的:应用多导睡眠图(PSG)探讨唑吡坦对失眠症病人睡眠脑电活动的影响.方法:对26例失眠症病人连续进行3夜PSG描记,其中第3晚睡前予唑吡坦10 mg,观察用药后PSG的变化.正常对照组33名,作1夜适应和1夜基础PSG监测.结果:失眠症病人服用唑吡坦后夜间PSG显示睡眠效率提高(P<0.05),觉醒时间减少(P<0.01),S1百分比减少(P<0.01),S2百分比增加(P<0.01),睡眠潜伏期缩短(P<0.01).结论:唑吡坦对失眠症病人夜间多导睡眠脑电参数有影响.

    作者:楼美珍;陈兴时;楼翡璎;吴亦;马顺天;王祖承 刊期: 2007年第09期

  • CYP450基因多态性对口服降糖药药动学的影响

    介绍了近年来细胞色素P450酶系基因多态性对口服降糖药药动学影响的相关研究,重点指出CYP 2C9*3可能显著降低酶活性,降低药物清除率,升高血药浓度,从而可能改变药效,说明了依基因型调整药物剂量的个体化治疗的必要性.

    作者:邵华;刘乃丰 刊期: 2007年第09期

  • 法舒地尔对心力衰竭大鼠心室重塑干预与Rho GTPases活性的作用

    目的:以升主动脉缩窄压力超负荷心力衰竭大鼠为研究对象,观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对心室重塑和心肌组织Rho家族的小分子鸟苷酸三磷酸酶(Rho GTPases)活性的影响,并探讨两者之间的关系.方法:将雌性心力衰竭Wistar大鼠随机分2组(n=10),法舒地尔(5 mg·kg-1)组和模型组,同时制备假手术组;模型组、假手术组用等量生理盐水每日2次腹腔注射.测定治疗4 wk后组织Rho GTPases活性.结果:法舒地尔组左室重量-体重比明显下降(P<0.01),心室重构减轻,心肌组织Rho GTPases活性降低(P<0.01).结论:Rho激酶抑制剂法舒地尔抑制左室重塑与心肌组织Rho GTPases活性有关.

    作者:张曼;佟浩;王文刚;张景轩;卜秀梅;曾定尹 刊期: 2007年第09期

  • 吉米沙星与左氧氟沙星治疗下呼吸道感染的随机对照比较

    目的:评价吉米沙星治疗下呼吸道感染的有效性和安全性.方法:采用随机对照单盲试验.33例下呼吸道感染病人,其中社区获得性肺炎(CAP) 14例,慢性支气管炎急性发作(AECB) 19例,随机分为2组,试验组17例,对照组16例.试验组予吉米沙星320 mg,每日1次,CAP病人疗程7~14 d,AECB病人疗程5 d.对照组予左氧氟沙星200 mg,每日2次,CAP病人疗程7~14 d,AECB病人疗程7 d.结果:治疗结束后d 1,临床有效率试验组为71%,对照组为93%;治疗结束后d 7,临床有效率2组均为100%.2组疗效比较无显著差异(P>0.05),不良反应发生率亦无显著差异(P>0.05).结论:吉米沙星与左旋氧氟沙星治疗下呼吸道感染的临床疗效相似.

    作者:史红耀;黄仲义;黄毅慧;范英;沈麦琪;仇益群 刊期: 2007年第09期

  • 胰岛素粉雾剂与注射剂治疗2型糖尿病的随机对照临床研究

    目的:评价胰岛素粉雾剂治疗2型糖尿病的疗效及安全性.方法:232例18~70 a的2型糖尿病病人随机分为2组.保持原口服降糖药不变,试验组加用吸入性胰岛素治疗;对照组加用胰岛素皮下注射治疗,疗程均为13 wk.比较治疗前后2组糖化血红蛋白、空腹及餐后2 h血糖、常规实验室检查、胸片变化及不良事件的发生率.结果:治疗后,试验组糖化血红蛋白、空腹和餐后2 h血糖均下降,分别为(0.8±s 1.2)%、(1.1±2.1)mmol·L-1、(3±4)mmol·L-1,对照组下降了(1.2±1.6)%、(0.9±2.2)mmol·L-1、(2±4)mmol·L-1;均下降明显(P>0.01),下降幅度2组无显著差异(P>0.05).试验组低血糖发生率14.0%(16/114),低于对照组24.6%(29/118),P<0.05.呼吸道不良反应试验组发生1例,对照组无(P>0.05).结论:胰岛素粉雾剂能安全有效地控制2型糖尿病病人的血糖水平,是临床医生和病人的一个新选择.

    作者:徐培红;陈宇红;王卫庆;姜蕾;李光伟;田浩明;胡仁明;郑宝忠;宁光 刊期: 2007年第09期

  • 氯吡格雷抵抗

    氯吡格雷抵抗包括对氯吡格雷无反应和对氯吡格雷低反应.氯吡格雷抵抗者血小板聚集率高,易发生心血管事件.氯吡格雷抵抗原因主要包括药物-药物相互作用影响CYP 3A4的活性,P2Y12受体和CYP 3A4基因的多态性.

    作者:黄震华 刊期: 2007年第09期

中国新药与临床杂志

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主管:中国科学技术协会

主办:中国药学会 上海市食品药品监督管理局科技情报研究所