学术投稿

血管内皮生长因子单克隆抗体抗胰腺癌的机制及临床前的研究进展

黄毅;石欣;黄聪;王凯

关键词:胰腺癌, 血管内皮生长因子, 贝伐单抗, 综述
摘要:胰腺癌的发病率和死亡率在全球范围逐年增多,5年生存率小于5%.胰腺癌早期侵袭性生长和远处转移的特性成为影响预后的重要因素.随着对肿瘤分子机制的加深理解,对肿瘤分子靶向治疗的研究已获得重大进展.肿瘤的生长和转移有赖于新生血管的生成,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)是目前已知作用强的促血管生成因子,通过抑制VEGF的作用可以抑制新生血管形成从而达到抗肿瘤作用.本文作者就针对VEGF的单克隆抗体治疗胰腺癌的机制及临床前研究进展进行简要综述.
东南大学学报(医学版)杂志相关文献
  • 肿瘤标志物对胰腺癌诊断的研究进展

    胰腺癌主要指胰外分泌腺腺癌,是胰腺恶性肿瘤中常见的一种,占全身各种癌肿的1%~4%,占消化道恶性肿瘤的8%~10%.胰腺癌起病隐匿、病情进展快、恶性程度高,由于解剖部位的特殊性,胰腺癌的临床诊断主要依赖于有创或费用昂贵的影像学检查.使用无创手段筛查可疑患者可以提高检查效率、降低医疗费用,血清肿瘤标志物及相关肿瘤基因与蛋白表达的检测为此提供了可能.本文作者简要综述胰腺癌肿瘤标志物的研究现状和进展.

    作者:王凯;石欣;黄毅;黄聪 刊期: 2011年第05期

  • 连环蛋白p120在人胰腺癌组织中的表达及其意义

    目的:了解胰腺癌组织中连环蛋白p120(p120ctn)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达情况,分析它们与胰腺癌临床病理特征及预后的关系.方法:采用免疫组化技术检测53例胰腺癌及癌旁胰腺组织的p120ctn、E-cadherin和CD34表达情况,结合临床资料利用SPSS软件行统计学分析.结果:53例胰腺癌组织中,连环蛋白p120主要表现为胞膜表达减弱或消失,或细胞质表达,异常表达率为34/53(64.1%),显著高于癌旁胰腺组织(7/53),差异有统计学意义(P<0.05).E-cadherin在胰腺癌中异常表达率为30/53(56.6%),高于癌旁组织(9/53),差异有统计学意义(P<0.05).p120ctn的异常表达与E-cadherin异常表达呈正相关(r=0.457,P<0.05).p120ctn异常表达组微血管密度(MVD)值明显高于正常表达组(49.29±6.86 vs 13.80±2.92,P<0.05).p120ctn的异常表达与胰腺癌组织的分化程度、淋巴结转移及TNM分期呈明显相关(P<0.05).p120ctn异常表达组患者中位生存时间[(12.9±2.5)个月]明显低于正常表达组[(25.0±5.7)个月](P<0.05).结论:p120ctn在胰腺癌中存在异常表达,其异常表达不仅与E-cadherin、CD34表达有关,且与肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,并影响患者的预后.p120ctn可能是潜在的评价胰腺癌预后的指标和治疗靶点.

    作者:桂德春;程张军;周家华 刊期: 2011年第05期

  • 131I-MIBG核素显像与多层螺旋CT对嗜铬细胞瘤的临床诊断价值

    目的:探讨间碘苄胍(131I-MIBG)核素显像与多层螺旋CT(MSCT)对嗜铬细胞瘤的临床诊断价值.方法:选择45例经手术确诊、临床影像资料完整的嗜铬细胞瘤患者,比较131I-MIBG核素显像与MSCT的诊断价值.结果:131I-MIBG核素显像对嗜铬细胞瘤的检出率为89%(39/44),定性准确率90%(27/30);MSCT为定位检出率94%(46/49),定性准确率85%(34/40).结论:131I-MIBG核素显像诊断嗜铬细胞瘤有较高的敏感性与特异性,定性准确率高,而MSCT定位准确率更高,二者结合可明显提高诊断的定位与定性.

    作者:王卫民;陈义加 刊期: 2011年第05期

  • 认知情绪调节对医学生强迫症状、人际关系敏感、抑郁的影响

    目的:研究认知情绪调节策略对医学生在症状自评量表(SCL-90)中的得分位于前3位因子的影响.方法:运用SCL-90与认知情绪调节策略问卷中文版对600名医学生进行调查.结果:医学生在SCL-90中的得分位于前3位的因子依次是强迫症状、人际关系敏感、抑郁.灾难化、沉思、责难自己可解释强迫症状12.1%的方差变异;灾难化、责难自己、责难他人、沉思能解释人际关系敏感15.9%的方差变异;灾难化与责难自己能解释抑郁12.9%的方差变异.结论:灾难化与责难自己是强迫症状、人际关系敏感、抑郁的共同预测因子,沉思对强迫症状与人际关系敏感均有一定的预测作用,责难他人策略对人际关系有一定的影响.

    作者:徐丽华;傅文青;唐柳;苑光宗;孔明 刊期: 2011年第05期

  • 股前外侧皮瓣穿支血管探测技术的研究进展

    旋股外侧动脉降支是股前外侧皮瓣(ALT)常见的供血血管,对于穿支动脉的检测是术前设计皮瓣的关键.近年来国内外学者通过运用各种先进检测技术,在术前对股前外侧区各级分支血管进行测定以及体表定位,为术中分离穿支血管提供了有效的参考.多普勒声波血流探测仪应用广泛,历史悠久,是定位ALT穿支血管在体表分布的一种简便有效的技术;彩色多普勒血流成像技术可进行体表标记及血流动力学检测,评价血管质量,为股前外侧穿支皮瓣的应用提供血供依据;计算机三维重建技术,尤以CTA为代表,是近年来发展起来的先进血管探测技术,目前已有较多研究及应用报道,并得到临床的广泛认可.

    作者:周虹;谭谦 刊期: 2011年第05期

  • 子痫前期患者外周血淋巴细胞CD28/CTLA-4的表达水平及意义

    目的:探讨子痫前期外周血淋巴细胞CD28/CTLA-4的表达水平与子痫前期发病的相关性.方法:选择住院确诊的子痫前期孕妇35例为实验组,以30例正常妊娠晚期孕妇为对照组,应用流式细胞术检测两组外周血CD28和CTLA-4在CD3+T细胞上的表达水平并比较.结果:实验组孕妇外周血CD28的表达水平较对照组差异无统计学意义(P>0.05);CTLA-4表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组中外周血CD28/CTLA-4值较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:子痫前期患者外周血CD28/CTLA-4表达异常,从而使T细胞亚群分类异常,免疫调节功能紊乱,免疫耐受失衡,导致子痫前期的发生.

    作者:王莲莲;罗娜;曹霞 刊期: 2011年第05期

  • 南京市企业退休人员健康状况与管理对策分析

    目的:介绍南京市2008年11月至2010年10月间参加免费健康体检企业退休人员健康的基本情况,以期为类似城市老年人口健康与保健事业的管理实施与政策制度供给提供基础研究资料.方法:资料来源于南京市纳入社会化管理服务企业退休人员免费健康体检项目,主要包括体格检查、心电图、胸片、彩超、血尿常规、粪便隐血试验、血生化体检组套、肿瘤标志物检测.对不同年龄段、不同性别企业退休人员11类主要病种的检出情况进行统计分析.结果:本次35.21万企业退休人员参加了免费健康体检.11类主要病种共检出193 739例,其中高血压占26.37%,高脂血症7.82%,高尿酸血症7.55%,泌尿系统感染4.29%,凝血系统疾病(血小板减少)2.15%,肝功能异常2.13%,糖尿病2.06%,肾功能异常1.28%,贫血0.70%,肿瘤类疾病0.40%,胆石症胆管肿瘤类疾病0.27%.结论:政府应从制度设计、结果应用层面做好企业退休人员免费健康体检管理服务工作,努力提高企业退休人员健康水平.

    作者:许德专;许欣;王美龙 刊期: 2011年第05期

  • 高效液相色谱质谱联用法测定泪液葡萄糖浓度

    目的:建立以高效液相色谱质谱联用(HPLC-MS)法测定人泪液中葡萄糖浓度的方法.方法:色谱柱为Waters Xbridge Amind柱(2.1 mm×100 mm,3.5 μm),以0.1%甲酸水-乙腈(15 ∶85)为流动相,6,6-脱氧D-葡萄糖为内标,流速0.2 ml·min-1,柱温20 ℃.电喷雾离子化(ESI)方式进行选择性正离子检测,D-葡萄糖m/z 203.1,6,6-脱氧D-葡萄糖(内标)m/z 205.1.泪液样本经液-液萃取后,HPLC进样20 μl.结果:泪糖质量浓度的线性范围为5~200 mg·ml-1,定量下限为5 mg·ml-1,回收率为95.30%~99.97%.结论:该测定方法特异性好,灵敏度高,定性定量准确,可用于实际泪液样品葡萄糖浓度测定.

    作者:汤佳莹;栾洁 刊期: 2011年第05期

  • 南京地区某性病门诊患者生殖道支原体感染状况及药敏结果分析

    目的:了解南京地区性病门诊患者支原体感染现状及药物敏感状况,为临床医生科学诊断和治疗支原体感染型非淋菌性尿道炎/宫颈炎(简称NGU)提供参考依据.方法:对2008年1月至2010年12月南京性病门诊1 178例疑似NGU的就诊患者,收集生殖道分泌物,进行解脲脲原体(Uu)和人型支原体(Mh)培养、鉴别、计数、药敏试验.结果:1 178例患者中检出解脲脲原体535例(检出率为45.4%),人型支原体27例(检出率为2.3%),Uu+Mh 185例(检出率为15.7%);解脲脲原体阳性率以20岁组和30岁组性活跃人群为主,约占总检出率的71.8%,男女比例约为1∶1.8,差异有统计学意义(χ2=112.7,P<0.01).解脲脲原体和人型支原体同时阳性也以20岁组和30岁组为主,约占总检出率的70.3%,男女比例接近1∶3.7,差异有统计学意义(χ2=87.6,P<0.01).药物敏感性试验结果显示,支原体敏感性较好的药物是美满霉素(MIN)、强力霉素(DOX)和交沙霉素(JOS),耐药率较高的是氧氟沙星(OFL)和罗红霉素(ROX).结论:NGU患者泌尿生殖道具有较高的Uu感染率;大多数支原体对美满霉素和强力霉素敏感,这两种药可作为治疗性病门诊支原体感染型患者的首选药物.

    作者:何君;文萍;蔡卫华;孙红芳;吕新民 刊期: 2011年第05期

  • 椎间盘退变机制的研究概况

    椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD)被认为是包括下腰痛在内的很多脊柱退行性疾病的重要原因.由于IVDD的发病原因目前尚未阐明,故现有的治疗方式多数仅仅从治标出发,而不能从根本上对IVDD进行治疗和预防.为此,国内外学者对IVDD发病机制进行了广泛的研究,发现影响IVDD的因素纷繁复杂,包括生物力学、遗传学、细胞衰老、椎间盘营养、免疫等等,本文作者就近年来这几个方面的研究作一综述.

    作者:王小虎;吴小涛 刊期: 2011年第05期

  • 内毒素休克大鼠血清中TNF-α、皮质醇、LPS的测定及肾上腺的病理改变

    目的:建立内毒素休克大鼠模型,探讨内毒素休克形成机制.方法:将40只Wistar大鼠随机分为正常对照组(n=10)和内毒素休克组(n=30).内毒素休克组采用腹腔注射适量D-氨基半乳糖(D-GalN)致敏后,经尾静脉注射休克剂量内毒素脂多糖(LPS),观察大鼠平均动脉压(MAP)变化,以评定模型是否成功.ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、血清及肾上腺组织中LPS浓度,电化学放光免疫分析法测定血清中皮质醇浓度,光镜下观察肾上腺组织的形态学改变.结果:注射休克剂量的LPS后,大鼠MAP迅速下降,回升至正常后逐渐缓慢下降并维持较低水平,其中19只大鼠符合休克标准,其血清中TNF-α、皮质醇、LPS的质量浓度分别为842.41 ng·L-1、9.50 μg·L-1、231.44 μg·L-1,肾上腺组织中的LPS质量浓度为154.23 μg·L-1.光镜下可见肾上腺组织有明显充血和水肿.结论:LPS、TNF-α参与了内毒素休克的发生、发展过程.休克大鼠的血清皮质醇浓度明显升高,并伴有肾上腺组织的病理改变.

    作者:孙佳;夏海鸣 刊期: 2011年第05期

  • 关节置换术围术期血液丢失影响因素的探讨

    目的:探讨髋关节置换术(total hip replacement,THR)与膝关节置换术(total knee replacement,TKR)围术期血液丢失的可能因素.方法:选择2010年4月至6月入院ASAⅠ~Ⅲ级,行择期、单侧THR与TKR的患者119例,记录术中失血量、液体(人工胶体及红细胞悬液)输注量、手术时间、术后引流量.收集患者术前血红蛋白(Hb)和红细胞容积(Hct)值,及术后1、2和3d测得Hb与Hct值取低值.采用Spearman等级相关分析法、二项分类Logistic回归分析的向前引入法,比较患者手术前后Hb、Hct的变化,分析影响术中出血量与术后引流量的相关因素.结果:术前Hb、Hct与相应术后Hb、Hct呈显著正相关;年龄、手术时间是影响术中出血量的独立预测因素,手术种类、术中胶体输注量是影响术后引流量的独立预测因素(P<0.05).结论:(1) 术前维持较高的血红蛋白水平,对术中出血量并无明显影响,但可降低术后贫血发生率.(2) 术中出血量的多少与患者年龄及手术时间密切相关.(3) THR与TKR患者术后引流量存在明显差异.(4) 术中大量胶体的输注可能增加术后血液丢失.

    作者:陈洁;郑曼;张萍;张媛;徐鑫;汪小海 刊期: 2011年第05期

  • 社区血脂异常人群粗杂粮膳食干预2年效果的评价

    目的:对基层社区卫生服务机构为代谢异常人群实施2年的粗杂粮膳食干预作出评价.方法:对所辖7个社区常住1 249名中老年人筛查出的856名血脂异常者,对249名志愿者按社区分层随机分为干预组(95人)和对照组(154人).干预组每人每天摄入100 g(湿质量)粗杂粮馒头,含有膳食纤维12 g左右,同时减少100 g原来主食;对照组保持原来的膳食不变,不作干预.结果:粗杂粮膳食干预2年后,干预组的血总胆固醇(TC)水平下降(-0.31±1.00)mmol·L-1、甘油三脂(TG)水平下降(-0.15±1.12)mmol·L-1和高密度脂蛋白(HDL)水平增加(0.04±0.67)mmol·L-1,明显优于对照组[分别为(-0.16±1.38)、(-0.08±1.50)、(0.03±0.32)mmol·L-1,均P<0.05];干预组人群超重率、肥胖率和腹型肥胖率的下降明显大于对照组(P<0.05);同时干预组人群的空腹血糖(FBG)降低有效率、血脂下降有效率也明显高于对照组(P<0.05).结论:社区粗杂粮膳食干预具有简便易行、安全有效、费用低廉、居民依从性好等特点,是社区慢性病防治干预的良好途径和方法.

    作者:朱天一;周思宇;翟成凯 刊期: 2011年第05期

  • COPD大鼠模型海马组织代谢研究

    目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)并发慢性脑损害的可能分子机制.方法:将24只大鼠随机分为正常对照组、单纯脂多糖组、单纯吸烟组、COPD模型组.采用被动吸烟联合气管内注射脂多糖方法建立COPD大鼠模型,在活体状态下进行高磁场Micro-MRI成像及双侧海马波谱采集,分析大鼠双侧海马氮-乙酰天门冬氨酸复合物(NAA)/肌酸(Cr)、胆碱复合物(Cho)/Cr之值的变化.结果:与正常对照组相比,COPD模型组双侧海马Cho/Cr值显著降低(P<0.05);单纯吸烟组、单纯脂多糖组左侧海马Cho/Cr值也较正常对照组明显低(P<0.05),右侧海马Cho/Cr值无明显差异(P>0.05).单纯吸烟组、单纯脂多糖组、COPD模型3组间双侧海马Cho/Cr值无明显差异(P>0.05);各组间双侧海马NAA/Cr值无明显差异(P>0.05);各组内左右两侧NAA/Cr、Cho/Cr值无明显差异(P>0.05).结论:COPD大鼠模型双侧海马Cho/Cr值明显降低,海马组织代谢异常可能是COPD并发慢性脑损害早期病理基础之一.

    作者:凌学锋;林勇;孙思庆;张蔷 刊期: 2011年第05期

  • vasostatin在毕赤酵母中的表达及其抗血管生成的研究

    目的:用酵母表达系统表达具有生物活性的vasostatin,并检测其抗血管生成活性.方法:将vasostatin基因克隆入酵母诱导型表达载体pPIC9K中,经过Sac Ⅰ线性化、电转化毕赤酵母蛋白酶缺陷菌株Pichia pastoris KM17、筛选阳性克隆、PCR鉴定和DNA序列分析,获得了vasostatin基因重组到酵母染色体中的阳性重组子,阳性重组子经甲醇诱导和分离纯化,获得了重组vasostatin蛋白,CAM实验检测重组蛋白抑制血管新生活性.结果:酵母表达的重组vasostatin产量达12 mg·L-1,CAM实验表明重组vasostatin能够显著抑制新生血管生成.结论:酵母表达系统能高效表达具有抑制新生血管生成活性的重组vasostatin蛋白.

    作者:林玉丽;华子春 刊期: 2011年第05期

  • 树突状细胞在慢性肾脏病中的作用研究进展

    慢性肾脏病患者存在免疫功能异常,这种免疫异常主要体现在细胞免疫上.树突状细胞是机体内功能强大的抗原递呈细胞,在慢性肾炎发病时,树突状细胞在肾组织中聚集,主要集中在肾小管间质内,并可浸润到肾小球旁,与肾小管间质损伤关系密切.本文作者主要对慢性肾炎时树突状细胞在肾组织内的分布、浸润情况,及不同类型慢性肾脏病与树突状细胞之间的相互关系作一综述.

    作者:张丽萍;刘必成 刊期: 2011年第05期

  • 近红外光谱技术实时监测创伤性脑水肿的可行性研究

    目的:探讨近红外光谱技术(NIRS)用于创伤性脑水肿活体实时监测的可行性.方法:采用Feeneys自由落体撞击法建立急性局灶性脑挫裂伤模型,以NIRS实时监测静脉注入脱水剂后脑组织优化散射系数(μs)的变化情况.结果:脑组织受到创伤后水肿即开始发生,μs值呈抛物线形上升,但伤侧水肿的程度和速度明显大于健侧,1 h后两者之间差异具有统计学意义(P<0.05);注入脱水剂后μs值呈U形变化,先迅速降低,达到并维持一个平台期2.5~3.0 h,然后逐渐回升,于注射后4.5~5.5 h回复到注射前水平;相同渗透浓度的高渗盐水与甘露醇相比,起效更快,发挥大效用所需要的时间更短,维持时间更长.结论:μs是监测创伤性脑水肿的良好指标,能够较好地反映脑组织水肿程度以及脱水剂的作用效果.NIRS可以用于创伤性脑水肿的实时监测.

    作者:何亮;杨天明;钱志余 刊期: 2011年第05期

  • 股前外侧穿支皮瓣的研究进展

    股前外侧穿支皮瓣已广泛应用于临床,但对于该皮瓣轴心血管的起始和走行的报道并不一致,存在个体差异.本文作者就股前外侧穿支皮瓣血供来源、穿支血管的定位方法、穿支血管的类型、主要供血方式、术前影像学检查、临床应用类型和有待进一步研究的问题综述了国内外的研究进展.

    作者:刘闪;谭谦 刊期: 2011年第05期

  • 异氟烷心肌保护的分子机制的初步研究

    目的:探讨异氟烷对心肌细胞血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)直接调节作用的细胞内信号转导途径,进一步揭示异氟烷心肌保护的分子机制.方法:分离培养原代SD大鼠心肌细胞,随机分为4组.对照组(CON组),细胞不经任何处理;异氟烷组(ISO组),细胞经1.4%的异氟烷处理6 h;蛋白激酶C(PKC)抑制剂组(CAL组),细胞经calphostin C 50 nmol·L-1孵育6 h;PKC抑制剂+异氟烷组(IC组),细胞经calphostin C及异氟烷共同作用6 h.对心肌细胞处理结束后采用Elisa法测定细胞培养液VEGF浓度,采用Western blotting法测定心肌细胞PKC亚型的表达.结果:与CON组比较,ISO组VEGF值显著升高(P<0.01);CAL组经PKC抑制剂calphostin C处理后,VEGF含量显著降低,明显低于ISO组(P<0.01);CAL组和CON组比较差异无统计学意义.异氟烷显著诱导PKC-epsilon(PKCε)激活转位,与CON组比较,1.4%的异氟烷组PKCα、PKCδ和PKCζ亚型在细胞质和细胞膜的表达均无统计学差异,但细胞膜PKCε亚型浓度显著升高,而细胞质的浓度显著降低(P<0.01).结论:异氟烷通过蛋白激酶PKC-epsilon途径诱导心肌细胞分泌VEGF,有可能是异氟烷心肌保护机制之一.

    作者:刘志刚;刘永芳;陈雪君;赵博;吴迪;周芳 刊期: 2011年第05期

  • 非综合征性唇腭裂的遗传学研究进展

    唇腭裂是人类常见的出生后颅面缺陷和常见的先天性畸形之一,其发病机制复杂,目前归因于遗传因素与环境因素的共同作用.本文作者从非综合征性唇腭裂的相关基因表达方面来回顾一下近年来这方面的研究进展.

    作者:杨树楷;万伟东 刊期: 2011年第05期

东南大学学报(医学版)杂志

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主管:中华人民共和国教育部

主办:东南大学