学术投稿

丹参多组分渗透泵片在Beagle犬体内的药动学研究

周琳;刘宪英;郑金凤;吴清;杜守颖

关键词:丹参, 中药多组分渗透泵片, 药代动力学, 生物半衰期, Beagle犬
摘要:目的:以丹参普通片为参比制剂,研究Beagle犬口服丹参多组分渗透泵片后药物在血浆中的浓度变化,评价丹参多组分渗透泵片的缓释行为.方法:采用HPLC测定,日本岛津ODS-SP色谱柱(4.6 mm× 150 mm,5μm),流速1 mL·min-1,柱温30℃.丹参酮ⅡA和丹酚酸B的血浆样品分别以乙酸乙酯萃取和丙酮沉淀的方法除去蛋白,根据测定结果求算药代动力学参数.结果:2种极性不同的成分的方法学考察均符合要求,与丹参普通片相比,Beagle犬口服丹参多组分渗透泵片后,Cmax降低,Tmax延长.结论:与丹参普通片相比,丹参多组分渗透泵片具有良好的缓释效果.
中国中药杂志相关文献
  • 苦参根中异常结构的发育及药用部位调查

    目的:阐明苦参中“环状年轮”的结构特征及异常构造的产生,进一步讨论苦参的药用部位问题.方法:对苦参的根系及药材进行实地调查,并对其根系进行形态观察和发育解剖学研究.结果:北方部分地区生长的苦参存在横走根状茎(文中统称为“根状茎”),其与根在外观和显微特征方面都存在差异;根中的异常结构是由于次生木质部中产生了大量薄壁细胞,其中一些薄壁细胞恢复分生能力转化为异常形成层所产生;苦参横切面中的“环状年轮”与生长轮无关,从外向内依次是由韧皮纤维束呈断续的环、形成层环,以及次生木质部中的薄壁细胞环带组成.结论:苦参的入药部位为根;建议苦参饮片中“环状年轮”的描述改为“环状结构”.

    作者:王军;谢晓梅;彭华胜 刊期: 2012年第12期

  • 凝胶渗透色谱-多角度激光散射联用技术研究红芪多糖中4个组分分子特征

    目的:测定红芪多糖3(HPS-3)中4个组分的绝对分子量,相对分子质量分布,均方根旋转半径(Rg),多分散系数(Mw/Mn)等分子特征参数,以均方根旋转半径(Rg)对重均分子量(Mw)作图,计算4个组分在溶液状态的构象.方法:采用凝胶渗透色潜-多角度激光散射(GPC-MALLS)联用技术,流动相为含0.02% NaN3的0.1 mol·L-1NaNO3溶液,UltrahydrogelTM 1000,500色谱柱串联.结果:HPS-3的4个组分中,HPS-3-C的Mw大(1.986 × 105 g·mo1-1);其次为HPS-3-B(1.113× 105g·mol-1)和HPS-3 -D(8.457×104g·mol-1);HPS-3-A的Mw小(1.223×104 g·mol-1),而Rg大(55.5 nm).HPS-3-D相对分子质量分布范围广,Mw/Mn 2.543.在流动相中,HPS-3-A为球型构象,HPS-3-C为无规则线团构象,HPS-3-B和HPS-3-D则均为高枝化度结构.结论:为进一步研究HPS-3中4个组分分子特征与其生物活性的关系提供必要依据.

    作者:陈同强;ADILBEKOV J;王娟;沈孝丽;石义凯;胡芳弟;封士兰 刊期: 2012年第12期

  • 龙骨马尾杉环阿屯醇合成酶(HcCAS1)基因的克隆和生物信息学分析

    目的:对大伸筋草的原植物龙骨马尾杉Huperzia carinata环阿屯醇合成酶(cycloartenol synthase,CAS)基因HcCAS编码区进行克隆及序列分析.方法:根据本实验室已报道的龙骨马尾杉转录组高通量测序结果分析获得1条具有环氧角鲨烯环化酶保守结构域的CAS基因序列,采用RT-PCR技术,以龙骨马尾杉根、茎、叶混合样品总RNA为模板克隆得到龙骨马尾杉HcCAS基因的编码区序列,并对HcCAS蛋白进行理化性质、蛋白二级结构及三维结构预测分析.结果:序列分析表明,所克隆的HcCAS基因编码区开放阅读框(open reading frame,ORF)长为2 274 bp,编码757个氨基酸残基,命名为HcCASI(GenBank登陆号JN790125).结论:该研究在国内外首次获得龙骨马尾杉HcCAS基因的编码区序列,为进一步研究HcCAS蛋白在石杉科植物甾醇合成途径中的功能及酶活性位点的鉴定奠定基础.

    作者:牛云云;罗红梅;陈士林;黄林芳 刊期: 2012年第12期

  • 人参皂苷Rg1经PEG修饰前后的组织分布研究

    目的:探讨人参皂苷Rg1经PEG修饰后在小鼠的组织靶向分布情况.方法:取SD小鼠随机分为2组,分别给予尾静脉注射Rg1和PEG-Rg1,于不同时间点取血并取各组织脏器,采用UPLC对样品中指标成分人参皂苷Rg1进行含量测定,计算Rg1在各组织分布的靶向系数,观察比较2组在小鼠体内的组织靶向分布情况.结果:人参皂苷Rg1组在小鼠体内各组织分布的AUC大小顺序为肝、肾、肺、心、脾,肝靶向系数为2.01;PEG修饰组在小鼠体内各组织的AUG大小顺序为肾、肝、肺、心、脾,肝靶向系数为9.21.结论:PEG修饰后,Rg1对肝组织的靶向选择性增强,同时对肾、肺组织的靶向选择性也得到增强.

    作者:刘梅;王莉;胡凯莉;奉建芳 刊期: 2012年第12期

  • 丹参多组分渗透泵片在Beagle犬体内的药动学研究

    目的:以丹参普通片为参比制剂,研究Beagle犬口服丹参多组分渗透泵片后药物在血浆中的浓度变化,评价丹参多组分渗透泵片的缓释行为.方法:采用HPLC测定,日本岛津ODS-SP色谱柱(4.6 mm× 150 mm,5μm),流速1 mL·min-1,柱温30℃.丹参酮ⅡA和丹酚酸B的血浆样品分别以乙酸乙酯萃取和丙酮沉淀的方法除去蛋白,根据测定结果求算药代动力学参数.结果:2种极性不同的成分的方法学考察均符合要求,与丹参普通片相比,Beagle犬口服丹参多组分渗透泵片后,Cmax降低,Tmax延长.结论:与丹参普通片相比,丹参多组分渗透泵片具有良好的缓释效果.

    作者:周琳;刘宪英;郑金凤;吴清;杜守颖 刊期: 2012年第12期

  • 慢性肾脏病肾组织炎症信号通路p38MAPK的调节机制及中药的干预作用

    肾组织的炎症反应及其相关的组织损伤(如肾小球硬化和肾间质纤维化)是导致慢性肾脏病( chronic kidney disease,CKD)进展至终未期肾病的重要因素.其中,p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路能够调控多种核转录因子的表达和生物活性,还可以影响下游炎症介质的合成,并参与炎症细胞的活化,在肾脏疾病炎症损伤中发挥着重要的作用.某些单味中药及其提取物(如大黄素、黄连素)以及一些中药复方(如益肾活血汤)可以通过调节p38MAPK信号通路而影响肾组织内炎症反应,从而,减轻肾小球、肾间质炎症损伤.

    作者:赵青;万毅刚;王朝俊;魏晴雪;陈好利;孟宪杰;姚建 刊期: 2012年第12期

  • 白术内酯Ⅰ对免疫性肝损伤的保护作用

    目的:研究白术内酯Ⅰ对卡介苗(BCC)联合脂多糖(LPS)诱导的免疫性肝损伤的保护作用,并探讨其可能的机制.方法:昆明种雄性小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照药联苯双酯组和白术内酯Ⅰ低、中、高剂量组(60,120,240mg·kg-1),每组12只.BCG联合LPS诱导免疫性肝损伤,比较各组小鼠的肝脏、脾脏系数,检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬酸氨基转移酶(AST)的含量、肝匀浆液中丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)的含量以及血浆和肝组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α),NO,诱导型一氧化氮合酶(iNOS)含量,HE染色切片观察肝组织病理学变化.结果:白术内酯Ⅰ与联苯双酯均可显著降低免疫性肝损伤小鼠增加的肝脏指数、脾脏指数(P<0.05),改善肝脏组织病理学变化和肝脏组织病理学分级,减轻BCG联合LPS所致肝损伤的炎症反应;对免疫性肝损伤中肝匀浆MDA产生和GSH-px水平有明显改善作用.结论:白术内酯Ⅰ对免疫性肝损伤具有显著的保护作用,并且在实验剂量范围内呈显著的剂量依赖性.抑制NO,iNOS,TNF-α等炎症介质的释放或过强表达可能是其主要的作用机制.

    作者:王嫦鹤;耿庆光;王雨轩 刊期: 2012年第12期

  • 黄连中胆碱的分离及其对小檗碱在HepG2细胞中糖代谢作用的影响

    目的:分离黄连亲水性成分,研究其对小檗碱在HepG2细胞中糖代谢作用的影响.方法:黄连亲水性部位高速逆流色谱制备后,硅胶柱色谱法进行分离.MTT法检测HepG2细胞活力,试剂盒检测细胞消耗的葡萄糖.结果:首次从黄连水溶性组分中分离出胆碱.在实验浓度范围内,胆碱能显著增强小檗碱促进细胞吸收葡萄糖的能力,并显著改善小檗碱对细胞生长抑制的影响.与同剂量的小檗碱相比,100 mg·L-1胆碱与38 mg· L-1小檗碱混合后,细胞对葡萄糖的消耗增加34%,存活率上升到75%.结论:胆碱在增强小檗碱促进细胞吸收葡萄糖和减小小檗碱对细胞的毒副作用方面存在显著协同作用.

    作者:陈红英;李学刚;叶小利;晋亚楠;黄静;吴金凤 刊期: 2012年第12期

  • 基于LC-MS分析的中药体内成分辨识技术

    中药血清药物化学是阐明中药药效物质基础直接而有效的方法,然而中药化学成分的复杂性和体内过程中成分间的相互作用决定了中药体内成分分析的艰巨性.液相色谱-质谱联用技术为中药体内成分的全息表征提供了有效的分析手段,然而由于生物样品中内源性物质的严重干扰难以在采集的色谱图中直观地辨识出中药体内成分,迫切需要引入专属的成分辨识技术,以避免对中药体内成分的人为漏检.该文结合黄连在大鼠血中的移行成分分析,介绍用于质谱数据处理的质量短缺过滤技术、Metabolynx软件以及主成分分析、偏小二乘判别分析、正交偏小二乘判别分析等模式识别方法在中药体内成分辨识中的应用.

    作者:闫广利;韩莹;王喜军 刊期: 2012年第12期

  • 云南地区三七和草果上真菌污染的初步分析

    目的:了解云南地区主产的中药材三七和草果上污染真菌的主要类群,分析这2种常用药材上潜在的真菌毒素污染的可能性.方法:采集来源于云南不同地区市售的三七、草果药材,使用稀释平板法分离药材表面真菌,依据形态学特征结合分子生物学方法对主要分离菌株进行鉴定.结果:三七污染真菌以淡紫拟青霉和橘青霉为优势菌;草果污染菌中的优势菌为淡紫拟青霉和黄曲霉.结论:根据三七和草果上污染菌的情况,在云南地区三七存在橘青霉毒素污染的风险,草果存在黄曲霉毒素污染的风险.

    作者:宋美芳;陈娟;李学兰;唐德英;孙炳达;高微微 刊期: 2012年第12期

  • HPLC指纹图谱法分析不同产地藏药甲地然果(花锚)化学成分差异

    目的:建立藏药椭圆叶花锚药材HPLC指纹图谱,研究椭圆叶花锚成分,比较不同地区椭圆叶花锚异同.方法:采用Welchrom-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),乙腈-水系统梯度洗脱,检测波长265 nm,流速1.0 mL·min-1,柱温40℃,以指纹图谱软件计算相似度,并进行主成分分析.结果:指认了指纹图谱中12个色谱峰,各批次药材成分种类基本一致,但相似度不高,各批次药材间(咄)酮苷与苷元比例差异大,药材成分特征与其产地地理位置间无明显关联.结论:该方法具有简便、专属性强、稳定、可重复的特点,可为椭圆叶花锚药材的鉴别与质量评价提供参考.

    作者:古锐;钟国跃;罗维早;张艺;王昌华;刘翔;赵纪峰;周华蓉 刊期: 2012年第12期

  • 心衰慢性病管理的中西医研究进展

    慢性心衰作为现代医学中难攻克的难题之一,是心血管疾病的重要致死原因,在全球医疗支出中占据着极大的比例,慢性心力衰竭病人的诊治进行系统的管理可有效的改善患者生活质量,削减医疗开支.慢性心衰的疾病管理的开展已取得一定成效,但以中医特色思想为理念的管理模式,目前国内只有较少中医医院在开展探索性实践,该文综述中西医结合慢性心衰疾病研究的必要性及其国内外研究的进展.

    作者:梁钊明;盛小刚;潘光明 刊期: 2012年第12期

  • 具抗氧化活性的中药有效组分的配伍研究

    目的:以4种中药有效组分配伍的抗氧化活性为研究对象,探索适合中药多组分多指标“组效关系”的研究方法.方法:基于LARS回归算法和综合权重分析方法,按照均匀试验设计-药效试验-数学建模(模型验证)-综合药效评价程序,进行甘草总黄酮、银杏叶提取物、淫羊藿总黄酮和黄芪总苷4个中药组分不同配伍剂量体外清除DPPH和多环芳烃的研究.结果:采用改进小角回归分析和综合权重法,评价清除DPPH和多环芳烃的优综合药效,中药组分配伍佳剂量组合为甘草总黄酮-银杏叶提取物-淫羊藿总黄酮-黄芪总苷( 1∶0.254 5∶0.007 6∶0.011 5).结论:上述中药组分配伍能有效清除多环芳烃和DPPH,具有良好的抗氧化作用.本实验采用的均匀设计结合综合权重法,适合“非线性、小样本”生物实验数据分析,是进行中药组分配伍筛选评价的适合研究方法.

    作者:杨鸿;吴彦;马琰岩;李晶哲;吕俊海 刊期: 2012年第12期

  • 柴胡皂苷对芍药苷在Caco-2细胞模型中吸收转运的影响

    目的:研究柴胡皂苷a,d对芍药苷在Caco-2细胞模型中转运的影响.方法:用超高压液相法测定药物浓度,计算表观渗透系数,比较不同浓度芍药苷溶液、及芍药苷配伍柴胡皂苷a,d后在Caco-2细胞模型中双向转运的差别;电阻仪测定电阻,比较试验前后细胞电阻的差异.结果:芍药苷通过Caco-2细胞单层的转运量4h内随时间延长呈线性增大,其吸收渗透系数较小,浓度为20,50,100 μmol·L-1时,吸收渗透系数分别为(0.98±0.10)×10-6,(0.92±0.09) ×10-6,(0.89±0.04)×10-6 cm·s-1;芍药苷与柴胡皂苷a,d配伍后,吸收渗透系数与单体比较分别增加了2.37,2.54倍,且试验后细胞电阻有显著降低.结论:柴胡皂苷a,d能促进芍药苷的肠道吸收,可能与柴胡皂苷能打开Caco-2细胞间的紧密连接有关.

    作者:陈彦;王晋艳;辛然;谭晓斌 刊期: 2012年第12期

  • 盐酸川芎嗪对同型半胱氨酸致ECV304细胞损伤的保护作用

    目的:研究盐酸川芎嗪对同型半胱氨酸损伤的ECV304细胞的保护作用.方法:选择人脐静脉内皮细胞ECV304作为体外研究对象,同型半胱氨酸作为造模剂,监测NOS和NO含量的变化判断其损伤程度.确定同型半胱氨酸损伤ECV304细胞时佳浓度,佳作用时间,建立内皮细胞损伤模型.在此基础上检测盐酸川芎嗪作用损伤内皮细胞NO和NOS含量,研究其对内皮细胞的保护作用.结果:同型半胱氨酸损伤ECV304细胞的适浓度为1 mmol· L-1,佳作用时间为48h,建立内皮细胞损伤模型.阳性药物硝酸甘油和盐酸川芎嗪对ECV304细胞的损伤具有保护作用,NOS和NO生成量与模型组相比显著升高.结论:盐酸川芎嗪具有ECV304细胞保护作用,本实验所建模型可用于筛选以内皮细胞保护剂为靶点的抗心肌缺血药物.

    作者:许栋明;吴丹 刊期: 2012年第12期

  • 基于UPLC-Q-TOF-MS及数据自动处理技术的刺五加提取物中异嗪皮啶及其代谢产物分析

    目的:分析大鼠灌胃刺五加提取物后血浆、胆汁、尿液和粪便中异嗪皮啶(M0)及其代谢产物.方法:健康雄性wistar大鼠按325 mg·kg-1的剂量灌胃给予刺五加提取物,分别采集给药后1,1.5,2,4,6h肝门静脉血液并用SPE技术制备血浆;采集0~12h胆汁并用SPE技术制备;0~12 h,12 ~24 h分别采集尿液和粪便样品并制备样品,采用UPLC-Q-TOF-MS技术和Metabolynx XS软件联合的方法分析.结果:在大鼠血浆、胆汁、尿液和粪便中检测到M0,在血浆和胆汁中检测到代谢物异嗪皮啶葡萄糖醛酸苷(M1).其中M1是首次报道的异嗪皮啶代谢产物.结论:异嗪皮啶在大鼠体内以葡萄糖醛酸形式代谢,终又以异嗪皮啶形式排出体外.

    作者:刘树民;孙强;白云;卢芳;闫广利;包顺茹 刊期: 2012年第12期

  • 毛裂蜂斗菜中酚类成分研究

    目的:研究毛裂蜂斗菜中抗炎、抗氧化作用机制,对该植物中酚类化学成分进行研究.方法:采用大孔树脂,硅胶,MCI GEL CHP20P,ODS以及Sephadex LH-20等柱色谱方法进行分离和纯化,通过理化性质和多种波谱数据鉴定化合物的结构.结果:从毛裂蜂斗菜95%乙醇提取物中分离得到19个酚类化合物,包括磺酸化苯甲基葡萄糖苷(1),3-(4β-D-葡萄糖苷-3,5-甲氧基)-苯基-2E-丙烯醇(2),二氢丁香苷(3),党参苷Ⅱ(4),4-羟基-2,6-甲氧基苯酚-1-Oβ-D-葡萄糖苷(5),4-羟甲基-2,6-甲氧基苯酚-1-O-β-D-葡萄糖苷(6),熊果苷(7),芦丁(8),山柰酚-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→6)-β-D-葡萄糖苷(9),槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(10),山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷(11),山柰酚-3-O-α-鼠李糖甘(12),petasiphenol( 13),咖啡酸(14),绿原酸(15),2-羟基-5-乙酰基苯甲酸(16),对羟基苯甲酸(17),原儿茶醛(18),对羟基苯丙酸(19).结论:上述研究表明,毛裂蜂斗菜中的酚类化合物主要包括简单酚及其苷类化合物、咖啡酸类以及黄酮苷类化合物.其中化合物1为首次从菊科植物中分离得到,化合物2~7,9,11~12,16,19均为首次从蜂斗菜属植物中分离得到,其余化合物为首次从该植物中分离得到.其中大量化合物已经被证明具有消炎、抗菌、抗氧化等药理作用.

    作者:张勇;郭夫江;曾鹏;贾琦;李医明;朱维良;陈凯先 刊期: 2012年第12期

  • 天麻水提取物的化学成分研究

    通过大孔吸附树脂、MCI树脂、正相硅胶、Sephadex LH-20、制备薄层色谱和反相HPLC等多种色谱分离方法相结合,从天麻水提物中分离得到23个化合物;借助多种波谱学分析方法鉴定他们的结构为:4-羟基-3-(4-羟基苄基)苄基甲醚(1),4-(甲氧甲基)苯基-I-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2),4-羟基-3-(4-羟基苄基)苯甲醛(3),4-(4-羟基苄基)-2-甲氧基苯酚(4),4,4'-亚甲基双(2-甲氧基苯酚)(5),L-苯基乳酸(6),3-甲氧基-4-羟基苄基乙醚(7),对羟基苯甲醇(8),对羟基苄基甲醚(9),对羟基苄基乙醚(10),对羟基苯甲醛(11),对羟基苯甲酸(12),对甲氧基苯甲酸(13),天麻素(14),4-(乙氧甲基)苯基-I-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15),对醛基苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(16),对甲苯基-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(17),甲基-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(18),5-羟甲基糠醛(19),派立辛(20),派立辛B(21),派立辛C(22)和薯蓣皂苷元(23).其中化合物1和2为新化合物,化合物3~7,18和23为首次从该属植物中分离得到,并首次报道化合物4的碳谱数据.

    作者:王亚男;林生;陈明华;江冰娅;郭庆兰;朱承根;王素娟;杨永春;石建功 刊期: 2012年第12期

  • 银屑灵与土茯苓中落新妇苷大鼠体内的药代动力学比较

    目的:建立大鼠体内落新妇苷的SPE-HPLC分析方法,通过复方银屑灵与单味土茯苓中落新妇苷药代动力学参数的比较,探讨配伍对落新妇苷大鼠体内药代动力学行为的影响.方法:雄性SD大鼠分别灌胃银屑灵、土茯苓提取物后,于不同时间眼眶静脉丛采血,固相萃取( SPE)法处理.采用反相高效液相色谱法,以甲醇-乙腈-0.05%甲酸为流动相梯度洗脱;Phcnomenex C18色谱柱,柱温24℃,流速0.8 mL·min-1.结果:落新妇苷在0.266~53.1 mg·L-线性关系良好(r=0.996);提取回收率为79.0%~89.1%;用非隔室模型估算药物动力学参数t1/2,Cmax,AUC0-1,AUCo.∞ MRT,各参数具有统计学意义.结论:该法可用于落新妇苷的药代动力学研究;配伍可提高落新妇苷在大鼠体内的生物利用度.

    作者:王银洁;赵瑞芝;卢传坚 刊期: 2012年第12期

  • 刺五加法尼基焦磷酸合酶基因的克隆、生物信息学及表达分析

    目的:克隆刺五加的法尼基焦磷酸合酶(farnesyl diphosphate synthase,FPS)基因,并对其进行生物信息学和表达分析.方法:采用cDNA末端快速扩增(rapid amplification of cDNA ends,RACE)技术克隆刺五加FPS基因的全长cDNA序列.运用生物信息学方法对该基因进行分析,预测其编码蛋白的结构与功能.并通过RT-PCR法检测FPS在不同器官中的表达情况.结果:刺五加FPS基因的cDNA全长为1 499 bp,开放阅读框长1 029 bp,编码342个氨基酸的蛋白,包含2个富含天冬氨酸(DDXXD)的保守功能域.FPS蛋白无跨膜区域,定位于细胞质中.RT-PCR的结果显示,刺五加FPS基因在各器官中均有表达,但表达具有显著差异(P<0.05).结论:首次分离并报道了刺五加FPS的cDNA克隆,并证实其在不同器官中的表达量不同,为进一步研究FPS对刺五加皂苷合成的影响和表达调控奠定了基础.

    作者:邢朝斌;龙月红;何闪;梁能松;李宝财 刊期: 2012年第12期

中国中药杂志

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